湖南省第二類(lèi)體外診斷試劑注冊業(yè)務(wù)流程（2021年第44號）

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湖南省第二類(lèi)體外診斷試劑注冊
業(yè)務(wù)流程

　　一、事項名稱(chēng)

　　第二類(lèi)體外診斷試劑注冊

　　二、法律依據

　　《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）第十三條、第十四條、第十六條、第十七條、第十八條；

　　《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場(chǎng)監督管理總局令第48號）第七條、第九條。

　　三、辦理條件

　　1.符合《醫療器械監督管理條例》中第一百零三條及《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第三條的定義；

　　2.屬于《體外診斷試劑分類(lèi)規則》及《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》中第二類(lèi)體外診斷試劑的范圍；

　　3.注冊申請人及申報資料符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第二、三章的規定；

　　4.符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》的規定；

　　5.符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及其相關(guān)附錄的要求。

　　6.辦理醫療器械注冊事項的人員應當具有相應的專(zhuān)業(yè)知識，熟悉醫療器械注冊管理的法律、法規、規章和注冊管理相關(guān)規定。

　　四、申請資料

　　1.監管信息；
　　1.1章節目錄
　　1.2申請表
　　1.3術(shù)語(yǔ)、縮寫(xiě)詞列表
　　1.4產(chǎn)品列表
　　1.5關(guān)聯(lián)文件
　　1.6申報前與監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄
　　1.7符合性聲明

　　2.綜述資料；
　　2.1章節目錄
　　2.2概述
　　2.3產(chǎn)品描述
　　2.4預期用途
　　2.5申報產(chǎn)品上市歷史
　　2.6其他需說(shuō)明的內容

　　3.非臨床資料；
　　3.1章節目錄；
　　3.2產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
　　3.3體外診斷試劑安全和性能基本原則清單
　　3.4產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告
　　3.5分析性能研究
　　3.6穩定性研究
　　3.7陽(yáng)性判斷值或參考區間研究
　　3.8其他資料

　　4.臨床評價(jià)資料；
　　4.1章節目錄；
　　4.2臨床評價(jià)資料要求

　　5.產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿；
　　5.1章節目錄
　　5.2產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
　　5.3標簽樣稿
　　5.4其他資料

　　6.質(zhì)量管理體系文件；
　　6.1綜述
　　6.2章節目錄
　　6.3生產(chǎn)制造信息
　　6.4質(zhì)量管理體系程序
　　6.5管理職責程序
　　6.6資源管理程序
　　6.7產(chǎn)品實(shí)現程序
　　6.8質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序
　　6.9其他質(zhì)量體系程序信息
　　6.10 質(zhì)量管理體系核查文件

　　具體資料要求詳見(jiàn)附件。

　　五、辦理程序

　?。ㄒ唬┦芾?/p>

　　1.責任部門(mén)：省局政務(wù)窗口

　　2.崗位職責及權限

　　按照法定要求對申請材料進(jìn)行形式審查，并根據下列情況分別作出處理：

　　2.1申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時(shí)告知申請人不受理。

　　2.2申請事項依法不屬于本部門(mén)職權范圍的，應當即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機關(guān)申請。

　　2.3申請材料存在可以當場(chǎng)更正的錯誤的，應當允許申請人當場(chǎng)更正。

　　2.4申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場(chǎng)或在5個(gè)工作日內發(fā)給申請人《補正材料通知書(shū)》，一次性告知申請人需要補正的全部?jì)热?；逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理?/p>

　　2.5申請事項屬于本部門(mén)職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本部門(mén)的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

　　2.6當場(chǎng)不能受理申請材料的，在接收申請人申請材料后，應當出具加蓋本部門(mén)專(zhuān)用印章和注明日期的《資料簽收單》。受理或者不予受理行政許可申請，應當出具加蓋本部門(mén)專(zhuān)用印章和注明日期的《受理通知書(shū)》《繳款通知書(shū)》或者《不予受理通知書(shū)》。

　　2.7申請人按照《繳款通知書(shū)》自行到省局政務(wù)窗口繳費或網(wǎng)上轉賬。

　　繳款方式一：現場(chǎng)刷卡繳費

　　申請人到湖南省政務(wù)服務(wù)大廳藥品監督管理局窗口刷卡，當場(chǎng)開(kāi)具繳費發(fā)票。開(kāi)票后需到醫療器械受理窗口登記。（繳費發(fā)票未登記前審批時(shí)限暫停）

　　繳款方式二：銀行匯款繳費

　　申請人應當在受理后15個(gè)工作日內將繳款費用匯寄至指定賬戶(hù)，并將繳費憑證上傳至湖南省藥品監督管理局行政審批系統，未上傳前審批時(shí)限暫停。逾期未提交繳費憑證的，視為申請人主動(dòng)撤回申請，終止其注冊程序。申請人可在匯款7個(gè)工作日后，憑匯款單到湖南省政務(wù)服務(wù)大廳藥品監督管理局窗口開(kāi)具繳費發(fā)票。

　?。ǘ┘夹g(shù)審評

　　1.責任部門(mén)：省藥審中心

　　2.崗位職責及權限：對境內第二類(lèi)醫療器械安全性、有效性、質(zhì)量可控性研究和結果進(jìn)行系統評價(jià)，提出結論性意見(jiàn)，并對技術(shù)審評階段出具的審評意見(jiàn)負責。

　　2.1主審

　　2.1.1責任人：技術(shù)審評機構技術(shù)審評人員。

　　2.1.2主審要求和職責：按照相關(guān)法律法規、法定程序和技術(shù)審評要求，根據申請人的申請，對其擬上市銷(xiāo)售產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究及其結果進(jìn)行系統評價(jià)，確定注冊?xún)热菔欠穹?a href="http://mhhxys.cn/medical/" target="_blank" >醫療器械產(chǎn)品注冊的相關(guān)規定，出具審評意見(jiàn)。

　　2.2復核

　　2.2.1責任人：技術(shù)審評機構部門(mén)負責人或其委托人員。

　　2.2.2復核要求和職責：對審評意見(jiàn)進(jìn)行審查，必要時(shí)復核注冊申請資料，確定審評意見(jiàn)的完整性、規范性和準確性，并提出復核意見(jiàn)。確定審評過(guò)程符合有關(guān)審評程序的規定，做到審評尺度一致。

　　2.3簽發(fā)

　　2.3.1責任人：技術(shù)審評機構負責人或其委托人員。

　　2.3.2簽發(fā)要求和職責：對審評意見(jiàn)和復核意見(jiàn)進(jìn)行審核，確認審評結論，簽發(fā)審評報告。

　　3.其他要求

　　3.1需要補正資料的，應當一次告知申請人需要補正的全部?jì)热?。申請人應當自接到補充通知之日起1年內，按照補正通知的要求一次提供補充資料；申請人補充資料的時(shí)間不計算在審評時(shí)限內。

　　3.2 對符合要求的，出具技術(shù)審評報告并提出同意注冊的建議。

　　3.3 對不符合要求的和需終止技術(shù)審評的，應在技術(shù)審評報告中提出不予注冊的建議，并說(shuō)明原因。

　　3.4 技術(shù)審評過(guò)程中，外聘專(zhuān)家審評的，審評中心組織召開(kāi)專(zhuān)家審評會(huì )。外聘專(zhuān)家審評時(shí)間不計算在審評時(shí)限內，審評中心應將會(huì )議時(shí)間書(shū)面告知申請人。外聘專(zhuān)家時(shí)間不超過(guò)30個(gè)工作日。

　　3.5對于擬作出不通過(guò)的審評結論的，技術(shù)審評機構應當告知申請人不通過(guò)的理由，申請人可以在15日內向技術(shù)審評機構提出異議，異議內容僅限于原申請事項和原申請資料。技術(shù)審評機構結合申請人的異議意見(jiàn)進(jìn)行綜合評估并反饋申請人。異議處理時(shí)間不計入審評時(shí)限。異議處理時(shí)間不超過(guò)30個(gè)工作日。

　　3.6技術(shù)審評過(guò)程中，必要時(shí)可調閱原始研究資料。

　　3.7以下幾種情形需要單獨安排注冊質(zhì)量管理體系核查的，體系核查時(shí)間為25個(gè)工作日（實(shí)施創(chuàng )新特別審查的為15個(gè)工作日），不計算在審評時(shí)限內。

　　3.7.1在審評審批過(guò)程中發(fā)現申請人涉嫌提供虛假申報資料的；

　　3.7.2申請人產(chǎn)品在注冊申報過(guò)程，涉及投訴舉報的；

　　3.7.3 省藥監局覺(jué)得需要在注冊申報環(huán)節進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查的。

　　除以上情形外，其他注冊申報產(chǎn)品質(zhì)量管理體系核查合并至生產(chǎn)許可現場(chǎng)檢查環(huán)節進(jìn)行。

　　4.時(shí)限：30個(gè)工作日（實(shí)施特別快速審批的為5個(gè)工作日；不包含補充資料、專(zhuān)家審評和體系核查時(shí)間）。

　?。ㄈ┬姓徍?/p>

　　1.責任部門(mén)：醫療器械監管處

　　2.崗位職責及權限

　　對受理、技術(shù)審評的審查內容和審評過(guò)程進(jìn)行行政復核，并根據技術(shù)審評結論提出批準注冊或不予行政許可的決定。對符合要求的第二類(lèi)體外診斷試劑注冊申請項目，提出核準意見(jiàn)，填寫(xiě)審查記錄后將技術(shù)審評報告和行政審查記錄報送分管局領(lǐng)導；對不符合要求的，將技術(shù)審評報告退回技術(shù)審評部門(mén)修改。退回技術(shù)審評后，審批時(shí)限暫停，技術(shù)審評部門(mén)應當在15個(gè)工作日內完成技術(shù)審評報告的修改。

　　2.1審核

　　2.1.1責任人

　　省級藥品監督管理部門(mén)負責醫療器械注冊的處室審核人員。

　　2.1.2審核要求

　　確定本次申請屬于本部門(mén)審批職責范圍；審評程序是否符合相關(guān)法規和工作程序的規定；技術(shù)審評報告是否完整和規范；審評時(shí)限是否符合法定要求；技術(shù)審評結論是否明確。

　　2.1.3職責

　　根據審核要求，提出審核意見(jiàn)，填寫(xiě)審查記錄后將技術(shù)審評報告、行政審查記錄報送核準人員。根據核準意見(jiàn)，修改審查記錄或者將技術(shù)審評報告退回技術(shù)審評部門(mén)修改。

　　2.2核準

　　2.2.1責任人

　　省級藥品監督管理部門(mén)負責醫療器械注冊的處室負責人。

　　2.2.2核準要求

　　對審核人員出具的審核意見(jiàn)進(jìn)行審查；確定本次申請注冊的產(chǎn)品是否注冊。

　　2.2.3崗位職責

　　對符合核準要求的境內第二類(lèi)醫療器械注冊申請項目，提出核準意見(jiàn)，填寫(xiě)審查記錄后將技術(shù)審評報告和行政審查記錄報送審定人員；對不符合核準要求的，提出核準意見(jiàn)，填寫(xiě)行政審查記錄后將技術(shù)審評報告、行政審查記錄退回審核人員。

　　3.時(shí)限：7個(gè)工作日（實(shí)施特別快速審批的為3個(gè)工作日）

　?。ㄋ模┬姓彾?/p>

　　1.責任部門(mén)：分管局領(lǐng)導

　　2.崗位職責及權限

　　對核準人員出具的核準意見(jiàn)進(jìn)行審查；最終批準本次申請注冊的產(chǎn)品是否注冊。對符合法定條件的，作出行政許可決定，在行政審查記錄上簽署同意的意見(jiàn)。對不符合法定條件的，不予許可，在行政審查記錄上簽署不同意的意見(jiàn)，并說(shuō)明理由。

　　3.時(shí)限：3個(gè)工作日（實(shí)施特別快速審批的為2個(gè)工作日）

　?。ㄎ澹┲谱C與送達

　　1.責任部門(mén)：省局政務(wù)窗口

　　2.崗位職責及權限：根據審定意見(jiàn)，對同意發(fā)證的，由制證人員制作《醫療器械注冊證》，并送達申請人。對不同意發(fā)證的，制作《不予行政許可決定書(shū)》，并送達申請人。

　　3.其他要求

　　3.1制作的《醫療器械注冊證》內容完整、準確無(wú)誤，加蓋的本行政機關(guān)專(zhuān)用章準確、無(wú)誤。

　　3.2.制作的《不予行政許可決定書(shū)》中須寫(xiě)明不予行政許可的理由，并注明申請人依法享有申請行政復議或者提起行政訴訟的權利以及投訴渠道。

　　3.3《醫療器械注冊證》可以用A4紙打印，也可采用電子形式發(fā)放。

　　4.時(shí)限：3個(gè)工作日（制證時(shí)限不計入總時(shí)限）

　　總時(shí)限：40個(gè)工作日（實(shí)施特別快速審批的為10個(gè)工作日，不包含補充資料、專(zhuān)家審評和體系核查時(shí)間）

　　法定時(shí)限：80個(gè)工作日

　　縮短時(shí)限：50%

　　六、行政復議及訴訟

　?。ㄒ唬┬姓妥h部門(mén)：湖南省人民政府（司法廳）

　　地址：湖南省長(cháng)沙市芙蓉區韶山北路5號

　　電話(huà)：0731-84586413

　?。ǘ┬姓V訟部門(mén)：長(cháng)沙鐵路運輸法院

　　地址：湖南省長(cháng)沙市芙蓉區朝陽(yáng)路289號

　　電話(huà)：0731-82634838

　　辦理地點(diǎn):長(cháng)沙市天心區銀杏路6號政務(wù)服務(wù)大廳一樓B17-B26窗口

　　辦理時(shí)間:法定工作日，上午9:00-12:00；下午1:30-5:00，周末及節假日休息

　　咨詢(xún)電話(huà)：0731-82213698、0731-82213672

　　監督投訴電話(huà)：0731-82212345

　　附件：湖南省第二類(lèi)體外診斷試劑注冊申報資料要求及說(shuō)明

第二類(lèi)體外診斷試劑注冊流程圖

　　附件4.1

湖南省第二類(lèi)體外診斷試劑
注冊申報資料要求及說(shuō)明

　　一、監管信息

　?。ㄒ唬┱鹿澞夸?/p>

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。

　?。ǘ┥暾埍?/p>

　　按照填表要求填寫(xiě)，詳見(jiàn)附表1。

　?。ㄈ┬g(shù)語(yǔ)、縮寫(xiě)詞列表

　　如適用，應當根據注冊申報資料的實(shí)際情況，對其中出現的需要明確含義的術(shù)語(yǔ)或縮寫(xiě)詞進(jìn)行定義。

　?。ㄋ模┊a(chǎn)品列表

　　以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的包裝規格、主要組成成分，以及每個(gè)包裝規格的標識（如貨號、器械唯一標識等）和描述說(shuō)明。

　?。ㄎ澹╆P(guān)聯(lián)文件

　　1、企業(yè)營(yíng)業(yè)執照副本或事業(yè)單位法人證書(shū)復印件。

　　2、按照《創(chuàng )新醫療器械特別審查程序》審批的境內體外診斷試劑產(chǎn)品申請注冊時(shí)，應當提交通過(guò)創(chuàng )新醫療器械審查的相關(guān)說(shuō)明。

　　3、委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應當提供受托企業(yè)資格文件（營(yíng)業(yè)執照副本復印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

　?。┥陥笄芭c監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄

　　1.在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監管機構針對申報產(chǎn)品以會(huì )議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應當提供下列內容（如適用）：

　?。?）列出監管機構回復的申報前溝通。

　?。?）既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。

　?。?）既往申報前溝通的相關(guān)資料，如既往申報會(huì )議前提交的信息、會(huì )議議程、演示幻燈片、最終的會(huì )議紀要、會(huì )議中待辦事項的回復，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

　?。?）既往申報（如自行撤銷(xiāo)/不予注冊上市申請等）中監管機構已明確的相關(guān)問(wèn)題。

　?。?）在申報前溝通中，申請人明確提出的問(wèn)題，以及監管機構提供的建議。

　?。?）說(shuō)明在本次申報中如何解決上述問(wèn)題。

　　2.如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通。

　?。ㄆ撸┥陥螽a(chǎn)品符合現行國家標準、行業(yè)標準的清單。

　　二、綜述資料

　?。ㄒ唬┱鹿澞夸?/p>

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。

　?。ǘ└攀?/p>

　　1.描述申報產(chǎn)品的通用名稱(chēng)及其確定依據。

　　2.描述申報產(chǎn)品的管理類(lèi)別，包括：所屬分類(lèi)子目錄名稱(chēng)、管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼。

　　3.描述申報產(chǎn)品預期用途。

　　4.如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

　?。ㄈ┊a(chǎn)品描述

　　1.產(chǎn)品綜述

　?。?）描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如產(chǎn)品檢測需要進(jìn)行校準，應描述校準品的制備方法及溯源情況。

　　注：技術(shù)原理包括反應原理（如雙抗原夾心法、雜交捕獲法），方法學(xué)（如化學(xué)發(fā)光法、比濁法），測量方法（如終點(diǎn)法、速率法），信號處理方法，數據獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。

　?。?）描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià),包括分析性能評估、陽(yáng)性判斷值或參考區間、穩定性以及臨床評價(jià)等。

　?。?）描述不同包裝規格之間的差異。

　?。?）描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

　　2.包裝描述

　　有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，包括包裝形狀和材料。

　　3.研發(fā)歷程

　　闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

　　4.與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較

　?。?）境內、外已有同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品上市，申請人應提供其產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、注冊情況，并列表比較申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在技術(shù)原理、預期用途、使用方法、性能指標、臨床應用情況等方面的異同。

　?。?）境內、外尚無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品上市，或申報產(chǎn)品改變常規預期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預期臨床適應證之間關(guān)系的文獻資料，包括臨床研究文獻綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認的共識性文件等。

　?。ㄋ模╊A期用途

　　1.預期用途

　?。?）預期用途：應明確產(chǎn)品用于檢測的分析物和功能（如輔助診斷、鑒別診斷、篩查或監測等），并寫(xiě)明適用儀器、使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)/手工）、檢測類(lèi)型（定性/定量/半定量）、樣本類(lèi)型（如血清、血漿、尿液、腦脊液）和/或添加劑（如抗凝劑）、樣本采集及保存裝置等。

　?。?）臨床適應證：臨床適應證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細介紹及與臨床適應證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法。

　?。?）適用人群：目標患者/人群的信息，對于適用人群包含亞群、兒童或新生兒的情況，應進(jìn)行明確。

　?。?）預期使用者：專(zhuān)業(yè)或非專(zhuān)業(yè)。

　　2.預期使用環(huán)境

　?。?）申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)。

　?。?）可能會(huì )影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。

　?。ㄎ澹┥陥螽a(chǎn)品上市歷史

　　如適用，應當提交申報產(chǎn)品的下列資料：

　　1.上市情況

　　截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區的上市批準時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區上市時(shí)有差異（如設計、標簽、技術(shù)參數等），應當逐一描述。

　　2.不良事件和召回

　　如適用，應當以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告的情況，相關(guān)部門(mén)的調查處理情況等進(jìn)行描述。

　　同時(shí)，應當對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評價(jià)，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。若不良事件、召回數量大，應當根據事件類(lèi)型總結每個(gè)類(lèi)型涉及的數量。

　　3.銷(xiāo)售、不良事件及召回率

　　如適用，應當提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區）銷(xiāo)售數量的總結，按以下方式提供在各國家（地區）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計算關(guān)鍵分析。

　　如：不良事件發(fā)生率=不良事件數量÷銷(xiāo)售數量×100%，召回發(fā)生率=召回數量÷銷(xiāo)售數量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計算，申請人應當描述發(fā)生率計算方法。

　?。┢渌枵f(shuō)明的內容

　　1.除申報產(chǎn)品外，檢測系統的其他組成部分，包括但不限于:樣本處理用試劑、適用儀器、質(zhì)控品、校準品、獨立軟件等基本信息，及其在檢測中發(fā)揮的作用，必要時(shí)應提交相應的說(shuō)明書(shū)。

　　2.對于已獲得批準的檢測系統的其他組成部分，應當提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

　　三、非臨床資料

　?。ㄒ唬┱鹿澞夸?/p>

　　應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。

　?。ǘ┊a(chǎn)品風(fēng)險管理資料

　　產(chǎn)品風(fēng)險管理資料是對產(chǎn)品的風(fēng)險管理過(guò)程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供下列內容，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

　　1.風(fēng)險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關(guān)特征的識別、危害的識別、估計每個(gè)危害處境的風(fēng)險。

　　2.風(fēng)險評價(jià)：對于每個(gè)已識別的危害處境，評價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險，若需要，描述如何進(jìn)行相應風(fēng)險控制。

　　3.風(fēng)險控制：描述為降低風(fēng)險所執行風(fēng)險控制的相關(guān)內容。

　　4.任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定。

　　5.與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險可接受。

　?。ㄈw外診斷試劑安全和性能基本原則清單

　　說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》（見(jiàn)附件2）各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

　　對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。具體清單詳見(jiàn)附表2。

　?。ㄋ模┊a(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

　　1.申報產(chǎn)品適用標準情況

　　申報產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、技術(shù)原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

　　2.產(chǎn)品技術(shù)要求

　　體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求應當按照相關(guān)要求的規定編制。

　　第三類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求中還應當以附錄形式明確主要原材料以及生產(chǎn)工藝要求。

　　3.產(chǎn)品檢驗報告

　　在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩定可靠的基礎上，采用在符合醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。第三類(lèi)體外診斷試劑應當提供三個(gè)不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品的檢驗報告。有適用的國家標準品的，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

　?。?）申請人出具的自檢報告。

　?。?）委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

　　如為委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告，還應當提供檢驗檢測機構資質(zhì)證明文件。

　?。ㄎ澹┓治鲂阅苎芯?/p>

　　體外診斷試劑的分析性能評估主要包括樣本穩定性，適用的樣本類(lèi)型，校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值，準確度/正確度，精密度，包容性，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，高劑量鉤狀效應，測量區間及可報告區間，反應體系，可用性等項目的研究資料，應當采用多批產(chǎn)品進(jìn)行性能評估。

　　如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行評估的資料。如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規格，需要對各包裝規格進(jìn)行分析或驗證。

　　申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩定的基礎上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評估。

　　下列各項資料內容應當包括研究方案、報告和數據，提供證據的總結以及證據充分性的論證或者此項研究不適用的說(shuō)明。

　　1.樣本穩定性

　　申請人應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個(gè)階段的條件，對不同類(lèi)型樣本的穩定性分別進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。內容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運輸條件（如涉及）等。

　　2.適用的樣本類(lèi)型

　　申請人應對適用的樣本類(lèi)型及添加劑進(jìn)行適用性確認。如果選擇具有代表性的樣本類(lèi)型代替其他可比的樣本類(lèi)型進(jìn)行分析性能評估，應說(shuō)明原因并提供證據支持。

　　應以列表形式說(shuō)明各項分析性能評估中使用的樣本類(lèi)型及其來(lái)源。

　　3.校準品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值

　　申請人應明確申報產(chǎn)品適用的校準品和質(zhì)控品。

　　如申報產(chǎn)品包括校準品，應當提交溯源資料。

　　如申報產(chǎn)品包括質(zhì)控品，應當提交在所有適用機型上進(jìn)行賦值和驗證的資料。

　　4.準確度

　?。?）準確度/正確度

　　申請人應評估準確度或正確度并提交研究資料?？刹捎梅椒▽W(xué)比對（與對比試劑、參考測量程序或診斷準確度標準比較）、參考物質(zhì)檢測或回收試驗等方式。

　?。?）精密度

　　精密度包括重復性、中間精密度和再現性。應考慮運行、時(shí)間、操作者、儀器、試劑批次和地點(diǎn)等影響精密度的條件，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)。

　　5.包容性

　　對于部分產(chǎn)品，如病原體檢測試劑和部分人類(lèi)基因檢測試劑等，申請人應評估包容性并提交研究資料。

　　6.空白限、檢出限及定量限

　　申請人應評估空白限、檢出限、定量限并提交研究資料。

　　7.分析特異性

　　申請人應評估干擾物質(zhì)和交叉反應并提交研究資料。

　　干擾物質(zhì)研究應當考慮常見(jiàn)的內源性干擾、外源性干擾和已有報道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結果的影響。

　　交叉反應研究應當考慮分析物的結構類(lèi)似物、具有同源性序列的核酸片段、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物、已有報道的交叉物質(zhì)、原材料生產(chǎn)引入的交叉物質(zhì)等對產(chǎn)品檢測結果的影響。

　　8.高劑量鉤狀效應

　　對于特定方法學(xué)的產(chǎn)品，申請人應評估高劑量鉤狀效應并提交研究資料。

　　9.測量區間及可報告區間

　　對于定量檢測試劑，申請人應評估申報產(chǎn)品的線(xiàn)性區間、測量區間及可報告區間并提交研究資料。

　　10.反應體系

　　管理類(lèi)別為第二類(lèi)的產(chǎn)品注冊申報時(shí)無(wú)需提交；由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)應提交。

　　反應體系研究資料包括樣本的制備方式（采集和處理）、樣本要求、樣本用量、試劑用量、反應條件、校準方法（如有）、質(zhì)控方法、結果判讀方式等。

　　11.可用性（如適用）

　　評價(jià)預期使用者的行為、能力和局限性等因素對產(chǎn)品檢測結果的影響，并提交研究資料。

　?。┓€定性研究

　　一般應包含研究方案、報告和數據。

　　1.實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）

　　提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

　　2.使用穩定性

　　提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，應包括所有組成成分的開(kāi)封穩定性。適用時(shí)提交復溶穩定性、機載穩定性及凍融次數研究資料等。如涉及校準品，還應提交校準頻率或校準穩定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

　　3.運輸穩定性

　　提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

　?。ㄆ撸╆?yáng)性判斷值或參考區間研究

　　申請人應當詳細說(shuō)明陽(yáng)性判斷值或參考區間確定的方法或依據，采用樣本的來(lái)源與組成，并提交陽(yáng)性判斷值或參考區間確定的研究資料。

　　校準品和質(zhì)控品不需要提交陽(yáng)性判斷值或參考區間的確定資料。

　?。ò耍┢渌Y料

　　1.主要原材料研究資料

　　管理類(lèi)別為第二類(lèi)的產(chǎn)品注冊申報時(shí)無(wú)需提交；由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)應提交。

　　主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書(shū)，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。

　　如適用，提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、陰陽(yáng)性和/或量值確認等。

　　2.生產(chǎn)工藝研究資料

　　管理類(lèi)別為第二類(lèi)的產(chǎn)品注冊申報時(shí)無(wú)需提交；由申請人保存，技術(shù)審評需要時(shí)應提交。

　　生產(chǎn)工藝的研究資料包括工作液的配制、分裝和凍干,固相載體的包被，結合物的制備，顯色/發(fā)光等結果放大系統的確定等。

　　3.三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

　　4.證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

　　四、臨床評價(jià)資料

　　需要進(jìn)行臨床評價(jià)的第二類(lèi)、第三類(lèi)體外診斷試劑，應當按照以下要求提供適用的臨床評價(jià)資料。

　?。ㄒ唬┱鹿澞夸?/p>

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。

　?。ǘ┡R床評價(jià)資料

　　1.綜述

　?。?）簡(jiǎn)要總結支持產(chǎn)品注冊申報的臨床評價(jià)過(guò)程和數據，說(shuō)明臨床評價(jià)路徑和關(guān)鍵內容，包括試驗地點(diǎn)（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價(jià)指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。

　?。?）論證上述數據用于支持本次申報的理由及充分性。

　　2.臨床試驗資料

　　開(kāi)展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會(huì )同意開(kāi)展臨床試驗的書(shū)面意見(jiàn)、知情同意書(shū)樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數據表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產(chǎn)品的基本信息等），并附臨床試驗數據庫，包括原始數據庫、分析數據庫、說(shuō)明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應符合要求。

　　臨床試驗相關(guān)資料簽章應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求。

　　3.其他臨床評價(jià)資料

　　列入免于進(jìn)行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價(jià)資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價(jià)報告（包括描述性比對分析和比對性能數據）等。

　　4.其他資料

　　提交使用申報產(chǎn)品在境內、外完成的其他臨床評價(jià)資料，包括臨床評價(jià)的摘要、報告、數據和臨床文獻綜述、經(jīng)驗數據等。

　　五、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

　?。ㄒ唬┱鹿澞夸?/p>

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。

　?。ǘ┊a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)

　　1.應當提交產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，內容應當符合《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》和相關(guān)法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。

　　2.境外申請人應當提交產(chǎn)品原文說(shuō)明書(shū)。

　?。ㄈ撕灅痈?/p>

　　應當提交最小銷(xiāo)售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和相關(guān)法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。

　?。ㄋ模┢渌Y料

　　如適用，提交對產(chǎn)品信息進(jìn)行補充說(shuō)明的其他文件。

　　六、質(zhì)量管理體系文件

　?。ㄒ唬┚C述

　　申請人應當承諾已按照相關(guān)法規要求建立相應的質(zhì)量管理體系，隨時(shí)接受質(zhì)量管理體系核查。

　?。ǘ┱鹿澞夸?/p>

　　應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁(yè)碼。

　?。ㄈ┥a(chǎn)制造信息

　　1.產(chǎn)品描述信息

　　申報產(chǎn)品技術(shù)原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。

　　2.一般生產(chǎn)信息

　　提供申報產(chǎn)品及其組分的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò )信息。

　　如適用，應當提供所有重要供應商名稱(chēng)和地址，包括外包生產(chǎn)、關(guān)鍵成分或原材料的生產(chǎn)（如抗原、抗體）和滅菌等。

　?。ㄋ模┵|(zhì)量管理體系程序

　　用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標和文件及記錄控制程序。

　?。ㄎ澹┕芾砺氊煶绦?/p>

　　用于通過(guò)闡述質(zhì)量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

　?。┵Y源管理程序

　　用于為實(shí)施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。

　?。ㄆ撸┊a(chǎn)品實(shí)現程序

　　高層級的產(chǎn)品實(shí)現程序，如說(shuō)明策劃和客戶(hù)相關(guān)過(guò)程的程序。

　　1.設計和開(kāi)發(fā)程序

　　用于形成從項目初始至設計轉換的整個(gè)過(guò)程中關(guān)于產(chǎn)品設計的系統性和受控的開(kāi)發(fā)過(guò)程文件的程序。

　　2.采購程序

　　用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

　　3.生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

　　用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的生產(chǎn)和服務(wù)活動(dòng)、清潔和污染的控制、過(guò)程確認、標識和可追溯性等問(wèn)題。

　　4.監視和測量裝置控制程序

　　用于形成質(zhì)量管理體系運行過(guò)程中所使用的監視和測量設備已受控并持續符合既定要求文件的程序。

　?。ò耍┵|(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序

　　用于形成如何監視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

　?。ň牛┢渌|(zhì)量體系程序信息

　　不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。

　?。ㄊ┵|(zhì)量管理體系核查文件

　　根據上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時(shí)進(jìn)行檢查。

　　1.申請人基本情況表。

　　2.申請人組織機構圖。

　　3.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區域分布圖。

　　4.生產(chǎn)過(guò)程有凈化要求的，應當提供有資質(zhì)的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

　　5.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法。

　　6.主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)最終檢驗所需的相關(guān)設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監測設備）目錄。

　　7.質(zhì)量管理體系自查報告。

　　8.如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說(shuō)明。

　　表1

湖南省第二類(lèi)體外診斷試劑注冊
申請表

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　產(chǎn)品名稱(chēng)：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　申請人（蓋章）：

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　申報日期：年月日

湖南省藥品監督管理局制

填表說(shuō)明

　　1.申請人需通過(guò)省藥品監督管理局行政審批系統在網(wǎng)上申報。網(wǎng)上申報成功后，系統會(huì )自動(dòng)生成帶有核對碼的申請表，申請人再下載打?。ㄈ鐬闊o(wú)紙化申報，則需上傳蓋章版的申請表）。網(wǎng)上申報地址：http://218.76.24.74:8080/

　　2.要求填寫(xiě)的欄目?jì)热輵褂弥形?，申報資料一式一份，其中技術(shù)要求一式兩份，應當使用A4規格紙張打印，內容完整、清楚、不得涂改。因申請表格式所限而無(wú)法填寫(xiě)完整時(shí)，請另附附件。

　　3.“申請人”、“住所”應與申請人營(yíng)業(yè)執照等相關(guān)證明文件上載明的內容一致。生產(chǎn)地址是指產(chǎn)品實(shí)際加工制造的地址，若為受托生產(chǎn)的，生產(chǎn)地址應當填寫(xiě)受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址。

　　4.申報產(chǎn)品名稱(chēng)、規格型號應與所提交的產(chǎn)品技術(shù)要求、檢測報告等申請材料中保持一致。產(chǎn)品類(lèi)別及分類(lèi)編碼應根據醫療器械分類(lèi)規格和醫療器械分類(lèi)目錄等相關(guān)文件填寫(xiě)，分類(lèi)編碼填寫(xiě)為“子目錄編號一級產(chǎn)品類(lèi)別編號-二級產(chǎn)品類(lèi)別編號”，如：01-02。

　　5.申請人如選擇“創(chuàng )新醫療器械”，必須在本表中填寫(xiě)省藥品監督管理局出具的湖南省第二類(lèi)創(chuàng )新醫療器械特別審查結果通知單編號。申請人如選擇“特別快速審批醫療器械”，應當符合有關(guān)要求，并由政務(wù)大廳予以復核。

　　6.請在“注冊申請應附資料及順序”欄對應項目左側方框內劃“√”。如某項材料不適用，請在該項目左側的方框內劃“#”。

　　7.申請表中應有企業(yè)法人代表簽字并加蓋企業(yè)公章。

　　8.如申報材料中有需要特別加以說(shuō)明的問(wèn)題，請在本表“其它需要說(shuō)明的問(wèn)題”欄中說(shuō)明。

　　表2

體外診斷試劑安全和性能基本原則清單