淺談微波消融設備技術(shù)評審要求及關(guān)注點(diǎn)

導語(yǔ)：本文為學(xué)習性總結，主要參考了2021年審評二部曹越老師《微波消融設備審查要點(diǎn)及常見(jiàn)問(wèn)題》的培訓、《微波消融設備注冊審查指導原則（2021年第93號）》和CMDE相關(guān)問(wèn)題，本文主要從微波消融設備概述、指導原則及標準、技術(shù)審查要點(diǎn)、常見(jiàn)問(wèn)題以及技術(shù)審評關(guān)注點(diǎn)五個(gè)方面進(jìn)行闡述。，以期為廣大從業(yè)者提供參考。

第一部分 微波消融設備概述

通常由微波發(fā)生源、微波傳輸線(xiàn)纜和熱凝器（手術(shù)電極、消融針等）組成，利用工作頻率0.3GHz～30GHz的微波輻射能量進(jìn)行手術(shù)治療的設備。主要用于手術(shù)中的止血，和對增生或病變組織進(jìn)行凝固。該設備在影像等輔助設備的引導下，通過(guò)經(jīng)皮穿刺的方式進(jìn)行治療，廣泛應用于肝臟、腎臟、肺部、甲狀腺等部位的腫瘤治療。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)??

?命名規則：產(chǎn)品名稱(chēng)應遵循《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》、國家標準、行業(yè)標準、規范性文件。

名稱(chēng)組成：由一個(gè)核心詞和不超過(guò)三個(gè)特征詞組成。

命名建議：以工程原理命名，避免以治療病種命名。

示例：

（1）僅含微波消融功能：微波消融儀

（2）含微波消融和其他治療功能：微波治療儀

（3）單獨注冊的微波消融針：一次性使用微波消融針

2.分類(lèi)管理

分類(lèi)：根據17版《醫療器械分類(lèi)目錄》，微波消融設備的分類(lèi)編碼為01-04-01。

管理類(lèi)別：按第三類(lèi)醫療器械管理。

微波消融針：單獨注冊時(shí)，也應按第三類(lèi)醫療器械管理。

微波消融設備的主機和消融針可以作為同一注冊單元整體申報，也可拆分成不同的注冊單元單獨申報。微波消融設備的主機、線(xiàn)纜及消融針的匹配性要求很高，隨意更換配合方式會(huì )影響微波輸出的安全有效性，研發(fā)生產(chǎn)和使用必須與明確的主機或附件配合。

對于單獨申報的微波消融設備主機和消融針，均需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。單獨申報的主機需在適用范圍中明確配合已批準與本設備連用的消融針使用；單獨申報的微波消融針需在適用范圍中明確配合使用主機的規格型號和軟件版本號。

微波消融設備主機和消融針是否可單獨申報注冊？是否需限定配合使用情形？--CMDE審評二部

市面上按照二類(lèi)和三類(lèi)進(jìn)行批準，但依據的分類(lèi)不同。有些人按照高頻附件管理，類(lèi)別參照二類(lèi)注冊，分類(lèi)編碼為01-03-04，而有些人沒(méi)有單獨分類(lèi)，主機管理按照三類(lèi)注冊。這導致現在常見(jiàn)的二類(lèi)和三類(lèi)都有微波消融針。然而，根據《微波消融設備注冊審查指導原則（2021年第93號）》，則按照第三類(lèi)管理。

3. 注冊單元劃分

原則：應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》。

劃分依據：產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍。

申報方式：

（1）整體申報：主機和附件可以作為同一注冊單元。

（2）單獨申報：主機、輸出線(xiàn)纜、腳踏開(kāi)關(guān)等可分別作為注冊單元。

（3）消融針和測溫針：可作為一個(gè)注冊單元。

（4）特殊情況：

冷卻介質(zhì)不同的設備：劃分為不同注冊單元。

適用范圍有實(shí)質(zhì)性差異的消融針：原則上劃分為不同注冊單元。

4. 臨床評價(jià)路徑?

根據《醫療器械分類(lèi)目錄》子目錄01“有源手術(shù)器械”相關(guān)產(chǎn)品臨床評價(jià)推薦路徑》中描述為 同品種對比。目前已發(fā)布《射頻微波消融設備同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則（征求意見(jiàn)稿）》。但同品種途徑應結合規定的產(chǎn)品描述、預期用途和品名舉例進(jìn)行，如不符合則需要通過(guò)臨床試驗進(jìn)行臨床評價(jià)。???????

第二部分 微波消融設備相關(guān)指導原則及標準??

注冊指導原則：微波消融設備注冊審查指導原則（2021年第93號）

相關(guān)標準：

（1）YY 0899-2020 醫用微波設備附件的通用要求

（2）YY 0838-2021 微波熱凝設備

（3）GB 9706.206-2020 醫用電氣設備 第2-6部分：微波治療設備的基本安全和基本性能專(zhuān)用要求

第三部分 微波消融設備技術(shù)評審要求

之前撰寫(xiě)過(guò)關(guān)于注冊申報資料的文章，詳細介紹了注冊受理、補正之間的關(guān)系，以及注冊申報涉及的申請表、證明性文件、綜述資料、研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、檢測報告、生物相容性評價(jià)、生物安全性評價(jià)、貨架有效期驗證、生產(chǎn)制造信息以及說(shuō)明書(shū)和標簽等12類(lèi)常見(jiàn)問(wèn)題及解析。因此本文主要介紹其不同點(diǎn)。

A-綜述資料??????

（1）產(chǎn)品描述

需明確微波發(fā)生器、微波消融針、輸出線(xiàn)纜、測溫針等組成部分的技術(shù)參數和功能。

a.主要功能：微波消融設備由主機和相關(guān)附件組成，主機包含微波源，附件包括微波消融針、輸出線(xiàn)纜、測溫針和腳踏開(kāi)關(guān)。

b.區別于同類(lèi)產(chǎn)品的特征：如工作頻率、冷卻方式等，這些是技術(shù)審評關(guān)注的重點(diǎn)。

c.改進(jìn)和創(chuàng )新：在研發(fā)背景中描述產(chǎn)品改進(jìn)、實(shí)現方式和意義，解決的技術(shù)問(wèn)題或臨床問(wèn)題。

（2）設備結構

a.主機內部結構圖和電路圖：展示關(guān)鍵部件，如微波源、供電電路、控制電路和顯示單元。

b.微波源種類(lèi)和輸出通路：對于同時(shí)包含兩種波長(cháng)的微波源或支持多路輸出的設備，需詳細標明不同種類(lèi)和通路。

（3）微波消融針

a.內部結構設計圖和設計說(shuō)明：展示消融針內部結構，包括微波天線(xiàn)等。

b.輻射方向上的消融區域：提供消融區域的尺寸、溫度標尺和基準測試條件，包括環(huán)境條件和微波源條件。

c.凝固范圍與作用時(shí)間的對應關(guān)系：明確不同作用時(shí)間下凝固范圍的差異。

d.凝固范圍與加載功率的對應關(guān)系：展示不同加載功率下凝固范圍的差異。

（4）工作原理

a.微波特性：頻率在0.3GHz—30GHz，醫療上常用頻率為2450 MHz、915 MHz、433.9MHz。

b.能量傳輸：微波能量通過(guò)線(xiàn)纜傳輸，通過(guò)微波消融針作用于人體。

c.頻率選擇：2450 MHz頻率的微波更容易被組織吸收并轉化為熱量。

（5）作用機理

評審時(shí)需詳細闡述微波消融的工作原理，包括微波的傳播特性、能量衰減規律以及熱損傷機制等。

a.熱效應：微波引起組織細胞中離子、水分子和偶極子的高頻振蕩，將微波能量轉變?yōu)闊帷?/p>

b.能量衰減：微波進(jìn)入組織后能量逐漸衰減，與微波頻率和組織的吸收率有關(guān)。

（6）適用范圍和禁忌證

a.適用范圍：依據產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床評價(jià)資料確定，應給出明確的應用部位和組織。

b.禁忌證：患者體內有金屬植入物或植入心臟起搏器等，除專(zhuān)門(mén)醫囑外，一般不可治療。植入心臟起搏器或心臟電極的病人不能接受微波消融治療，也不能靠近設備工作的地方。

B-研究資料

包括產(chǎn)品性能研究、生物相容性評價(jià)研究、滅菌工藝研究、產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究、軟件研究、熱損傷和量效關(guān)系研究以及其他資料。這些信息對于理解微波消融設備的設計、功能以及其在臨床應用中的注冊要求至關(guān)重要。

1.產(chǎn)品性能研究

a.功能性、安全性指標：確定依據應明確、具體，不能籠統地描述為“依據產(chǎn)品特點(diǎn)”、“依據臨床需求確定”。應具體說(shuō)明產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床需求。

b.相關(guān)標準：應提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2 .生物相容性評價(jià)研究

對微波消融針等與人體組織直接接觸的部件進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

a.評價(jià)對象：微波消融針、測溫針預期與患者組織短期接觸，按照GB/T 16886.1標準的要求，對于患者接觸部分的生物相容性進(jìn)行評價(jià)研究。

b.評價(jià)要求：至少考慮細胞毒性、致敏、皮內反應的要求。

c.評價(jià)報告：提交注冊申報資料時(shí)，應提供生物學(xué)試驗報告或評價(jià)報告。

微波消融設備與患者直接接觸的材料主要包括微波消融針和測溫針。為了確保這些材料的安全性，需要進(jìn)行生物相容性評價(jià)研究。以下是生物相容性評價(jià)研究的重點(diǎn)關(guān)注方面：

a.材料評價(jià)：生物相容性評價(jià)應針對最終產(chǎn)品中與患者直接或間接接觸的材料進(jìn)行。這包括對材料的相互作用進(jìn)行考慮，因為生產(chǎn)加工過(guò)程中可能會(huì )引入或產(chǎn)生新的物質(zhì)，或者改變材料的性質(zhì)，從而影響生物相容性結果。如果設備不能以整體形式進(jìn)行試驗，應選擇最終產(chǎn)品中各種材料有代表性的部分按比例組合成試驗樣品。

b.生物學(xué)試驗：生物學(xué)試驗報告應體現產(chǎn)品名稱(chēng)和型號，并與申報產(chǎn)品對應。如果生物學(xué)評價(jià)研究資料中使用了其他產(chǎn)品的生物學(xué)試驗報告，需要評估這些試驗產(chǎn)品與申報產(chǎn)品的差異性，包括原材料及來(lái)源、生產(chǎn)工藝、消毒滅菌工藝等，以確定這些差異對生物相容性的影響。如果評價(jià)資料不足以證明申報產(chǎn)品的生物相容性，應當考慮重新開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)。

c.樣品選擇：生物學(xué)試驗樣品應為使用的終產(chǎn)品。由于微波消融針和測溫針通常為一次性滅菌使用，生物學(xué)試驗應對滅菌后的產(chǎn)品進(jìn)行。

d.材料一致性：即使材料名稱(chēng)相同，也不代表來(lái)自同一供應商的材料相同。不同供應商的材料配方可能存在差異，因此，即使材料名稱(chēng)相同，也需要確認材料的一致性。

3. 滅菌工藝研究

a.滅菌方式：微波消融針和測溫針一般為一次性滅菌使用，輸出線(xiàn)纜有一次性滅菌使用或終端用戶(hù)重復滅菌使用兩種形式。

b.滅菌驗證：應提供相應的滅菌研究資料，包括滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL）。

4. 產(chǎn)品貨架有效期和包裝研究

a.貨架有效期：應明確產(chǎn)品的貨架有效期，提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證報告。

b.運輸穩定性：提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件不會(huì )對醫療器械的特性和性能造成不利影響。

5. 軟件研究

對設備軟件的功能、安全性、可靠性等進(jìn)行評價(jià)。

a.軟件描述文檔：微波消融設備主機應當提供一份單獨的醫療器械軟件描述文檔，包括基本信息、實(shí)現過(guò)程、核心功能、結論等內容。

b.網(wǎng)絡(luò )安全研究：若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò )連接功能，應當提供網(wǎng)絡(luò )安全研究資料。

6. 熱損傷和量效關(guān)系研究

通過(guò)離體組織和活體動(dòng)物實(shí)驗，研究微波消融對組織的熱損傷程度，建立消融區域尺寸與輸出能量、作用時(shí)間之間的量效關(guān)系。

a.研究資料：提供微波消融設備主機與可配合使用的所有微波消融針的熱損傷研究資料。

b.試驗方法：在離體組織和活體動(dòng)物上進(jìn)行研究，記錄不同功率、不同消融時(shí)間下對試驗部位所造成熱損傷的程度。

7. 其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性：提供證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。安全性評價(jià)： 包括電氣安全、機械安全、輻射安全等方面的評價(jià)。

C-技術(shù)要求

技術(shù)要求應明確產(chǎn)品的安全性能指標和主要性能指標，包括微波源種類(lèi)、輸出通道數、功率控制、電磁兼容性等。

以下是這些指標的詳細梳理：

1.安全要求：

（1）應符合GB 9706.1、GB 9706.6、YY 0838標準要求。

（2）若為醫用電氣系統或使用符合其他電氣安全標準要求的零組件，還應符合GB 9706.15的要求。

2.性能指標：

（1）主機性能指標應滿(mǎn)足標準YY 0838的要求。

（2）附件性能指標應滿(mǎn)足標準YY 0899的要求。

（3）含有腳踏開(kāi)關(guān)的，腳踏開(kāi)關(guān)應滿(mǎn)足標準YY 1057的要求。

3.正常工作條件：

應在檢測方法中明確正常工作條件，包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力，電源電壓、頻率、輸入功率，以及其他環(huán)境條件限制。

4.外觀(guān)和結構要求：

應符合相關(guān)標準對產(chǎn)品外觀(guān)和結構的要求。

5.其他使用功能要求：

（1）工作模式（如脈沖波、連續波、斷續波、調制波）、幾路輸出等。

（2）使用功能要求通常還包括軟件功能。

（3）涉及網(wǎng)絡(luò )安全的還應包括數據接口和用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制要求。

6.電磁兼容性要求：

應符合YY 0505及GB 9706.6第36章的相關(guān)要求。

7.產(chǎn)品信息：

（1）應明確產(chǎn)品主機所采用的微波源種類(lèi)，明確輸出通道數。

（2）應給出微波消融針的結構圖示，明確接觸人體部分的材料。

D-說(shuō)明書(shū)及標簽??

1.說(shuō)明書(shū)和標簽要求

（1）符合規定：產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》以及其他適用標準中關(guān)于說(shuō)明書(shū)和標簽的要求。

（2）細節內容：包括使用期限、說(shuō)明書(shū)修訂或編制日期等細節。

（3）輸出線(xiàn)纜：若產(chǎn)品含有有限使用次數的輸出線(xiàn)纜，應在說(shuō)明書(shū)中明確可重復使用部件的使用次數，并提示不能繼續使用的情形。一次性使用的還應明確貨架有效期。

2.微波消融設備說(shuō)明書(shū)內容還應包括：

（1）消融區域尺寸和形態(tài)：說(shuō)明書(shū)應包含每一個(gè)微波消融針（含選配件）離體、活體試驗的消融區域尺寸和形態(tài)與輸出能量及作用時(shí)間的量效關(guān)系圖。具體描述微波消融針與時(shí)間、功率相關(guān)的有效消融區域及變化趨勢、過(guò)程。

（2）屏蔽環(huán)境使用：應明確是否屏蔽室內使用，以及哪些部分適合屏蔽室內使用。如需在屏蔽環(huán)境使用，應明確所需要的屏蔽效能。

（3）電磁干擾：對于使用2450 MHz工作頻率的微波消融設備，由于2400MHz～2500MHz為開(kāi)放頻段，應提醒注意對使用該頻段進(jìn)行藍牙通訊的設備（醫療/非醫療設備，含移動(dòng)設備、固定設備、局域網(wǎng)）可能造成干擾的危險。

（4）電磁兼容性：設備與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關(guān)避免這些干擾的建議，包括根據電磁發(fā)射和電磁抗擾度的聲明信息進(jìn)行安裝和使用的說(shuō)明。例如不應與其他設備接近或疊放使用的說(shuō)明等。

第四部分 微波消融設備的常見(jiàn)問(wèn)題

1. 管理類(lèi)別： 部分企業(yè)對微波消融設備的管理類(lèi)別存在困惑，導致產(chǎn)品注冊路徑不明確。建議微波消融設備及其附件參照主機按照第三類(lèi)醫療器械進(jìn)行管理。

2. 適用范圍： 部分產(chǎn)品適用范圍表述過(guò)于寬泛，缺乏明確的適用部位。建議根據產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床診療規范，對適用范圍進(jìn)行限定和修改。

（1）例如，在微波消融時(shí)，實(shí)體瘤的表述較多，沒(méi)有具體到哪個(gè)部位。

（2）進(jìn)口產(chǎn)品在規范適用范圍表述時(shí)，有時(shí)會(huì )超過(guò)原上市原產(chǎn)國批準的范圍，需要注意。

（3）單獨申報主機或消融針時(shí)，申請人應根據產(chǎn)品特點(diǎn)確定適用范圍，并結合相關(guān)臨床診療規范，對適用范圍加以限定和修改。

（4）例如，目前批準的微波消融設備主要用于肝臟，建議寫(xiě)明適用于肝癌，適用于單發(fā)腫瘤。

（5）在適用于多個(gè)腫瘤時(shí)，也需滿(mǎn)足數目和直徑要求。

（6）進(jìn)口微波消融設備的適用范圍不能超過(guò)原產(chǎn)國批準范圍，但可根據整體適用范圍規范要求進(jìn)行調整。

3. 生物相容性評價(jià)： 部分產(chǎn)品對中產(chǎn)品材料的生物相容性評價(jià)不夠充分，建議完善相關(guān)評價(jià)資料。

4. 熱損傷研究： 部分產(chǎn)品熱損傷研究資料存在規范性問(wèn)題，建議規范研究方法和報告格式。

5. 軟件研究： 部分產(chǎn)品軟件研究資料不完整，建議按照軟件注冊申報指導原則完善相關(guān)資料。

6.配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定：

（1）單獨申報的微波消融設備主機和消融針需明確配合使用產(chǎn)品的相關(guān)限定。

（2）配合消融針使用的型號可在技術(shù)要求中體現。

（3）需要在屏蔽場(chǎng)中使用的微波消融設備也應在適用范圍內明確屏蔽要求。

第五部分 微波消融設備技術(shù)審評關(guān)注點(diǎn)

1. 產(chǎn)品名稱(chēng)

命名規則：產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》。

2. 管理類(lèi)別

管理分類(lèi)：不論整體申報還是單獨申報，微波消融設備均按第三類(lèi)醫療器械管理。

3. 適用標準

性能指標：適用YY 0838的設備，產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標不得低于YY 0838、YY 0899中的適用部分。

4. 微波源

（1）工作電壓和絕緣類(lèi)型：對于采用磁控管的微波源，應在綜述資料中明確磁控管的工作電壓及該電壓所在部位的絕緣類(lèi)型（功能絕緣/其他絕緣）。

（2）電介質(zhì)強度：注意電介質(zhì)強度的要求是否包含了對該絕緣的測試要求。

5. 微波消融針

熱損傷和量效關(guān)系研究：關(guān)注設備如何控制并保證消融范圍覆蓋需治療的病患部位，以及對消融范圍外過(guò)渡區域組織如何進(jìn)行防護。

6. 使用功能（包括軟件功能）

驗證信息：產(chǎn)品技術(shù)要求和軟件描述文檔應重點(diǎn)關(guān)注與臨床應用有關(guān)的設備聲稱(chēng)的各種功能的驗證信息。

7. 系統

（1）醫用電氣系統：考慮醫療環(huán)境中依據設備可能的安裝位置所采取的附加安全措施的適宜性。

（2）特定電源安全等級：對于采用特定電源的醫用電氣設備，特定電源應具有與GB9706.1同等的安全等級。

8. 檢測

（1）檢測樣品：產(chǎn)品部件如分為基本配置和選配配置，檢測樣品應包括完整典型產(chǎn)品。

（2）電氣安全類(lèi)型不同：電氣安全類(lèi)型不同的設備，應分別單獨檢測。

（3）可配用消融針：主機可配用多個(gè)消融針，應選擇全部可配用消融針進(jìn)行試驗。

9. 適用范圍

（1）一致性：適用范圍應與機型、配置相一致。

（2）差異性：注意多功能設備與單一功能設備適用范圍的不同，微波消融針配置不同的設備其適用范圍可能不一致，工作頻率/輸出功率不同其適用范圍存在的差異性。

10. 電氣安全性能和技術(shù)性能

（1）強制性標準執行：產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執行了國家和行業(yè)的強制性標準。

（2）性能指標確定：性能指標的確定是否能滿(mǎn)足產(chǎn)品的安全有效性。

（3）要求合理性：工作頻率、輸出功率、駐波比、工作時(shí)間、工作模式、微波消融針的類(lèi)型及材質(zhì)等是否做出要求及要求是否合理。

11. 安全要求

無(wú)用輻射、外殼泄漏：無(wú)用輻射、外殼泄漏、工作數據的準確性、對不正確輸出的防止。

12. 說(shuō)明書(shū)

（1）用戶(hù)信息告知：說(shuō)明書(shū)中必須告知用戶(hù)的信息是否完整。

（2）風(fēng)險控制：產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，并通過(guò)風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內。

結束語(yǔ)：隨著(zhù)微波消融技術(shù)的不斷發(fā)展，未來(lái)微波消融設備將朝著(zhù)更加精準、高效、安全的方向發(fā)展。同時(shí)，監管部門(mén)也將不斷完善微波消融設備技術(shù)評審標準，加強對產(chǎn)品的監管力度，保障醫療安全，推動(dòng)微波消融技術(shù)在腫瘤治療領(lǐng)域的廣泛應用。

作者：Endolee