受試者病史加重如何記錄AE

由于專(zhuān)業(yè)知識有限，以下純屬個(gè)人經(jīng)驗及見(jiàn)解，歡迎指正、批評及建議

1.關(guān)于病史加重的定義

現行的大部分臨床試驗方案，并未對“病史加重”提出明確定義

個(gè)人認為，病史加重其定義可參考以下兩個(gè)原則：

1.按照CTCAE原則，AE級別發(fā)生升級變化可判定病史加重

2.從臨床診療角度，即使AE級別未發(fā)生升級，若受試者綜合狀況相較于基線(xiàn)呈現加重趨勢，也算是病史加重。比如：

1）受試者癥狀體征較于基線(xiàn)出現新發(fā)或受試者自述癥狀加重

舉栗子：受試者篩選期自述有高血壓病史，未見(jiàn)頭暈、頭痛等癥狀，使用研究藥物后出現頭暈頭痛癥狀，血壓較于基線(xiàn)無(wú)級別變化，未處理，若研究者認為病史加重，需記錄AE且（病歷中需解釋病史加重的原因）

2）受試者實(shí)驗室指標較于基線(xiàn)升高但未達到CTCAE規定級別

舉栗子：受試者篩選期自述有糖尿病病史，血糖基線(xiàn)7.8Mmol/L，使用研究藥物后血糖10.8Mmol/L，未處理，若研究者認為病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

3）增加藥物治療，以前沒(méi)使用，現在使用，還請研究者判斷是否病史加重，藥物干預的原因-若判斷病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

4）改變治療方案，以前是單藥，現在是多藥聯(lián)合，還請研究者判斷是否病史加重，治療方案改變的原因-若判斷病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

5）改變藥物用法用量，以前是0.5g、qd；現在是1.5g、bid，還請研究者判斷是否病史加重，藥物用法用量改變的原因-若判斷病史加重，需記錄AE（病歷中需解釋病史加重的原因）

2.病史加重成AE，其名稱(chēng)如何記錄

1）臨床試驗中，為了區分病史與病史加重AE，可參考如下命名方式：病史加重/惡化+AE級別，比如貧血病史加重AE2級

2）也有很多項目為了區分病史與AE，一開(kāi)始對病史進(jìn)行分級，后續通過(guò)級別的升級變化，加以明確為AE

比如篩選期貧血病史1級，隨訪(fǎng)期貧血病史加重，則記錄為貧血AE2級

綜上，具體的命名規則以試驗方案為準

3.加重成AE是否代表病史結束？

不代表，病史仍在持續，可分兩條記錄，一條是病史、一條是AE

4.AE恢復至病史級別，此AE是否結束？

個(gè)人認為，應判定AE結束，因該AE的開(kāi)始時(shí)間是以病史加重、發(fā)生升級變化為基準的，所以AE的結束時(shí)間應以恢復至病史級別為參考。

5.病史相關(guān)檢查指標恢復正?；騈CS，此病史是否結束？

不一定結束，因為病史相關(guān)檢查指標在隨訪(fǎng)期間恢復正?；騈CS，并不代表病史真正結束，可能存在指標一過(guò)性或偶然性，導致指標正常，需結合臨床持續觀(guān)察。

??若判定結束：相關(guān)檢查指標再次異常CS，需要記錄AE

??若判定未結束：相關(guān)檢查指標再次異常CS，且與篩選期相比未加重，歸到與病史相關(guān)

作者：CRC有點(diǎn)忙