臨床試驗項目受試者入組困難的三個(gè)原因

我們都知道臨床試驗項目分三個(gè)階段：快速啟動(dòng)階段、入組階段、關(guān)中心階段。

入組階段是臨床試驗項目的主要階段，只有入組到質(zhì)量合格、數量足夠的受試者，才能提供足夠的樣本量給后面的環(huán)節，為項目的分析和結果提供依據。

受試者成功入組需要具備的三個(gè)條件：醫生推薦、患者同意、符合入排標準的疾病。

為什么項目會(huì )入組困難呢？

一、醫生為什么不推薦患者入組臨床試驗？

1、醫生對項目信息不知情/不熟悉：

醫生對項目信息不知情/不熟悉，當然也就無(wú)從推薦。這說(shuō)明我們項目的存在感不夠，需要項目相關(guān)的人員在醫生方刷足存在感。

CRC可以協(xié)助做前期的調研和意向探查，把調研的情況反饋給申辦方。

再由申辦方派出CRA和（或）申辦方/CRO相關(guān)職能單位的人來(lái)作正式拜訪(fǎng)，提供簡(jiǎn)版項目方案，提供項目入排小卡片，提供一切醫生推薦患者需要獲知的信息，定期拜訪(fǎng)以示重視。

CRC在申辦方已經(jīng)拜訪(fǎng)、醫生同意推薦的前提下，繼續輔助，經(jīng)常到醫生面前晃晃，咨詢(xún)是否有推薦的患者需要跟進(jìn)，間接提醒醫生推薦患者。

2、醫生對項目的試驗方案有顧慮：

醫生對項目的試驗方案有顧慮，比如基于對患者療效和獲益的考慮，如果醫生考慮其他臨床方案對患者的獲益更大，醫生出于對患者負責的態(tài)度，就會(huì )推薦臨床的其他方案。

CRC可以把醫生的顧慮反饋給申辦方，由申辦方來(lái)對接醫生，向醫生提供前期研究的數據和結論，以及基于現有的數據和臨床其他方案的數據對比，向醫生展示我們項目的優(yōu)勢所在，弱化醫生的顧慮。

3、醫生不推薦患者入組臨床試驗

Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗是藥物上市前的研究，研究藥物是未注冊上市的藥物，醫生不推薦患者使用未注冊上市的藥物，無(wú)可非議。

Ⅳ期臨床試驗是上市后的藥物，但臨床試驗患者確實(shí)對患者的治療有諸多干涉，醫生不推薦患者入組臨床試驗，無(wú)可非議。

如果是醫生個(gè)人的原則問(wèn)題，性?xún)r(jià)比最高的處理是放棄。

4、醫生不推薦患者

有些醫院/科室/醫生，就是不外推患者。如果是醫院/科室/醫生的原則問(wèn)題，性?xún)r(jià)比最高的處理是放棄。

5、醫生更推薦患者入組競爭項目

醫生更推薦患者入組競爭項目，表示是競爭項目有優(yōu)于我們項目的地方。

我們可以先收集和分析競爭項目的情況，再由申辦方對接醫生，向醫生展示我們項目?jì)?yōu)于競爭項目的部分，比如競爭項目的篩選期長(cháng)/篩敗率高，可能耽誤患者治療，醫生是否考慮推薦一些患者入組我們項目。

6、研究者對項目積極性差

研究者的態(tài)度基本決定了我們協(xié)助開(kāi)展這個(gè)項目的難度。

研究者積極性差的原因可能是主觀(guān)的，研究者本身對臨床試驗項目配合度差，GCP意識弱，對項目沒(méi)有主人翁意識，不關(guān)注我們的項目入組進(jìn)度，不溝通和推薦項目入組，這些都需要CRA不斷培訓、CRC潛心培養使研究者完成觀(guān)念上的自主轉變，這是一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程，可能需要一年乃至多年。

在研究者承擔起自己的責任之前，CRC作為研究者的協(xié)助和協(xié)調者，承擔著(zhù)更多的壓力——CRC對入組困難的壓力就是源于協(xié)助“研究者招募患者”的壓力。

研究者對項目積極性差的原因也可能是客觀(guān)的，如果研究者覺(jué)得我們項目的方案對患者獲益不大，不是優(yōu)選的治療方案，CRA需要對研究者進(jìn)行培訓項目方案，提供可靠數據，展現我們項目的優(yōu)勢，強化我們項目在研究者心中的競爭力。

如果研究者在和科室/其他科室醫生關(guān)于患者推薦上的溝通碰壁，導致研究者的積極性差，CRC和CRA應該及時(shí)對研究者進(jìn)行“以鼓勵為主，肯定為輔”的安撫措施，并請申辦方給到研究者足夠的支持，用于輔助研究者和科室/其他科室醫生的溝通。

二、患者為什么不同意參加臨床試驗？

1、患者對自己的疾病不知情

基于中國的國情，針對一些難以根治的重大疾病，比如晚期惡性腫瘤，患者家屬基于各種考慮，要求隱瞞患者病情，這類(lèi)患者是不能參加臨床試驗的。

如果想要爭取這部分患者，需要請研究者和患者家屬溝通，請家屬明確同意告知患者病情，同時(shí)和患者家屬明確，患者獲知自己病情只是臨床試驗入排標準的其中一條，患者知道自己病情之后，仍有可能因為不符合其他入排標準而篩選失敗。

2、患者對臨床試驗項目不知情

拜訪(fǎng)有可能有我們目標患者的醫院/科室，請相關(guān)醫生關(guān)注并推薦符合的患者，把倫理批準的招募廣告擺放在目標患者可能出沒(méi)的病區/門(mén)診或線(xiàn)上渠道，最大程度使項目招募信息出現在目標患者面前。

3、患者不同意參加臨床試驗

如果患者只是對臨床試驗有顧慮，可以請研究者和患者科普關(guān)于臨床試驗的信息，比如臨床試驗方案的規范性，臨床試驗方案和其他臨床治療方案的異同，臨床試驗項目對受試者安全性的保障等，弱化患者對臨床試驗的顧慮。

如果患者對臨床試驗有根深蒂固的偏見(jiàn)，性?xún)r(jià)比最高的處理是放棄。

4、患者向往更好的醫療資源

在一些地級市和下屬地區，如果患者罹患重大疾病，但凡家里能拿出路費，都傾向于前往省會(huì )城市或北上廣等權威醫院所在城市進(jìn)行確認和治療。

對剛剛確診晚期惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)，往往是抱著(zhù)極大的希望出發(fā)，然后在省會(huì )城市或北上廣等權威的醫院再次確診，然后就地治療，再回來(lái)的時(shí)候已經(jīng)不符合“一線(xiàn)初治晚期惡性腫瘤”的入排標準。

5、患者放棄治療

患者放棄治療的情況多見(jiàn)于晚期惡性腫瘤患者，因為晚期惡性腫瘤治療費用高昂，且幾乎不能治愈，很多家庭都會(huì )放棄對晚期惡性腫瘤的治療。

而晚期惡性腫瘤在剛剛確診的時(shí)候并不伴隨難以忍受、不能緩解的癥狀表現，很多家庭都傾向于“順其自然”，不想做“無(wú)謂的掙扎”。對此，可以請研究者和患者及家屬溝通，嘗試喚起患者的生存意志和對生存質(zhì)量的重視。

三、符合入排標準的疾病——病源問(wèn)題

沒(méi)有病源是無(wú)法解決的問(wèn)題，但是，你的項目真的沒(méi)有病源嗎？

1、你所在的科室是否有可以篩選的患者，你是否定期盡責協(xié)助研究者查找患者？科室其他醫生是否推薦患者？

2、你所在醫院的其他科室是否可能存在項目的目標患者，研究者是否積極溝通其他科室關(guān)于推薦患者的事項？項目上是否有足夠的支持？是否需要申辦方進(jìn)一步拜訪(fǎng)？申辦方是否對目標科室進(jìn)行拜訪(fǎng)跟進(jìn)？

3、你所在城市的醫院/下屬醫療機構是否有可能的患者，研究者是否積極溝通醫院/下屬醫療機構關(guān)于推薦患者的事項？項目上是否有足夠的支持？是否需要申辦方進(jìn)一步拜訪(fǎng)？申辦方是否對目標科室進(jìn)行拜訪(fǎng)跟進(jìn)？

如果真的就是沒(méi)有入組，那也是沒(méi)有辦法——我不能強迫醫生同意推薦病人，我不能強迫病人同意入組，我不可能祈禱患者生符合入排標準的疾病。

我曾經(jīng)接過(guò)一個(gè)入組困難的項目，無(wú)論如何都不見(jiàn)起色，和我合作的CRA是一個(gè)剛剛畢業(yè)的新人，她很稱(chēng)職，從不把自己的責任推給我去做，當我們的項目入組困難的時(shí)候，她和我一起承擔，我感覺(jué)我不是一個(gè)人在戰斗，我可以放心做事，把后背交給隊友。

CRC和CRA遇到入組困難的項目是概率事件，PM遇到入組困難的中心是必然事件。

如果我們不想止步于此，我們對“項目入組困難”的思考便不能止步于此，PM應當支持CRC和CRA解決問(wèn)題。

我衷心希望，項目組的每一個(gè)人都能意識到：“我們是一個(gè)團隊！”

作者：kiki