人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）

附件：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）.doc

人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫
層析法）注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于采用雙抗體夾心膠體金免疫層析技術(shù)原理對人尿液中人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行體外定性檢測的試劑。

本指導原則不適用于以125I等放射性同位素標記、（電）化學(xué)發(fā)光標記、（時(shí)間分辨）熒光標記等標記方法為捕獲抗體，以膠乳顆粒、微孔板、管、磁顆粒、微珠和塑料珠等為載體包被抗體，定量測定HCG的免疫分析試劑。其他方法學(xué)的試劑注冊可參照本指導原則，但應根據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》及相關(guān)法規的要求，如人絨毛膜促性腺激素檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）。

2.分類(lèi)依據

根據《體外診斷試劑分類(lèi)子目錄》，對用于檢測人體樣本中人絨毛膜促性腺激素的含量，臨床上主要用于早孕的輔助診斷的人絨毛膜促性腺激素檢測試劑，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)。分類(lèi)編碼為6840。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監管機構的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預期用途、申報產(chǎn)品上市歷史以及其他需說(shuō)明的內容，應符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內容：

1.產(chǎn)品描述

1.1產(chǎn)品綜述

著(zhù)重描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，包括反應原理（如：雙抗體夾心法）和方法學(xué)（如：膠體金免疫層析法），主要原材料（如捕獲/標記抗體、標記物、固相載體等）的來(lái)源及制備方法（如為外購，應明確生產(chǎn)商名稱(chēng)及質(zhì)量標準），企業(yè)參考品的制備方法等。

描述產(chǎn)品主要研究結果的總結和評價(jià)，包括分析性能評估、陽(yáng)性判斷值、穩定性以及臨床評價(jià)等。

描述不同包裝規格之間的差異。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應當說(shuō)明其在產(chǎn)品運輸、使用過(guò)程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

1.2與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的比較

應著(zhù)重從方法學(xué)、檢驗原理、預期用途、主要組成成分、主要性能指標、陽(yáng)性判斷值及臨床適用范圍等方面寫(xiě)明擬申報產(chǎn)品與境內、外已上市同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區別。

2.預期用途

2.1預期用途：說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定性檢測人尿液中人絨毛膜促性腺激素。

2.2臨床適應證：

人絨毛膜促性腺激素（HCG），是由胎盤(pán)的滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。其中α-亞單位為垂體前葉激素所共有；β-亞單位是HCG所特異的。HCG的主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續分泌以促進(jìn)子宮蛻膜的形成，使胎盤(pán)生長(cháng)成熟?，F代認為HCG是由滋養層過(guò)渡型細胞和合體細胞產(chǎn)生的。在妊娠的前8周增殖很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達到相對穩定。利用HCG雙抗體檢測妊齡女性尿液中的HCG含量，在妊娠早期可快速得知結果，是輔助診斷的有效手段。臨床上主要用于早孕的輔助診斷。

2.3預期使用者

預期使用者寫(xiě)明是專(zhuān)業(yè)人士使用還是可以用于消費者自測。

2.4預期使用環(huán)境

2.4.1申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)。

2.4.2可能會(huì )影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度、海拔）。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料 

申請人應考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節，從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預見(jiàn)的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進(jìn)行風(fēng)險分析，應符合GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求。

常見(jiàn)可預見(jiàn)危害包括：產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不達標導致的微生物污染、不正確的廢物處理、皮膚直接接觸產(chǎn)品、產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)驗證不充分、不正確的配方導致的稱(chēng)量不準確產(chǎn)品某項性能不達標、采購的原材料未能達到設計要求的性能、原材料儲存條件不正確導致原材料失效、裝配過(guò)程組分、標簽、說(shuō)明書(shū)等漏裝或誤裝、說(shuō)明書(shū)的不精確描述或缺失、操作人員的錯誤操作、對一次性使用醫療器械很可能再次使用的危害警告不適當、試劑儲存溫度不符合要求導致測定結果不可靠、樣本儲存溫度或儲存周期不符合要求導致測定結果不可靠、試劑超過(guò)效期使用或試劑污染變質(zhì)、由重復使用造成的功能惡化、產(chǎn)品包裝不完整造成的產(chǎn)品降解污染、成品運輸不當等?？赡艿娘L(fēng)險及其控制清單詳見(jiàn)附表。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當說(shuō)明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱(chēng)及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應當在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩定的前提下，根據產(chǎn)品研制、前期臨床評價(jià)等結果，依據國家標準，行業(yè)標準及有關(guān)文獻，按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的有關(guān)要求進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)。產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標應不低于國家/行業(yè)標準的要求。

產(chǎn)品各性能指標應符合YY/T 1164《人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）》的要求。如有修訂，以最新發(fā)布版本為準。

3.2產(chǎn)品檢驗報告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩定可靠的基礎上，采用在符合醫療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗。該產(chǎn)品有國家標準品，應當使用國家標準品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗?？商峤灰韵氯我恍问降臋z驗報告：

3.2.1申請人出具的自檢報告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如產(chǎn)品提交自檢報告，應按照《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求提交相應資料。

4.分析性能研究

分析性能評估主要包括樣本穩定性、準確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應等。申請人應設計合理的試驗方案，對各項分析性能進(jìn)行充分評估，可以參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則》。

如申報產(chǎn)品包含不同的包裝規格，需對各包裝規格間的差異進(jìn)行分析或驗證。如不同規格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規格產(chǎn)品進(jìn)行性能評估；如不同規格間不存在性能差異，需要詳細說(shuō)明各規格間的差別及可能產(chǎn)生的影響。如申報產(chǎn)品適用不同的機型，需要提交在不同機型上進(jìn)行評估的資料。

申請人應當在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩定的基礎上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評估。下列各項資料內容應當包括研究方案、報告和數據，提供證據的總結以及證據充分性的論證或者此項研究不適用的說(shuō)明。

建議著(zhù)重對以下分析性能進(jìn)行研究：

4.1樣本穩定性

應充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運輸及保存等各個(gè)階段的條件，對樣本的穩定性進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。

4.2準確度

申請人可選擇下述兩種方式之一進(jìn)行準確度研究。

4.2.1方法學(xué)比對

采用申報試劑與診斷準確度標準或已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測臨床樣本，比較檢測結果之間的一致性程度，進(jìn)行申報試劑的準確度評價(jià)。

樣本應選擇符合樣本穩定性的預期人群樣本，或參考樣本盤(pán)。研究應納入一定數量的陰性和陽(yáng)性樣本，并注意包含一定數量的陽(yáng)性判斷值附近的樣本和干擾樣本。

4.2.2參考物質(zhì)檢測

采用國家/國際標準品、具有互換性的有證參考物質(zhì)（CRM）或參考測量程序賦值的臨床樣本作為樣本進(jìn)行檢測，分析申報產(chǎn)品與經(jīng)確認結果的符合情況，評價(jià)申報產(chǎn)品的準確度。

4.3精密度

應考慮不同樣本濃度、試劑批次、檢測輪次、時(shí)間、操作者、地點(diǎn)等影響因素進(jìn)行試驗設計。根據各測量條件對檢測結果影響程度的分析，設計合理的精密度試驗方案進(jìn)行評價(jià)，包括重復性、中間精密度和再現性。

用于精密度評價(jià)的臨床樣本應至少包括最低檢出限水平、中強濃度水平、陰性水平三個(gè)分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應確保樣本的穩定性和一致性，可將樣本等分保存。

4.3.1陰性樣本：待測物濃度低于檢出限或為零濃度，陰性符合率應為100%（n≥20）。

4.3.2臨界陽(yáng)性樣本：濃度略高于檢出限的樣本，陽(yáng)性檢出率應≥95%（n≥20）。

4.3.3中/強陽(yáng)性樣本：待測物濃度呈中度到強陽(yáng)性，陽(yáng)性檢出率為100%（n≥20），且色帶結果顯色均一。

4.4檢出限

4.4.1檢出限的建立

建議采用系列稀釋的方法進(jìn)行檢出限的確定研究。選擇至少3個(gè)陽(yáng)性樣本，分別設置多個(gè)濃度梯度，每個(gè)樣本的每份稀釋濃度梯度重復檢測不少于20次，將具有95%陽(yáng)性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。

4.4.2檢出限的驗證

選擇與檢出限建立不同的至少3個(gè)陽(yáng)性樣本，對檢出限濃度水平樣本重復檢測不少于20次，應達到95%陽(yáng)性檢出率，則建立的檢出限得到驗證。

申請人應明確檢出限驗證中各個(gè)樣本的來(lái)源及濃度確認的方法信息。

4.5分析特異性

4.5.1交叉反應

分別用含500 mIU/mL人促黃體生成素（hLH）、1000 mIU/mL人卵泡刺激素（hFSH）和1000μIU/mL人促甲狀腺素（hTSH）且不含HCG的適宜溶液進(jìn)行檢測，結果應均為陰性；分別用含500 mIU/mL hLH、1000 mIU/mL hFSH 和1000μIU/mL hTSH 的檢出限附近濃度水平的HCG溶液進(jìn)行檢測，結果應均為陽(yáng)性。

4.5.2干擾試驗

申請人應根據產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗證。潛在的干擾物質(zhì)主要包括：乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性、渾濁的尿液以及相關(guān)藥物。申請人可采用添加干擾物的樣本進(jìn)行研究，亦可采用有代表性的患者樣本，建議采用包含弱陽(yáng)性水平在內，至少兩個(gè)分析物水平的樣本，在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度（“最差條件”）條件下進(jìn)行干擾試驗研究。

4.6高劑量鉤狀效應

建議采用高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開(kāi)始檢測，每個(gè)濃度梯度重復3~5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現鉤狀效應時(shí)人絨毛膜促性腺激素的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)上明示出現鉤狀效應時(shí)的最低濃度或經(jīng)驗證的未出現鉤狀效應的最高濃度值。

5.穩定性研究資料

主要包括實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）、使用穩定性以及運輸穩定性等。申請人可根據實(shí)際需要選擇合理的穩定性研究方案，同時(shí)應注意選取代表性包裝規格進(jìn)行研究。穩定性研究資料應包括研究方法的確定依據、具體的實(shí)施方案、詳細的研究數據以及結論。

5.1實(shí)時(shí)穩定性（貨架有效期）

提交至少三批申報產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。

5.2使用穩定性

提交申報產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩定性的研究資料，如開(kāi)封穩定性。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運輸穩定性

提交申報產(chǎn)品可在特定或者預期的條件下運輸的研究資料，應說(shuō)明產(chǎn)品正確運輸的環(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機械保護等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運輸條件。

6.陽(yáng)性判斷值研究資料

申請人應當詳細說(shuō)明陽(yáng)性判斷值確定的方法或依據，采用樣本的來(lái)源與組成，并提交陽(yáng)性判斷值的研究資料。

7.其他資料

7.1反應體系（如需提供）

反應體系研究資料包括樣本量、加樣方式、反應時(shí)間、判讀時(shí)間、反應溫度和濕度等條件對產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗確定上述條件的最佳組合。

7.2主要原材料研究資料和生產(chǎn)工藝研究資料（如需提供）

主要原材料的研究資料包括主要原材料的來(lái)源、選擇、制備方法的研究資料，質(zhì)量分析證書(shū)，主要原材料質(zhì)量標準的制定和檢驗資料。如涉及企業(yè)參考品，還應提交企業(yè)參考品的研究資料，包括來(lái)源、組成、量值確認等。

生產(chǎn)工藝的研究資料主要為生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據。對于抗體標記和包被工藝，注冊申請人應考慮如標記pH、抗體標記和包被濃度、標記時(shí)間、稀釋液選擇、稀釋比例、金標墊干燥時(shí)間、NC膜干燥時(shí)間等指標對產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗確定上述指標的最佳組合。

7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》，申請人應按照《免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》提交臨床評價(jià)資料。

如申請人申請的產(chǎn)品聲稱(chēng)可用于消費者自測，則不屬于《免于臨床試驗體外診斷試劑目錄》描述的范圍，應按照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》提交臨床試驗資料。臨床試驗的開(kāi)展、方案的制定以及報告的撰寫(xiě)等均應符合相關(guān)法規及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的規定。臨床試驗相關(guān)資料簽章應符合《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》的要求。

由消費者個(gè)人自行使用的體外診斷試劑，在臨床試驗時(shí)，除需評價(jià)產(chǎn)品臨床性能外，還應包含可用性評價(jià)（含說(shuō)明書(shū)認知能力的評價(jià)）及結果判讀能力評價(jià)。

下面僅說(shuō)明該類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗中應關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題。

1.產(chǎn)品臨床性能評價(jià)

1.1試驗方法

采用試驗體外診斷試劑與境內已批準上市、臨床普遍認為質(zhì)量較好的同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行對比試驗的方法，對產(chǎn)品臨床性能進(jìn)行評價(jià)?？紤]到產(chǎn)品可能的適用人群和使用場(chǎng)景，試驗體外診斷試劑檢測可由經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓的實(shí)驗室人員操作，或者由非專(zhuān)業(yè)使用者進(jìn)行檢測。對比試劑應由經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓的實(shí)驗室人員操作。

如試驗體外診斷試劑檢測由非專(zhuān)業(yè)使用者進(jìn)行檢測，為了實(shí)現盲法操作，避免因受試者已經(jīng)知曉自身狀態(tài)而引入偏倚，臨床試驗應按照方案要求順序入組疑似妊娠受試者，不應納入已知狀態(tài)的受試者。

如試驗體外診斷試劑由經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓的實(shí)驗室人員檢測，則為了充分評價(jià)試驗體外診斷試劑對于所有目標人群及使用場(chǎng)景的適用性，還應同時(shí)順序入組不知自身懷孕狀態(tài)、疑似妊娠的非專(zhuān)業(yè)使用者，與經(jīng)專(zhuān)業(yè)培訓的實(shí)驗室人員進(jìn)行試驗體外診斷試劑的對比試驗，試驗應包含陰、陽(yáng)性樣本。非專(zhuān)業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)要求完成采樣后，將樣本平均分為兩份，由非專(zhuān)業(yè)使用者和專(zhuān)業(yè)使用者分別進(jìn)行檢測，比較兩者檢測結果的一致性。非專(zhuān)業(yè)使用者檢測時(shí)除了產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等生產(chǎn)企業(yè)提供的必要信息外不應接受任何形式的培訓和指導。

對比試驗中，試驗體外診斷試劑與對比試劑應針對同一份樣本進(jìn)行檢測。應對對比試劑的選擇進(jìn)行充分論述，特別是對比試劑靈敏度能否滿(mǎn)足評價(jià)要求、試驗體外診斷試劑與對比試劑的可比性等，應進(jìn)行充分討論。對比試劑檢測過(guò)程應符合該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)要求。

1.2受試者選擇

臨床試驗的入組人群應來(lái)自產(chǎn)品的預期適用人群。

臨床試驗中需要進(jìn)行非專(zhuān)業(yè)使用者檢測操作的受試者應為不知自身懷孕狀態(tài)、疑似妊娠的人群，且無(wú)醫學(xué)或實(shí)驗室檢驗相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景、符合產(chǎn)品預期適用范圍的人，并能夠代表產(chǎn)品適用人群的各種情形。

1.3樣本量

注冊申請人應根據產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)適應證的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。臨床試驗樣本量應滿(mǎn)足統計學(xué)要求，應采用適當的統計學(xué)方法進(jìn)行估算。

入選樣本應包含陽(yáng)性樣本、陰性樣本和弱陽(yáng)性樣本。

1.4臨床試驗機構

臨床試驗應在不少于2家（含2家）、具備相應條件且按照規定備案的醫療器械臨床試驗機構開(kāi)展。

1.5臨床試驗結果的統計分析

描述性統計分析，應對入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析，包括年齡、受教育程度和臨床診斷背景信息等。

臨床試驗結果一般以2×2表的形式進(jìn)行總結，并據此計算陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總符合率及其95%置信區間，并對定性結果進(jìn)行kappa檢驗，以驗證兩種試劑檢測結果的一致性。

臨床試驗中所有不一致結果均應結合患者同步臨床診斷結果或其他檢測試劑檢測結果等信息進(jìn)行充分的分析。

2.可用性評價(jià)

可用性評價(jià)的目的在于確認說(shuō)明書(shū)易讀性以及非專(zhuān)業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)完成全部檢測流程的能力。入組人群應參考“1.2中受試者選擇”中的相關(guān)要求，總例數建議不少于30例。

可用性評價(jià)中由非專(zhuān)業(yè)使用者按照說(shuō)明書(shū)要求完成采樣、檢測、結果解讀等全部過(guò)程，非專(zhuān)業(yè)使用者采樣后的過(guò)程由一位專(zhuān)業(yè)人員觀(guān)察并記錄，記錄內容應至少包括主要的質(zhì)控點(diǎn)，例如樣本量是否充足、是否可能發(fā)生樣本污染、檢測過(guò)程是否正確、結果判讀是否正確等，特別是過(guò)程中遇到的任何困難，應詳細記錄，并給出總體可用性評價(jià)。

上述過(guò)程完成后，受試者應填寫(xiě)統一的問(wèn)卷，以評價(jià)說(shuō)明書(shū)的易讀性，包括樣本采集、檢測過(guò)程及結果判讀等各個(gè)方面，并對產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)易讀性進(jìn)行總體評價(jià)。

3.結果判讀能力評價(jià)

所有參與可用性評價(jià)的受試者應針對各種類(lèi)型檢測結果進(jìn)行判讀（應為檢測后的檢測實(shí)物，可以使用模擬樣本獲得檢測結果），供判讀的結果應包括陽(yáng)性、弱陽(yáng)性、陰性、無(wú)效結果，評價(jià)受試者的判讀正確率。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和《體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則》的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中的所有內容均應與申請人提交的注冊申報資料中的相關(guān)研究結果保持一致，如某些內容引自參考文獻，則應以規范格式對此內容進(jìn)行標注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內容原則上應全部用中文進(jìn)行表述，如含有國際通用或行業(yè)內普遍認可的英文縮寫(xiě)，可用括號在中文后標明；對于確實(shí)無(wú)適當中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應英文或其縮寫(xiě)。

下面對人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）說(shuō)明書(shū)的重點(diǎn)內容進(jìn)行詳細說(shuō)明，以指導注冊申報人員更合理地完成說(shuō)明書(shū)編制。

1.【產(chǎn)品名稱(chēng)】 

試劑（盒）名稱(chēng)由三部分組成。被測物質(zhì)的名稱(chēng)、用途、方法或者原理。如：人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）。

2.【預期用途】應至少包括以下幾部分內容：

2.1用于體外定性檢測人體尿液中人絨毛膜促性腺激素。（第一段）

臨床上主要用于早孕的輔助診斷。該產(chǎn)品可用于消費者自測（如適用）。（第二段）

2.2與預期用途相關(guān)的臨床適應證背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或實(shí)驗室診斷方法等。

3.【檢驗原理】

應結合產(chǎn)品主要成分詳細說(shuō)明檢驗原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。

舉例如下：

人絨毛膜促性腺激素檢測試劑（膠體金免疫層析法）采用免疫膠體金層析檢測技術(shù)（膠體金是利用氯金酸還原法制備出來(lái)的微顆粒，在一定條件下將抗體偶聯(lián)在金顆粒上。檢測時(shí)通過(guò)粒子上的抗原-抗體反應進(jìn)行特異性識別）檢測人尿液中的人絨毛膜促性腺激素（HCG）含量。產(chǎn)品檢測線(xiàn)包被HCG單抗/多抗，質(zhì)控線(xiàn)包被羊抗鼠抗體（不限于此宿主類(lèi)型），膠體金結合墊中含有配對的HCG抗體標記的膠體金顆粒。

檢測時(shí)當樣本中存在人絨毛膜促性腺激素時(shí)，先與金標抗體反應，形成抗原-金標抗體復合物，依靠層析作用在纖維膜上移動(dòng)，運行至檢測線(xiàn)時(shí)，遇到包被抗體形成抗體-抗原-金標抗體復合物，并在檢測線(xiàn)上出現一條紅色色帶。無(wú)論是否存在人絨毛膜促性腺激素，質(zhì)控線(xiàn)都將出現一條紅色色帶。

4.【主要組成成分】

4.1說(shuō)明試劑主要組成成分、各組分的名稱(chēng)、數量等信息。

4.2建議對包被抗體、標記抗體的相關(guān)信息進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。

5.【儲存條件及有效期】

明確試劑盒的效期穩定性、開(kāi)封穩定性等信息。并對開(kāi)封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。增加“生產(chǎn)日期、使用期限或者失效日期見(jiàn)標簽”的字樣。

6.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內容：

6.1樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

6.2建議采用新鮮晨尿。

6.3如不能采用新鮮樣本應注明樣本保存條件及期限。

7.【檢驗方法】詳細說(shuō)明試驗操作的各個(gè)步驟

7.1試驗環(huán)境：溫、濕度條件要求。

7.2試劑使用方法、注意事項，試劑條/卡/筆開(kāi)封后注意事項等。

7.3明確樣本加樣時(shí)間、觀(guān)察時(shí)間及加樣方法。

8.【檢驗結果的解釋】

可結合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結果的判讀示例。說(shuō)明在何種情況下應對樣本進(jìn)行重復測試，以及在重復測試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

9.【檢驗方法局限性】至少應包括以下內容

9.1本試劑的檢測結果僅供參考，不得作為臨床診治的唯一依據，對患者的臨床管理應結合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗室檢查及治療反應等情況綜合考慮。

9.2受檢測試劑方法學(xué)的限制，試驗人員應對陰性結果給予更多的關(guān)注，需結合其他檢測結果綜合判斷，建議對有疑問(wèn)的陰性結果可采用其他方法進(jìn)行復核。

9.3有關(guān)假陰性結果的可能性分析。

9.4對檢測結果為弱陽(yáng)性的情況進(jìn)行提示，建議采用其他方法學(xué)對血液樣本進(jìn)行檢測。

10.【產(chǎn)品性能指標】詳述以下性能指標：

10.1檢出限：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹檢出限的確定方法。

10.2重復性：對同一批次的檢測試劑進(jìn)行重復檢測的檢測結果。

10.3批間差：對三個(gè)批次的檢測試劑進(jìn)行重復檢測的檢測結果。

10.4分析特異性

10.4.1交叉反應：易產(chǎn)生交叉反應物質(zhì)的情況。

10.4.2干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對檢測結果的影響，如乳糜尿、血尿、膽紅素、渾濁的尿液。

10.4.3藥物影響：使用相關(guān)藥物對人絨毛膜促性腺激素檢測結果的影響，如未進(jìn)行相關(guān)研究也應提供相關(guān)警示說(shuō)明。

10.5鉤狀（HOOK）效應：出現鉤狀效應時(shí)的最低濃度或經(jīng)驗證的未出現鉤狀效應的最高濃度值。

10.6臨床性能：根據臨床試驗結果描述臨床性能。

11.【注意事項】應至少包括以下內容：

11.1本產(chǎn)品僅用于體外診斷。

11.2妊娠性滋養細胞疾病因尿中HCG含量較高，可能會(huì )出現錯誤結果。

11.3更年期病人尿液中存在HCG交叉反應物質(zhì)，可引起假陽(yáng)性結果。

11.4如使用冰箱中冷藏保存的檢測試劑建議檢測前應從冰箱內取出，放置到室溫再打開(kāi)使用，否則會(huì )影響檢測結果。

11.5應明確試紙條/卡/筆插入尿液中的深度不可超過(guò)標志線(xiàn)，并明確浸入時(shí)間, 說(shuō)明取出試紙條后應平放，以避免吸入過(guò)量的尿液。

11.6有關(guān)試驗操作、樣本保存及處理等其他注意事項。

11.7對所有樣本和使用后產(chǎn)品都應視為傳染源對待。

11.8本試劑為一次性使用體外診斷試劑，請勿重復使用。

（六）質(zhì)量管理體系文件

主要包括綜述、生產(chǎn)制造信息、質(zhì)量管理體系程序、管理職責程序、資源管理程序、產(chǎn)品實(shí)現程序、質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序、其他質(zhì)量體系程序信息以及質(zhì)量管理體系核查文件等。

三、參考文獻

[1]國家食品藥品監督管理局.體外診斷試劑分類(lèi)子目錄:食品藥品監管總局通知242號[Z].

[2]中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[3]國家市場(chǎng)監督管理局.體外診斷試劑注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第48號[Z].

[4]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[5]國家藥品監督管理局.《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告:國家藥品監督管理局2021年第122號[Z].

[6]國家藥品監督管理局.體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第72號[Z].

[7]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導原則（2023年修訂版）：國家藥監局器審中心通告2024年第1號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊自檢管理規定:國家藥監局公告2021年第126號[Z].

[9]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗體外診斷試劑目錄:國家藥監局通告2021年第70號[Z].

[10]國家藥品監督管理局.免于臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導原則:國家藥監局通告2021年第74號[Z].

[11]國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心.定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導原則:國家藥監局器審中心通告2022年第36號[Z].

[12]GB/T 42062-2022,醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].

[13]YY/T 1164-2021,人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）[S].

附表

可能的風(fēng)險及其控制清單