天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）

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天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。

本指導原則是對天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類(lèi)目錄》中天然膠乳橡膠避孕套（以下簡(jiǎn)稱(chēng)避孕套），分類(lèi)編碼為18-06-03。

本指導原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產(chǎn)品。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

注冊申請人應提供申請表、產(chǎn)品列表、主文檔授權信（如適用）、既往溝通記錄（如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通）及其他管理信息等。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品的命名應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求，以及《醫療器械分類(lèi)目錄》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱(chēng)要求。不建議采用“安全套”等其他名稱(chēng)。

命名舉例：天然橡膠膠乳男用避孕套、天然橡膠膠乳避孕套等。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元的劃分應按照《醫療器械注冊與備案管理辦法》《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求，著(zhù)重考慮產(chǎn)品的技術(shù)結構、性能指標和預期用途等因素進(jìn)行綜合判定。

3.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規格、結構及組成，以及每個(gè)型號規格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說(shuō)明（如尺寸、材質(zhì)等）。

4.既往溝通記錄

（1）在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監管機構針對申報產(chǎn)品以會(huì )議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。提交符合《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5要求的相關(guān)文件。

（2）如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通。

5.主文檔授權信

如適用，注冊申請人應當對主文檔引用的情況進(jìn)行說(shuō)明。注冊申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱(chēng)、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁(yè)碼/章節信息等內容。

6.其他管理信息

應符合《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求。

（二）綜述資料

1.結構及組成

產(chǎn)品所用材料天然膠乳橡膠，產(chǎn)品常規為薄膜套狀物，開(kāi)口有卷邊，頭部有儲精囊。套狀部分通常設計為光面或非光面（浮點(diǎn)型、螺紋型等），顏色有無(wú)色、黃色、紅色、綠色、藍色等。避孕套一般加有潤滑劑，如如二甲基硅油或水溶性潤滑劑（甘油、1,2-丙二醇及純凈水）、玻尿酸（透明質(zhì)酸）水溶性潤滑劑（甘油、透明質(zhì)酸鈉、羥乙基纖維素及純凈水）。

避孕套的產(chǎn)品型號規格并無(wú)明確規定，通常是按照避孕套的寬度進(jìn)行分類(lèi)。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產(chǎn)品的外包裝上標示有產(chǎn)品的標稱(chēng)寬度。

企業(yè)通常會(huì )按產(chǎn)品特點(diǎn)再進(jìn)行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強型、加厚型、超薄型；有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。

2.作用機理

正常形態(tài)的人類(lèi)精子最寬處約5000nm；人類(lèi)免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm；性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無(wú)缺的膠乳膜會(huì )起到隔離精子,人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾?。⊿TIs）的傳染介質(zhì)的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類(lèi)的精子和卵子結合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用?，F在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。

3.包裝描述

申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說(shuō)明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

4.研發(fā)歷程

應當提供同類(lèi)產(chǎn)品（國內外已上市）或前代產(chǎn)品的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品，應當說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時(shí)列表說(shuō)明申請注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結構組成、性能指標以及適用范圍等方面的異同。

5.產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證

供男性用于避孕和預防性傳播疾病。避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類(lèi)的精子和卵子結合，減少受孕幾率。

申請人需要明確產(chǎn)品禁忌證，建議明確說(shuō)明不適宜應用的某些疾病、臨床情況或特定的人群。

6.預期使用環(huán)境/安裝要求

申請人應詳述產(chǎn)品使用環(huán)境條件及儲存的環(huán)境要求。

7.不良事件情況

申請人在風(fēng)險分析時(shí)應關(guān)注同品種醫療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，如避孕失敗、過(guò)敏和造成女性慢性損害等。

申請人可通過(guò)國家藥品評價(jià)中心網(wǎng)站的醫療器械不良事件信息通報、警戒快訊以及美國食品藥品管理局的MAUDE數據庫進(jìn)行檢索，檢索該品種相關(guān)不良事件記錄。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

避孕套產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應符合GB/T 42062-2022《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確；

（2）危險分析是否全面；

（3）風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》對避孕套產(chǎn)品已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危險，企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。產(chǎn)品主要危險詳見(jiàn)附表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的規定編制。

（1）性能要求

企業(yè)應參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》）等標準，根據企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應的性能指標。

性能指標一般包括：

——卷邊、潤滑劑用量、尺寸（長(cháng)度、寬度、厚度）、爆破體積和壓力、針孔、可見(jiàn)缺陷。

——標明產(chǎn)品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著(zhù)色劑等，以及潤滑劑成分。

（2）生物性能

應制定微生物指標，至少包括對細菌菌落總數、真菌菌落總數、腸桿科細菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的要求。（建議為：細菌菌落總數≤200cfu/g；真菌菌落總數≤100cfu/g；大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌不得檢出）。

（3）同一注冊單元內注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高。

典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊單元內所有產(chǎn)品的技術(shù)結構、性能指標和預期用途等相應資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.生物學(xué)特性研究

應根據GB/T 16886.1系列標準進(jìn)行生物相容性評價(jià)，提供相關(guān)資料證明其細胞毒性、致敏、刺激等符合相關(guān)標準要求。

若開(kāi)展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評價(jià)，應按照《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》要求進(jìn)行評價(jià)，應提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

4.穩定性研究

應參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》）等標準穩定性和儲存期的要求開(kāi)展穩定性研究。

4.1貨架有效期

應提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內，產(chǎn)品可以保持性能功能滿(mǎn)足使用要求。注冊申請人需在試驗方案中設定檢測項目、檢測方法及判定標準。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統性能檢測兩方面。實(shí)時(shí)穩定性試驗結果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據。當加速穩定性試驗結果與其不一致時(shí)，應以實(shí)時(shí)穩定性試驗結果為準。

4.2包裝研究

注冊申請人應結合聲稱(chēng)的儲運條件開(kāi)展包裝研究，包裝建議參照GB/T 7544-2019中要求

產(chǎn)品包裝標記應符合GB/T191（《包裝儲運圖示標志》）、YY/T 0466.1（《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》）的要求，并提供符合證據和使用期限內完整性的依據。

5.其他資料

天然膠乳橡膠避孕套已列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），對于符合《目錄》中分類(lèi)編碼為18-06-03的，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料，和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》，申請人無(wú)需提交臨床評價(jià)資料。

若無(wú)法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》其他路徑開(kāi)展相應工作，提供符合要求的臨床評價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標志的編寫(xiě)要求應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》、《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》和GB/T 7544《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》的要求。同時(shí)應包含且注意以下內容：

1.產(chǎn)品的正確使用方法。

2.產(chǎn)品的預期用途。

3.有特殊潤滑劑的避孕套還需標注相應特殊信息。如：涼感。

4.產(chǎn)品所用添加劑。

警示語(yǔ)和使用說(shuō)明應包括且不僅限于下列內容：

1.避孕套為一次性使用。

2.儲存的環(huán)境要求。

3.如果產(chǎn)品變粘、變脆或明顯損壞，請勿使用。

4.如果希望用另外的潤滑劑，請使用經(jīng)推薦、可與避孕套一同并用、類(lèi)型恰當的潤滑劑。禁止使用石油基的潤滑劑，如凡士林、嬰兒油、浴液、按摩油、黃油、人造黃油等，因其會(huì )破壞避孕套的完整性。

5.在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進(jìn)行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。

6.本產(chǎn)品由天然膠乳制造，可能會(huì )引起過(guò)敏反應。

7.如果出現精液進(jìn)入陰道內的情況，馬上采用緊急避孕法。

8.如何處理已經(jīng)用過(guò)的避孕套。

9.提醒使用者在產(chǎn)品有效期內使用。

10.提醒使用者產(chǎn)品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。

標簽應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》。醫療器械標簽因位置或者大小受限而無(wú)法全部標明上述內容的，至少應當標注產(chǎn)品名稱(chēng)、型號、規格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)”。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)

注冊申請人應根據申報產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細描述，并根據流程圖逐一描述其中的過(guò)程控制點(diǎn)。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程應以特殊圖形表示。

注：本說(shuō)明僅為資料性說(shuō)明，注冊申請人可根據產(chǎn)品情況調整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制點(diǎn)。

2.研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述

注冊申請人應當對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場(chǎng)地和生產(chǎn)場(chǎng)地情況進(jìn)行概述，主要包括以下內容：

研制場(chǎng)地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設備、驗證設備等。

生產(chǎn)場(chǎng)地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設備、工藝裝備、監視和測量裝置等。

三、參考文獻

[1]國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號[Z].

[2]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監局公告2021年第121號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.醫療器械通用名稱(chēng)命名規則：國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[4]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類(lèi)目錄:國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號[Z].

[5]國家食品藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:總局通告2017年第187號[Z].

[6]國家藥品監督管理局.醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則:國家藥監局通告2022年第8號[Z].

[7]國家藥品監督管理局.免于臨床評價(jià)醫療器械目錄：國家藥監局通告2021年第71號[Z].

[8]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[9]GB∕T 7544-2019,天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法[S].

[10]GB/T 16886.1-2022,醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗[S].

[11]GB/T 191-2008,包裝儲運圖示標志[S].

[12]YY/T 0466.1-2016,醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[13]GB/T 42062-2022,醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].

附表

產(chǎn)品主要危險