一次性使用內窺鏡注射針注冊審查指導原則（2022年第4號）

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　　附件：一次性使用內窺鏡注射針注冊審查指導原則（2022年第4號）.doc

一次性使用內窺鏡注射針
注冊審查指導原則

　　本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用內窺鏡注射針（以下簡(jiǎn)稱(chēng)內鏡注射針）注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)提供參考。

　　本指導原則系對套包的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

　　本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

　　本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

　　一、適用范圍

　　本指導原則規定的內鏡注射針是指與軟式內窺鏡（以下簡(jiǎn)稱(chēng)內窺鏡）配套使用的注射針產(chǎn)品，為無(wú)源醫療器械，無(wú)菌提供，一次性使用，通常由針管、內管、外鞘管、手柄（操作部位）、魯爾連接件（又稱(chēng)魯爾接頭）等部件組成。

　　內鏡注射針根據臨床使用的需要，具有不同的外徑、工作長(cháng)度、出針長(cháng)度和針徑，配合不同的內窺鏡使用，在食道和胃的靜脈曲張等消化道出血、以及其他消化道相關(guān)疾病的治療過(guò)程中進(jìn)行內鏡下注射。

　　二、注冊審查要點(diǎn)

　?。ㄒ唬┍O管信息

　　描述申報產(chǎn)品通用名稱(chēng)及其確定依據、管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼、適用范圍等。該產(chǎn)品按照第三類(lèi)醫療器械管理，屬于《醫療器械分類(lèi)目錄》中14注輸、護理和防護器械目錄下01注射、穿刺器械項下06注射針。產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》及有關(guān)規定。

　　可以包括產(chǎn)品列明、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）以及符合性聲明等文件。

　?。ǘ┚C述資料

　　1.產(chǎn)品描述

　　產(chǎn)品描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱(chēng)、工作原理、結構組成及相應圖示、使用方法及圖示（如適用）、規格型號的劃分及依據、尺寸、各組件原材料（規范的化學(xué)名稱(chēng)，金屬牌號）、簡(jiǎn)述技術(shù)性能指標、滅菌方式、預期用途、配合使用的產(chǎn)品信息、區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等。建議明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡鉗道的尺寸。

　　對于存在多種型號規格的產(chǎn)品，應說(shuō)明各型號規格的劃分依據及區別，說(shuō)明型號規格表述方式中每一字母、數字或符號的代表含義，可以采用對比表或圖示說(shuō)明。

　　說(shuō)明產(chǎn)品的包裝層次、各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的材料信息，特別應當說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統（包括與滅菌方法相適應的初包裝）的材料信息。

　　列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能要求、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。

　　2.適用范圍和禁忌證

　　明確內鏡注射針可提供的治療功能，可描述其醫療過(guò)程，描述其為一次性使用醫療器械。

　?。?）適用范圍：應當明確具體的適用范圍，必要時(shí)應明確所注射的物質(zhì)信息。

　?。?）預期使用環(huán)境：明確預期使用的地點(diǎn)（如醫療機構），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

　?。?）適用人群：說(shuō)明該器械目標患者人群信息。

　?。?）禁忌證（如適用）：不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群。

　　3.申報產(chǎn)品上市歷史

　　如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區的上市批準時(shí)間、銷(xiāo)售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、處理和解決方案等進(jìn)行描述。

　?。ㄈ┓桥R床研究資料

　　1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

　　制定該文件時(shí)，應充分考慮內鏡注射針的組件、臨床使用方式、可能的臨床風(fēng)險（例如：原材料來(lái)源變化、生產(chǎn)加工過(guò)程添加劑等的殘留、受到微生物污染、內窺鏡的錯誤選擇、未按照正確步驟操作、針刺過(guò)深導致的血腫及穿孔）等因素。

　　應當對內鏡注射針提供風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定，以及與產(chǎn)品受益相比綜合評價(jià)套包風(fēng)險可接受的文件，并說(shuō)明對于每項已判定危害的下列各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

　　2.醫療器械安全和性能基本原則清單

　　說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

　　3.產(chǎn)品技術(shù)要求

　　產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求，應根據產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來(lái)確定產(chǎn)品安全有效的技術(shù)指標與檢驗方法。對宣稱(chēng)的與安全有效性相關(guān)、可以客觀(guān)判斷的技術(shù)參數和功能，以及特殊設計、性能和結構，應在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規定。技術(shù)指標應不低于相關(guān)的國家標準和行業(yè)標準。

　　產(chǎn)品技術(shù)要求中應明確產(chǎn)品型號規格并闡明各型號規格之間的區別和劃分依據，提供產(chǎn)品結構及示意圖，列明產(chǎn)品各組件的原材料，與人體或進(jìn)入人體液體接觸的部件，應寫(xiě)明其原材料牌號，或者應符合的國家/行業(yè)標準。描述產(chǎn)品滅菌方法、有效期、初包裝等信息。

　　常見(jiàn)的通用技術(shù)指標包括但不限于以下內容：

　　物理和使用性能：外觀(guān)（含針尖）、外鞘管尺寸（外徑、長(cháng)度）、針管（外徑、出針長(cháng)度、耐腐蝕性）、微粒污染、刺穿力、密封性、彎曲性、流量、連接強度、其他組件使用性能、配合性能、魯爾連接件（又稱(chēng)魯爾接頭）、潤滑劑（如適用）;

　　化學(xué)性能：色澤、酸堿度、蒸發(fā)殘渣、紫外吸光度、重金屬含量、還原物質(zhì)、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）;

　　其他性能：無(wú)菌、細菌內毒素。

　　4.產(chǎn)品檢驗及典型性樣品

　　注冊申請人應提供符合醫療器械申報注冊法規文件要求的檢測報告。應提供檢驗樣品型號規格的選擇依據，所檢驗型號應當是本注冊單元內能夠代表其他型號安全性和有效性的典型產(chǎn)品，如果檢測結果不能覆蓋本注冊單元，還應選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗。

　　5.研究資料

　　根據申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結論。研究資料中的項目、方法、來(lái)源和驗證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應條款，并可以作為后者的制定依據和理由。

　　應當從技術(shù)層面論述申報產(chǎn)品的設計、技術(shù)特征、性能指標及制定依據、滅菌驗證等。不同原材料、不同滅菌方式的產(chǎn)品，應分別開(kāi)展相關(guān)研究，內容至少應包含但不限于以下方面：

　　5.1產(chǎn)品性能研究

　　注冊申請人應當提供產(chǎn)品性能研究資料。包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。

　　產(chǎn)品各部件的使用性能均應進(jìn)行研究和驗證，其結果應能證明符合臨床使用要求。描述不同外徑、工作長(cháng)度、注射針尺寸的制定依據和理由。常見(jiàn)性能研究指標包括但不限于技術(shù)要求中條款，對于內管尺寸、針管（內徑、剛性、韌性）、清潔度等項目也宜開(kāi)展專(zhuān)門(mén)研究。有特殊設計、性能和結構的，應提供相應研究和驗證資料。以下舉例說(shuō)明相關(guān)研究的關(guān)注點(diǎn)：

　　5.1.1配合性能

　　內鏡注射針應與內窺鏡有良好的配合性能。

　　明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡鉗道的尺寸。提供產(chǎn)品模擬臨床使用時(shí)，內鏡注射針配合使用內窺鏡（或內鏡模擬鉗道，模擬鉗道應提供設計依據信息以證明其符合臨床實(shí)際）能自由進(jìn)出，無(wú)明顯阻力、卡塞、扭曲現象，各部件操作靈活并符合使用要求，多次出針及收針均正常順暢，連接部位無(wú)斷裂、脫離等不良現象的研究資料。

　　5.1.2彎曲性

　　驗證內鏡注射針在彎曲環(huán)境下的使用性能，如插入部根據臨床使用方式盤(pán)曲為不同彎曲狀態(tài)后，產(chǎn)品不會(huì )發(fā)生折斷或開(kāi)裂，推拉手柄，能順暢出針、收針。出針可以達到使用要求，收針后針能全部進(jìn)入外鞘管。驗證不同彎曲狀態(tài)下的液體流量，并分析臨床使用的適用性。

　　5.1.3針尖設計和刺穿力

　　不同部位消化道的組織結構有所差異，其適用的內鏡注射針針尖設計應滿(mǎn)足相應需要，因此各型號針尖設計方面可能會(huì )有區別。對于不同針尖設計應有依據和理由，刺穿力可據此研究確定合適的參數，選擇正確的試驗方法并進(jìn)行方法學(xué)驗證，其結果應能證明針尖設計和刺穿力符合臨床使用的要求。

　　5.1.4鎖定性能（如適用）

　　提供產(chǎn)品鎖定性能的研究資料，包括出針時(shí)針尖可以完全伸出，收針時(shí)針尖可以完全收回外鞘管中。注射針頭在出針鎖定后，其針尖在模擬臨床使用的情況下，能承受一定程度的阻力而不回縮，可以保證針頭能夠順利刺入目標組織等。

　　5.1.5密封性能和連接強度

　　分別研究產(chǎn)品在平直狀態(tài)、彎曲狀態(tài)下，是否都具有良好的密封性能。產(chǎn)品各部件之間的連接應牢固，并能符合臨床使用的需要。

　　5.1.6液體通道清潔度和微粒污染

　　提供研究資料證明內鏡注射針的內管、針管液體通道部分的清潔度和微粒污染，流出的液體應無(wú)異物和雜質(zhì)，結合微粒污染的控制要求，能符合臨床使用的需要。

　　5.1.7特殊設計、功能和結構

　　如果產(chǎn)品具有特殊設計、性能和結構，針對特殊之處提供對應研究和驗證資料。例如產(chǎn)品帶有防止誤激發(fā)限位卡等，應提供相應的研究資料，說(shuō)明其機理并進(jìn)行驗證。

　　5.2毒性物質(zhì)殘留研究

　　內鏡注射針各組件的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)，如熒光增白劑等，常規使用過(guò)程中不得對人體產(chǎn)生有害影響。

　　如果與進(jìn)入人體液體接觸部件包含了增塑劑、著(zhù)色劑等物質(zhì)，為保證產(chǎn)品使用的安全性，建議進(jìn)行人體安全性評價(jià)。

　　5.3生物相容性評價(jià)研究

　　生物相容性評價(jià)資料應當包括：生物相容性評價(jià)的依據、項目和方法;產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì);實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證;對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。建議按照GB/T 16886.1標準，以及產(chǎn)品與人體接觸方式、累積接觸時(shí)間等，提供生物學(xué)評價(jià)文件。通常情況下，應評價(jià)的項目包括細胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、溶血、熱原。

　　5.4生物源材料的安全性研究

　　對于含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險的產(chǎn)品，應當提供相應生物安全性研究資料。

　　5.5滅菌工藝研究

　　參考GB 18280《醫療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷》系列標準和GB/T 16886.7《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據，經(jīng)過(guò)確認并進(jìn)行常規控制，開(kāi)展以下方面的確認：

　?。?）產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應性：應考察滅菌工藝過(guò)程對于產(chǎn)品的影響。

　?。?）包裝與滅菌過(guò)程的適應性。

　?。?）應明確滅菌工藝（方法和參數）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無(wú)菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

　?。?）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供其解析的研究資料。

　　5.6動(dòng)物試驗研究

　　通常不必要開(kāi)展動(dòng)物試驗。

　　5.7其他資料

　　結合申報產(chǎn)品的特點(diǎn)，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

　　6.非臨床文獻

　　提供與申報產(chǎn)品相關(guān)的已發(fā)表的非臨床研究資料。

　　7.其他資料

　　內鏡注射針已經(jīng)列入《免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄》。注冊申請人應當按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

　　提供證明其無(wú)法重復使用的支持性資料。

　　8.原材料控制

　　原材料特性是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素。應說(shuō)明原材料的選擇依據，列明生產(chǎn)過(guò)程中所需全部材料（包括針尖潤滑劑、粘接劑、添加劑及相應加工助劑）的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號、CAS號、化學(xué)結構式/分子式、不銹鋼或合金牌號、供應商名稱(chēng)、符合的標準（如適用）等基本信息，建議以列表的形式提供。

　　原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，注冊申請人應提供產(chǎn)品全部原材料的質(zhì)量控制資料，包括各原材料來(lái)源、質(zhì)量控制要求及符合標準的證明材料等。原材料參考的標準包括但不限于《GB/T 18457制造醫療器械用不銹鋼針管》、《YY/T 0114醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專(zhuān)用料》等。對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關(guān)研究資料。建議提供與人體/進(jìn)入人體的液體接觸的各組件原材料（含針尖潤滑劑）安全性相關(guān)評價(jià)資料。

　　9.穩定性和包裝研究

　　應提供有效期的驗證資料，包括貨架有效期、運輸穩定性等。在有效期研究中應監測與醫療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)?？紤]加速/實(shí)時(shí)老化對于終產(chǎn)品的影響，還應通過(guò)無(wú)菌檢測或包裝完整性檢測證明產(chǎn)品在有效期內保持無(wú)菌狀態(tài)。不同滅菌方式、不同包裝材料的產(chǎn)品，應分別進(jìn)行有效期驗證和包裝研究。

　　產(chǎn)品包裝驗證可根據國內、國際有關(guān)標準進(jìn)行，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》系列標準、YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、ISO 11607系列標準、ASTM D4169等，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

　　申報產(chǎn)品的初包裝材料應能保證產(chǎn)品在滅菌、貯存和運輸過(guò)程中，對產(chǎn)品性能和安全性不產(chǎn)生不利影響。應提供初包裝材料的來(lái)源、質(zhì)量控制標準及驗證數據的資料。

　　提交包裝驗證報告，常見(jiàn)項目如：包裝材料的物理化學(xué)、生物相容性;包裝材料與產(chǎn)品的適應性;包裝材料與滅菌、成型和密封過(guò)程的適應性;包裝材料所能提供的微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應性;包裝材料與標簽系統的適應性;包裝材料與貯存運輸過(guò)程的適應性等。

　?。ㄋ模┡R床評價(jià)資料

　　對于不符合豁免臨床評價(jià)目錄的產(chǎn)品，注冊申請人應按照臨床評價(jià)指導原則的要求通過(guò)開(kāi)展臨床試驗，或者通過(guò)對同品種醫療器械臨床文獻資料、臨床數據進(jìn)行分析評價(jià)，證明醫療器械安全、有效，提交相應的臨床評價(jià)資料。

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽

　　產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》的要求。語(yǔ)言應清晰、準確，應提供關(guān)于使用步驟、使用環(huán)境、禁忌證、注意事項的完整信息。同時(shí)，還應滿(mǎn)足以下要求：

　　1.產(chǎn)品一般信息及結構示意圖，包括產(chǎn)品結構及組成產(chǎn)品主要原材料等。

　　2.明確各型號內鏡注射針推薦配合使用內窺鏡鉗道的尺寸。

　　3.應詳細說(shuō)明所申報產(chǎn)品實(shí)際應用時(shí)具體的操作步驟，尤其是實(shí)現特殊功能、設計的步驟，可以提供圖示。

　　4.在說(shuō)明書(shū)中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等。

　　注意事項應提示在內窺鏡視野清晰可見(jiàn)下使用，遇到阻力時(shí)需謹慎操作，以及產(chǎn)品為一次性使用等。警示信息應寫(xiě)明所有導致產(chǎn)品功能不良或對使用者或患者造成危害的已知情形或事件。例如配合使用的內窺鏡的錯誤選擇、針刺過(guò)深導致的血腫及穿孔等。

　　5.運輸和儲存條件。企業(yè)確定的運輸和儲存條件均應經(jīng)過(guò)驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產(chǎn)品有效期驗證的條件所覆蓋。

　　6.建議注明“本產(chǎn)品的使用應符合醫療部門(mén)相關(guān)操作規范及相關(guān)法規的要求，僅限于經(jīng)培訓的醫護人員使用”或類(lèi)似的警示性語(yǔ)言。

　　7.其他應載明的內容。

　?。┵|(zhì)量管理體系文件

　　提供確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系符合相關(guān)要求文件。說(shuō)明生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩定性應進(jìn)行確認。生產(chǎn)加工過(guò)程中所使用的添加劑、助劑等（如二甲基硅油等針尖潤滑劑，光/熱固化膠等粘合劑）應說(shuō)明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價(jià)報告;應提供產(chǎn)品加工過(guò)程中以及終產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。

　　若產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

　　三、參考文獻

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　　[13]JIS T3235-2011 內鏡用（穿）刺針（日本厚生省，2011年）[Z].2011.

　　四、起草單位

　　國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心