可降解鎂金屬骨科植入物注冊審查指導原則(2022年第4號)
發(fā)布日期:2023-10-10 閱讀量:16次
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可降解鎂金屬骨科植入物注冊審查指導原則
本指導原則旨在指導注冊申請人對可降解鎂金屬骨科植入物注冊申報資料的準備及撰寫(xiě),同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的審評提供參考。
本指導原則是對可降解鎂金屬骨科植入物注冊申報資料的一般要求,注冊申請人需依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據,并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。
本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件,但不包括注冊審批所涉及的行政事項,亦不作為法規強制執行,需在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的,隨著(zhù)法規和標準的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。
一、適用范圍
根據現階段可降解鎂金屬骨科植入物市場(chǎng)研發(fā)情況,本指導原則針對鎂金屬骨科創(chuàng )傷類(lèi)植入物制定,部分產(chǎn)品性能以鎂金屬接骨螺釘產(chǎn)品為例,其他臨床用途的鎂金屬骨科植入物產(chǎn)品、其他可降解金屬骨科植入物產(chǎn)品及其含有涂層的相關(guān)可降解金屬骨科植入物產(chǎn)品可結合具體特性參考本指導原則適用部分。
二、注冊審查要點(diǎn)
?。ㄒ唬┍O管信息
1.產(chǎn)品名稱(chēng)的要求
產(chǎn)品的命名需采用《醫療器械分類(lèi)目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱(chēng),或以產(chǎn)品結構及組成、適用范圍為依據命名,需符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》、《無(wú)源植入器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等相關(guān)法規的要求。
2.分類(lèi)編碼
按照產(chǎn)品的設計特征和適用范圍,確定其管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼。以鎂金屬接骨螺釘產(chǎn)品為例,根據《醫療器械分類(lèi)目錄》,分類(lèi)編碼為13-01-01,管理類(lèi)別為Ⅲ類(lèi)。
3.注冊單元劃分的原則
產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。主要組成部分的材質(zhì)、制造工藝、適用范圍、關(guān)鍵性能指標不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊單元。如鎂金屬中元素組成及含量不同的鎂金屬接骨螺釘需劃分為不同的注冊單元。
?。ǘ┚C述資料
1.產(chǎn)品的結構及組成
可降解鎂金屬骨科植入物的結構和組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標準、材料牌號信息、表面處理方式、產(chǎn)品交付狀態(tài)(滅菌或非滅菌)、滅菌有效期(如適用)。
2.器械及操作原理描述
?。?)描述產(chǎn)品各組成部分材料的化學(xué)組成及含量。如適用,需明確產(chǎn)品化學(xué)名稱(chēng)、牌號及符合標準。
?。?)描述產(chǎn)品結構組成、結構特征并論證結構、形態(tài)設計的合理性。提供圖示說(shuō)明。
?。?)描述產(chǎn)品與人體接觸部位的界面結構和連接方式。
?。?)描述產(chǎn)品降解機理、降解產(chǎn)物及代謝途徑、預期降解時(shí)間。
3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符,并需與臨床評價(jià)資料結論一致。
?。?)適用范圍:明確產(chǎn)品適用范圍,說(shuō)明預期與其組合使用的器械。宜明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素。
?。?)禁忌證:描述產(chǎn)品的禁忌證,包括絕對禁忌證、相對禁忌證,如不適宜使用的人群、疾病等情形,明確體內是否有其他金屬植入物與申報產(chǎn)品直接接觸。
4.產(chǎn)品型號規格
描述產(chǎn)品各型號的關(guān)鍵尺寸參數(范圍)和公差。明確型號規格的劃分原則。對于存在多種型號規格的產(chǎn)品,明確各型號規格的區別。采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表,對于各種型號規格的結構組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標等方面加以描述。
5.包裝說(shuō)明
以包裝結構解析圖的形式明示產(chǎn)品的包裝信息,以列表形式明示所有包裝內容物和包裝材料的信息。根據鎂金屬易腐蝕的特性,提供與鎂金屬防腐以及滅菌方法相適應的初級包裝材料的質(zhì)量控制標準。
6.與同類(lèi)和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
注冊申請人需提供同類(lèi)產(chǎn)品(國內外已上市)或前代產(chǎn)品(如有)的信息,闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類(lèi)產(chǎn)品,需說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。需優(yōu)先選取可降解且適用范圍一致的產(chǎn)品作為參考。
同時(shí)列表比較說(shuō)明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品(同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品)在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式,以及適用范圍等方面的異同。
7.其他需說(shuō)明的內容
如適用,需明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現預期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。對于已獲得批準的部件或配合使用的附件,需提供注冊證編號和國家藥監局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。
?。ㄈ┓桥R床資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險管理,提交風(fēng)險管理資料(參照YY/T 0316《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》),充分識別可降解鎂金屬骨科植入物的設計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等生命周期內各個(gè)環(huán)節的安全特征,從能量危險(源)(若涉及)、生物學(xué)危險(源)、環(huán)境危險(源)、有關(guān)使用的危險(源)、因功能失效、老化及存儲不當引起的危險(源)等方面,對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析,并詳述所采取的風(fēng)險控制措施及驗證結果,必要時(shí)需引用檢測和評價(jià)性報告。
對于可降解鎂金屬骨科植入物,注冊申請人需關(guān)注的風(fēng)險,如:降解產(chǎn)物的生物相容性差;材料降解速率快,使得產(chǎn)品力學(xué)性能與骨組織修復速度不匹配;包裝材料選用不當造成鎂金屬腐蝕等。
注冊申請人需提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告,此報告旨在說(shuō)明并承諾風(fēng)險管理計劃已被適當地實(shí)施,并經(jīng)過(guò)驗證后判定綜合剩余風(fēng)險是可接受的,已有恰當的方法獲得產(chǎn)品相關(guān)、出廠(chǎng)后流通和臨床應用的信息。
風(fēng)險管理報告需包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料,至少包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預見(jiàn)的危險(源)及危險(源)分析清單(說(shuō)明危險(源)、可預見(jiàn)事件序列(即危險(源)成因分析))、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價(jià)匯總表。
2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標
產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》并結合產(chǎn)品具體適用的指導原則進(jìn)行編寫(xiě),需符合相關(guān)國家標準、行業(yè)標準和有關(guān)法律、法規的相應要求。在此基礎上,注冊申請人需根據產(chǎn)品的特點(diǎn),制定保證產(chǎn)品安全、有效的性能指標和檢驗方法。對于鎂金屬骨科創(chuàng )傷類(lèi)植入物,除其相對應的常規產(chǎn)品的注冊審查指導原則或產(chǎn)品標準中需制定的性能指標要求外,還需在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定電化學(xué)性能(開(kāi)路電位、腐蝕電位、腐蝕電流)等要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中指標需針對終產(chǎn)品制定(終產(chǎn)品上不能進(jìn)行測試的,可提供同種工藝下的試樣進(jìn)行檢測)。產(chǎn)品技術(shù)要求中檢驗方法需依據有關(guān)國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂,或經(jīng)過(guò)驗證。
3.同一注冊單元內檢驗典型性產(chǎn)品確定原則
同一注冊單元內所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性,并提供典型性檢驗樣品的確定依據。原則上需選擇結構最復雜、性能指標覆蓋最多的型號作為典型型號進(jìn)行檢驗。若性能指標不能互相覆蓋,則同時(shí)選擇不同型號進(jìn)行檢驗。
4.研究資料
4.1物理和機械性能研究
結合產(chǎn)品的臨床使用以及預期失效模式,進(jìn)行產(chǎn)品物理和機械性能研究,提供最差情況的確定依據和測試結果的可接受依據。若有相對應的常規產(chǎn)品的注冊審查指導原則或產(chǎn)品標準可參照執行。如鎂金屬接骨螺釘,需考慮螺釘的斷裂扭轉性能、旋動(dòng)扭矩、軸向拔出、自攻(如適用)等性能。
另外,可降解鎂金屬骨科植入物需提交降解性能研究資料。
?。?)體外降解性能
注冊申請人需提供鎂金屬骨科植入物體外降解性能研究資料(可參照ASTM F3268《Standard Guide for in vitro Degradation Testing of Absorbable Metals》)。需考量降解試驗方法選擇,降解產(chǎn)物成分、濃度、pH、氫氣釋放量,第二相降解狀態(tài),降解速率,降解均勻性,應力作用,產(chǎn)品力學(xué)維持等隨降解時(shí)間的變化規律。體外降解試驗需研究產(chǎn)品在整個(gè)降解過(guò)程中(至完全降解或者降解穩定狀態(tài))的降解性能參數特征,提供降解速率的接受限值以及其確定依據等,對于降解速率的研究建議至少選擇兩種評價(jià)方法進(jìn)行相互驗證,如析氫法、失重法、電化學(xué)極化曲線(xiàn)法等。
?。?)體內降解性能
體外降解試驗是了解腐蝕行為重要的第一步,但是不能替代體內降解試驗。浸泡和電化學(xué)測試方法都適合于比較不同金屬成分或批次間的變化,但不能提供體內腐蝕速率的準確估計,建議在動(dòng)物試驗中設定降解性能的觀(guān)察指標,并考慮體外試驗與體內試驗的相關(guān)性。
4.2化學(xué)/材料表征研究
?。?)提供材料成分測試結果或材質(zhì)單,規定材料中各元素的含量、可接受的公差范圍并提供確定依據。對于鎂合金,需闡明合金元素的種類(lèi)、添加的質(zhì)量百分數,提供合金元素的標稱(chēng)含量并確定接受限值。注冊申請人可按照GB/T 13748系列標準表征成分,推薦使用電感耦合等離子體發(fā)射光譜(ICP-OES)或電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)測試低濃度元素含量。對于已有的商用鎂金屬牌號需明確其符合的標準和相關(guān)性能要求。
?。?)提供材料顯微組織研究資料,需測試晶粒尺寸,第二相種類(lèi)、形態(tài)及其分布,夾雜物等特性,評估組織均勻性及穩定性。
?。?)提供材料制備過(guò)程中缺陷控制及檢驗研究資料,表面缺陷可采用目視檢查及顯微鏡檢查,材料內部缺陷可采用超聲或射線(xiàn)進(jìn)行無(wú)損檢查。
?。?)提供材料的拉伸性能研究資料(抗拉強度Rm、拉伸屈服強度Rp0.2、伸長(cháng)率Z/%、斷面收縮率A/%)。
4.3生物學(xué)特性研究
申請人宜在風(fēng)險評定的基礎上根據具體接觸性質(zhì)和接觸周期,結合材料成分及加工助劑和工藝,根據GB/T 16886系列標準進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。具體生物學(xué)評價(jià)資料可按照《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》“醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明”中“生物學(xué)特性研究”相關(guān)要求進(jìn)行提交??山到怄V金屬骨科植入物的生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、骨植入、熱原;適用時(shí)考慮以下生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn):血液相容性、慢性毒性、致癌性、免疫毒性、毒代動(dòng)力學(xué)、生殖/發(fā)育毒性或其他器官特異性毒性。必要時(shí)根據GB/T 16886系列標準進(jìn)行生物學(xué)試驗。
申請人如進(jìn)行生物學(xué)試驗,在體內生物相容性試驗中,如骨植入試驗,需評價(jià)鎂金屬降解過(guò)程中鎂離子、OH-及氫氣短時(shí)間大量釋放或積聚對局部細胞活性的影響,以及對局部骨組織炎癥反應的影響。對于采用浸提液進(jìn)行的體內生物相容性試驗(如致敏、皮內反應、全身毒性、遺傳毒性等),需對浸提液成分、濃度、pH等進(jìn)行分析測定。
對于可降解鎂金屬骨科植入物產(chǎn)品,在生物相容性試驗中,需要考慮鎂金屬降解產(chǎn)物對試驗系統的影響。注意浸提液的外觀(guān)、顏色、透明度或顆粒物的存在。若浸提后出現顆粒物,如采用離心、過(guò)濾等方式去除需進(jìn)行論證,分析上清液是否能反映鎂金屬的元素組成(例如,ICP-MS),如果浸提液不能反映元素組成,則考慮使用其他樣品制備方法。
鎂金屬的快速降解可能會(huì )改變試驗系統的特性,如pH值、滲透壓等。對于體外細胞毒性試驗,pH值變化可能導致的培養基中蛋白質(zhì)變性,以及滲透壓的變化,都可能導致細胞毒性假陽(yáng)性結果??梢钥紤]對試驗系統的pH值、滲透壓進(jìn)行調節,并在生物相容性風(fēng)險評定中進(jìn)行論證。在進(jìn)行鎂金屬植入物細胞毒性檢測時(shí),可考慮選用特定的骨組織細胞類(lèi)型、細胞培養基進(jìn)行試驗。如浸提原液具有細胞毒性,需闡述浸提原液產(chǎn)生細胞毒性的原因,并補充對浸提液的梯度稀釋液進(jìn)行試驗,直至稀釋液無(wú)細胞毒性,分析稀釋倍數與細胞毒性的關(guān)系,并提供細胞毒性試驗結果的可接受依據。還需要考慮金屬離子可能與四甲基偶氮唑藍(MTT)發(fā)生反應導致的假陰性結果。在進(jìn)行鎂金屬植入物體外溶血檢測時(shí),浸提液pH值、滲透壓的變化可能會(huì )導致假陽(yáng)性結果,可以考慮選擇適宜的浸提介質(zhì),對pH值、滲透壓的調節需在生物相容性風(fēng)險評定中進(jìn)行論證。
4.4滅菌研究
注冊申請人需論述申報產(chǎn)品滅菌方式的選擇依據,包括滅菌方式對產(chǎn)品性能的影響及其控制,特別是腐蝕性能,滅菌方式與包裝材料的相適應性。明確產(chǎn)品的無(wú)菌保障水平并提供相應的驗證資料。
4.5動(dòng)物試驗研究
參照《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分:決策原則》確定是否需要在活體動(dòng)物上進(jìn)行動(dòng)物試驗。如經(jīng)決策分析需在活體動(dòng)物上開(kāi)展動(dòng)物試驗研究,可參照《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分:試驗設計、實(shí)施質(zhì)量保證》中相關(guān)要求進(jìn)行。對于可降解鎂金屬骨科植入物產(chǎn)品在進(jìn)行動(dòng)物試驗研究時(shí),需關(guān)注以下內容:
?。?)選擇的動(dòng)物模型需代表該產(chǎn)品的適用范圍/適應證、推薦使用的解剖部位、與內固定和/或外固定器械配合使用、產(chǎn)品特有的使用方法。動(dòng)物模型的設計需考慮動(dòng)物骨骼自身修復能力對試驗結果的影響。除非適應證中包括骨骼發(fā)育中的兒童,通常動(dòng)物模型應選擇骨骼成熟的動(dòng)物。
?。?)可根據體外降解試驗評估產(chǎn)品的降解時(shí)間,以確定觀(guān)察期,其觀(guān)察期通常設置三個(gè)時(shí)間點(diǎn):沒(méi)有或僅有少量降解、降解過(guò)程中(建議包括降解達到或超過(guò)50%質(zhì)量損失的時(shí)間點(diǎn))、組織反應達到穩定狀態(tài)或植入部位產(chǎn)品幾乎完全消失。
?。?)可將觀(guān)察指標分為常規安全有效性指標和降解行為相關(guān)指標。根據實(shí)驗目的和產(chǎn)品設計特征,在各觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)選擇合理的影像學(xué)、大體解剖、新生骨生物力學(xué)性能以及組織學(xué)指標等進(jìn)行研究;以此對產(chǎn)品植入后降解性能(質(zhì)量損失、體積損失、氣囊形成、支撐力等),植入后部位的骨愈合情況進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)需關(guān)注動(dòng)物試驗手術(shù)過(guò)程中植入物及配套器械的可用性。如適用,若產(chǎn)品中含非人體必需元素或人體內含量極低元素,在體內代謝途徑不明確,且易造成體內該元素總量發(fā)生較大波動(dòng),也可納入全身毒性及毒代動(dòng)力學(xué)等生物相容性評價(jià)試驗的指標。
4.6穩定性研究
注冊申請人需提供產(chǎn)品有效期的驗證資料(包括產(chǎn)品物理、化學(xué)穩定性),驗證需考慮影響可降解鎂金屬穩定性的因素。提供在宣稱(chēng)的有效期以及運輸存儲條件下,包裝完整性及包裝模擬運輸驗證資料,注意不同包裝的產(chǎn)品需分別提供。注冊申請人可參照《無(wú)源植入性醫療器械貨架有效期申報資料指導原則》的要求提交相應研究資料。
?。ㄋ模┡R床評價(jià)資料
注冊申請人需在滿(mǎn)足注冊法規要求的前提下,按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》的要求選擇合適的臨床評價(jià)路徑提交臨床評價(jià)資料。
1.同品種醫療器械臨床數據
詳見(jiàn)《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》中將同品種醫療器械的臨床數據用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
2.申報產(chǎn)品臨床試驗數據
申請人可參照《決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》明確需要開(kāi)展臨床試驗的主要考慮因素,若開(kāi)展申報產(chǎn)品臨床試驗,則需嚴格按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》進(jìn)行臨床試驗,并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。
申請人如有境外臨床試驗數據,可參照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。
?。ㄎ澹┊a(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿
產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽需符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和YY/T 0466.1《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分:通用要求》中的相關(guān)要求。說(shuō)明書(shū)、標簽的內容應當真實(shí)、完整、科學(xué),并與產(chǎn)品特性相一致,文字內容需使用中文,可以附加其他語(yǔ)種。說(shuō)明書(shū)、標簽中的文字、符號、圖形、表格、數據等需相互一致,并符合相關(guān)標準和規范要求。
產(chǎn)品臨床適用范圍/適應證、禁忌證、注意事項需依據臨床評價(jià)的結果進(jìn)行確定。若通過(guò)臨床試驗路徑進(jìn)行臨床評價(jià),上述信息需綜合考慮臨床試驗的入選標準、排除標準、試驗結果和不良反應等因素后制定。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中產(chǎn)品組成、結構、性能、使用期限等信息需與研究資料一致。
鎂金屬骨科植入物產(chǎn)品與其他金屬植入物配合使用可能會(huì )產(chǎn)生電偶腐蝕,改變產(chǎn)品臨床預期的降解速率,需在說(shuō)明書(shū)予以明確是否能與其他材料配合使用并提交支持性資料。對于體內含有其他金屬植入物的患者,需進(jìn)行警示。如對產(chǎn)品進(jìn)行了磁共振兼容性的相關(guān)驗證,需根據研究報告,在說(shuō)明書(shū)中明示相關(guān)信息,若未對申報產(chǎn)品進(jìn)行磁共振兼容性的相關(guān)驗證,需在說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行警示,提示其存在的風(fēng)險。
?。┵|(zhì)量管理體系文件
詳述產(chǎn)品的工藝原理和生產(chǎn)過(guò)程,提供生產(chǎn)工藝流程圖,明確特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序,提供特殊過(guò)程的確認資料以及關(guān)鍵工序的驗證資料。明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程,提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗證資料。當某一生產(chǎn)過(guò)程的輸出不能由后續的監視或測量加以驗證時(shí),需對這樣的過(guò)程實(shí)施確認并提供相應的過(guò)程確認報告。
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[15]《決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》(國家藥品監督管理局通告2021年第73號)[Z].2021.
[16]《關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(國家藥品監督管理局2021年第121號)[Z].2021.
[17]GB/T 10610-2009,《產(chǎn)品幾何技術(shù)規范(GPS)表面結構輪廓法評定表面結構的規則和方法》[S].
[18]GB/T 4340.1-2009,《金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分:試驗方法》[S].
[19]GB/T 13748.1-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第1部分:鋁含量的測定》[S].
[20]GB/T 13748.2-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第2部分:錫含量的測定 鄰苯二酚紫分光光度法》[S].
[21]GB/T 13748.3-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第3部分:鋰含量的測定 火焰原子吸收光譜法》[S].
[22]GB/T 13748.4-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第4部分:錳含量的測定 高碘酸鹽分光光度法》[S].
[23]GB/T 13748.5-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第5部分:釔含量的測定 電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法》[S].
[24]GB/T 13748.6-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第6部分:銀含量的測定 火焰原子吸收光譜法》[S].
[25]GB/T 13748.7-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第7部分:鋯含量的測定》[S].
[26]GB/T 13748.8-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第8部分:稀土含量的測定 重量法》[S].
[27]GB/T 13748.9-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第9部分:鐵含量測定 鄰二氮雜菲分光光度法》[S].
[28]GB/T 13748.10-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第10部分:硅含量的測定 鉬藍分光光度法》[S].
[29]GB/T 13748.12-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第12部分:銅含量的測定》[S].
[30]GB/T 13748.15-2013,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第15部分:鋅含量的測定》[S].
[31]GB/T 13748.16-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第16部分:鈣含量的測定 火焰原子吸收光譜法》[S].
[32]GB/T 13748.17-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第17部分:鉀含量和鈉含量的測定 火焰原子吸收光譜法》[S].
[33]GB/T 13748.19-2005,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第19部分:鈦含量的測定 二安替比啉甲烷分光光度法》[S].
[34]GB/T 13748.20-2009,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第20部分:ICP-AES測定元素含量》[S].
[35]GB/T 13748.21-2009,《鎂及鎂合金化學(xué)分析方法 第21部分:光電直讀原子發(fā)射光譜分析方法測定元素含量》[S].
[36]GB/T 16886.1-2011,《醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分:風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》[S].
[37]GB/T 16886.3-2019,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第3部分:遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》[S].
[38]GB/T 16886.4-2003,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第4部分:與血液相互作用試驗選擇》[S].
[39]GB/T 16886.5-2017,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分:體外細胞毒性試驗》[S].
[40]GB/T 16886.6-2015,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第6部分:植入后局部反應試驗》[S].
[41]GB/T 16886.9-2017,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第9部分:潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架》[S].
[42]GB/T 16886.10-2017,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分:刺激與皮膚致敏試驗》[S].
[43]GB/T 16886.11-2011,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第11部分:全身毒性試驗》[S].
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[45]GB/T 16886.16-2013,《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第16部分:降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設計》[S].
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[58]YY/T 0466.1-2016,《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分:通用要求》[S].
[59]ISO/TS 20721-2020,《Implants for surgery — General guidelines and requirements for assessment of absorbable metallic implants》[S].
[60]ASTM F3268-2018,《Standard Guide for in vitro Degradation Testing of Absorbable Metals》[S].
四、編寫(xiě)單位
國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心
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