義齒制作用合金產(chǎn)品注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第21號）

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義齒制作用合金產(chǎn)品注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對義齒制作用合金產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對義齒制作用合金產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則所稱(chēng)的義齒制作用合金屬于《醫療器械分類(lèi)目錄》中17-06-01義齒用金屬材料及制品，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)。

本指導原則不適用于牙科增材制造用合金粉末、牙科銀汞合金。對于義齒制作用純金屬產(chǎn)品，可參考本指導原則中適用的部分。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

注冊申請人應提供申請表、產(chǎn)品列表、主文檔授權信（如適用）、既往溝通記錄（如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒(méi)有既往申報和/或申報前溝通）及其他管理信息等。

1.注冊單元劃分的原則

注冊單元劃分應符合《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

不同金屬組成、相同金屬組成不同質(zhì)量分數范圍的義齒制作用合金應劃分為不同的注冊單元。

2.產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

應描述產(chǎn)品名稱(chēng)的確定依據。產(chǎn)品的命名需采用《醫療器械分類(lèi)目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱(chēng)，或以產(chǎn)品結構及組成、適用范圍為依據命名，需符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》《口腔科器械通用名稱(chēng)命名指導原則》等相關(guān)文件的要求。

義齒制作用合金的命名應至少包含產(chǎn)品的主要成分和功能，對于制作工藝、產(chǎn)品形態(tài)等不作強制要求。例如：鎳鉻烤瓷合金、鈷鉻支架合金、鑄造金鈀烤瓷合金、鑄造鎳鉻冠橋合金、鈷鉻烤瓷合金等。

3.分類(lèi)編碼及管理類(lèi)別

根據《醫療器械分類(lèi)目錄》，產(chǎn)品屬于口腔義齒制造材料中的義齒用金屬材料及制品。管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，分類(lèi)編碼為17-06-01。

（二）綜述資料

1.結構及組成

應標明質(zhì)量分數大于1.0%的合金元素名稱(chēng)（元素符號）。例如：鎳鉻烤瓷合金主要由鎳（Ni）、鉻（Cr）、鉬（Mo）、硅（Si）元素組成，并含少量的錳（Mn）、鐵（Fe）、鎵（Ga）。

2.型號規格

應明確產(chǎn)品型號規格的表述方式、劃分依據以及各型號規格間的異同點(diǎn)，可采用圖片、圖表等形式對不同型號規格產(chǎn)品的結構組成、產(chǎn)品特征等加以描述。

義齒制作用合金可根據產(chǎn)品的形狀、尺寸來(lái)區分型號規格。

3.工作原理

利用金屬良好的機械性能、化學(xué)穩定性、物理性能、加工性能，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)鑄造、切削、鍛造和沉積工藝制成定制式義齒。

4.包裝說(shuō)明

應提供產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說(shuō)明所有包裝內容物和包裝材料。對于所選包裝材料，應評價(jià)其對產(chǎn)品儲存過(guò)程的影響。標明產(chǎn)品包裝裝量。

5.適用范圍

在本指導原則中，依據產(chǎn)品制作修復體的機械性能將義齒制作用合金產(chǎn)品分為6種類(lèi)型，這6種類(lèi)型產(chǎn)品的適用范圍如下：

—0型：用于承受低應力的單牙固定修復體，如小貼面單面嵌體、飾面冠。

注：用電鑄成型法或燒結法制作金屬烤瓷冠用的金屬材料屬于0型。

—1型：用于承受低應力的單牙固定修復體，如有貼面或無(wú)貼面的單面嵌體、飾面冠。

—2型：用于單牙固定修復體，如冠或嵌體（不限制表面數量）。

—3型：用于多單位固定修復體，如橋。

—4型：用于承受極高應力的附有薄型部件的修復體，如可摘局部義齒、卡環(huán)、薄飾面冠、跨度大或橫截面小的橋體、桿、附著(zhù)體以及種植體的上部結構。

—5型：用于需要高硬度和高強度的修復體，如薄的可摘局部義齒、橫截面小的部位、卡環(huán)。

適用范圍的表述需客觀(guān)、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語(yǔ)或名詞，需描述產(chǎn)品適用于制作的修復體類(lèi)型。

6.禁忌證

禁忌證應至少包括：對金屬元素過(guò)敏患者禁用。

7.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

注冊申請人應跟蹤整理已上市同類(lèi)產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險管理，參照GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的要求提交風(fēng)險管理資料，需包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險的可接受性評定，以及與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)義齒制作用合金風(fēng)險可接受的文件。

注冊申請人可依據YY/T 1437《醫療器械 GB/T 42062應用指南》附錄A準確開(kāi)展產(chǎn)品安全性特征判定，依據GB/T 42062《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄C詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預見(jiàn)危險的清單，以及對每個(gè)危險如何造成傷害的分析（包括危險、可預見(jiàn)的事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害）。義齒制作用合金在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應考慮（但不限于）以下方面的危險：

1.1材料的生物學(xué)和化學(xué)危險：

材料的化學(xué)組成及來(lái)源；

材料的生物相容性。

1.2生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危險：

污染；

添加劑（助劑）的殘留；

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；

生產(chǎn)工藝配方或關(guān)鍵工藝參數的改變。

1.3產(chǎn)品使用風(fēng)險因素：

修復體制作過(guò)程中生產(chǎn)人員未有效防護粉末吸入；

臨床應用過(guò)程中對患者的刺激性、致敏性，以及修復體機械失效、功能失效。

1.4使用信息不充分產(chǎn)生的危險:

說(shuō)明書(shū)警示信息不明確；

使用操作說(shuō)明不規范。

1.5不正確使用產(chǎn)生的危險：

使用產(chǎn)品時(shí)未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作；

忽視說(shuō)明書(shū)中適用范圍及禁忌證、警示信息內容。

1.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危險：

包裝破損；

標識不清；

與貯存和運輸過(guò)程不適宜。

需在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險在可接受范圍內?？赏ㄟ^(guò)產(chǎn)品設計控制、原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標的制定、正確的標簽標識、生產(chǎn)和檢驗控制、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等多項措施以降低風(fēng)險至可接受水平，但不局限于以上所述。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

注冊申請人可結合申報產(chǎn)品特性，參考《<醫療器械安全和性能基本原則>符合性技術(shù)指南》中適用的部分，準確填寫(xiě)《醫療器械安全和性能基本原則清單》。應說(shuō)明申報產(chǎn)品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的編制應符合《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求。注冊申請人可參考GB 17168《牙科學(xué) 固定和活動(dòng)修復用金屬材料》、YY 0626《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》、YY 0620《牙科學(xué) 鑄造金合金》、YY 0621.1《牙科學(xué) 匹配性試驗 第1部分：金屬-陶瓷體系》等相關(guān)標準，結合產(chǎn)品自身的技術(shù)特征和臨床使用要求，制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標和檢驗方法。

3.1性能指標

建議考慮但不限于：外觀(guān)尺寸、機械性能（如0.2%規定非比例延伸強度、斷后延伸率、楊氏模量等）、維氏硬度、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、固相線(xiàn)和液相線(xiàn)溫度、線(xiàn)脹系數、金瓷結合強度（如適用）等。

3.2其他要求

3.2.1如有不適用的項目，應予以說(shuō)明。本章僅提供了常規產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。對于使用新材料、新技術(shù)、新設計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱(chēng)的其他性能要求，應在技術(shù)要求中明確。

3.2.2應在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中注明義齒制作用合金的化學(xué)成分。主要元素：標明大于1.0%（質(zhì)量分數）的成分含量，精確至0.1%，0.1%～1.0%之間的成分需標出名稱(chēng)或符號；允許成分偏差；有害元素：需要指出含量。

4.檢驗報告

4.1檢驗報告可以是注冊申請人出具的自檢報告，或委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

4.2同一注冊單元內所檢產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。注冊申請人可結合產(chǎn)品特性及檢驗的可操作性合理選擇典型型號進(jìn)行注冊檢驗，并提供典型性檢驗樣品的選擇說(shuō)明。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

應當提供產(chǎn)品性能研究資料，包括功能性、安全性指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。義齒制作用合金的性能研究應至少包括化學(xué)成分（含有害成分）、外觀(guān)尺寸、機械性能（如0.2%規定非比例延伸強度、斷后延伸率、楊氏模量等）、維氏硬度、密度、耐腐蝕性、抗晦暗、固相線(xiàn)和液相線(xiàn)溫度、線(xiàn)脹系數、金瓷結合強度（如適用）等。

5.2生物學(xué)特性研究

按照YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1單元：評價(jià)與試驗》及《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》等相關(guān)要求開(kāi)展生物學(xué)評價(jià)，資料應當包括（但不限于）以下方面：

5.2.1醫療器械生物學(xué)評價(jià)的策略和所含程序

5.2.2醫療器械所用材料選擇的描述

5.2.3材料表征

－醫療器械材料的定性與定量的說(shuō)明或分析

－醫療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較

5.2.4選擇或放棄生物學(xué)試驗的理由和論證

5.2.5已有數據和試驗結果的匯總

5.2.6完成生物學(xué)評價(jià)所需的其他數據

考慮該類(lèi)產(chǎn)品預期制作的修復體屬于表面接觸醫療器械（與口腔完整黏膜接觸），與患者持久接觸，所以產(chǎn)品生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)至少應包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、口腔粘膜刺激或皮內反應、遺傳毒性、亞慢性全身毒性。必要時(shí)參照YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1單元：評價(jià)與試驗》進(jìn)行生物學(xué)試驗。

若采用申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評價(jià)，應按照《關(guān)于印發(fā)醫療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》要求進(jìn)行評價(jià)，應提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

6.穩定性研究

6.1貨架有效期

需提交貨架有效期驗證資料，可依據適用的國內、國際標準和驗證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的有效期驗證報告。產(chǎn)品有效期可采用實(shí)時(shí)老化研究、加速老化研究驗證，具體需根據產(chǎn)品特性選擇驗證方式。無(wú)論選擇哪種驗證方式，注冊申請人均需在試驗方案中設定測試項目、測試方法及判定標準。貨架有效期驗證項目通常包括產(chǎn)品技術(shù)要求中與有效期密切相關(guān)的條款，以及包裝完整性。

6.2運輸穩定性

需提交運輸穩定性驗證資料，可依據適用的國內、國際標準和驗證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩定性驗證資料，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中環(huán)境條件不會(huì )對產(chǎn)品的特性和性能造成不利影響。

7.其他資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》，注冊申請人應按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，論證產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價(jià)資料

若申報產(chǎn)品不在《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》的產(chǎn)品描述范圍之內，或不能證明與已獲準境內注冊的產(chǎn)品具有基本等同性，應當按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》等文件開(kāi)展臨床評價(jià)。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽需符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》和相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，如YY/T 0466.1《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和GB 17168《牙科學(xué) 固定和活動(dòng)修復用金屬材料》等。

除已批準信息外，說(shuō)明書(shū)中應當注明：推薦的產(chǎn)品后續加工工藝說(shuō)明，如軟化或硬化的熱處理工藝、烤瓷粉的選擇和上瓷前的表面預備說(shuō)明（烤瓷合金適用）；在使用過(guò)程中預防粉塵吸入的建議；其他需要補充的信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

注冊申請人應按照《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求，提交申報產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件。

需提供義齒制作用合金的生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程，并闡明其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數，提供生產(chǎn)工藝的可控性、穩定性確認文件。

明確原材料信息（通用名稱(chēng)、化學(xué)名稱(chēng)、符合的標準及牌號、材料供應商、入廠(chǎng)檢驗標準等）和質(zhì)控要求，明確生產(chǎn)加工過(guò)程中加工助劑的使用情況。

有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

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