北京藥監印發(fā)《北京市高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）》

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監發(fā)〔2023〕280號

各區市場(chǎng)監管局，房山區燕山市場(chǎng)監管分局，市市場(chǎng)監管局機場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟技術(shù)開(kāi)發(fā)區管理委員會(huì )商務(wù)金融局，市藥監局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫療器械生產(chǎn)監管相關(guān)法規要求，進(jìn)一步規范北京市醫療器械生產(chǎn)監督檢查工作，持續強化醫療器械生產(chǎn)科學(xué)監管，市藥監局組織對《高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查要點(diǎn)指南（2016版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）》，現印發(fā)給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）

北京市高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量
管理規范檢查指南（2023版）

為加強對高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監督檢查工作，依據《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》、《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》，本指南結合高分子材料類(lèi)醫療器械特點(diǎn)，針對《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說(shuō)明，并歸納明確了高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節的審查要求，作為《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范無(wú)菌醫療器械現場(chǎng)檢查指導原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫療器械監管人員對高分子材料類(lèi)醫療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導全市醫療器械監管人員對高分子材料類(lèi)醫療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生產(chǎn)企業(yè)”）開(kāi)展監督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

本指南所述高分子材料類(lèi)醫療器械主要包括吸氧管、導尿管、營(yíng)養管路等管路類(lèi)，血管介入器械、體外循環(huán)器械、溶藥器、麻醉穿刺器械輸注器具、擴張器等產(chǎn)品。

本指南中引用的國家相關(guān)法律、法規、規章、標準、檢查指南等發(fā)生內容或效力變化時(shí)，要以當時(shí)執行的最新版為準。必要時(shí)，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、機構與人員

生產(chǎn)企業(yè)應當明確與質(zhì)量管理體系運行相關(guān)的管理職責，對管理職責進(jìn)行文件和制度上的規定，目的是評價(jià)具有行政責任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展醫療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中，應當建立相應的組織機構，明確生產(chǎn)負責人的相應職責，確定管理者代表在組織建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并保持其科學(xué)、合理、有效運行中的作用。

（一）組織機構

1.生產(chǎn)企業(yè)應當建立與醫療器械生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門(mén)的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.生產(chǎn)企業(yè)一般應設置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷(xiāo)售等管理部門(mén)，且生產(chǎn)和檢驗應由不同部門(mén)負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門(mén)負責人不得互相兼任。應指定負責不良事件監測工作的部門(mén)，明確相關(guān)職責和權限。

3.質(zhì)量管理部門(mén)應具有獨立性，應能獨立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過(guò)程中所包含的進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)檢驗等過(guò)程均須由質(zhì)量管理部門(mén)的人員進(jìn)行簽字確認，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負責人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權。

（二）企業(yè)負責人

1.企業(yè)負責人應負責組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應提出執行質(zhì)量方針的具體措施意見(jiàn)及內涵解釋?zhuān)员阕屓w員工充分理解。

2.企業(yè)負責人應負責組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實(shí)施措施、計算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規、規章、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內容應在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負責人應負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境等。

4.企業(yè)負責人應負責組織進(jìn)行管理評審，制定定期進(jìn)行管理評審的工作計劃，規定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負責人開(kāi)展管理評審。管理評審作為一個(gè)過(guò)程，應該明確過(guò)程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負責人應在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個(gè)過(guò)程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負責人報告質(zhì)量管理體系運行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績(jì)和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現場(chǎng)考核。

6.企業(yè)負責人應按照相關(guān)法律、法規、規章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求，以及強制性標準和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

（三）其他人員

1.管理者代表負責組織建立和實(shí)施相適應的質(zhì)量管理體系，并保持其科學(xué)、合理與有效運行，提高員工滿(mǎn)足法律、法規、規章和顧客要求的意識，相關(guān)要求應符合《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。

2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負責人應具備相應的專(zhuān)業(yè)知識水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗。生產(chǎn)企業(yè)應制定對其進(jìn)行考核、評價(jià)和再評價(jià)的制度，并保存相關(guān)評價(jià)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應確定影響醫療器械質(zhì)量的崗位，規定崗位人員所必須具備的專(zhuān)業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關(guān)人員獲得相應的學(xué)歷證書(shū)或資質(zhì)證書(shū)等，對從事上述崗位的人員應保存相應的培訓記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如注塑、擠塑、吹塑、聚合、絲網(wǎng)印刷、制水、制氣、末道清洗、初包裝封口、滅菌、無(wú)菌加工等操作崗位，應對相關(guān)人員予以專(zhuān)業(yè)培訓，并進(jìn)行進(jìn)一步的考核評價(jià)，證明其勝任該項工作，對無(wú)法滿(mǎn)足要求的工作人員采取相應的處理措施。

4.生產(chǎn)企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應制定包含相關(guān)法律法規、基礎理論知識、專(zhuān)業(yè)操作技能、過(guò)程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序、特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應制定評價(jià)和再評價(jià)制度，并應保存相關(guān)記錄。

6.生產(chǎn)企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區）的人員應進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識、潔凈技術(shù)方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進(jìn)入潔凈室（區）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現對衛生和微生物基礎知識、潔凈技術(shù)方面的內容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應當對其進(jìn)行指導和監督。

（四）人員健康、衛生管理

1.人員健康要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對醫療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

生產(chǎn)企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項目及頻次應滿(mǎn)足生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險相匹配。

2.人員凈化要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

生產(chǎn)企業(yè)應明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內容：

（1）人流走向應科學(xué)合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區域向高潔凈度區域方向流動(dòng)。

（2）人員凈化室應包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無(wú)菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門(mén)應有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無(wú)粉醫用手套，以避免對過(guò)程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應對每班次人員凈化過(guò)程中最大人數上限進(jìn)行驗證，并做出相應的規定。

（3）設置單人空氣風(fēng)淋室時(shí)，應按最大班人數每30人設一臺，潔凈室（區）工作人員超過(guò)5人，空氣風(fēng)淋室一側應設單向旁通門(mén)。

（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。

（5）凈化區域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標識，在潔凈室內不宜穿著(zhù)不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數每10人設1個(gè)，龍頭開(kāi)閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室（區）內裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應每隔一定時(shí)間對手進(jìn)行消毒，并應規定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無(wú)菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無(wú)菌工作服應選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發(fā)，對于無(wú)菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區別使用。無(wú)菌工作服可在10萬(wàn)級潔凈室（區）內清洗，但應在萬(wàn)級潔凈室（區）內整理，潔凈工作服和一般的無(wú)菌工作服應按規定進(jìn)行消毒處理，但在萬(wàn)級下的局部百級潔凈室（區）內使用的無(wú)菌工作服應進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無(wú)菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬(wàn)級下的局部百級潔凈室（區）內進(jìn)行無(wú)菌加工使用的無(wú)菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。

（3）潔凈室（區）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開(kāi)，防止交叉污染。

二、廠(chǎng)房與設施

生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎設施的管理，應滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系運行的需要。高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)企業(yè)應具有與所生產(chǎn)的醫療器械相適應的工作環(huán)境和基礎設施，并應滿(mǎn)足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應做到衛生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠(chǎng)房周?chē)鷳_到四無(wú)(無(wú)積水、無(wú)雜草、無(wú)垃圾、無(wú)蚊蠅孳生地)，宜無(wú)裸露土地。廠(chǎng)區周?chē)鷳G化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠(chǎng)區主要道路的設置，應符合人流與物流分流的要求。周?chē)缆访鎸?，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區、生活區、行政區及輔助區布局應合理，不應對凈化廠(chǎng)房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場(chǎng)等。滅菌車(chē)間應設在僻靜安全位置，并應有相應的安全、通風(fēng)等安全設施，其設計建造應符合國家有關(guān)規定。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據所生產(chǎn)的高分子材料類(lèi)醫療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區）內進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與非潔凈室（區）的靜壓差應大于10帕，陽(yáng)性間與周?chē)鷧^域應保持相對負壓。必要時(shí)，相同潔凈級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。不同潔凈度級別潔凈室（區）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區）空氣潔凈度應從高到低、由內向外布置，潔凈間內門(mén)的開(kāi)啟方向不應對潔凈度高的區域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過(guò)高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設置應合理，壓差監測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀(guān)測，并具有檢定或校準標識。生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監測頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內的溫濕度要求、監測頻次和記錄的要求。無(wú)特殊規定的，潔凈室內的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，干燥間濕度一般應小于30%，并按班次監測。如有特殊要求的，溫濕度應與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應，溫濕度監測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標識。監測點(diǎn)應包括潔凈室內每個(gè)房間，并易于觀(guān)測；空氣凈化送回風(fēng)系統應有溫濕度控制設施。

4.潔凈室（區）內人流、物流應合理，不應有交叉往復現象。人流通道應設置凈化室，物流通道應設置凈化設施，對生產(chǎn)過(guò)程中容易造成污染的物料應設置專(zhuān)用出入口。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間應設置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結構，或標注兩邊不可同時(shí)開(kāi)啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送；物料傳遞路線(xiàn)盡量要短，以利于操作和過(guò)程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區（或庫）和成品庫等庫房應與生產(chǎn)產(chǎn)品及規模相適應，應能滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)規模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監控措施，必要時(shí)應有環(huán)境控制的措施或設施。

6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區）應與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規范的要求相適應，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設備及過(guò)程監視設備應能滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要。

7.生產(chǎn)企業(yè)應制定生產(chǎn)設施維護保養規定，包括維護頻次、維護方法等內容，保存基礎設施維護保養記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養工作外包（如凈化廠(chǎng)房維護、制水系統維護），應保存基礎設施外包維護的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的高分子材料類(lèi)醫療器械，應對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫療器械，如果通過(guò)確認的產(chǎn)品清潔、包裝過(guò)程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)包含該確認的清潔和包裝過(guò)程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區）控制要求

1.材料

潔凈室（區）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無(wú)裂縫；門(mén)窗不應采用木制材料。

工藝用水管路的材料應無(wú)毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內門(mén)窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設置門(mén)檻；外窗應采用雙層結構?？照{機組進(jìn)風(fēng)口應設置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門(mén)

安全門(mén)應有明顯標識，應向安全疏散方向開(kāi)啟；安全門(mén)可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開(kāi)啟工具；安全通道應無(wú)障礙。

4.防異物設施

生產(chǎn)廠(chǎng)房應配有如滅蠅燈、門(mén)簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲(chóng)和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設施。生產(chǎn)企業(yè)還應對空調機組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應措施（如百葉窗等）。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

三、設備

（一）生產(chǎn)設備

生產(chǎn)企業(yè)應結合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿(mǎn)足生產(chǎn)要求的相關(guān)設備，并建立生產(chǎn)設備臺帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規模應當和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機械切削加工中的夾具，擠塑、注塑工藝的模具，零件運輸過(guò)程中的容器或保護裝置等。

1.安裝在潔凈室（區）內的設備，除滿(mǎn)足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規模及其生產(chǎn)工藝參數要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養，不應有漏油、漏氣、漏水等現象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施，對易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防護措施。結構簡(jiǎn)單、噪音低、運轉不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動(dòng)結構，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車(chē)間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，應無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中應保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時(shí)免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉箱、托盤(pán)等。生產(chǎn)企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿(mǎn)足生產(chǎn)使用需要，滿(mǎn)足產(chǎn)品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開(kāi)始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專(zhuān)用工位器具中。工位器具應按區域存放，盡可能固定崗位和體現專(zhuān)用，不同區域的工位器具應嚴格區別和分開(kāi)，有明顯標識。工位器具應按規定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統

生產(chǎn)企業(yè)應有對環(huán)境進(jìn)行監測的要求及方法并有滿(mǎn)足環(huán)境監測的相關(guān)設備，保存環(huán)境監測記錄并評估檢測設備失效導致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應具有監視和保持工作環(huán)境所需的設施、設備、資源和文件，應評價(jià)每一個(gè)重要參數、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風(fēng)險，并應在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應對環(huán)境控制系統進(jìn)行確認，進(jìn)行定期檢查以驗證該環(huán)境系統的正確運行，并在一定周期后進(jìn)行再確認。若停機后再次開(kāi)啟空氣凈化系統，應當進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

（三）制水設備

生產(chǎn)企業(yè)應根據其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類(lèi)、用量及要求，并經(jīng)過(guò)有效驗證。

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水制水設備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，應配備工藝用水的制備設備，并且當用量較大時(shí)通過(guò)管道輸送到用水點(diǎn)，應按規定對工藝用水進(jìn)行檢測。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無(wú)毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程中需要用水的車(chē)間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3. 對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無(wú)菌醫療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無(wú)菌醫療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的高分子材料類(lèi)無(wú)菌醫療器械一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械、血液透析器械等。

在潔凈環(huán)境擠塑加工的冷卻用水應符合純化水的要求。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購。

工藝用水管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《醫療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國家食品藥品監督管理總局印發(fā)的《醫療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號）。

（四）制氣設備

生產(chǎn)企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結構應滿(mǎn)足所生產(chǎn)無(wú)菌醫療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監督管理局印發(fā)的《醫療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）》。

（五）檢驗設備

生產(chǎn)企業(yè)應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿(mǎn)足生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢測項目、檢驗規程、環(huán)境監測和工藝用水監測的要求，生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應當根據產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。

檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過(guò)程中防護要求作出規定，以防止檢驗和試驗結果失效。

四、文件管理

生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》的相關(guān)內容。

五、設計開(kāi)發(fā)

生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)的相關(guān)控制要求，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》的相關(guān)內容。

（一）設計開(kāi)發(fā)控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉換等方面的內容。

（二）風(fēng)險管理的要求可以作為設計開(kāi)發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風(fēng)險的可接受水平準則，并將醫療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平，風(fēng)險管理可參考《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》（GB/T 42062-2022）。

生產(chǎn)企業(yè)對風(fēng)險管理過(guò)程進(jìn)行評審后，評審結果應形成風(fēng)險管理報告。當原材料、原材料供方、關(guān)鍵工藝、產(chǎn)品標準等方面的變化，應考慮重新提供風(fēng)險管理資料并形成風(fēng)險管理報告。

對高分子材料類(lèi)醫療器械進(jìn)行危害判定時(shí)，應注意以下幾方面：

1.可抽提物的成分與潛在的生物學(xué)危險。包括和可能輸注藥物的相互作用、和血液成分的相互作用、生物學(xué)評價(jià)等。

2.用于藥物輸注的器材還應排除由于器具對藥物的吸附而導致藥物濃度不足對治療的影響。

3.生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害，包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、斷針、漏液、功能失效、不通暢、脫落、折斷、標識不清等。

（三）設計開(kāi)發(fā)的輸入應明確設計開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規要求及針對風(fēng)險應采取的控制措施。高分子材料類(lèi)醫療器械的設計要求可參考相關(guān)國家標準、行業(yè)標準。

（四）設計和開(kāi)發(fā)輸出應滿(mǎn)足設計和開(kāi)發(fā)輸入的要求。設計和開(kāi)發(fā)輸出一般包括：

1.采購信息，如原材料、組件和部件技術(shù)要求；

2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導書(shū)、環(huán)境要求等；對于生產(chǎn)企業(yè)自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，生產(chǎn)企業(yè)應提供詳細的配方研制報告，及符合相關(guān)標準要求的驗證報告；

3.產(chǎn)品接收準則（如產(chǎn)品標準）和檢驗程序；

4.規定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品效期、使用說(shuō)明書(shū)、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)是否與注冊申報和批準的一致：

5.標識和可追溯性要求；

6.提交給注冊審批部門(mén)的文件；

7.最終產(chǎn)品；

8.生物學(xué)評價(jià)結果和記錄，包括材料的牌號、材料的主要性能要求、供應商的質(zhì)量體系狀況等。如輸注器具類(lèi)、血管介入類(lèi)產(chǎn)品的生物學(xué)評價(jià)項目一般應包括：無(wú)菌、熱原、細胞毒性、致敏、刺激或皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。生物學(xué)評價(jià)要求可參見(jiàn)《醫療器械生物學(xué)評價(jià)》（GB/T 16886）系列標準。

（五）應明確設計轉換相關(guān)要求，并通過(guò)設計轉換活動(dòng)確定最終的生產(chǎn)工藝指導書(shū)、檢驗規程、原材料詳細技術(shù)要求、生產(chǎn)設備清單。設計轉換活動(dòng)的有效性應進(jìn)行評審。

（六）應按照設計策劃的要求進(jìn)行設計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實(shí)的類(lèi)似設計比較。

（七）應當明確滅菌工藝和無(wú)菌保障水平，并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現殘留，應明確殘留物信息及采取的處理方法。

（八）設計開(kāi)發(fā)確認應在產(chǎn)品交付和實(shí)施之前進(jìn)行。設計開(kāi)發(fā)確認方法可采用臨床評價(jià)或者性能評價(jià)。對于需要進(jìn)行臨床評價(jià)的醫療器械，應提供評價(jià)報告和（或）材料。對于需進(jìn)行臨床試驗的，應符合法規要求并提供相應證明材料。

六、采購

（一）采購流程

生產(chǎn)企業(yè)應編制采購程序文件，主要內容應包含生產(chǎn)企業(yè)采購作業(yè)流程。應重點(diǎn)明確以下幾個(gè)方面的規定：

1.對不同的采購產(chǎn)品應規定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準作出明確的規定。

2.對合格供方的選擇、評價(jià)和再評價(jià)應予以明確規定。

3.對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法進(jìn)行規定。

4.對采購過(guò)程的記錄應進(jìn)行保持的規定。

5.實(shí)施采購和采購管理應進(jìn)行規定。

6.采購屬于醫療器械的產(chǎn)品，應保存醫療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規定。

7.對原材料有相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的，采購產(chǎn)品的要求應不低于相關(guān)標準的要求。需要進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)的材料，采購物品應當與經(jīng)生物學(xué)評價(jià)的材料相同。

（二）物料分類(lèi)

1.生產(chǎn)企業(yè)應具有物資分類(lèi)明細表或物料清單，應至少包含產(chǎn)品名稱(chēng)、規格型號、技術(shù)指標或質(zhì)量要求、分類(lèi)等級等內容。應涵蓋生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應根據產(chǎn)品分類(lèi)情況，對供方提出相應的控制要求。

2.生產(chǎn)企業(yè)采購的原材料應能滿(mǎn)足設計輸出的要求，采購屬于醫療器械的原材料，應保存有效的醫療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規定。對采購的輸注器具組件、高分子材料（如醫用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉）等，有相關(guān)強制性標準的，應符合強制性標準要求，有相關(guān)推薦性標準的，原則上不低于適用的推薦性標準要求。

3.生產(chǎn)企業(yè)采購高分子類(lèi)原材料，應明確原材料的技術(shù)指標或質(zhì)量要求。

高分子類(lèi)原材料的技術(shù)指標或質(zhì)量要求應包括各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結構式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號、生物學(xué)性能要求、供應商名稱(chēng)、符合的標準等基本信息。

應關(guān)注對粘合劑（如環(huán)己酮）、脫模劑、潤滑劑（如硅油）、增塑劑（如DEHP）或其他添加物（如：色料添加劑、標記物、不透射線(xiàn)的物質(zhì)）等原輔料的要求。應明確上述物料的成分、使用量、溶出物，應關(guān)注環(huán)己酮的生物相容性要求。

4.一次性使用無(wú)菌醫療器械產(chǎn)品（注、輸器具）的全部注、擠、吹塑件均應在生產(chǎn)企業(yè)本廠(chǎng)區內生產(chǎn)；重要零、組件應在本廠(chǎng)區10萬(wàn)級潔凈區內生產(chǎn)（自制或外購的產(chǎn)品單包裝袋在30萬(wàn)級潔凈區內生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠(chǎng)區同一建筑體的10萬(wàn)級潔凈區內進(jìn)行。

5.外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一次性使用靜脈輸液針，必須是持有《醫療器械生產(chǎn)許可證》和醫療器械注冊證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。

6.生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針或靜脈輸液針的外購針管（已磨刃的針尖），必須是持有一次性使用無(wú)菌注射針或靜脈輸液針產(chǎn)品醫療器械生產(chǎn)許可證和醫療器械注冊證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。

7.對于一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應當至少生產(chǎn)一次性使用麻醉用針、麻醉導管、一次性使用無(wú)菌注射器和一次性使用無(wú)菌注射針等一次性使用無(wú)菌醫療器械中的一種產(chǎn)品，外購配套用醫療器械必須是持有《醫療器械生產(chǎn)許可證》和醫療器械注冊證書(shū)的生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。

（三）供方管理

生產(chǎn)企業(yè)應制定對供方進(jìn)行選擇、評價(jià)和再評價(jià)的準則，評價(jià)范圍一般包括：質(zhì)量、服務(wù)、人員能力、供貨能力、生產(chǎn)企業(yè)資信等。應保存供方評價(jià)的結果和評價(jià)過(guò)程的記錄，對于首次選擇的供方應關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評價(jià)，對于非首次供方應關(guān)注生產(chǎn)、檢驗和采購部門(mén)對其產(chǎn)品使用情況的評價(jià)。

生產(chǎn)企業(yè)應與合格供方簽訂采購合同，并與主要原材料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩定性。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應保存對供方實(shí)施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應符合采購信息的要求，并應對采購信息可追溯性要求作出明確規定。

生產(chǎn)企業(yè)可參考原國家食品藥品監督管理總局印發(fā)的《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》，當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時(shí)，應符合《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》的相關(guān)要求。

（四）采購記錄

生產(chǎn)企業(yè)應保存采購過(guò)程活動(dòng)記錄，如采購計劃、采購合同、入庫單等信息等，應保證關(guān)鍵物料的正向及逆向追溯途徑。

（五）采購驗證和確認

1.生產(chǎn)企業(yè)應按規定的程序和方法實(shí)施采購驗證。應具有采購產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗規范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準則等。驗證方式一般包括供方的認證情況、符合性證明材料、檢驗報告等，并保存采購驗證記錄。輸注器具外購粒料的驗證應符合一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則的要求。

2.生產(chǎn)企業(yè)對所用的初包裝材料應進(jìn)行選擇和/或確認，所用初包裝材料應不會(huì )在醫療器械的包裝、運輸、貯存和使用時(shí)對產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應符合《最終滅菌醫療器械的包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統和包裝系統的要求》（GB/T 19633.1-2015）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應。與無(wú)菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿(mǎn)足所包裝無(wú)菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與無(wú)菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于30萬(wàn)級潔凈室（區）內生產(chǎn)。

4.應對初包裝材料進(jìn)行驗證，驗證方案一般應包括如下內容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T 0681.1-2018）等。包裝封口確認可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市無(wú)菌包裝封口過(guò)程確認檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識別

1.生產(chǎn)企業(yè)應識別產(chǎn)品的全部特性和相應工藝流程，并依據產(chǎn)品特性要求進(jìn)行實(shí)現過(guò)程的質(zhì)量策劃，還應明確產(chǎn)品實(shí)現各階段控制要求和必要的資源條件。生產(chǎn)企業(yè)應評價(jià)產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程的質(zhì)量形成因素，識別對質(zhì)量有影響的相關(guān)過(guò)程，識別關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程等內容。應制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導書(shū)以及引用資料和引用的測量程序。

2.生產(chǎn)企業(yè)應制定關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程驗證的規定，實(shí)施關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程驗證確認工作計劃。應依據確認的結果制定關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程工藝規范和作業(yè)指導書(shū)；并應按文件要求，保存活動(dòng)記錄。

3.對于在生產(chǎn)過(guò)程中因突發(fā)停電等不可抗力導致生產(chǎn)中斷的，生產(chǎn)企業(yè)應當評估中斷生產(chǎn)對相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響并采取妥善措施進(jìn)行控制，同時(shí)如實(shí)對相關(guān)情況進(jìn)行記錄，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

（二）產(chǎn)品防護

1.生產(chǎn)企業(yè)應制定產(chǎn)品防護的程序文件。產(chǎn)品防護的程序文件應包括產(chǎn)品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產(chǎn)品的組成部分防護的內容。應根據對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規定所生產(chǎn)的高分子類(lèi)醫療器械及材料的貯存條件，應控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標簽和使用說(shuō)明書(shū)中注明。貯存場(chǎng)所應配備環(huán)境監控設施，并應對貯存條件進(jìn)行記錄。

2.生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線(xiàn)和紫外線(xiàn)的廠(chǎng)房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線(xiàn)防護裝置（如紫外光固化、激光打標、涂層、EO氣體排放、焊接、注塑、擠塑、印刷等過(guò)程）。生產(chǎn)企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進(jìn)行適當的處理；必要時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應在文件中對有害物質(zhì)限量做出規定。

3.生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應對產(chǎn)品造成污染。應制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規定選用要求；如有污染風(fēng)險應采取相應防污染措施，并做好相應的驗證。如果所用助劑會(huì )對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區）內加工的零配件也應使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區）內通過(guò)模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應無(wú)毒、無(wú)腐蝕，不會(huì )影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。生產(chǎn)企業(yè)應通過(guò)驗證的方式證實(shí)脫模劑不會(huì )影響產(chǎn)品質(zhì)量，一般應評價(jià)脫模劑的生物和化學(xué)性能。脫模劑應耐高溫，不會(huì )被注塑件吸附。

4.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中必須進(jìn)行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時(shí)，應編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實(shí)施。生產(chǎn)企業(yè)應在工藝文件中應明確對產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關(guān)參數、清潔所需的介質(zhì)等）的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清潔過(guò)程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規的清潔手段不能去除污染物，如金屬注射針、穿刺針等，只有工廠(chǎng)采用專(zhuān)門(mén)方法和清洗劑才能有效去除。生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品的預期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監視的要求，保存相關(guān)記錄，進(jìn)行趨勢分析，必要時(shí)采取相應措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過(guò)程中的主要污染情況，采取適當的措施對進(jìn)入到潔凈室（區）的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處理。應規定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區）的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施應能有效去除生產(chǎn)過(guò)程中的零配件或產(chǎn)品、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對于需清潔處理的無(wú)菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應在相應級別的潔凈室（區）內進(jìn)行，所用的處理介質(zhì)應能滿(mǎn)足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區域的潔凈度級別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

產(chǎn)品清洗過(guò)程確認可參考原北京市食品藥品監督管理局發(fā)布的《醫療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程確認檢查要點(diǎn)指南（2016版）》。

（三）潔凈室（區）衛生管理

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈室（區）定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚表面定期進(jìn)行清潔。操作臺應確保光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，應無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室（區）內不得設置地漏。在其他潔凈室（區）內，水池或地漏應當有適當的設計和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌，同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。一般應包括以下內容：

（1）明確清潔消毒的項目、方法、頻次的要求。

（2）應明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時(shí)機、消毒頻次、消毒時(shí)間、消毒記錄等要求。紫外消毒應具有平面布置圖和位置標識，應注意傳遞窗和氣閘室內的消毒裝置，保存使用記錄。應對紫外和臭氧消毒的效果進(jìn)行驗證。

（3）應明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應存放在潔凈室（區）生產(chǎn)區域內，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設于獨立、衛生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區、污染區標識應明顯，衛生工具應無(wú)脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應明確潔凈室（區）內洗衣機的清潔要求，并保存相關(guān)記錄。

（5）應明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進(jìn)行評價(jià)或驗證。

（6）應當制定潔凈室（區）的衛生管理文件，按照規定對潔凈室（區）進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據生產(chǎn)工藝制定清場(chǎng)的管理規定并保存清場(chǎng)記錄。產(chǎn)品清場(chǎng)過(guò)程應能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場(chǎng)后可采用標識來(lái)確認已清場(chǎng)，生產(chǎn)前也應確定無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。應注意空調機組停止工作時(shí)，為了防止污染應將所有的產(chǎn)品進(jìn)行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過(guò)程更換時(shí)，為了防止交叉污染，應進(jìn)行徹底的清場(chǎng)。清場(chǎng)記錄可單獨記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨記錄應可追溯到需清場(chǎng)的產(chǎn)品。

（四）批號管理

生產(chǎn)企業(yè)應建立批號管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號的編寫(xiě)方法，規定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，生產(chǎn)批的劃分應符合生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)文件的規定。應注意大批號分解成多個(gè)小批號的接口管理問(wèn)題，并應規定每批應形成的記錄。

（五）滅菌及委托滅菌

1.生產(chǎn)企業(yè)應依據產(chǎn)品相關(guān)要求，選擇適宜的滅菌方法和無(wú)菌加工技術(shù)，執行國家相關(guān)法律、法規和標準的規定，并對滅菌方法或無(wú)菌加工技術(shù)適宜性進(jìn)行驗證確認或評價(jià)，還應考慮在滅菌對產(chǎn)品性能的影響。

使用非標準規定的滅菌方法，應分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據，滅菌設備有無(wú)醫療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明，并對滅菌過(guò)程進(jìn)行確認[可參考《醫療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認滅菌過(guò)程的無(wú)菌試驗》（GB/T 19973.2-2018）]。

針對重復滅菌的，應在文件中明確相應要求，提供重復滅菌驗證確認記錄，包括滅活確認、其它性能確認（如化學(xué)性能、物理性能、生物相容性等）及對包裝的影響。

2.無(wú)菌提供的高分子材料類(lèi)醫療器械生產(chǎn)企業(yè)應制定滅菌過(guò)程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設備操作規程；滅菌設備的維護、保養規定；滅菌過(guò)程的確認和再確認；采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，環(huán)氧乙烷氣體的進(jìn)貨及存放控制。

3.在以下情形應進(jìn)行滅菌確認：首次使用滅菌設備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設備；經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，滅菌工藝文件應包括《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷  第1部分：醫療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認和常規控制的要求》（GB 18279.1-2015）、《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》（GB/T 18279.2-2015）等GB 18279系列標準或其它滅菌控制標準中規定的各項確認的要求，例如：設備調試、保養、維修、報廢處理等規定；EO進(jìn)貨和存放規定，記錄EO供貨商、濃度、供應量等內容；確認規定，包括方法、頻次、時(shí)機等。

5.滅菌過(guò)程應與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實(shí)施過(guò)程的記錄應與確認的工藝文件內容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程記錄至少應包括滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過(guò)程工藝參數（如滅菌開(kāi)始時(shí)間、投藥量、滅菌結束時(shí)間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應至少包含滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、滅菌產(chǎn)品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開(kāi)始時(shí)間、輻射結束時(shí)間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器編號、操作人員、滅菌全過(guò)程工藝參數（如滅菌開(kāi)始時(shí)間、滅菌結束時(shí)間、有效滅菌持續時(shí)間及對應的壓力、濕度、溫度）等。

6.工作人員應嚴格執行滅菌設備操作規程。應按規定對滅菌設備進(jìn)行維護和保養。滅菌設備應有自動(dòng)監測及記錄裝置，滅菌過(guò)程和參數記錄應完整、齊全，有可追溯性。設備記錄輸出參數項目應滿(mǎn)足《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認和常規控制的要求》（GB 18279.1-2015）或其它滅菌控制標準規定的監控內容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時(shí)間等，應可追溯。

滅菌管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

7.委托方與受托方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。生產(chǎn)企業(yè)應在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件，并保存相關(guān)記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過(guò)程進(jìn)行確認，并保存相關(guān)記錄。應適時(shí)對滅菌過(guò)程進(jìn)行再確認，并保存相關(guān)記錄。

受托方應具備所承擔的滅菌能力，并能夠對滅菌過(guò)程進(jìn)行記錄。生產(chǎn)企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過(guò)程記錄，滅菌記錄應可到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

委托滅菌管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

（六）特殊過(guò)程確認

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確并充分識別關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程等需要進(jìn)行驗證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過(guò)程的工藝參數的驗證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過(guò)程一般可包括注塑、擠塑、吹塑、聚合、滅菌、無(wú)菌加工、制水、制氣、焊接、末道清洗、初包裝封口等；關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過(guò)加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩定的工序等。

2.過(guò)程確認方案和報告應包含每一重要參數過(guò)程驗證記錄。工藝規程或作業(yè)指導書(shū)中規定的參數應和驗證結果一致。驗證報告應由授權人簽字批準。

3.需確認的過(guò)程應按程序實(shí)施，關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程的重要工藝參數應經(jīng)過(guò)驗證，并經(jīng)審批后實(shí)施。過(guò)程確認活動(dòng)一般包括四個(gè)階段：  

（1）設備規范的評審與批準；

（2）所使用設備和必要服務(wù)的提供的初始確認—安裝確認（IQ）；

（3）證明過(guò)程將生產(chǎn)出可接受的結果及所建立的過(guò)程參數的限度（最不利的情況）—操作確認（OQ）；

（4）過(guò)程長(cháng)期穩定性的建立—性能確認（PQ）。

4.過(guò)程的確認方案和報告中應包括評價(jià)的計劃、實(shí)施、記錄和結論，應對過(guò)程確認的人員資格進(jìn)行確認。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應編制確認的程序，在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保存記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)應對生產(chǎn)過(guò)程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認。軟件的確認可以與設備確認共同完成，但應單獨評價(jià)。

6.生產(chǎn)企業(yè)應編制產(chǎn)品滅菌過(guò)程確認的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過(guò)濾滅菌等方式）。滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工過(guò)程的確認應符合相關(guān)標準的規定，如《醫療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規控制要求》（GB 18278～GB 18280）系列標準，記錄或報告應經(jīng)過(guò)評審和批準。

7.在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前應對滅菌過(guò)程進(jìn)行確認，其中，EO滅菌確認包括試運行、物理確認和微生物確認，輻射滅菌確認包括輻照裝置的安裝確認、在已進(jìn)行安裝確認的輻照裝置中進(jìn)行產(chǎn)品運行確認、在已確認合格的設備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進(jìn)行性能確認、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當相關(guān)的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數、包裝等）發(fā)生變化時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應進(jìn)行再確認。

8.若采用無(wú)菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無(wú)菌，生產(chǎn)企業(yè)應按有關(guān)標準規定，如《醫療保健產(chǎn)品的無(wú)菌加工》（YY/T 0567系列標準），進(jìn)行過(guò)程模擬試驗。

9.滅菌過(guò)程確認的記錄應滿(mǎn)足標準的要求。EO滅菌確認報告至少應包括：滅菌產(chǎn)品的詳細說(shuō)明（包括包裝、滅菌器內被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規格；試運行數據；物理性能確認和生物學(xué)性能確認的全部記錄；進(jìn)行性能確認時(shí)所有儀表、記錄儀等經(jīng)過(guò)校準的證明；復審和重新確認的規定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓手冊和記錄；文件化操作規程，包括過(guò)程控制范圍；維護與校準程序；確認結論。

（七）生產(chǎn)記錄

生產(chǎn)企業(yè)應建立從原料投入到產(chǎn)品出廠(chǎng)過(guò)程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應規定每批應形成的記錄，內容應真實(shí)、完整、可追溯。生產(chǎn)記錄的更改應受控，不得隨意更改內容或涂改。

（八）標識及可追溯性

1.在產(chǎn)品實(shí)現的全過(guò)程中應按規定方法對產(chǎn)品進(jìn)行標識。標識應明顯、牢固、唯一，便于區分和識別，能夠防止混用并能實(shí)現追溯。應制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進(jìn)行標識的程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應符合要求，批記錄應證實(shí)可實(shí)現追溯過(guò)程記錄，內容應能滿(mǎn)足原料采購、生產(chǎn)數量、入庫數量、銷(xiāo)售數量的追溯要求。對直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的高分子材料類(lèi)無(wú)菌醫療器械(一般包括血管介入器械、體外循環(huán)器械、輸注器具及組件、溶藥器、麻醉穿刺器械、腹膜透析器械等)，其零配件、材料應至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境。

3.高分子材料類(lèi)醫療器械應標記生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、批號，以保證其可追溯性。如果標記會(huì )影響產(chǎn)品的預期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標記，上述信息應使用標簽或其它方法標示。

4.每一個(gè)最小包裝單元都應有唯一的標識符（如：序列號、日期、批代碼、批號等）可以追溯到生產(chǎn)過(guò)程中使用的組件、原材料、設備、工作環(huán)境、操作人員和顧客等。

八、質(zhì)量控制

（一）設備校驗

生產(chǎn)企業(yè)應特別注意定期對檢測設備進(jìn)行校準或檢定，并應予以標識和保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對計量器具的管理和控制形成文件，并根據文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書(shū)等。對于生產(chǎn)企業(yè)自校的檢測設備，程序中應對校準方法作出規定并保持記錄。對于校準的計量器具，生產(chǎn)企業(yè)應對該計量器具的測量公差及不確定度是否滿(mǎn)足檢測要求進(jìn)行評價(jià)，并保持記錄。

當檢驗和試驗裝置不符合要求時(shí)，應對以往檢驗和試驗結果的有效性進(jìn)行評價(jià)，對該設備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當的措施，并保持相關(guān)記錄。

（二）軟件確認

對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結果有影響的計算機軟件，生產(chǎn)企業(yè)應在使用前進(jìn)行確認，并備注軟件版本信息。當軟件更改、受計算機病毒侵害等情況發(fā)生時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應進(jìn)行再確認。檢測過(guò)程中用到的對檢測結果有影響的軟件都應在確認范圍內，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、電子萬(wàn)能材料試驗機等設備的使用軟件。檢測數據或測試數據應滿(mǎn)足可復現，不可復寫(xiě)及防篡改的要求，由專(zhuān)人管理使用，配備賬號密碼等訪(fǎng)問(wèn)使用權限。

（三）實(shí)驗室管理

生產(chǎn)企業(yè)應具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應的無(wú)菌檢測室。對于新建實(shí)驗室的，生產(chǎn)企業(yè)應分別建立萬(wàn)級下局部百級的無(wú)菌檢驗室、微生物限度室和陽(yáng)性對照室，并應確保人流、物流的相對獨立。陽(yáng)性對照室應配備生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)應建立有滿(mǎn)足出廠(chǎng)檢測能力的試驗室，并應對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠(chǎng)檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過(guò)論證，例如輸注器具產(chǎn)品出廠(chǎng)檢驗要求中的材質(zhì)檢測項目可驗證供方提供的原材料檢驗報告。

應特別注意，對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠(chǎng)檢驗時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務(wù)和檢驗日期。

（四）檢驗和試驗

生產(chǎn)企業(yè)應建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)檢驗等檢驗和試驗規范。檢驗規范應明確檢驗依據、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準則等內容，并應特別注意以下內容：

1.產(chǎn)品檢驗規程應明確覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求的全部技術(shù)參數要求。對于不進(jìn)行出廠(chǎng)檢驗的項目，可通過(guò)原材料檢驗或過(guò)程檢驗等方式進(jìn)行，也可通過(guò)一定周期的檢驗或委托第三方檢驗機構進(jìn)行檢驗。

生產(chǎn)企業(yè)應注意無(wú)菌檢驗、環(huán)氧乙烷殘留量檢驗及細菌內毒素檢驗應作為出廠(chǎng)檢測項目且不允許委托檢測。產(chǎn)品標稱(chēng)“無(wú)熱原”，則熱原或細菌內毒素檢驗應作為出廠(chǎng)檢驗項目。

2.環(huán)氧乙烷殘留量檢測應符合經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求規定。

3.注塑件、擠塑件通常應實(shí)行首件檢驗，首件檢驗一般應由質(zhì)檢人員完成。

4.生產(chǎn)企業(yè)如規定無(wú)菌檢測是對產(chǎn)品本身進(jìn)行檢測則應該按照要求執行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢驗項目中無(wú)菌檢驗如對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，應按照要求執行；如規定檢測生物指示劑（菌片），生產(chǎn)企業(yè)除對滅菌過(guò)程進(jìn)行驗證外，可采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。無(wú)菌檢驗方法可參考《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學(xué)試驗方法》（GB/T 14233.2-2005）或《中國藥典》中的相關(guān)內容。

5.生產(chǎn)企業(yè)應按照檢驗和試驗的程序文件及規范的規定，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗和試驗。其生產(chǎn)企業(yè)一般應保存檢測的原始記錄值，不應只記錄平均值和經(jīng)過(guò)計算所得的結果。采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應包含標準曲線(xiàn)的繪制記錄。

6.無(wú)菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養箱（細菌培養箱和真菌培養箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過(guò)濾設備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備有氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監測設備器具包括塵埃粒子計數器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養箱、培養皿等。產(chǎn)品性能檢驗常用設備包括負壓泄漏檢測儀、硬度計、電子萬(wàn)能材料試驗機、濾膜氣泡點(diǎn)測試儀、粗糙度比較樣塊或粗糙度儀、通用量具和專(zhuān)用檢具、顯微鏡、微粒測試儀等。

7.生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監測頻次的要求，規定潔凈室（區）的監測項目、標準和頻次等要求，保存監測記錄，并應具有相應檢測設備，包括塵埃粒子計數器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養箱、培養皿等。

生產(chǎn)企業(yè)應制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數（風(fēng)速）的操作規程及采樣點(diǎn)圖，且符合醫藥工業(yè)潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法（GB/T 16292-2010）、醫藥工業(yè)潔凈室(區)浮游菌的測試方法（GB/T 16293-2010）、醫藥工業(yè)潔凈室(區)沉降菌的測試方法（GB/T 16294-2010）、潔凈室施工及驗收規范（GB 50591-2010）等相關(guān)標準要求。

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈室（區）不連續使用的時(shí)間范圍，并應在相應生產(chǎn)間隔后進(jìn)行潔凈室（區）全項目檢測。潔凈室不連續使用的時(shí)間范圍依據生產(chǎn)企業(yè)的確認結果確定。

（五）產(chǎn)品放行

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過(guò)程產(chǎn)品應在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠(chǎng)檢驗報告應與生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠(chǎng)檢驗項目合格后由經(jīng)授權的檢驗人員及放行人員簽字。

生產(chǎn)企業(yè)應保持產(chǎn)品符合要求的證據（如檢驗或驗證記錄）。產(chǎn)品放行應經(jīng)有權放行產(chǎn)品的人員的批準，應對有權放行產(chǎn)品的人員進(jìn)行書(shū)面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的產(chǎn)品應與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。

生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行可參考原國家食品藥品監督管理總局《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，涉及無(wú)菌試驗項目的可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械無(wú)菌檢驗檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

（六）留樣要求

1.生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品留樣目的確定留樣數量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批等留樣），根據產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，制定留樣管理辦法，明確留樣的數量、時(shí)間、觀(guān)察方法等內容，并保持留樣觀(guān)察記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應建立留樣室，并按規定進(jìn)行留樣。生產(chǎn)企業(yè)應建立與留樣需求相適應的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數量及方式應與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)要求一致，并與留樣臺賬一致。

3.留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩定性試驗或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點(diǎn)留樣。生產(chǎn)企業(yè)應根據留樣目的選擇留樣方式及留樣數量，但應確保無(wú)菌產(chǎn)品每個(gè)滅菌批均應留樣。

九、銷(xiāo)售和售后服務(wù)

（一）產(chǎn)品銷(xiāo)售或投標前，生產(chǎn)企業(yè)應對與產(chǎn)品有關(guān)的要求（包括顧客、法律法規和附加的其他要求）進(jìn)行評審，應保存評審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應形成文件，如合同、標書(shū)、訂單或產(chǎn)品信息等。電話(huà)訂貨時(shí)，應保存包含產(chǎn)品要求的電話(huà)訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時(shí)，應進(jìn)行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。

（二）涉及安裝活動(dòng)的，應編制醫療器械安裝的作業(yè)指導書(shū)和安裝驗證的接收準則。涉及服務(wù)要求時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應規定服務(wù)活動(dòng)的內容和對服務(wù)活動(dòng)的驗證要求，并保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓屬于服務(wù)活動(dòng)。

（三）生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售記錄的數量與生產(chǎn)記錄應一致，并滿(mǎn)足追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況的要求。

（四）生產(chǎn)企業(yè)應制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應包括以下內容：接收和處理的職責；評價(jià)并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉入糾正措施路徑。生產(chǎn)企業(yè)應執行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）生產(chǎn)企業(yè)應當要求其代理商或經(jīng)銷(xiāo)商保存醫療器械分銷(xiāo)記錄以便追溯，并保存貨運包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）生產(chǎn)企業(yè)應建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應規定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標識、隔離、評審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關(guān)人員的職責和權限。

（二）生產(chǎn)企業(yè)應按照不合格品控制程序文件的規定對不合格品進(jìn)行標識、隔離和記錄，并對不合格品進(jìn)行評審和處置。交付或使用后發(fā)現的不合格品，應根據調查分析的結果采取相應的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，生產(chǎn)企業(yè)應編制返工文件，包括作業(yè)指導書(shū)及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價(jià)等內容，并經(jīng)過(guò)批準。在批準返工文件前應確定返工對產(chǎn)品的不利影響。生產(chǎn)企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應進(jìn)行重新檢驗或重新評價(jià)。

對滅菌不合格需予返工的，生產(chǎn)企業(yè)應考慮重新滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。生產(chǎn)企業(yè)應對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進(jìn)行評價(jià)和確認。

十一、不良事件監測、分析和改進(jìn)

（一）不良事件監測

生產(chǎn)企業(yè)應規定可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時(shí)限，制定啟動(dòng)實(shí)施醫療器械再評價(jià)的程序和文件等，并符合《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》《醫療器械注冊人開(kāi)展不良事件監測工作指南》《醫療器械注冊人備案人開(kāi)展不良事件監測工作檢查要點(diǎn)》。

生產(chǎn)企業(yè)應按照程序文件和相關(guān)法規的規定，開(kāi)展不良事件監測和再評價(jià)工作，并保持不良事件監測和再評價(jià)工作記錄和相關(guān)檔案。

（二）反饋和數據統計分析

生產(chǎn)企業(yè)應建立反饋過(guò)程程序并形成文件，規定監視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿(mǎn)足的渠道包括：顧客和使用者調查結果、產(chǎn)品實(shí)物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關(guān)法規符合性、相關(guān)領(lǐng)域的刊物等。

生產(chǎn)企業(yè)應保持產(chǎn)品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績(jì)信息等記錄，應保證數據來(lái)源的真實(shí)性、統計方法的科學(xué)性、結果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預防措施的輸入，例如設備的改進(jìn)、工藝的改進(jìn)、材料及供方的重新選擇、技能的培訓、程序的修改等。

生產(chǎn)企業(yè)應采用適宜的統計方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢并保存記錄，當用數據分析的方法發(fā)現產(chǎn)品性能偏離時(shí)，應按照程序反饋到相應的部門(mén)。

（三）內部審核

生產(chǎn)企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系內部審核程序，規定內部審核的職責、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內審記錄通常包括內審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實(shí)施記錄和驗證記錄、內審報告等。內審發(fā)現的不符合項應形成不合格項報告，應描述不合格的詳細信息。對內審提出的不符合項，應在相關(guān)人員批準后采取糾正預防措施并評價(jià)其有效性。

（四）糾正預防措施

1.糾正措施

生產(chǎn)企業(yè)應建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應包括以下內容：評審不合格條件；確定不合格的原因；評價(jià)確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實(shí)施所需的措施，包括更新文件（適當時(shí)）；保存采取措施的記錄；評審所采取措施的有效性。

2.預防措施

生產(chǎn)企業(yè)應建立預防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內容：潛在不合格的原因分析；預防措施的有效性驗證。

生產(chǎn)企業(yè)若對顧客投訴沒(méi)有采取糾正和（或）預防措施，應按生產(chǎn)企業(yè)文件要求經(jīng)批準并記錄理由。

3.產(chǎn)品召回及忠告性通知

生產(chǎn)企業(yè)應編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關(guān)標準和法規。一般應明確以下內容：即使關(guān)鍵人員缺席，也能保證程序得以實(shí)施的管理安排；被授權采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處置方案，如返工、重新包裝、報廢的制度；溝通制度，應包括向地方或國家監管部門(mén)報告，組織溝通的方式和聯(lián)絡(luò )地點(diǎn)。

召回通知至少應包括以下內容：召回醫療器械名稱(chēng)、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷(xiāo)售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉發(fā)到相關(guān)經(jīng)營(yíng)企業(yè)或者使用單位等；召回醫療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應符合《醫療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第29號）的有關(guān)規定。

附件：1.參考依據

          2.常見(jiàn)的生產(chǎn)及檢驗設備

          3.常見(jiàn)的關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程

附件1

參考依據

1.《包裝儲運圖示標志》（GB/T 191-2008）

2.《注射器、注射針及其他醫療器械用6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求》（GB/T 1962.1-2015）

3.《注射器、注射針及其他醫療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭》（GB/T 1962.2-2001）

4.《一次性使用輸液器  重力輸液式》（GB 8368-2018）

5.《一次性使用輸血器  第1部分：重力輸血式》（GB 8369.1-2019）

6.《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)試驗方法》（GB/T 14233.1-2022）

7.《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法  第2部分：生物學(xué)試驗方法》（GB/T 14233.2-2005）

8.《輸血(液)器具用軟聚氯乙烯塑料》（GB/T 15593-2020）

9.《一次性使用無(wú)菌注射針》（GB 15811-2016）

10.《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗》（GB/T 16886.1-2022）

11.《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》（GB/T 16886.3-2019）

12.《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外細胞毒性試驗》（GB/T 16886.5-2017）

13.《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第6部分：植入后局部反應試驗》（GB/T 16886.6-2022）

14.《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》（GB/T 16886.10-2017）

15.《醫療器械生物學(xué)評價(jià) 第11部分：全身毒性試驗》（GB/T 16886.11-2021）

16.《血液透析及相關(guān)治療 血液透析器、血液透析濾過(guò)器、血液濾過(guò)器和血液濃縮器》（YY 0053-2016）

17.《血液透析設備》（YY 0054-2010）

18.《醫用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專(zhuān)用料》（YY/T 0114-2008）

19.《非吸收外科縫線(xiàn)》（YY 0167-2020）

20.《醫用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專(zhuān)用料》（YY/T 0242-2007）

21.《一次性使用無(wú)菌注射器活塞》（YY/T 0243-2016）

22.《血液透析及相關(guān)治療 血液凈化裝置的體外循環(huán)血路》（YY 0267-2016）

23.《血管內導管 一次性使用無(wú)菌導管 第1部分:通用要求》（YY 0285.1-2017）

24.《一次性使用無(wú)菌血管內導管 第2部分;造影導管》（YY 0285.2-1999 ）

25.《一次性使用無(wú)菌血管內導管 第3部分:中心靜脈導管》（YY 0285.3-2017）

26.《一次性使用無(wú)菌血管內導管 第4部分: 球囊擴張導管》（YY 0285.4-2017）

27.《血管內導管 一次性使用無(wú)菌導管 第5部分:套針外周導管》（YY/T 0285.5-2018）

28.《專(zhuān)用輸液器 第2部分:一次性使用滴定管式輸液器 重力輸液式》（YY 0286.2-2006）

29.《醫用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求》（YY/T 0313-2014）

30.《一次性使用麻醉穿刺包》（YY/T 0321.1-2022）

31.《植入式給藥裝置》（YY/T 0332-2011）

32.《一次性使用無(wú)菌導尿管》（YY 0325-2022）

33.《一次性使用去白細胞濾器》（YY 0329-2009）

34.《氣管插管第1部分:常用型插管及接頭》（YY 0337.1-2002）

35.《氣管插管第2部分:柯?tīng)?Cole)型插管》（YY 0337.2-2002）

36.《氣管切開(kāi)插管 第1部分:成人用插管及接頭》（YY 0338.1-2002）

37.《氣管切開(kāi)插管第2部分:小兒用氣管切開(kāi)插管》（YY 0338.2-2002）

38.《呼吸道用吸引導路》（YY/T 0339-2019）

39.《一次性使用無(wú)菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》（YY 0450.1-2020）

40.《一次性使用便攜式輸注泵 非電驅動(dòng)》（YY 0451-2010）

41.《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1-2016）

42.《一次性使用無(wú)菌腦積水分流器及其組件》（YY/T 0487-2010）

43.《一次性使用無(wú)菌引流導管及輔助器械》（YY/T 0489-2004）

44.《一次性使用無(wú)菌胰島素注射器》（YY/T 0497-2018）

45.《一次性使用無(wú)菌注射器 第 3部分:自毀型固定劑量疫苗注射器》（YY/T 0573.3-2019）

46.《可吸收性外科縫線(xiàn)》（YY 1116-2020 ）

附件2

常見(jiàn)的生產(chǎn)及檢驗設備

一、常見(jiàn)生產(chǎn)設備

1.超聲波清洗機、固化機、點(diǎn)膠機、自動(dòng)圓面絲印機、熱風(fēng)焊接機、激光焊接機、封口機等；

2.專(zhuān)用設備與加工技術(shù)：注塑成型機、擠出機、熱壓成型機、除濕干燥機、混色機等；

3.組裝機(線(xiàn))：輸液器組裝機、注射器組裝機、管路組裝機；

4.工藝裝備：機械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設備調試時(shí)的調試臺、零件運輸過(guò)程中的容器或保護裝置等。

二、常見(jiàn)檢驗設備

1.無(wú)菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養箱（細菌培養箱和真菌培養箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過(guò)濾設備、酒精燈等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備有氣相色譜儀；

2.工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養箱、總有機碳測試儀（注射用水適用）等。環(huán)境監測設備器具包括塵埃粒子計數器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養箱、培養皿等；

3.輸注器具及組件常用檢驗設備：注射針針尖穿刺力測試儀、注射針牢固度試驗儀、注射器注射針圓錐接頭性能綜合測試儀、針管（針）韌性測試儀、針管（針）剛性測試儀、負壓泄漏檢測儀、硬度計、電子萬(wàn)能材料試驗機、濾膜氣泡點(diǎn)測試儀、粗糙度比較樣塊或粗糙度儀、通用量具和專(zhuān)用檢具、顯微鏡、微粒測試儀等。

附件3

常見(jiàn)的關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程

關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如超聲波焊接、注塑、擠塑、表面涂層、冷卻定型等通過(guò)加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩定的工序等。

特殊過(guò)程指通過(guò)檢驗和試驗難以準確評定其質(zhì)量的過(guò)程。一般可包括末道清洗、滅菌、初包裝封口等。

常見(jiàn)的關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程一般應考慮的參數如下：

1.注塑：烘料時(shí)間和溫度、料筒溫度、螺桿轉速、注射速度、注射壓力、保壓壓力、保壓時(shí)間、模具溫度、合模鎖模力、冷卻時(shí)間、頂出設定等；   

2.擠塑：加工溫度（機頭溫度、螺桿溫度等）、擠出壓力（機頭壓力）、擠出速度（螺桿速度）、牽引速度（生產(chǎn)速度）、空氣流量（真空度）、冷卻溫度（水溫）等；

3.冷卻定型：工藝用水種類(lèi)、水域溫度、水流速度等；

4.末道清洗：清洗介質(zhì)、清洗溫度、時(shí)間、超聲波頻率等；

5.初包裝封口：溫度、速度/熱合時(shí)間、無(wú)菌包裝完好性、拉伸密封強度、脹破/蠕變壓力（對于特衛強等本身具有透氣性的材料不要求）、密封泄漏（染色滲透法）等。