北京藥監印發(fā)《北京市骨科植入性醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）》

北京市藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市骨科植入性醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監發(fā)〔2023〕279號

各區市場(chǎng)監管局，房山區燕山市場(chǎng)監管分局，市市場(chǎng)監管局機場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟技術(shù)開(kāi)發(fā)區管理委員會(huì )商務(wù)金融局，市藥監局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫療器械生產(chǎn)監管相關(guān)法規要求，進(jìn)一步規范北京市醫療器械生產(chǎn)監督檢查工作，持續強化醫療器械生產(chǎn)科學(xué)監管，市藥監局組織對《骨科植入類(lèi)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查要點(diǎn)指南（2016版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市骨科植入性醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）》，現印發(fā)給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市骨科植入性醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）

北京市骨科植入性醫療器械
生產(chǎn)質(zhì)量管理規范檢查指南（2023版）

為加強對骨科植入性醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監督檢查工作，依據《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》、《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》，本指南結合骨科植入類(lèi)醫療器械特點(diǎn)，針對《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》中重點(diǎn)檢查條款進(jìn)行解釋和說(shuō)明，并歸納明確了骨科植入性醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點(diǎn)環(huán)節的審查要求，作為《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范植入性醫療器械現場(chǎng)檢查指導原則》的有益補充，旨在幫助北京市醫療器械監管人員對骨科植入性醫療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的認知和掌握，指導全市醫療器械監管人員對骨科植入性醫療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生產(chǎn)企業(yè)”）開(kāi)展監督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展骨科植入性醫療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)提供參考。

本指南所述骨科植入性醫療器械是人體骨骼替代、修復、補充及充填的一大類(lèi)植入物的統稱(chēng)，用于人體骨骼的維持、支撐和修補，是目前臨床使用較為普遍的骨科用醫療材料。本指南所述骨科植入物不包括動(dòng)物源類(lèi)醫療器械。

本指南中引用的國家相關(guān)法律、法規、規章、標準、檢查指南等發(fā)生內容和效力變化時(shí)，要以當時(shí)執行的最新版為準。必要時(shí)，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、機構與人員

生產(chǎn)企業(yè)應當明確與質(zhì)量管理體系運行相關(guān)的管理職責，對管理職責進(jìn)行文件和制度上的規定，目的是評價(jià)具有行政責任的管理者（決策層）能否確保生產(chǎn)企業(yè)建立一個(gè)充分和有效的質(zhì)量管理體系。在生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展醫療器械生產(chǎn)管理活動(dòng)中，應當建立相應的組織機構，明確生產(chǎn)負責人的相應職責，確定管理者代表在組織建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系并保持其科學(xué)、合理與有效運行中的作用。

（一）組織機構

1.生產(chǎn)企業(yè)應當建立與醫療器械生產(chǎn)相適應的管理機構，明確各部門(mén)的職責和權限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系，并形成文件，確保生產(chǎn)企業(yè)建立充分、有效、適宜的質(zhì)量管理體系。

2.生產(chǎn)企業(yè)一般應設置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷(xiāo)售等管理部門(mén)，且生產(chǎn)和檢驗應由不同部門(mén)負責，生產(chǎn)和質(zhì)量部門(mén)負責人不得互相兼任。應指定負責不良事件監測工作的部門(mén)，明確相關(guān)職責和權限。

3.質(zhì)量管理部門(mén)應具有獨立性，應能獨立行使保持生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。其中，生產(chǎn)企業(yè)形成產(chǎn)品的過(guò)程中所包含的進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)檢驗等過(guò)程均須由質(zhì)量管理部門(mén)的人員進(jìn)行簽字確認，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)負責人或經(jīng)生產(chǎn)企業(yè)任命的有能力對公司的質(zhì)量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產(chǎn)放行和上市放行權。

（二）企業(yè)負責人

1.企業(yè)負責人應負責組織制定本生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針，質(zhì)量方針要表明生產(chǎn)企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。生產(chǎn)企業(yè)應提出執行質(zhì)量方針的具體措施意見(jiàn)及內涵解釋?zhuān)员阕屓w員工充分理解。

2.企業(yè)負責人應負責組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實(shí)施措施、計算方法、考核方法。此外，生產(chǎn)企業(yè)不宜以法律、法規、規章、標準、日常工作的要求作為質(zhì)量目標，質(zhì)量目標內容應在質(zhì)量方針框架下制定。

3.企業(yè)負責人應負責配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標相適應，能滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境等。

4.企業(yè)負責人應負責組織進(jìn)行管理評審，制定定期進(jìn)行管理評審的工作計劃，規定一定的時(shí)間間隔由企業(yè)負責人開(kāi)展管理評審。管理評審作為一個(gè)過(guò)程，應該明確過(guò)程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

5.企業(yè)負責人應在管理層中指定管理者代表。管理者代表要確保質(zhì)量管理各個(gè)過(guò)程的建立、實(shí)施和保持，并向企業(yè)負責人報告質(zhì)量管理體系運行的情況、質(zhì)量管理體系的業(yè)績(jì)和任何改進(jìn)的需求，管理者代表須全程參與現場(chǎng)考核。

6.企業(yè)負責人應按照相關(guān)法律、法規、規章、生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求，以及強制性標準和產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。

（三）其他人員

1.管理者代表負責組織建立和實(shí)施相適應的質(zhì)量管理體系，并保持其科學(xué)、合理與有效運行，提高員工滿(mǎn)足法律、法規、規章和顧客要求的意識，相關(guān)要求應符合《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)管理者代表管理指南》有關(guān)要求。

2.生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負責人應具備相應的專(zhuān)業(yè)知識水平、工作技能、實(shí)踐經(jīng)驗。生產(chǎn)企業(yè)應制定對其進(jìn)行考核、評價(jià)和再評價(jià)的制度，并保存相關(guān)評價(jià)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應確定影響醫療器械質(zhì)量的崗位，規定崗位人員所必須具備的專(zhuān)業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗，并明確相關(guān)人員獲得相應的學(xué)歷證書(shū)或資質(zhì)證書(shū)等，對從事上述崗位的人員應保存相應的培訓記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應確定在特殊環(huán)境條件或受控條件下工作的崗位，例如暗室、激光操作、焊接、噴砂等操作崗位，應對相關(guān)人員予以專(zhuān)業(yè)培訓，并進(jìn)行進(jìn)一步的考核評價(jià)，證明其勝任該項工作，對無(wú)法滿(mǎn)足要求的工作人員采取相應的處理措施。

4.生產(chǎn)企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員，特別是產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)人員、從事關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的生產(chǎn)人員、檢驗人員等，應制定包含相關(guān)的法律法規、基礎理論知識、專(zhuān)業(yè)操作技能、過(guò)程質(zhì)量控制技能及質(zhì)量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員，特別是關(guān)鍵工序和特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員應制定評價(jià)和再評價(jià)制度，并應保持相應的記錄。

6.生產(chǎn)企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區）的人員應進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識、潔凈技術(shù)方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進(jìn)入潔凈室（區）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現對衛生和微生物基礎知識、潔凈技術(shù)方面的內容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區）的人員，生產(chǎn)企業(yè)應當對其進(jìn)行指導和監督。

7.生產(chǎn)同種異體醫療器械的生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門(mén)負責人應具有相應的專(zhuān)業(yè)知識（生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、醫學(xué)、免疫學(xué)等），并具有相應的實(shí)踐經(jīng)驗。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門(mén)負責人應具有三年以上該類(lèi)醫療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗。并應對從事同種異體醫療器械制造的全體人員（包括清潔、維修等人員），根據其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作工作進(jìn)行專(zhuān)業(yè)（衛生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護培訓。

（四）人員健康、衛生管理

1.人員健康要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對醫療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。

生產(chǎn)企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項目及頻次應滿(mǎn)足生產(chǎn)企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險相匹配。

2.人員凈化要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

生產(chǎn)企業(yè)應明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內容：

（1）人流走向應科學(xué)合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區域向高潔凈度區域方向流動(dòng)。

（2）人員凈化室應包括一更（存外衣）室、盥洗室、二更（換潔凈或無(wú)菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘室的出入門(mén)應有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無(wú)粉醫用手套，以避免對過(guò)程、環(huán)境及產(chǎn)品造成不良影響。生產(chǎn)企業(yè)應對每班次人員凈化過(guò)程中最大人數上限進(jìn)行驗證，并做出相應的規定。

（3）設置單人空氣風(fēng)淋室時(shí)，應按最大班人數每30人設一臺，潔凈室（區）工作人員超過(guò)5人，空氣風(fēng)淋室一側應設單向旁通門(mén)。

（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、連體衣（或上衣、下衣）、工作鞋。

（5）凈化區域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標識，在潔凈室內不宜穿著(zhù)不便于清潔或易產(chǎn)生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

（6）盥洗室水龍頭按最大班人數每10人設1個(gè)，龍頭開(kāi)閉不宜采用手動(dòng)式。潔凈室（區）內裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應每隔一定時(shí)間對手進(jìn)行消毒，并應規定員工手消毒的方法和頻次。

3.人員服裝要求

生產(chǎn)企業(yè)應明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無(wú)菌工作服的管理文件。

（1）潔凈工作服和無(wú)菌工作服應選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發(fā)，對于無(wú)菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

（2）不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥和整理，并區別使用。無(wú)菌工作服可在10萬(wàn)級潔凈室（區）內清洗，但應在萬(wàn)級潔凈室（區）內整理，潔凈工作服和一般的無(wú)菌工作服應按規定進(jìn)行消毒處理，但在萬(wàn)級下的局部百級潔凈室（區）內使用的無(wú)菌工作服應進(jìn)行滅菌處理。潔凈工作服和一般無(wú)菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬(wàn)級下的局部百級潔凈室（區）內進(jìn)行無(wú)菌加工使用的無(wú)菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。

（3）潔凈室（區）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開(kāi)，防止交叉污染。

二、廠(chǎng)房與設施

生產(chǎn)企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和基礎設施的管理，應滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系運行的需要。骨科植入性醫療器械生產(chǎn)企業(yè)應具有與所生產(chǎn)的醫療器械相適應的工作環(huán)境和基礎設施，并應滿(mǎn)足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規模和質(zhì)量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。

（一）環(huán)境控制總體要求

1.生產(chǎn)企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應做到衛生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無(wú)有害氣體、自然環(huán)境好。生產(chǎn)廠(chǎng)房周?chē)鷳_到四無(wú)(無(wú)積水、無(wú)雜草、無(wú)垃圾、無(wú)蚊蠅孳生地)，宜無(wú)裸露土地。廠(chǎng)區周?chē)鷳G化，不應種植易發(fā)散花粉的植物。廠(chǎng)區主要道路的設置，應符合人流與物流分流的要求。周?chē)缆访鎸?，應采用整體性好，發(fā)塵少的材料。生產(chǎn)區、生活區、行政區及輔助區布局應合理，不應對凈化廠(chǎng)房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場(chǎng)等。滅菌車(chē)間應設在僻靜安全位置，并應有相應的安全、通風(fēng)等安全設施，其設計建造應符合國家有關(guān)規定。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據所生產(chǎn)的骨科植入性醫療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區）內進(jìn)行生產(chǎn)的過(guò)程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與非潔凈室（區）的靜壓差應大于10帕，陽(yáng)性間與周?chē)鷧^域應保持相對負壓。必要時(shí)，相同潔凈級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。不同潔凈度級別潔凈室（區）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區）空氣潔凈度應從高到低、由內向外布置，潔凈間內門(mén)的開(kāi)啟方向不應對潔凈度高的區域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過(guò)高，以免產(chǎn)生亂流。潔凈室的壓差設置應合理，壓差監測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，便于觀(guān)測，并具有檢定或校準標識。生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監測頻次的要求，并保存相關(guān)記錄。

3.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈環(huán)境內的溫濕度要求、監測頻次和記錄的要求。無(wú)特殊規定的，潔凈室內的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，干燥間濕度一般應小于30%，并按班次監測。如有特殊要求的，溫濕度應與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應，溫濕度監測裝置應處于正常的工作狀態(tài)，且具有檢定標識。監測點(diǎn)應包括潔凈室內每個(gè)房間，并易于觀(guān)測；空氣凈化送回風(fēng)系統應有溫濕度控制設施。

4.潔凈室（區）內人流、物流應合理，不應有交叉往復現象。人流通道應設置凈化室，物流通道應設置凈化設施，對生產(chǎn)過(guò)程中容易造成污染的物料應設置專(zhuān)用出入口。

不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗；潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間應設置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，措施一般采用聯(lián)鎖結構，或標注兩邊不可同時(shí)開(kāi)啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí),為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送；物料傳遞路線(xiàn)盡量要短，以利于操作和過(guò)程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒的要求和措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區（或庫）和成品庫等庫房應與生產(chǎn)產(chǎn)品及規模相適應，應能滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)規模和質(zhì)量控制的要求。生產(chǎn)企業(yè)應制定庫房管理的相關(guān)文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對庫房保持一定的環(huán)境監控措施，必要時(shí)應有環(huán)境控制的措施或設施。

6.生產(chǎn)企業(yè)的檢驗室和產(chǎn)品留樣室（區）應與生產(chǎn)的產(chǎn)品及規范的要求相適應，留樣產(chǎn)品的儲存環(huán)境應與成品儲存環(huán)境一致。生產(chǎn)企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設備及過(guò)程監視設備應能滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要。

7.生產(chǎn)企業(yè)應制定生產(chǎn)設施維護保養規定，包括維護頻次、維護方法等內容，保存基礎設施維護保養記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養工作外包（如凈化廠(chǎng)房維護、制水系統維護），應保存基礎設施外包維護的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應記錄。

（二）環(huán)境污染控制要求

1.在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染（包括熱原）對產(chǎn)品產(chǎn)生重要影響的骨科植入性醫療器械，應對工作環(huán)境進(jìn)行控制，對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應在有規范要求的、可控的環(huán)境下進(jìn)行。

2.對非無(wú)菌骨科植入性醫療器械或使用前預期滅菌的醫療器械，如果通過(guò)確認的產(chǎn)品清潔、包裝過(guò)程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個(gè)受控的環(huán)境來(lái)包含該確認的清潔和包裝過(guò)程。生產(chǎn)企業(yè)可參考《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

3.應對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。應對受污染或易于污染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

（三）潔凈室（區）控制要求

1.材料

潔凈室（區）地面一般采用水磨石、自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無(wú)裂縫；門(mén)窗不應采用木制材料。

工藝用水管路的材料應無(wú)毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

2.密閉性

潔凈室內門(mén)窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設置門(mén)檻；外窗應采用雙層結構?？照{機組進(jìn)風(fēng)口應設置如止回閥等防倒灌裝置。

3.安全門(mén)

安全門(mén)應有明顯標識，應向安全疏散方向開(kāi)啟；安全門(mén)可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開(kāi)啟工具；安全通道應無(wú)障礙。

4.防異物設施

生產(chǎn)廠(chǎng)房應配有如滅蠅燈、門(mén)簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲(chóng)和其他動(dòng)物、異物進(jìn)入的設施。生產(chǎn)企業(yè)還應對空調機組進(jìn)風(fēng)口采取防止異物進(jìn)入的相應措施。

潔凈環(huán)境的管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

三、設備

（一）生產(chǎn)設備

生產(chǎn)企業(yè)應結合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實(shí)際情況配備滿(mǎn)足生產(chǎn)要求的相關(guān)設備，并建立生產(chǎn)設備臺帳。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)規模應當和質(zhì)量管理的要求相符合。工藝裝備是指為實(shí)現工藝規程所需的各種夾具、刀具、量具、模具、工位器具等的總稱(chēng)，如機械切削加工中的夾具、數控加工所用刀具、零件運輸過(guò)程中的容器或保護裝置等。

1.安裝在潔凈室（區）內的設備，除滿(mǎn)足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規模及其生產(chǎn)工藝參數要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養，不應有漏油、漏氣、漏水等現象，應符合潔凈環(huán)境控制的要求。對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施，對易產(chǎn)生有毒有害物質(zhì)的生產(chǎn)材料或設備應有相應的防護措施。結構簡(jiǎn)單、噪音低、運轉不發(fā)塵。對于不平整的表面，或傳動(dòng)結構，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車(chē)間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環(huán)境的潔凈度。

2.與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，應無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。

3.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中應保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時(shí)免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉箱、托盤(pán)等。生產(chǎn)企業(yè)應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿(mǎn)足生產(chǎn)使用需要，滿(mǎn)足產(chǎn)品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開(kāi)始到產(chǎn)品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專(zhuān)用工位器具中。工位器具應按區域存放，盡可能固定崗位和體現專(zhuān)用，不同區域的工位器具應嚴格區別和分開(kāi)，有明顯標識。工位器具應按規定清洗消毒，避免污染和損傷產(chǎn)品。

（二）空氣凈化系統

生產(chǎn)企業(yè)應有對環(huán)境進(jìn)行監測的要求及方法并有滿(mǎn)足環(huán)境監測的相關(guān)設備，保存環(huán)境監測記錄并評估檢測設備失效導致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險。若工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn)生不利影響，應具有監視和保持工作環(huán)境所需的設施、設備、資源和文件，應評價(jià)每一個(gè)重要參數、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風(fēng)險，并應在需要時(shí)確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。生產(chǎn)企業(yè)應對環(huán)境控制系統進(jìn)行確認，進(jìn)行定期檢查以驗證該環(huán)境系統的正確運行，并在一定周期后進(jìn)行再確認。若停機后再次開(kāi)啟空氣凈化系統，應當進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

（三）制水設備

生產(chǎn)企業(yè)應根據其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類(lèi)、用量及要求，并經(jīng)過(guò)有效驗證。

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關(guān)記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應明確工藝用水制水設備使用管理的相關(guān)要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產(chǎn)品的加工過(guò)程需要工藝用水時(shí)，應配備工藝用水的制備設備，并且當用量較大時(shí)通過(guò)管道輸送到用水點(diǎn)，應按規定對工藝用水進(jìn)行檢測。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無(wú)毒材料制成，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程中需要用水的車(chē)間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等）。

3.若水是最終產(chǎn)品的組成成分時(shí)，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的骨科植入性無(wú)菌醫療器械，末道清洗應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無(wú)菌、無(wú)熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的骨科植入性無(wú)菌醫療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水；其它骨科植入性醫療器械末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。

4.生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時(shí)可以外購。

5.以非無(wú)菌狀態(tài)提供的骨科植入性醫療器械，應當在確認過(guò)的清潔條件或凈化條件下進(jìn)行末道清洗，清洗水質(zhì)至少為純化水，同時(shí)采取適當的措施，避免或降低微生物污染。

工藝用水管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《醫療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2020版）》和原國家食品藥品監督管理總局印發(fā)的《醫療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（2016年第14號）。

（四）制氣設備

生產(chǎn)企業(yè)應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結構應滿(mǎn)足所生產(chǎn)的骨科植入性醫療器械的質(zhì)量要求。

對于與產(chǎn)品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關(guān)記錄。

對于不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內的工藝用氣，應控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測，并保存相關(guān)記錄。

工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監督管理局印發(fā)的《醫療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）》。

（五）檢驗設備

生產(chǎn)企業(yè)應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿(mǎn)足生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢測項目、檢驗規程、環(huán)境監測和工藝用水監測的要求，生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行配備。應當根據產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平，定期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。

檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過(guò)程中防護要求作出規定，以防止檢驗和試驗結果失效。

四、文件管理

生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》的相關(guān)內容。

五、設計開(kāi)發(fā)

生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的設計開(kāi)發(fā)的相關(guān)控制要求，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》的相關(guān)內容。

（一）設計開(kāi)發(fā)控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉換等方面的內容。

（二）風(fēng)險管理的要求可以作為設計開(kāi)發(fā)程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風(fēng)險的可接受水平準則，并將醫療器械產(chǎn)品的風(fēng)險控制在可接受水平（風(fēng)險管理參考《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》（GB/T 42062-2022）。

（三）設計開(kāi)發(fā)的輸入應明確設計開(kāi)發(fā)新產(chǎn)品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規要求及針對風(fēng)險應采取的控制措施。設計要求可參考《無(wú)源外科植入物 骨接合與關(guān)節置換植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》（GB/T 12417.1-2008）和《無(wú)源外科植入物 骨接合與關(guān)節置換植入物 第2部分：關(guān)節置換植入物特殊要求》（GB/T 12417.2-2008）中設計要求章節的相關(guān)內容。骨關(guān)節假體一般考慮下述測試：帶柄股骨部件頭部和頸部疲勞性能；有扭矩作用的帶柄股骨部件疲勞性能；股骨頭抗靜載力；髖關(guān)節磨損試驗；陶瓷球頭、內襯性能測試等。金屬接骨板內固定系統產(chǎn)品可參考《金屬接骨板內固定系統產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則》。

（四）應明確設計轉換相關(guān)要求，并通過(guò)設計轉換活動(dòng)確定最終的生產(chǎn)工藝指導書(shū)、檢驗規程、原材料詳細技術(shù)要求、生產(chǎn)設備清單。設計轉換活動(dòng)的有效性應進(jìn)行評審。

（五）應按照設計策劃的要求進(jìn)行設計驗證。驗證的方法可采用：產(chǎn)品檢測/型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實(shí)的類(lèi)似設計比較。

（六）對于含有同種異體材料等具有生物安全風(fēng)險類(lèi)的植入性醫療器械，在研制開(kāi)發(fā)過(guò)程中應當對相關(guān)材料的生物安全性進(jìn)行驗證并形成文件。

（七）研制加工工藝應當對各種助劑的使用及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況進(jìn)行驗證并形成文件。

六、采購

（一）采購流程

生產(chǎn)企業(yè)應編制采購程序文件，主要內容應包含生產(chǎn)企業(yè)采購作業(yè)流程。應重點(diǎn)明確以下幾個(gè)方面的規定：

1.對不同的采購產(chǎn)品應規定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準作出明確的規定。

2.對合格供方的選擇、評價(jià)和再評價(jià)應予以明確規定。

3.對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法進(jìn)行規定。

4.對采購過(guò)程的記錄應進(jìn)行保持的規定。

5.實(shí)施采購和采購管理應進(jìn)行規定。

6.采購屬于醫療器械的產(chǎn)品，應保存醫療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規定。

7.對原材料有相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的，采購產(chǎn)品的要求應不低于相關(guān)標準的要求。采購要求中應明確骨科植入物所用材料的標準要求。需要進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)的材料，采購物品應當與經(jīng)生物學(xué)評價(jià)的材料相同。

（二）物料分類(lèi)

1.生產(chǎn)企業(yè)應具有物資分類(lèi)明細表或物料清單，應至少包含產(chǎn)品名稱(chēng)、規格型號、技術(shù)指標或質(zhì)量要求、分類(lèi)等級等內容。應涵蓋生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應根據產(chǎn)品分類(lèi)情況，對供方提出相應的控制要求。重要物料一般包括：不銹鋼、鈦及鈦合金、鈷鉻鉬合金等金屬材料，超高分子量聚乙烯、聚醚醚酮等高分子材料，羥基磷灰石、生物陶瓷等無(wú)機非金屬材料，同種異體骨，焊接產(chǎn)品用焊接材料，燒結層用材料，噴涂層用材料，初包裝材料，增材制造用粉料等。表面缺陷（熒光探傷）檢驗用的滲透劑、乳化劑和顯像劑等輔料應納入物料清單。

2.生產(chǎn)企業(yè)采購的原材料應能滿(mǎn)足設計輸出的要求，采購屬于醫療器械的原材料，應保存有效的醫療器械產(chǎn)品注冊證，并應遵守相應的規定。對采購的高分子材料（如超高分子量聚乙烯、聚醚醚酮聚合物、透明質(zhì)酸鈉）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金、鎳-鈦形狀記憶合金、鈦及鈦合金）等有相關(guān)強制性標準的，應符合強制性標準要求，有相關(guān)推薦性標準的，原則上不低于適用的推薦性標準要求。

（三）供方管理

生產(chǎn)企業(yè)應制定對供方進(jìn)行選擇、評價(jià)和再評價(jià)的準則，評價(jià)范圍一般包括：質(zhì)量、服務(wù)、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應保存供方評價(jià)的結果和評價(jià)過(guò)程的記錄，對于首次選擇的供方應關(guān)注其資質(zhì)及其樣品試用情況的評價(jià)，對于非首次供方應關(guān)注生產(chǎn)、檢驗和采購部門(mén)對其產(chǎn)品使用情況的評價(jià)。

生產(chǎn)企業(yè)應與合格供方簽訂采購合同，并與主要原材料供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩定性。對于涉及最終產(chǎn)品的安全性能的采購產(chǎn)品（如原材料、包裝材料等），應保存對供方實(shí)施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協(xié)議中形成）的表述應符合采購信息的要求，并應對采購信息可追溯性要求作出明確規定。

生產(chǎn)企業(yè)可參考原國家食品藥品監督管理總局印發(fā)的《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)供應商審核指南》執行，當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時(shí)，應符合《醫療器械生產(chǎn)監督管理辦法》的相關(guān)要求。

（四）采購記錄

生產(chǎn)企業(yè)應保存采購過(guò)程活動(dòng)記錄，如采購計劃、采購合同、入庫單等信息等，應保證關(guān)鍵物料的正向及逆向追溯途徑。Ti6Al4V鈦合金鍛件、ZTi6Al4V鈦合金或鈷鉻鉬合金鑄件每爐批鍛（鑄）件應附有質(zhì)量檢驗報告，報告內容應包括：供方名稱(chēng)、鍛（鑄）件名稱(chēng)（代號）、合金牌號、鍛（鑄）件爐批號、鍛（鑄）件交貨狀態(tài)、鍛（鑄）件數量、檢驗結果、檢驗依據和出廠(chǎng)日期等。

（五）采購驗證和確認

1.生產(chǎn)企業(yè)應按規定的程序和方法實(shí)施采購驗證。應具有采購產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗規范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準則等。驗證方式一般包括供方的認證情況、符合性證明材料、檢驗報告等，并保存采購驗證記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)對所用的初包裝材料應進(jìn)行選擇和/或確認，所用初包裝材料應不會(huì )在醫療器械的包裝、運輸、貯存和使用時(shí)對產(chǎn)品造成污染。

3.初包裝材料應符合《最終滅菌醫療器械的包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統和包裝系統的要求》（GB/T 19633.1-2015）的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適應。與骨科植入性無(wú)菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿(mǎn)足所包裝骨科植入性無(wú)菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與骨科植入性無(wú)菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于30萬(wàn)級潔凈室（區）內生產(chǎn)。

4.應對初包裝材料進(jìn)行驗證，驗證方案一般應包括如下內容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無(wú)菌醫療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T 0681.1-2018）等。包裝封口確認可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市無(wú)菌包裝封口過(guò)程確認檢查要點(diǎn)指南（2023版）》執行。

（六）同種異體醫療器械的特殊要求

對于同種異體醫療器械的相關(guān)采購，應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》的相關(guān)內容，并應滿(mǎn)足以下要求：

1.生產(chǎn)企業(yè)應制定用于醫療器械的同種異體材料控制文件，如滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件、供體篩查技術(shù)要求。

2.與供方簽訂的采購協(xié)議書(shū)中應保證供體（材料）來(lái)源的倫理、檢疫的完整性和可追溯性，明確供體是用來(lái)生產(chǎn)醫療器械的產(chǎn)品。應當保存供者志愿捐獻書(shū)。在志愿捐獻書(shū)中，應當明確供者所捐獻組織的實(shí)際用途，并經(jīng)供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。

3.對供方資質(zhì)的評價(jià)報告應包括：供方合法性、質(zhì)量保證能力評價(jià)，并保存供應單位相關(guān)資格證明及必要的血清學(xué)檢驗報告等資料。

4.對供方控制的證據至少應包括:供體的來(lái)源、供體的健康情況等。

七、生產(chǎn)管理

（一）生產(chǎn)工藝識別

1.生產(chǎn)企業(yè)應識別產(chǎn)品的全部特性和相應工藝流程，并依據產(chǎn)品特性要求進(jìn)行實(shí)現過(guò)程的質(zhì)量策劃，還應明確產(chǎn)品實(shí)現各階段控制要求和必要的資源條件。生產(chǎn)企業(yè)應評價(jià)產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程的質(zhì)量形成因素，識別對質(zhì)量有影響的相關(guān)過(guò)程，識別關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程等內容。應制定形成文件的程序、要求、作業(yè)指導書(shū)以及引用資料和引用的測量程序。

2.生產(chǎn)企業(yè)應制定關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程驗證的規定，實(shí)施關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程驗證確認工作計劃。應依據確認的結果制定關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程工藝規范和作業(yè)指導書(shū)；并應按文件要求，保存活動(dòng)記錄。

3.對于在生產(chǎn)過(guò)程中因突發(fā)停電等不可抗力導致生產(chǎn)中斷的，生產(chǎn)企業(yè)應當評估中斷生產(chǎn)對相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量造成的影響并采取妥善措施進(jìn)行控制，同時(shí)如實(shí)對相關(guān)情況進(jìn)行記錄，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。

（二）產(chǎn)品防護

1.生產(chǎn)企業(yè)應制定產(chǎn)品防護的程序文件。產(chǎn)品防護的程序文件應包括產(chǎn)品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產(chǎn)品的組成部分防護的內容。應根據對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規定所生產(chǎn)的骨科植入性醫療器械及材料的貯存條件，控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標簽和使用說(shuō)明書(shū)中注明。貯存場(chǎng)所應配備環(huán)境監控設施，并應對貯存條件進(jìn)行記錄。

生產(chǎn)過(guò)程中應注意對如髖關(guān)節球頭部分等需要特別防護的產(chǎn)品及部位采取適宜的防護措施，如佩戴無(wú)粉一次性使用醫用手套進(jìn)行生產(chǎn)操作。對需要特別防護的產(chǎn)品及部位（如陶瓷部件及股骨假體表面），應使用具有塑料保護層的器械操作。

2.生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線(xiàn)和紫外線(xiàn)的廠(chǎng)房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線(xiàn)防護裝置（如噴砂（丸）、電解、陽(yáng)極氧化、鈍化、拋光、熒光探傷、激光打標、涂層、環(huán)氧乙烷滅菌、潔凈室內焊接、增材制造等過(guò)程）。生產(chǎn)企業(yè)應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進(jìn)行適當的處理；必要時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應在文件中對有害物質(zhì)限量做出規定。

3.生產(chǎn)設備所用的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、清洗劑、熒光劑等不應對產(chǎn)品造成污染。應制定所用切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、清洗劑、熒光劑的清單并規定選用要求；如有污染風(fēng)險應采取相應防污染措施，并做好相應的驗證。如果所用助劑會(huì )對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室（區）內加工的零配件也應使用合適的方式末道清潔。

4.生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中必須進(jìn)行清潔處理，或者從產(chǎn)品上去除處理物時(shí)，應編制產(chǎn)品清潔要求的文件，并加以實(shí)施。生產(chǎn)企業(yè)應在工藝文件中明確對產(chǎn)品的清潔方法（包括清潔工藝的相關(guān)參數、清潔所需的介質(zhì)等）的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清潔過(guò)程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一般指在臨床使用前常規的清潔手段不能去除污染物，只有工廠(chǎng)采用專(zhuān)門(mén)方法和清洗劑才能有效去除。污染物一般包括機加工生產(chǎn)、檢驗過(guò)程附著(zhù)于產(chǎn)品表面的切削液、潤滑劑、冷卻劑、拋光劑、熒光劑等，以及同種異體骨原料上附著(zhù)的脂肪顆粒、組織等。生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品的預期用途和生產(chǎn)工藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監視的要求，保存相關(guān)記錄，進(jìn)行趨勢分析，必要時(shí)采取相應措施。

5.生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過(guò)程中的主要污染情況，采取適當的措施對進(jìn)入到潔凈室（區）的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處理。應規定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室（區）的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施應能有效去除生產(chǎn)過(guò)程中的零配件、外購物料或產(chǎn)品上的污染物。對于需清潔處理的無(wú)菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應在相應級別的潔凈室（區）內進(jìn)行，所用的處理介質(zhì)應能滿(mǎn)足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區域的潔凈度級別相同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品性能。

產(chǎn)品清洗過(guò)程確認可參考原北京市食品藥品監督管理局發(fā)布的《醫療器械產(chǎn)品清洗過(guò)程確認檢查要點(diǎn)指南（2016版）》。

（三）潔凈室（區）衛生管理

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈室（區）定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚表面定期進(jìn)行清潔。操作臺應確保光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無(wú)毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應和粘連，應無(wú)死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室（區）內不得設置地漏。在其他潔凈室（區）內，水池或地漏應當有適當的設計和維護，并安裝易于清潔且帶有空氣阻斷功能的裝置以防倒灌，同外部排水系統的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。一般應包括以下內容：

（1）明確清潔消毒的項目、方法、頻次的要求。

（2）應明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時(shí)機、消毒頻次、消毒時(shí)間、消毒記錄等要求。紫外消毒應具有平面布置圖和位置標識，應注意傳遞窗和氣閘室內的消毒裝置，保存使用記錄。應對紫外和臭氧消毒的效果進(jìn)行驗證。

（3）應明確潔具清洗、存放的要求，潔具不應存放在潔凈室（區）生產(chǎn)區域內，清潔工具的洗滌、干燥及潔具存放宜設于獨立、衛生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區、污染區標識應明顯，衛生工具應無(wú)脫落物、易清洗、易消毒。

（4）應明確潔凈室（區）內洗衣機的清潔要求，并保存相關(guān)記錄。

（5）應明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存配制和使用記錄，并對消毒效果進(jìn)行評價(jià)或驗證。

（6）應當制定潔凈室（區）的衛生管理文件，按照規定對潔凈室（區）進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.生產(chǎn)企業(yè)應根據生產(chǎn)工藝制定清場(chǎng)的管理規定并保存清場(chǎng)記錄。產(chǎn)品清場(chǎng)過(guò)程應能有效防止產(chǎn)品交叉污染。清場(chǎng)后可采用標識來(lái)確認已清場(chǎng)，生產(chǎn)前也應確定無(wú)上次生產(chǎn)遺留物。應注意空調機組停止工作時(shí)，為了防止污染應將所有的產(chǎn)品進(jìn)行清理；生產(chǎn)產(chǎn)品或過(guò)程更換時(shí)，為了防止交叉污染，應進(jìn)行徹底的清場(chǎng)。清場(chǎng)記錄可單獨記錄或與生產(chǎn)記錄合并，如單獨記錄應可追溯到需清場(chǎng)的產(chǎn)品。

（四）批號管理

生產(chǎn)企業(yè)應建立批號管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、中間品批等批號的編寫(xiě)方法，規定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法，并明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，生產(chǎn)批的劃分應符合生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)文件的規定。應注意大批號分解成多個(gè)小批號的接口管理問(wèn)題，并應規定每批應形成的記錄。對于骨科植入類(lèi)的產(chǎn)品，應根據法規的要求和產(chǎn)品的風(fēng)險，設置單一產(chǎn)品的唯一性編碼，以滿(mǎn)足產(chǎn)品追溯的要求。

（五）滅菌及委托滅菌

1.生產(chǎn)企業(yè)應依據產(chǎn)品相關(guān)要求，選擇適宜的滅菌方法和無(wú)菌加工技術(shù)，執行國家相關(guān)法規和標準的規定，并對滅菌方法或無(wú)菌加工技術(shù)適宜性進(jìn)行驗證確認或評價(jià)。

使用非標準規定的滅菌方法，應分析和提供該滅菌方法是否有科學(xué)依據，滅菌設備有無(wú)醫療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明，并對滅菌過(guò)程進(jìn)行確認[可參考《醫療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認滅菌過(guò)程的無(wú)菌試驗》（GB/T 19973.2-2018）]。

2.無(wú)菌提供的骨科植入性醫療器械生產(chǎn)企業(yè)應制定滅菌過(guò)程控制文件，包括：滅菌工藝文件；滅菌設備操作規程；滅菌設備的維護、保養規定；滅菌過(guò)程的確認和再確認；采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，環(huán)氧乙烷氣體的進(jìn)貨及存放控制。

非無(wú)菌提供的骨科植入性醫療器械生產(chǎn)企業(yè)應明確使用單位的滅菌方式，對此滅菌形式進(jìn)行確認，并保持相關(guān)記錄。

3.在以下情形應進(jìn)行滅菌確認：首次使用滅菌設備；新產(chǎn)品第一次使用該滅菌設備；經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設計、產(chǎn)品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數發(fā)生變化等。

4.采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，滅菌工藝文件應包括《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷  第1部分：醫療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認和常規控制的要求》（GB 18279.1-2015）、《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》（GB/T 18279.2-2015）等GB 18279系列標準或其它滅菌控制標準中規定的各項確認的要求，例如：設備調試、保養、維修、報廢處理等規定；EO進(jìn)貨和存放規定，記錄EO供貨商、濃度、供應量等內容；確認規定，包括方法、頻次、時(shí)機等。

5.滅菌過(guò)程應與滅菌工藝文件保持一致，滅菌實(shí)施過(guò)程的記錄應與確認的工藝文件內容一致。其中，環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程記錄至少應包括滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過(guò)程工藝參數（如滅菌開(kāi)始時(shí)間、投藥量、滅菌結束時(shí)間、壓力、濕度、溫度）、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應至少包含滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、滅菌產(chǎn)品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、輻射開(kāi)始時(shí)間、輻射結束時(shí)間、操作人員姓名等；濕熱滅菌記錄應至少包含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器編號、操作人員、滅菌全過(guò)程工藝參數（如滅菌開(kāi)始時(shí)間、滅菌結束時(shí)間、有效滅菌持續時(shí)間及對應的壓力、濕度、溫度）等。

超高分子量聚乙烯材料如采用輻射滅菌方式，其累計輻射劑量不應超過(guò)40kGy。陶瓷部件，如髖關(guān)節假體的球頭和臼杯部件，滅菌時(shí)應將部件以單件而非組裝形式分開(kāi)放置，特別是陶瓷-金屬組合。

6.工作人員應嚴格執行滅菌設備操作規程。應按規定對滅菌設備進(jìn)行維護和保養。滅菌設備應有自動(dòng)監測及記錄裝置，滅菌過(guò)程和參數記錄應完整、齊全，有可追溯性。設備記錄輸出參數項目應滿(mǎn)足《醫療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認和常規控制的要求》（GB 18279.1-2015）或其它滅菌控制標準規定的監控內容和要求，如溫度、濕度、壓力、EO濃度和滅菌時(shí)間等，應可追溯。

滅菌管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械滅菌工藝檢查要點(diǎn)指南（2023版）》執行。

7.委托方與受托方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。生產(chǎn)企業(yè)應在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法，并應制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件，并保存相關(guān)記錄。

生產(chǎn)企業(yè)應與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過(guò)程進(jìn)行確認，并保存相關(guān)記錄。應適時(shí)對滅菌過(guò)程進(jìn)行再確認，并保存相關(guān)記錄。

受托方應具備所承擔的滅菌能力，并能夠對滅菌過(guò)程進(jìn)行記錄。生產(chǎn)企業(yè)還應與受托方確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過(guò)程記錄，滅菌記錄應可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托方應明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

委托滅菌管理可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》執行。

（六）特殊過(guò)程確認

1.生產(chǎn)企業(yè)應明確并充分識別關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程等需要進(jìn)行驗證的生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過(guò)程的工藝參數的驗證范圍、工藝驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過(guò)程一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、陽(yáng)極氧化、等離子噴涂、增材制造、焊接、凍干、滅菌、末道清洗、初包裝封口等；關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如通過(guò)加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩定的工序等。

2.過(guò)程確認方案和報告應包含每一重要參數過(guò)程驗證記錄。工藝規程或作業(yè)指導書(shū)中規定的參數應和驗證結果一致。驗證報告應由授權人簽字批準。

3.需確認的過(guò)程應按程序實(shí)施，關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程的重要工藝參數應經(jīng)過(guò)驗證，并經(jīng)審批后實(shí)施。過(guò)程確認活動(dòng)一般包括四個(gè)階段：

（1）設備規范的評審與批準；

（2）所使用設備和必要服務(wù)的提供的初始確認—安裝確認（IQ）；

（3）證明過(guò)程將生產(chǎn)出可接受的結果及所建立的過(guò)程參數的限度（最不利的情況）—操作確認（OQ）；

（4）過(guò)程長(cháng)期穩定性的建立—性能確認（PQ）。

4.過(guò)程的確認方案和報告中應包括評價(jià)的計劃、實(shí)施、記錄和結論，應對過(guò)程確認的人員資格進(jìn)行確認。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應編制確認的程序，在初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保存記錄。

5.生產(chǎn)企業(yè)應對生產(chǎn)過(guò)程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電腦用軟件予以確認。軟件的確認可以與設備確認共同完成，但應單獨評價(jià)。

6.生產(chǎn)企業(yè)應編制產(chǎn)品滅菌過(guò)程確認的程序文件（滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過(guò)濾滅菌等方式）。滅菌過(guò)程或無(wú)菌加工過(guò)程的確認應符合相關(guān)標準的規定，如《醫療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規控制要求》（GB 18278～GB 18280）系列標準，記錄或報告應經(jīng)過(guò)評審和批準。

7.在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前應對滅菌過(guò)程進(jìn)行確認，其中，EO滅菌確認包括試運行、物理確認和微生物確認，輻射滅菌確認包括輻照裝置的安裝確認、在已進(jìn)行安裝確認的輻照裝置中進(jìn)行產(chǎn)品運行確認、在已確認合格的設備中，用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進(jìn)行性能確認、建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當相關(guān)的滅菌條件（如產(chǎn)品、滅菌器、工藝參數、包裝等）發(fā)生變化時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應進(jìn)行再確認。

8.滅菌過(guò)程確認的記錄應滿(mǎn)足標準的要求。EO滅菌確認報告至少應包括：滅菌產(chǎn)品的詳細說(shuō)明（包括包裝、滅菌器內被滅菌物品的放置形式）；滅菌器的技術(shù)規格；試運行數據；物理性能確認和生物學(xué)性能確認的全部記錄；進(jìn)行性能確認時(shí)所有儀表、記錄儀等經(jīng)過(guò)校準的證明；復審和重新確認的規定；確認方案；所用程序的文件資料；所有人員的培訓手冊和記錄；文件化操作規程，包括過(guò)程控制范圍；維護與校準程序；確認結論。

（七）生產(chǎn)記錄

生產(chǎn)企業(yè)應建立從原料投入到產(chǎn)品出廠(chǎng)過(guò)程的批生產(chǎn)記錄，并按批保存歸檔。應規定每批應形成的記錄，內容應真實(shí)、完整、可追溯。生產(chǎn)記錄的更改應受控，不得隨意更改內容或涂改。

（八）標識及可追溯性

1.在產(chǎn)品實(shí)現的全過(guò)程中應按規定方法對產(chǎn)品進(jìn)行標識。標識應明顯、牢固、唯一，便于區分和識別，能夠防止混用并能實(shí)現追溯。應制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進(jìn)行標識的程序文件，并確保只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

2.可追溯性程序文件應符合要求，批記錄應證實(shí)可實(shí)現追溯過(guò)程記錄，內容應能滿(mǎn)足原料采購、生產(chǎn)數量、入庫數量、銷(xiāo)售數量的追溯要求?？勺匪菀笥涗洃敯赡軐е伦罱K產(chǎn)品不滿(mǎn)足其規定要求的所用的原材料、生產(chǎn)設備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。

3.骨科植入性醫療器械應標記生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、批號，以保證其可追溯性。如果標記會(huì )影響產(chǎn)品的預期性能，或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰標記，上述信息應使用標簽或其它方法標示。

4. 每一個(gè)最小包裝單元都有唯一的標識符（如：序列號、日期、批代碼、批號）可以追溯到生產(chǎn)過(guò)程中使用的組件、原材料、設備、工作環(huán)境、操作人員和顧客等。

（九）同種異體醫療器械生產(chǎn)管理特殊要求

同種異體醫療器械生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中應滿(mǎn)足《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》的相關(guān)內容，應注意以下方面：生產(chǎn)企業(yè)應當對供體的控制、防護、試驗及處理提供有效保障措施，確認滅活、去除病毒和其他傳染性病原體工藝過(guò)程有效的方法；應當建立廢棄的人體組織的處理程序和記錄，在受控條件下進(jìn)行處理；操作區和設備應當便于清潔；潔凈室（區）和需要消毒的區域，應當選擇使用一種以上的消毒方式并進(jìn)行檢測等。

八、質(zhì)量控制

（一）設備校驗

生產(chǎn)企業(yè)應特別注意定期對檢測設備進(jìn)行校準或檢定，并應予以標識和保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)應對計量器具的管理和控制形成文件，并根據文件的要求制定計量器具的臺帳和計量校準計劃，保存檢定或校準的記錄及檢定證書(shū)等。對于生產(chǎn)企業(yè)自校的檢測設備，程序中應對校準方法作出規定并保持記錄。對于校準的計量器具，生產(chǎn)企業(yè)應對該計量器具的測量公差及不確定度是否滿(mǎn)足檢測要求進(jìn)行評價(jià)，并保持記錄。

當檢驗和試驗裝置不符合要求時(shí)，應對以往檢驗和試驗結果的有效性進(jìn)行評價(jià)，對該設備和任何受影響的產(chǎn)品采取適當的措施，并保持相關(guān)記錄。

（二）軟件確認

對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結果有影響的計算機軟件，生產(chǎn)企業(yè)應在使用前進(jìn)行確認，并備注軟件版本信息。當軟件更改、受計算機病毒侵害等情況發(fā)生時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應進(jìn)行再確認。檢測過(guò)程中用到的對檢測結果有影響的軟件都應在確認范圍內，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、三坐標測量?jì)x等設備的使用軟件。檢測數據或測試數據應滿(mǎn)足可復現，不可復寫(xiě)及防篡改的要求，由專(zhuān)人管理使用，配備賬號密碼等訪(fǎng)問(wèn)使用權限。

（三）實(shí)驗室管理

生產(chǎn)企業(yè)應具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應的無(wú)菌檢測室。對于新建實(shí)驗室的，生產(chǎn)企業(yè)應分別建立萬(wàn)級下局部百級的無(wú)菌檢驗室、微生物限度室和陽(yáng)性對照室，并應確保人流、物流的相對獨立。陽(yáng)性對照室應配備生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)應建立有滿(mǎn)足出廠(chǎng)檢測能力的試驗室，并應對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠(chǎng)檢驗。特殊檢驗項目可驗證原材料檢驗報告，但必須通過(guò)論證，例如人工關(guān)節產(chǎn)品出廠(chǎng)檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告，金屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書(shū)或委托檢測的報告，鍛造件應提供材質(zhì)報告，鑄造件內部的質(zhì)量應逐件進(jìn)行X射線(xiàn)檢查等，鈦合金鑄造的檢驗應符合《外科植入物 骨關(guān)節假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》（YY 0117.2-2005）的要求。

應特別注意，對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠(chǎng)檢驗時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應記錄所有檢驗和試驗人員的姓名、職務(wù)和檢驗日期。

（四）檢驗和試驗

生產(chǎn)企業(yè)應建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件，并制定進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)檢驗等檢驗和試驗規范。檢驗規范應明確檢驗依據、檢驗項目、抽樣原則、檢驗方法及接收準則等內容，并應特別注意以下內容：

1.產(chǎn)品檢驗規程應明確覆蓋產(chǎn)品技術(shù)要求的全部技術(shù)參數要求。對于不進(jìn)行出廠(chǎng)檢驗的項目，可通過(guò)原材料檢驗或過(guò)程檢驗等方式進(jìn)行，也可通過(guò)一定周期的檢驗或委托第三方檢驗機構進(jìn)行檢驗。

生產(chǎn)企業(yè)應注意無(wú)菌檢驗及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗應作為出廠(chǎng)檢測項目且不允許委托檢測。

2.環(huán)氧乙烷殘留量檢測應符合經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求規定。

3.生產(chǎn)企業(yè)如規定無(wú)菌檢測是對產(chǎn)品本身進(jìn)行檢測則應該按照要求執行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的骨科植入性無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢驗項目中無(wú)菌檢驗如對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，應按照要求執行；如規定檢測生物指示劑（菌片），生產(chǎn)企業(yè)除對滅菌過(guò)程進(jìn)行驗證外，可采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。無(wú)菌檢驗方法應參考《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學(xué)試驗方法》（GB/T 14233.2-2005）或《中國藥典》中的相關(guān)內容。

4.生產(chǎn)企業(yè)應按照檢驗和試驗的程序文件及規范的規定，對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗和試驗。其生產(chǎn)企業(yè)一般應保存檢測的原始記錄值，不應只記錄平均值和經(jīng)過(guò)計算所得的結果。采用環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應包含標準曲線(xiàn)的繪制記錄。

5.無(wú)菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設備器具包括超凈工作臺、培養箱（細菌培養箱和真菌培養箱）、壓力蒸汽滅菌器、薄膜過(guò)濾設備等。環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設備有氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設備一般包括電導率儀、水浴鍋、超凈工作臺、培養箱、總有機碳測試儀等。環(huán)境監測設備器具包括塵埃粒子計數器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養箱、培養皿等。

6.生產(chǎn)企業(yè)應明確對不同潔凈級別壓差、監測頻次的要求，規定潔凈室（區）的監測項目、標準和頻次等要求，保存監測記錄，并應具有相應檢測設備，包括塵埃粒子計數器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈工作臺、培養箱、培養皿等。

生產(chǎn)企業(yè)應制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數（風(fēng)速）的操作規程及采樣點(diǎn)圖，且符合醫藥工業(yè)潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法（GB/T 16292-2010）、醫藥工業(yè)潔凈室(區)浮游菌的測試方法（GB/T 16293-2010）、醫藥工業(yè)潔凈室(區)沉降菌的測試方法（GB/T 16294-2010）、潔凈室施工及驗收規范（GB 50591-2010）等相關(guān)標準要求。

生產(chǎn)企業(yè)應明確潔凈室（區）不連續使用的時(shí)間范圍，并應在相應生產(chǎn)間隔后進(jìn)行潔凈室（區）全項目檢測。潔凈室不連續使用的時(shí)間范圍依據生產(chǎn)企業(yè)的確認結果確定。

骨科植入性醫療器械機加工過(guò)程通常以首件檢驗、逐件檢驗的方式進(jìn)行。首件檢驗由質(zhì)檢人員進(jìn)行，逐件檢驗可由生產(chǎn)人員完成并保持記錄。

（五）產(chǎn)品放行

生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、外協(xié)零配件、原輔材料和過(guò)程產(chǎn)品應在檢驗或驗證合格后才投入使用或轉入下道工序。最終產(chǎn)品的出廠(chǎng)檢驗報告應與生產(chǎn)企業(yè)規定的出廠(chǎng)檢驗項目及要求一致，并在其全部出廠(chǎng)檢驗項目合格后由經(jīng)授權的檢驗人員及放行人員簽字。

生產(chǎn)企業(yè)應保持產(chǎn)品符合要求的證據（如檢驗或驗證記錄）。產(chǎn)品放行應經(jīng)有權放行產(chǎn)品的人員的批準，應對有權放行產(chǎn)品的人員進(jìn)行書(shū)面任命。最終產(chǎn)品的自測檢驗報告所代表的產(chǎn)品應與生產(chǎn)記錄的產(chǎn)品批號相符。

生產(chǎn)放行或產(chǎn)品放行可參考原國家食品藥品監督管理總局《醫療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南》，涉及無(wú)菌試驗項目的可參考北京市藥品監督管理局印發(fā)的《北京市醫療器械無(wú)菌檢驗檢查要點(diǎn)指南（2023版）》。

（六）留樣要求

1.生產(chǎn)企業(yè)應根據產(chǎn)品留樣目的確定留樣數量和留樣方式（按生產(chǎn)批或滅菌批等留樣），根據產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，制定留樣管理辦法，明確留樣的數量、時(shí)間、觀(guān)察方法等內容，并保持留樣觀(guān)察記錄。

2.生產(chǎn)企業(yè)應建立留樣室，并按規定進(jìn)行留樣。生產(chǎn)企業(yè)應建立與留樣需求相適應的獨立留樣空間，留樣室的環(huán)境應滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量特性的要求，產(chǎn)品的留樣數量及方式應與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)要求一致，并與留樣臺賬一致。

3.留樣的產(chǎn)品一般作為產(chǎn)品穩定性試驗或仲裁使用。留樣可分為一般留樣及重點(diǎn)留樣。生產(chǎn)企業(yè)應根據留樣目的選擇留樣方式及留樣數量，但應確保骨科植入性無(wú)菌醫療器械每個(gè)滅菌批均應留樣。

九、銷(xiāo)售和售后服務(wù)

（一）產(chǎn)品銷(xiāo)售或投標前，生產(chǎn)企業(yè)應對與產(chǎn)品有關(guān)的要求（包括顧客、法律法規和附加的其他要求）進(jìn)行評審，應保存評審記錄。與產(chǎn)品有關(guān)的要求應形成文件，如合同、標書(shū)、訂單或產(chǎn)品信息等。電話(huà)訂貨時(shí)，應保存包含產(chǎn)品要求的電話(huà)訂貨記錄。產(chǎn)品要求發(fā)生變更時(shí)，應進(jìn)行再評審，保存評審記錄，將變更后的信息通知相關(guān)人員。

（二）涉及服務(wù)要求時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應規定服務(wù)活動(dòng)的內容和對服務(wù)活動(dòng)的驗證要求，并保存記錄。生產(chǎn)企業(yè)對顧客產(chǎn)品使用的培訓屬于服務(wù)活動(dòng)。

（三）生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售記錄的數量與生產(chǎn)記錄應一致，并滿(mǎn)足追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況的要求。

（四）生產(chǎn)企業(yè)應制定顧客投訴接收和處理程序文件。一般應包括以下內容：接收和處理的職責；評價(jià)并確定投訴的主要原因；采取糾正及糾正措施；識別、處置顧客返回的產(chǎn)品；轉入糾正措施路徑。生產(chǎn)企業(yè)應執行顧客投訴接收和處理程序，保持顧客抱怨處理的記錄。

（五）生產(chǎn)企業(yè)應當要求其代理商或經(jīng)銷(xiāo)商保存醫療器械分銷(xiāo)記錄以便追溯，并保存貨運包裝收件人的名字和地址的記錄。

十、不合格品控制要求

（一）生產(chǎn)企業(yè)應建立不合格品控制程序并形成文件。程序文件應規定對不合格品的控制要求，包括不合格品的標識、隔離、評審、處置和記錄的控制，以及不合格品處置的相關(guān)人員的職責和權限。

（二）生產(chǎn)企業(yè)應按照不合格品控制程序文件的規定對不合格品進(jìn)行標識、隔離和記錄，并對不合格品進(jìn)行評審和處置。交付或使用后發(fā)現的不合格品，應根據調查分析的結果采取相應的措施。

（三）若產(chǎn)品需要返工，生產(chǎn)企業(yè)應編制返工文件，包括作業(yè)指導書(shū)及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價(jià)等內容，并經(jīng)過(guò)批準。在批準返工文件前應確定返工對產(chǎn)品的不利影響。生產(chǎn)企業(yè)對返工后的產(chǎn)品應進(jìn)行重新檢驗或重新評價(jià)。

對滅菌不合格需予返工的，生產(chǎn)企業(yè)應考慮重新滅菌對產(chǎn)品性能的影響，如環(huán)氧乙烷殘留量、大劑量輻射后產(chǎn)品及包裝材料的變性等。生產(chǎn)企業(yè)應對產(chǎn)品是否適宜采用重新滅菌進(jìn)行評價(jià)和確認。

十一、不良事件監測、分析和改進(jìn)

（一）不良事件監測

生產(chǎn)企業(yè)應規定可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時(shí)限，制定啟動(dòng)實(shí)施醫療器械再評價(jià)的程序和文件等，并符合《醫療器械不良事件監測和再評價(jià)管理辦法》《醫療器械注冊人開(kāi)展不良事件監測工作指南》《醫療器械注冊人備案人開(kāi)展不良事件監測工作檢查要點(diǎn)》。

生產(chǎn)企業(yè)應按照程序文件和相關(guān)法規的規定，開(kāi)展不良事件監測和再評價(jià)工作，并保持不良事件監測和再評價(jià)工作記錄和相關(guān)檔案。

（二）反饋和數據統計分析

生產(chǎn)企業(yè)應建立反饋過(guò)程程序并形成文件，規定監視的方法、反饋的途徑、處理的程序、職責、頻次等。通常獲取顧客的要求是否得到滿(mǎn)足的渠道包括：顧客和使用者調查結果、產(chǎn)品實(shí)物質(zhì)量的反饋、顧客抱怨、顧客要求、合同信息、有關(guān)法規符合性、相關(guān)領(lǐng)域的刊物等。

生產(chǎn)企業(yè)應保持產(chǎn)品符合性趨勢、顧客反饋信息、供方業(yè)績(jì)信息等記錄，應保證數據來(lái)源的真實(shí)性、統計方法的科學(xué)性、結果輸出的正確性。分析的輸出可作為糾正措施和預防措施的輸入，例如設備的改進(jìn)、工藝的改進(jìn)、材料及供方的重新選擇、技能的培訓、程序的修改等。

生產(chǎn)企業(yè)應采用適宜的統計方法分析產(chǎn)品質(zhì)量性能趨勢并保存記錄，當用數據分析的方法發(fā)現產(chǎn)品性能偏離時(shí)，應按照程序反饋到相應的部門(mén)。

（三）內部審核

生產(chǎn)企業(yè)應建立質(zhì)量管理體系內部審核程序，規定內部審核的職責、范圍、頻次、方法和記錄的要求。

內審記錄通常包括內審計劃、檢查表、不合格報告、針對不合格項的原因分析記錄、糾正措施、實(shí)施記錄和驗證記錄、內審報告等。內審發(fā)現的不符合項應形成不合格項報告，應描述不合格的詳細信息。對內審提出的不符合項，應在相關(guān)人員批準后采取糾正預防措施并評價(jià)其有效性。

（四）糾正預防措施

1.糾正措施

生產(chǎn)企業(yè)應建立糾正措施程序，形成文件，并保存記錄。一般應包括以下內容：評審不合格條件；確定不合格的原因；評價(jià)確保不合格不再發(fā)生的措施的需求；確定和實(shí)施所需的措施，包括更新文件（適當時(shí)）；保存采取措施的記錄；評審所采取措施的有效性。

2.預防措施

生產(chǎn)企業(yè)應建立預防措施程序，形成文件，并保存記錄。一般包括以下內容：潛在不合格的原因分析；預防措施的有效性驗證。

生產(chǎn)企業(yè)若對顧客投訴沒(méi)有采取糾正和（或）預防措施，應按生產(chǎn)企業(yè)文件要求經(jīng)批準并記錄理由。

3.取出產(chǎn)品的分析

生產(chǎn)企業(yè)應制定對取出的植入性醫療器械進(jìn)行分析研究的規定并形成文件，在獲得取出的植入性醫療器械時(shí)，應對其分析研究，了解植入產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和改進(jìn)產(chǎn)品的安全性。外科植入物的取出和分析可參考《外科植入物的取出和分析》（GB/T 25440-2021系列標準）。

4.產(chǎn)品召回及忠告性通知

生產(chǎn)企業(yè)應編制發(fā)布忠告性通知和產(chǎn)品召回的程序文件，并符合相關(guān)標準和法規。一般應明確以下內容：即使關(guān)鍵人員缺席，也能保證程序得以實(shí)施的管理安排；被授權采取糾正措施和確定受影響產(chǎn)品處理方法的管理者職位；確定退回產(chǎn)品處置方案，如返工、重新包裝、報廢的制度；溝通制度，應包括向地方或國家監管部門(mén)報告，組織溝通的方式和聯(lián)絡(luò )地點(diǎn)。

召回通知至少應包括以下內容：召回醫療器械名稱(chēng)、批次等基本信息；召回的原因；召回的要求：如立即暫停銷(xiāo)售和使用該產(chǎn)品、將召回通知轉發(fā)到相關(guān)經(jīng)營(yíng)企業(yè)或者使用單位等；召回醫療器械的處理方式。產(chǎn)品召回程序應符合《醫療器械召回管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第29號）的有關(guān)規定。

附件：1.參考依據

          2.常見(jiàn)的生產(chǎn)及檢驗設備

          3.常見(jiàn)的關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程

附件1

參考依據

1.《金屬材料 拉伸試驗 第1部分：室溫試驗方法》（GB/T 228.1-2021）

2.《金屬材料 洛氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》（GB/T 230.1-2009）

3.《鈦及鈦合金牌號和化學(xué)成分》（GB/T 3620.1-2007）

4.《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》（GB 4234.1-2017）

5.《金屬平均晶粒度測定方法》（GB/T 6394-2017）

6.《無(wú)源外科植入物 骨接合與關(guān)節置換植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》（GB/T 12417.1-2008）

7.《無(wú)源外科植入物 骨接合與關(guān)節置換植入物 第2部分：關(guān)節置換植入物特殊要求》（GB/T 12417.2-2008）

8.《外科植入物用鈦及鈦合金加工材料》（GB/T 13810-2007）

9.《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第2部分：模塑料》（GB/T 19701.2-2005）

10.《外科植入物用高純氧化鋁陶瓷材料》（GB/T 22750-2008）

11.《醫療器械和外科植入物用鎳-鈦形狀記憶合金加工材料》（GB 24627-2009）

12.《外科植入物 矯形外科植入物維護和操作指南》（GB/T 24629-2009）

13.《外科植入物的取出與分析標準》（GB/T 25440-2021）

14.《骨接合植入物 金屬接骨板》（YY 0017-2016）

15.《骨接合植入物 金屬接骨螺釘》（YY 0018-2016）

16.《骨接合植入物 金屬髓內針》（YY 0019-2002）

17.《外科植入物 骨關(guān)節假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件》（YY 0117.1-2005）

18.《外科植入物 骨關(guān)節假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》（YY 0117.2-2005）

19.《外科植入物 骨關(guān)節假體鍛、鑄件 鈷鉻合金鑄件》（YY 0117.3-2005）

20.《關(guān)節置換植入物 髖關(guān)節假體》（YY 0118-2016）

21.《骨接合植入物 金屬矯形用釘》（YY 0119-2002）

22.《骨接合植入物 金屬矯形用棒》（YY 0120-2002）

23.《硅橡膠外科植入物通用要求》（YY 0334-2002）

24.《骨接合用非有源外科金屬植入物 通用技術(shù)條件》（YY 0341-2009）

25.《外科植入物 接骨板彎曲強度和剛度的測定》（YY/T 0342-2020）

26．《外科金屬植入物液體滲透檢驗》（YY/T 0343-2002）

27.《骨接合植入物 金屬骨針》（YY 0345-2002）

28.《骨接合植入物 金屬股骨頸固定釘》（YY 0346-2002）

29.《關(guān)節置換植入物 膝關(guān)節假體》（YY 0502-2016）

30.《同種異體骨修復材料》（YY/T 0513-2009）

31.《骨接合植入物 金屬帶鎖髓內釘》（YY 0591-2011）

32.《熱分析法測量NiTi合金相變溫度的標準方法》（YY/T 0641-2008）

33.《無(wú)源外科植入物 通用要求》（YY/T 0640-2016）

34.《外科植入物用聚醚醚酮(PEEK)聚合物的標準規范》（YY/T 0660-2008）

35.《外科植入物用β-磷酸三鈣》（YYT 0683-2008）

36.《外科植入物 超高分子量聚乙烯 第5部分:形態(tài)評價(jià)方法》（YY/T 0772.5-2009）

37.《外科植入物 部分和全髖關(guān)節假體 第1部分：分類(lèi)和尺寸標注》（YY/T 0809.1-2010）

38.《外科植入物 部分和全髖關(guān)節假體 第2部分：金屬、陶瓷及塑料關(guān)節面》（YY/T 0809.2-2020）

39.《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品》（YY/T 0811-2021）

40.《外科植入物 不銹鋼產(chǎn)品點(diǎn)蝕電位》（YY/T 1074-2002）

附件2

常見(jiàn)的生產(chǎn)及檢驗設備

一、常用生產(chǎn)設備

1.（數控）車(chē)床、銑床、鉆床、磨床、壓力機（沖床）等；

2.立式加工中心、縱切加工中心等；

3.線(xiàn)切割機床等；

4.干噴砂機、液體噴砂機等；

5.拋丸機等；

6.拋光機、離心研磨機等；

7.電解槽等；

8.激光打標機等；

9.超聲波清洗機等；

10.干燥箱等；

11.封口機等。

二、常用檢驗設備

1. 游標卡尺、鋼直尺、各型千分尺、內卡規、塞規、三坐標儀等；

2. 布洛維光學(xué)硬度計等；

3.指針式推拉力計等；

4.扭矩扳手等；

5.表面粗糙度比較樣塊等；

6.熒光探傷黑光燈等；

7. 電子萬(wàn)能試驗機等。

附件3

常見(jiàn)的關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程

關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序，如車(chē)、銑、鉆、磨、切削、沖壓、錐口機加工等通過(guò)加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩定的工序等。

特殊過(guò)程指通過(guò)檢驗和試驗難以準確評定其質(zhì)量的過(guò)程。一般可包括鑄造、鍛造、熱處理、鈍化、電解、陽(yáng)極氧化、滅菌、焊接、凍干、末道清洗、等離子噴涂、增材制造、初包裝封口等。

特殊過(guò)程一般考慮的參數如下：

1.熱處理：加熱和冷卻溫度和時(shí)間、環(huán)境真空度、電熱元件的電壓和電流等；

2.電解拋光：電解拋光液成分、電壓、溫度、時(shí)間等；

3.鈍化：鈍化液成分、溫度、時(shí)間等；

4.陽(yáng)極氧化：電解液成分、電壓、溫度、時(shí)間等；

5.末道清洗：清洗介質(zhì)、清洗溫度、時(shí)間、超聲波頻率等。

6.等離子噴涂：噴涂電流、離子氣流量、噴涂距離、供粉速度、噴槍速度等；

7.初包裝封口：溫度、速度/熱合時(shí)間、無(wú)菌包裝完好性、拉伸密封強度、脹破/蠕變壓力（對于特衛強等本身具有透氣性的材料不要求）、密封泄漏（染色滲透法）等。