北京藥監印發(fā)《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》

北京市藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監發(fā)〔2023〕273號

各區市場(chǎng)監管局，房山區燕山市場(chǎng)監管分局，市市場(chǎng)監管局機場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟技術(shù)開(kāi)發(fā)區管理委員會(huì )商務(wù)金融局，市藥監局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫療器械生產(chǎn)監管相關(guān)法規要求，進(jìn)一步規范北京市醫療器械生產(chǎn)監督檢查工作，持續強化醫療器械生產(chǎn)科學(xué)監管，市藥監局組織對《醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2013版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）》，現印發(fā)給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點(diǎn)指南（2023版）.docx

北京市醫療器械潔凈室（區）
檢查要點(diǎn)指南（2023版）

潔凈室（區）是無(wú)菌和植入性醫療器械、體外診斷試劑等產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，潔凈室（區）的環(huán)境控制水平直接或間接的影響著(zhù)醫療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。為深入貫徹醫療器械生產(chǎn)監管相關(guān)法規，進(jìn)一步落實(shí)《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》和相關(guān)配套文件要求，加強醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量監督管理，依據醫療器械相關(guān)法律、法規、規章、標準，以及《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》和相關(guān)配套文件等，制定本指南。

本指南旨在幫助北京市醫療器械生產(chǎn)監管人員增強對醫療器械潔凈室（區）相關(guān)知識的認知和把握，指導和規范全市醫療器械生產(chǎn)監管人員對醫療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生產(chǎn)企業(yè)”）對醫療器械潔凈室（區）控制水平的監督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)在醫療器械潔凈室（區）的管理提供參考和依據。

本指南主要以現行醫療器械法規、標準中對于潔凈室（區）的規定為基礎，尤其是以《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）的相關(guān)要求為主，部分借鑒了《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》（GB50457-2019）、《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等國家標準的相關(guān)要求。本指南中涉及和引用的國家相關(guān)法律、法規、規章、標準、檢查指南等發(fā)生內容和效力變化時(shí)，要以當時(shí)執行的最新版為準。必要時(shí)，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實(shí)施醫療器械注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)許可現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)監督檢查等涉及醫療器械潔凈室（區）檢查的參考資料。

二、檢查要點(diǎn)及流程

以下檢查要點(diǎn)的表述主要分為對現場(chǎng)情況和文件資料的檢查兩部分，但在實(shí)際檢查過(guò)程中應特別注意現場(chǎng)查看、詢(xún)問(wèn)、記錄的情況與生產(chǎn)企業(yè)的規定、文件、記錄的符合性。

（一）現場(chǎng)觀(guān)察企業(yè)生產(chǎn)、檢驗潔凈室（區）環(huán)境

1.潔凈室（區）內人流、物流走向應合理。

2.進(jìn)入一更應設置門(mén)擋和防昆蟲(chóng)設施，應進(jìn)行換鞋、脫外衣、洗手，應設置感應龍頭、長(cháng)把龍頭、腳踏開(kāi)關(guān)龍頭或其它有效的洗手后防污染措施，應設置手烘干器。

3.進(jìn)入二更應進(jìn)行穿潔凈工作服（鞋）或無(wú)菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑應定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。

4.二更應設置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無(wú)菌工作服設施，應張貼更衣流程。應設置存衣、掛衣設施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽應有防污染措施。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發(fā)；對于無(wú)菌工作服應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋應與潔凈室（區）使用的鞋有效分隔。

5.應設置緩沖間或風(fēng)淋室，潔凈室（區）工作人員超過(guò)5人的，風(fēng)淋室旁應設置旁通門(mén)。緩沖間或風(fēng)淋室應有防止門(mén)同時(shí)開(kāi)啟的措施。

6.潔凈室（區）內工作人員不應穿拖鞋，不應化妝或佩戴飾物等，不應將個(gè)人物品帶入潔凈室（區）。

7.用于生產(chǎn)的潔凈室（區）內應設置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間應設置整衣晾衣區域，應具備潔凈工作服或無(wú)菌工作服消毒滅菌措施，應確定潔凈工作服或無(wú)菌工作服存放方式，以確保有效防止微生物、微粒的污染。洗衣間洗衣設施配備應合理，以滿(mǎn)足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋應分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服或無(wú)菌工作服應定期在規定級別潔凈環(huán)境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區別使用。潔凈工作服和無(wú)菌工作服清洗應按要求使用工藝用水。

8.潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間應設置必要的水路管道、水池，標識工藝用水的種類(lèi)和流向，設置具有防倒灌功能的地漏[100級的潔凈室（區）不應設置地漏]并及時(shí)清潔消毒，應采取有效措施防止微生物等的污染。

9.應設置與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對應的專(zhuān)用功能間或區域，如注塑間、干燥間等，其送回風(fēng)管理和配置的設備應符合法規、標準規定和工藝的要求，必要時(shí)應設置緩沖間或氣閘室。注塑間內應設置模具存放區域，并采取有效的防護措施。產(chǎn)生粉塵或煙霧的工藝，應設置防塵除煙設施，如排風(fēng)設施。

10.應設置風(fēng)淋、傳遞窗、緩沖間等滿(mǎn)足物料傳遞需要的物料入口，物料傳入潔凈室（區）應進(jìn)行凈化處理，有防止門(mén)窗同時(shí)開(kāi)啟的措施，門(mén)窗應密封良好。

11.潔凈室（區）內應設置獨立的成品出口。

12.生產(chǎn)無(wú)菌和植入性醫療器械生產(chǎn)企業(yè)，應分別建立10,000級下局部100級的無(wú)菌檢驗室、微生物限度室和陽(yáng)性對照室。對于無(wú)菌檢驗室和微生物限度室由于條件所限無(wú)法設置相互獨立的人流物流通道的，應采取有效控制措施避免交叉污染，陽(yáng)性對照室應配備生物安全柜。生產(chǎn)體外診斷試劑的生產(chǎn)企業(yè)應建立微生物限度室，用于環(huán)境和水質(zhì)監測。

13.潔凈室（區）的墻面、地面、頂棚表面應平整、光滑、無(wú)裂縫，無(wú)霉跡，各接口處應嚴密，無(wú)顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區）內的管道、墻上設施與墻壁或頂棚接觸部位應密封。

14.潔凈室（區）內應使用無(wú)脫落物、易清洗、消毒的清潔衛生工具。

15.潔凈室（區）內不同潔凈度功能間之間，門(mén)的開(kāi)啟應向著(zhù)潔凈度級別高的方向，密封良好。潔凈室（區）內回風(fēng)口不應被遮擋。

16.潔凈室（區）內應設置緊急逃生設施。

17.潔凈室（區）內不應使用漆面或木質(zhì)材質(zhì)物品。操作臺應光滑、平整、無(wú)縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

18.相鄰不同潔凈級別功能間之間應設置壓差表，并按規定進(jìn)行計量校準。壓差表零點(diǎn)與精度應符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區）間的壓差梯度應合理。

19.潔凈室（區）內應合理設置溫濕度計，并按規定進(jìn)行計量校準。

20.潔凈室（區）內應采取有效措施進(jìn)行空氣消毒，應采取相應防護措施避免對人員健康造成傷害。

21.產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要使用工藝用氣的，應設置工藝用氣通道，工藝用氣通道應設置凈化處理裝置并明確更換要求，空氣壓縮機應能有效防護。

22.潔凈室（區）內特殊生產(chǎn)工序需要100級潔凈環(huán)境的，應配備層流罩、潔凈工作臺等設備。體外診斷試劑陽(yáng)性物質(zhì)處理應在10,000級環(huán)境下陽(yáng)性間進(jìn)行，并配備生物安全柜。陽(yáng)性間應具備滅活設施、原位消毒設施，生物安全柜的級別或功能應符合其風(fēng)險控制目標，不得對潔凈環(huán)境造成污染，對于進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣應經(jīng)除菌過(guò)濾后排出。

23.應配置潔凈室（區）環(huán)境監測設備及配套用實(shí)驗用設備，如塵埃粒子計數器、風(fēng)量罩、風(fēng)速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養箱（培養細菌或真菌）設備和培養皿、配制所用試劑等。

24.空氣凈化系統設置應合理，壓差表應進(jìn)行計量校準，標明初、中效位置、氣流走向及初始壓差值。使用臭氧方式進(jìn)行環(huán)境消毒的，應配置臭氧發(fā)生器。對于有干燥要求的，應配置除濕設備。

25.不同空氣潔凈級別區域之間物料傳遞應考慮相互間交叉污染的風(fēng)險。如采用傳送帶時(shí)應分段傳送。

（二）查閱生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區）有關(guān)的管理文件、記錄

1.應提供潔凈室（區）平面圖，與實(shí)際情況一致。

2.應制定人員衛生管理規定。

3.應保持工作人員進(jìn)出潔凈室（區）的記錄。

4.應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

5.應提供潔凈室（區）工作人員裸手操作時(shí)的手消毒記錄，消毒頻次應符合相關(guān)文件中的規定。

6.應提供潔凈室（區）工作人員裸手操作時(shí)手細菌總數的檢測記錄，檢測頻次應符合相關(guān)文件中的規定。

7.應定期對進(jìn)行潔凈室（區）內工作人員進(jìn)行衛生和微生物學(xué)基礎知識等方面的培訓，并保留培訓記錄。

8.應制定物料凈化管理規定。

9.應制定潔凈（無(wú)菌）工作服管理規定。

10.應保持潔凈（無(wú)菌）工作服清洗、消毒（滅菌）記錄。

11.應制定潔凈室（區）衛生管理規定，包括設備、工裝模具及工位器具清潔存放規定；操作臺、場(chǎng)地、墻壁、頂棚清潔規定以及清潔工具的清潔及存放規定；消毒劑選擇、使用、更換的管理規定；空氣消毒規定；清場(chǎng)管理規定以及潔凈環(huán)境日常監測管理規定等。

12.應保持工位器具清洗、消毒（滅菌）記錄。

13.應保持潔凈室（區）衛生清潔記錄。

14.應保持潔凈室（區）空氣消毒記錄。

15.使用紫外線(xiàn)燈進(jìn)行潔凈環(huán)境消毒的，應保持紫外線(xiàn)燈使用記錄。

16.應保持潔凈環(huán)境清場(chǎng)記錄。

17.應保持潔凈室（區）沉降菌（或浮游菌）監測布點(diǎn)圖。

18.應保持潔凈環(huán)境日常監測記錄。

19.如果空氣凈化系統不是連續開(kāi)啟，應保持空氣凈化系統開(kāi)關(guān)時(shí)間和潔凈室（區）使用時(shí)間的記錄。

20.應保持工藝用氣檢測記錄。

21.應提供有資質(zhì)的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告，開(kāi)展日常監測并保持記錄。

22.應保持空氣凈化系統初效、中效清洗/更換、高效更換、壓差監測等維護記錄。

附件：1.參考資料

          2.參考依據　　

附件1

參考資料

第一部分 潔凈室（區）基本知識

一、潔凈室（區）的定義

二、潔凈室（區）的預期用途

三、潔凈室（區）適用的產(chǎn)品

四、潔凈室（區）的構成

五、潔凈室（區）的潔凈度級別和設置原則

六、潔凈室（區）的日常監測項目

七、影響潔凈室（區）潔凈度的主要因素

第二部分 潔凈室（區）管理要求

一、潔凈室（區）總體要求

二、潔凈室（區）設計和裝修要求

三、潔凈室（區）環(huán)境控制要求

四、潔凈室（區）驗證要求

五、潔凈室（區）運行管理和日常維護要求

第一部分 潔凈室（區）基本知識

一、潔凈室（區）的定義

潔凈室（區）是指將一定空間范圍內的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細菌、微生物等污染物排除，并將室內溫度、潔凈度、室內壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動(dòng)及照明、靜電控制在某一需求范圍內，而所給予特別設計的房間。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內均能具有維持原先所設定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫療器械而言，潔凈室（區）包括潔凈生產(chǎn)區域和潔凈檢驗區域。

《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準中對潔凈室（區）定義有了明確的規定，即需要對塵埃及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其作用具有減少對該房間（區域）內污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）中規定，潔凈室是指空氣懸浮粒子濃度受控并分級的房間,其設計、建造到運行均使進(jìn)入、產(chǎn)生、滯留于房間的粒子受控。潔凈區是指空氣懸浮粒子計數濃度受控并分級的限定空間。其建造和運行使進(jìn)入、產(chǎn)生和滯留于空間的粒子受控。潔凈區可以是限定于潔凈室內的空間，也可用隔離裝置實(shí)現。隔離裝置既可設在潔凈室內也可在潔凈室外。

二、潔凈室（區）的預期用途

潔凈室（區）最主要的作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產(chǎn)品能在一個(gè)良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和微生物檢驗，此空間我們稱(chēng)之為潔凈室（區）。

三、潔凈室（區）適用的產(chǎn)品

（一）適用于通過(guò)最終滅菌的方法、通過(guò)無(wú)菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無(wú)任何存活微生物的醫療器械以及體外診斷試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)，如血管內支架、骨科植入物、體外診斷試劑、介入手術(shù)器具等。

（二）需要控制初始污染菌的醫療器械品種，如透析粉（液）等。

（三）與產(chǎn)品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室（區）的構成

一般情況下，潔凈室（區）是指醫療器械生產(chǎn)和檢驗所需的工作環(huán)境，對于生產(chǎn)環(huán)節，應包括與生產(chǎn)產(chǎn)品工藝流程相對應的功能間，如注塑間、干燥間等；對于檢驗環(huán)節，應包括與檢驗有關(guān)的功能間，如陽(yáng)性對照室、無(wú)菌檢驗室和微生物限度室等；為生產(chǎn)服務(wù)的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過(guò)渡通道。

五、潔凈室（區）的潔凈度級別和設置原則

（一）潔凈度級別

潔凈度：潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統計數。

依據《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準，潔凈室（區）的環(huán)境級別分為300,000級、100,000級、10,000級和100級。

《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》（GB 50457-2019）中對潔凈度等級也作出了相關(guān)的規定。

（二）設置原則

除了上述標準之外，原國家食品藥品監督管理局2015年發(fā)布的《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械》、《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械》中分別規定了無(wú)菌醫療器械潔凈室（區）設置原則和植入性醫療器械潔凈室（區）設置原則，《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑》中也規定了相應產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境級別要求，生產(chǎn)企業(yè)應結合相應法規要求和技術(shù)標準要求識別并確定本企業(yè)潔凈環(huán)境級別，并驗證后執行。醫療器械法規和標準沒(méi)有規定的，生產(chǎn)企業(yè)可參照上述要求確定產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈級別，或自行驗證并確定產(chǎn)品的生產(chǎn)潔凈級別。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則：

1.采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術(shù)進(jìn)步，建議用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)。包括先進(jìn)的生產(chǎn)工藝、先進(jìn)的設備、工裝和設施等。在生產(chǎn)過(guò)程中盡量減少人為因素，最大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10,000級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100,000級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300,000級。

與無(wú)菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿(mǎn)足所包裝無(wú)菌醫療器械的要求。若初包裝材料不與無(wú)菌醫療器械使用表面直接接觸，不低于300,000級。對于有要求或無(wú)菌操作技術(shù)加工的，在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專(zhuān)用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區一個(gè)級別。

醫療器械法規規定，高風(fēng)險生物活性物料（如強毒微生物、芽胞菌制品、激素類(lèi)試劑組分、放射性物質(zhì)）的操作應使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域應保持負壓，排出的空氣不應循環(huán)使用；陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬斣谥辽?0,000級環(huán)境下進(jìn)行，與相鄰區域保持相對負壓，并符合防護規定；生產(chǎn)激素類(lèi)試劑組分的潔凈環(huán)境應當采用獨立的專(zhuān)用的空氣凈化系統，且凈化空氣不得循環(huán)使用；強毒微生物操作區、芽胞菌制品操作區應與相鄰區域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統，排出的空氣不得循環(huán)使用。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養基、校準品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜、以及內包裝等工藝環(huán)節，現場(chǎng)核實(shí)，至少應在100,000級潔凈環(huán)境中進(jìn)行操作，無(wú)菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

無(wú)菌實(shí)驗室原則上應設三間10,000級下的局部100級潔凈室（區），用作無(wú)菌檢驗室、陽(yáng)性對照室和微生物限度室。無(wú)菌檢驗室應當和潔凈生產(chǎn)區分開(kāi)設置，有獨立的區域、單獨的空氣凈化系統和專(zhuān)用的人流物流通道及實(shí)驗準備區等。陽(yáng)性對照室應配備不低于《生物安全柜》（GB 41918-2022）、《Ⅱ級生物安全柜》（YY 0569-2011）要求的生物安全柜。

生產(chǎn)企業(yè)可在啟用的潔凈室（區）入口處張貼潔凈室（區）平面圖，標識潔凈室（區）布局、環(huán)境控制級別以及人流物流走向等。

六、潔凈室（區）的日常監測項目

依據《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準，潔凈室（區）的監測項目包括溫濕度、靜壓差、風(fēng)速、換氣次數、塵埃粒子數、沉降菌或浮游菌。

七、影響潔凈室（區）潔凈度的主要因素

（一）醫療器械產(chǎn)品自身特性

（二）醫療器械生產(chǎn)工藝

（三）人員、設施衛生要求

由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無(wú)菌的用具，器械和人的接觸而污染。

（四）大氣環(huán)境

由于空氣中所含細菌的沉降、附著(zhù)或被吸入而污染。

（五）其他

由于昆蟲(chóng)等其他因素而污染細菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物。

第二部分 潔凈室（區）管理要求

一、潔凈室（區）總體要求

無(wú)菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)在條件可能的情況下，廠(chǎng)區應盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無(wú)有害性氣體等周?chē)h(huán)境較為清潔和綠化較好的地區，不宜選在多風(fēng)沙的地區和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴重的地區時(shí)，宜在其全年主導風(fēng)向的上風(fēng)側。廠(chǎng)區內的主要路面、消防車(chē)道等應平整寬暢，盡量選用堅固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室（區）應盡量遠離鐵路、公路、機場(chǎng)等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車(chē)間周?chē)家M(jìn)行綠化，四周應無(wú)積水、無(wú)垃圾、無(wú)雜草等。對于潔凈室（區）的總體布局應遵循以下原則：潔凈室（區）位置要盡量設在人流物流較少的地方。潔凈室（區）內布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈間向高一級別的潔凈間過(guò)渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下，要按照產(chǎn)品實(shí)現過(guò)程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室（區）安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統布置，在同一潔凈室（區）內，應盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設備布局方面，潔凈室（區）內只布置必要的生產(chǎn)工藝設備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設備應盡量布置在潔凈室（區）的外部。

生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染，或將這種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應的潔凈室（區）設施，包括潔凈室（區）以及相配套的空氣凈化系統、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛生清洗、安全設施等，如潔凈室（區）內使用的設備，其結構型式與材料不應對潔凈環(huán)境產(chǎn)生污染，應有防止塵埃產(chǎn)生和擴散的措施。設備、工藝裝備與管道表面應光潔、平整、無(wú)顆粒物質(zhì)脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區）區內通過(guò)模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，不應對產(chǎn)品造成污染。潔凈室（區）內所用的消毒劑或消毒方法不應對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株等。這些都是無(wú)菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)所必需的環(huán)境保證條件?！稛o(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準對潔凈室（區）與設施條件做了具體要求。生產(chǎn)企業(yè)為了防止來(lái)自各種渠道的污染，應采取多方面降低污染的控制措施，以形成綜合性的潔凈技術(shù)系統來(lái)作為無(wú)菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)控制污染的重要組成部分。

二、潔凈室（區）的設計和裝修要求

此部分不作為本指南介紹重點(diǎn)，生產(chǎn)企業(yè)應選擇有潔凈室（區）設計資質(zhì)的單位和合法的施工單位進(jìn)行潔凈室（區）的建設，具體可參照《潔凈廠(chǎng)房設計規范》（GB 50073-2013）、《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）、《醫藥工藝潔凈廠(chǎng)房設計標準》（GB 50457-2019）以及《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）執行，注意識別法規對潔凈室（區）設計和裝修的要求。

三、潔凈室（區）環(huán)境控制要求

我們首先介紹一下空氣凈化過(guò)程主要涉及的幾方面內容：

一是利用過(guò)濾器有效地控制送入室內的全部空氣的潔凈度，由于細菌都會(huì )依附在微粒上，微粒過(guò)濾同時(shí)也濾掉了細菌。

二是利用合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，由送風(fēng)送入潔凈空氣，使室內產(chǎn)生的微粒和細菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統的回風(fēng)管路，在空氣凈化系統的混合段和從室外引入的經(jīng)過(guò)過(guò)濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過(guò)進(jìn)一步過(guò)濾后又進(jìn)入室內，通過(guò)反復的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩定的水平上，這個(gè)水平就應該低于相應的潔凈度級別。

三是通過(guò)調整，使不同級別潔凈室（區）室內的空氣靜壓大于5Pa（包括與非潔凈室（區）），與室外大氣大于10Pa，防止外界污染或交叉污染從門(mén)或各種縫隙部位侵入室內。

下面將著(zhù)重介紹潔凈室（區）環(huán)境的控制要求：

（一）潔凈室（區）的微生物控制

《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準規定了無(wú)菌醫療器械的生產(chǎn)和與產(chǎn)品接觸的包裝材料的生產(chǎn)均應在相應的潔凈室（區）域內進(jìn)行。為了對塵埃及微生物的污染進(jìn)行控制，要求其潔凈室（區）的建筑結構、設備及其使用的工位器具應有減少對該區域污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能，因此在醫療器械生產(chǎn)過(guò)程中控制環(huán)境中的塵埃，對產(chǎn)品的實(shí)現過(guò)程是至關(guān)重要的。特別是塵埃的存在可以導致熱原反應、動(dòng)脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會(huì )致人死亡，直接危及人們的生命安全。在設計醫療器械潔凈室（區）時(shí)，必須對可能產(chǎn)生微粒、塵埃的環(huán)節，如室內裝修、環(huán)境空氣、設備、設施、容器、工具等做出必要的規定，此外還必須對進(jìn)入潔凈室（區）的人員和物料分為人流通道和物流通道并進(jìn)行凈化處理。 然而，無(wú)菌醫療器械和體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的控制還不僅限于塵埃，鑒于產(chǎn)品的特殊作用，在生產(chǎn)環(huán)境中除了對塵埃要加以限制外，還必須對活性微生物做出必要的控制規定。因為它們對產(chǎn)品的污染要比塵埃更甚，不加以控制則對人體造成危害的更為嚴重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會(huì )不斷的生長(cháng)和繁殖，所以不同環(huán)境中微生物數量也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而對這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些問(wèn)題和原因的存在，潔凈室（區）必須要同時(shí)對生產(chǎn)環(huán)境中的塵埃和微生物加以控制。對塵埃、微生物污染的控制，從潔凈技術(shù)要求的角度而言，有四個(gè)原則：

一是對進(jìn)入潔凈室（區）的空氣必須進(jìn)行充分地除菌或滅菌。

二是使室內微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外。

三是不讓室內的微生物粒子積聚和繁殖。

四是防止進(jìn)入室內的人員或物品散發(fā)細菌，如不能防止，則應盡量限制其擴散。

舉例來(lái)說(shuō)，人眼可見(jiàn)最小顆粒為30μm，坐著(zhù)不動(dòng)能產(chǎn)生100,000個(gè)顆粒，行走能產(chǎn)生5,000,000個(gè)顆粒，跑動(dòng)能產(chǎn)生15,000,000個(gè)顆粒；一個(gè)字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個(gè)顆粒，說(shuō)話(huà)1分鐘可產(chǎn)生15,000～20,000個(gè)顆粒。

對于潔凈室（區）微生物污染的控制，是與嚴格的科學(xué)管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術(shù)有著(zhù)密切關(guān)聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，控制人流、物流及生產(chǎn)過(guò)程中帶來(lái)的各種交叉污染等均是潔凈技術(shù)中十分重要的內容。

（二）潔凈室（區）的壓差控制

為防止外界污染物隨空氣從圍護結構的門(mén)窗或其它縫隙滲入潔凈室（區）內，以及防止當門(mén)開(kāi)啟后空氣從低潔凈室（區）倒流向高潔凈室（區），必須使潔凈室（區）內的空氣保持高于鄰區的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項重要措施。

潔凈室（區）正壓是通過(guò)使凈化系統的送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方法來(lái)達到。維持潔凈室（區）正壓所需的風(fēng)量，要根據潔凈室（區）密封性能的好壞來(lái)確定。當潔凈室（區）正壓為5Pa時(shí)，已經(jīng)能滿(mǎn)足潔凈度對正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。

針對潔凈室（區）內不同潔凈級別和潔凈室（區）對非潔凈級別潔凈室（區）的房間而言，《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準規定其靜壓差應≥5Pa（0.5mmH2O），以及潔凈室（區）與室外之間應≥10Pa（1.0mmH2O）。

對于體外診斷試劑產(chǎn)品而言，《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑》規定，陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區域應當不低于10,000級潔凈度級別，并應當與相鄰區域保持相對負壓。對于植入性醫療器械、無(wú)菌醫療器械而言，同級別潔凈室（區）內，針對不同生產(chǎn)工序也應區別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。

（三）潔凈室（區）的氣流組織形式與換氣要求

為了特定目的而在室內造成一定的空氣流動(dòng)狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來(lái)說(shuō)，空氣自送風(fēng)口進(jìn)入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室（區）內組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過(guò)最短流程盡快覆蓋工作區，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內灰塵排出室外?？梢?jiàn)潔凈車(chē)間與一般的空調車(chē)間相比是完全不同的。潔凈室（區）的氣流組織形式和換氣次數的確定，應根據熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。

潔凈室（區）的氣流組織形式是實(shí)現潔凈環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或層流方式兩種。用高度凈化的空氣把車(chē)間內產(chǎn)生的粉塵稀釋?zhuān)凶龇菍恿鞣绞剑▉y流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過(guò)地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面側壁排出叫水平層流式。亂流方式由于換氣次數的變化潔凈度也隨之變化。

潔凈室（區）的氣流應滿(mǎn)足潔凈度和人體健康的要求，如關(guān)鍵工作操作點(diǎn)應位于潔凈空氣流的上風(fēng)側，對散發(fā)有害物質(zhì)的工作點(diǎn)，人的頭部應避免在其空氣流正對的下風(fēng)側。應使潔凈室（區）氣流流向單一。非單向流潔凈室（區）內設置操作臺時(shí)，其位置應遠離回風(fēng)口。產(chǎn)品也不應擺放在回風(fēng)口附近，因為回風(fēng)口處的潔凈度比較差?；仫L(fēng)口應均勻布置在潔凈室（區）的下部，高度應低于工作臺面。潔凈室（區）內有局部排風(fēng)裝置時(shí)，其位置應設在工作室氣流的下風(fēng)側，以免氣流短路。

下面簡(jiǎn)單介紹一下不同氣流組織形式的優(yōu)缺點(diǎn)。

1.非單向流方式

（1）優(yōu)點(diǎn)：

1）過(guò)濾器以及空氣處理簡(jiǎn)便；

2）設備投資費用較低；

3）擴大生產(chǎn)規模比較容易；

4）與潔凈工作臺聯(lián)合使用時(shí)，可以保持較高的潔凈度。

（2）缺點(diǎn)：

1）室內潔凈度易受作業(yè)人員的影響；

2）易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內循環(huán)的可能；

3）換氣次數低，因而進(jìn)入正常運轉的時(shí)間長(cháng)、動(dòng)力費用增加；

2.垂直單向流方式

（1）優(yōu)點(diǎn)：

1）不受室內作業(yè)人數作業(yè)狀態(tài)的影響，能保持較高的潔凈度；

2）換氣次數高，幾乎在運轉的同時(shí)就能達到穩定狀態(tài)；

3）塵埃堆積或再飄浮非常少，室內產(chǎn)生的塵埃隨氣流運行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復到潔凈狀態(tài)。

（2）缺點(diǎn)：

1）安裝終濾器以及交換板麻煩，易導致過(guò)濾器密封膠墊破損；

2）設備投資費用較高；

3）擴大生產(chǎn)規模困難。

3.水平單向流方式

（1）優(yōu)點(diǎn)：

1）因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機會(huì )相對減少；

2）換氣次數高，因而自身凈化時(shí)間短；

3）潔凈室（區）內潔凈度不大受作業(yè)人數和作業(yè)狀態(tài)的干擾。

（2）缺點(diǎn)：

1）受風(fēng)面近能保持高潔凈度，但接近吸風(fēng)面，潔凈度則隨之降低；對人員環(huán)境易造成污染；

2）擴大生產(chǎn)規模困難；

3）設備投資費用較高；

4）需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風(fēng)淋室等緩沖系統。

從上述分析可以看出：若把操作室全部?jì)艋到y設計成上述層流的方式，則設備和附加工程投入費用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對潔凈車(chē)間大面積的環(huán)境潔凈級別就可以不需要那么高，而且實(shí)際上要使一個(gè)潔凈車(chē)間的全部潔凈度均都達到100級是很困難的。

控制微粒污染的途徑主要為三個(gè)方面：

一是有效地阻止室外的污染侵入室內（或防止室內污染逸出室外），最主要途徑是控制室內的壓力等；在門(mén)窗關(guān)閉的情況下，防止潔凈室（區）外的污染由縫隙摻入潔凈室（區）內；在門(mén)開(kāi)啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，盡量削減由開(kāi)門(mén)動(dòng)作和人的進(jìn)入瞬時(shí)帶進(jìn)來(lái)的氣流量，并在以后門(mén)開(kāi)啟狀態(tài)下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。

二是迅速有效地排除室內已經(jīng)發(fā)生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式。

三是控制污染源，減少污染發(fā)生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風(fēng)量不僅能保證潔凈室（區）的正壓，同時(shí)對潔凈系統的自?xún)魰r(shí)間影響很大。而自?xún)魰r(shí)間將直接影響潔凈室（區）的動(dòng)態(tài)性能－“恢復能力”。最主要途徑是涉及發(fā)生污染的設備和裝置的管理和進(jìn)入潔凈室（區）的人與物的凈化。一般來(lái)說(shuō)≥100級：人員/面積的比例不大于0.1（即1個(gè)操作者/10m2）；若不大于100級，則應人員/面積的比例不大于0.25（即2.5個(gè)操作者/10m2）。

在潔凈室（區）內一般采用上送下回的送回風(fēng)方式。上送上回的送回風(fēng)方式雖然在某些空態(tài)測定中可能達到設計的潔凈度級別的要求，但是在動(dòng)態(tài)時(shí)很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個(gè)原因：

一是上送上回容易形成某一高度上某一區域氣流趨向停滯，當使微粒的上升力和重力相抵時(shí)，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區域，所以對于局部100級情況下不利于排除塵粒和保證工作區的工作風(fēng)速。

二是容易造成氣流短路，使部分潔凈氣流和新風(fēng)不能參與室內的全部循環(huán)，因而降低了潔凈效果和衛生效果。

三是容易使污染微粒在上升排出過(guò)程中污染其經(jīng)過(guò)的操作點(diǎn)。導致給產(chǎn)品帶來(lái)交叉污染。

但是在潔凈室（區）走廊中由于沒(méi)有操作點(diǎn)，如用上送上回則一般不存在這種危險。另外在潔凈室（區）其兩邊房間之間沒(méi)有特別的交叉污染的條件下，或在300,000級的低要求潔凈室（區）采用上送上回方式也是可以允許的。

（四）潔凈室（區）的空氣凈化處理

潔凈室（區）的頭等重要任務(wù)就是要控制室內空氣中浮游的微粒及細菌對生產(chǎn)的污染，使室內生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個(gè)：首先，是空氣過(guò)濾，利用過(guò)濾器有效地控制從室外引入室內全部空氣的潔凈度，由于細菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過(guò)濾掉的同時(shí)也過(guò)濾掉了細菌；其次，是組織氣流排污，在室內組織特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室內空氣靜壓，防止外界污染空氣從門(mén)及各種縫隙部位侵入室內。

進(jìn)入潔凈室（區）的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應要有溫濕度的要求，潔凈室（區）溫度一般控制在18～28℃（無(wú)特殊要求時(shí)），相對濕度為45%～65%之間。為了保證人員的生理要求，潔凈室（區）的新風(fēng)比不應小于15%，但針對不同地區的獨特氣候特點(diǎn)或排風(fēng)要求較高的空氣凈化系統中可適當提高新風(fēng)比。在空氣凈化系統中從吸入新風(fēng)開(kāi)始，一般分為三級過(guò)濾。第一級使用初效過(guò)濾器，第二級使用中效或亞高效過(guò)濾器，第三級使用高效過(guò)濾器。特殊情況下也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過(guò)濾器，通常情況下是把不同效率的過(guò)濾器配合使用。潔凈度為100,000級或高于100,000級的空氣處理應采取初效、中效、高效空氣過(guò)濾器三級過(guò)濾。等于或低于100,000級（300,000級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過(guò)濾器代替高效空氣過(guò)濾器。一般設計初、中效兩級過(guò)濾器于中央空調機組中，高效過(guò)濾器位于潔凈室（區）內，送風(fēng)口把進(jìn)行高效過(guò)濾后的潔凈風(fēng)送入潔凈室（區）內。

下面介紹過(guò)濾器的各自作用：

初效過(guò)濾器：主要是濾除大于10μm的塵粒，用于新風(fēng)過(guò)濾和對空調機組作保護，濾料為WY-CP-200滌淪無(wú)紡布，初效過(guò)濾器用過(guò)的濾材可以水洗再生重復使用。

中效過(guò)濾器：主要是濾除1～10μm的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風(fēng)機之后，用于保護高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無(wú)紡布。

亞高效過(guò)濾器：可濾除小于5μm的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。（一般不選用）

高效過(guò)濾器：主要用于濾除小于1μm的塵埃顆粒，一般裝于

空氣凈化系統通風(fēng)系統末端，即高效送風(fēng)口上，濾材為超細玻璃纖維紙，濾塵效率為99.97%以上，高效濾器的特點(diǎn)是效力高、阻力大。

因空氣過(guò)濾器是當前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過(guò)濾器是潔凈度達標的重要因素，據國外最新研究資料顯示，高效濾器對細菌（1μm以上的生物體）的穿透率為0.0001%，對病毒（0.3μm以上的生物體）的穿透率為0.0036%，因此對細菌的濾除率基本上是100%，即通過(guò)合格高效過(guò)濾器的空氣可視為無(wú)菌?？諝膺^(guò)濾器的性能主要有風(fēng)量、過(guò)濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評價(jià)空氣過(guò)濾器的四項主要指標：

1.風(fēng)量：通過(guò)過(guò)濾器的風(fēng)量=過(guò)濾器截面風(fēng)速（m/s）×過(guò)濾器截面積（m2）×3600m3/h。

2.過(guò)濾效率：在額定風(fēng)量下，過(guò)濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過(guò)濾器前空氣含塵濃度的百分比稱(chēng)為過(guò)濾功率a。用公式表示為：

用穿透率來(lái)評價(jià)過(guò)濾器的最終效果往往更為直觀(guān)。穿透率K是指過(guò)濾器后與過(guò)濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為：

K值比較明確地反映了過(guò)濾后的空氣含塵量，又同時(shí)表達了過(guò)濾的效果。例如：兩臺高效過(guò)濾器（HEPA）的過(guò)濾效率分別是99.99%和99.98%，看起來(lái)性能很接近，實(shí)則其穿透率相差一倍。

3.阻力：空氣流經(jīng)過(guò)濾器所遇的阻力是HVAC系統總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評價(jià)過(guò)濾器的阻力須以額定風(fēng)量為前提，過(guò)濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過(guò)濾器使用時(shí)的阻力叫初阻力，容塵量達到規定最大值時(shí)的阻力叫終阻力。一般中效與高效過(guò)濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。

4.容塵量：是在額定風(fēng)量下達到終阻力時(shí)過(guò)濾器內部的積塵量。

因為塵埃粒子常作為細菌的載體，就這個(gè)意義來(lái)說(shuō)，空氣中塵粒愈多，細菌與之接觸的機會(huì )也愈多，附著(zhù)于其上的機會(huì )當然也就多了，所以潔凈室（區）中除菌的措施主要靠空氣過(guò)濾?？刂茰p少潔凈室（區）的微生物提高潔凈度應盡量減少渦流，避免將工作區以外的污染帶入工作區，防止灰塵的二次飛揚，以減少灰塵對工作環(huán)境的污染機會(huì )，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風(fēng)換氣量；工作區的氣流要盡量均勻，風(fēng)速必須滿(mǎn)足工藝和衛生要求，當氣流向回風(fēng)口流動(dòng)時(shí)，要使空氣中的灰塵能有效地帶走?？偟膩?lái)說(shuō)，潔凈室（區）的灰塵主要來(lái)源于人員，約占80%～90%,來(lái)源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來(lái)源于凈化送風(fēng)系統的就更少了。

除了上述影響空氣過(guò)濾器的主要指標之外，這里還要介紹2個(gè)概念，一是送風(fēng)量，二是濾網(wǎng)壽命。

1.送風(fēng)量及FFU數量計算:

（1）潔凈室(區)的新鮮送風(fēng)量應取以下兩項中的最大值

1)補償室內排風(fēng)量和保證室內正壓值所需空氣量之和Qi;

2)保證潔凈室(區)工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q(依據《潔凈廠(chǎng)房設計規范》每人每小時(shí)新風(fēng)量不小于40m3);

Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max(Q1&Q2)+Q泄漏量)

Q泄漏量=μA(△P)0.5

μ-泄漏系數，A-泄漏面積，△P-壓差

（2）FFU數量=Qs/QFFU額定風(fēng)量

Qs=V*ACH（V-房間體積；ACH-換氣次數)

2.濾網(wǎng)的使用壽命:

當過(guò)濾網(wǎng)達到額定容塵量的時(shí)候即需要更換。

T=P/N1*10-3Qtη

T-過(guò)濾器使用壽命；(d)

P-過(guò)濾器容塵量；(g)

N1-過(guò)濾器前空氣含塵濃度；(mg/m3)

Q-過(guò)濾器的風(fēng)量；(m3/h)

t-過(guò)濾器天的工作時(shí)間；(h)

η-計算過(guò)濾器的計重效率

此外、在下列任何一種情況下，應更換高效空氣過(guò)濾器:

——氣流速度降到最低限度。即使更換初效、中效空氣過(guò)濾器后，氣流速度仍不能增大。

——高效空氣過(guò)濾器的阻力達到初阻力的1.5～2倍?！?/p>

——高效空氣過(guò)濾器出現無(wú)法修補的滲漏。

（五）潔凈室（區）的消毒控制要求

醫療器械生產(chǎn)潔凈室（區）與其他工業(yè)潔凈室（區）有所不同，應按照不同產(chǎn)品的工藝流程和對產(chǎn)品的風(fēng)險控制要求來(lái)確定潔凈室（區）的消毒方法，特別是在無(wú)菌操作生產(chǎn)過(guò)程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態(tài)粒子，還要控制活性微生物數，即提供所謂的“無(wú)菌操作”環(huán)境，當然“無(wú)菌”只是相對的，它可以用無(wú)菌保證水平來(lái)表示。

在醫療器械實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，因潔凈室（區）的地面、墻面、頂棚、機器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當溫濕度適宜時(shí)，細菌即在這些表面進(jìn)行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內。另外由于機器的運行、人員的進(jìn)出，建筑物的表面均會(huì )產(chǎn)生塵粒，從而滋生細菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細菌來(lái)源，因此要定期的對潔凈室（區）進(jìn)行消毒滅菌。潔凈室（區）的室內建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應地潔凈環(huán)境中進(jìn)行。無(wú)菌操作工作服要經(jīng)過(guò)高溫消毒滅菌；人員、設備、儀器等其他物資進(jìn)入潔凈室（區）應進(jìn)行嚴格的清潔、消毒和滅菌處理。

常見(jiàn)的表面消毒方法有紫外線(xiàn)消毒、臭氧消毒、消毒劑噴灑等方法。消毒是殺滅或清除傳播媒介上病原微生物，使其達到無(wú)害化的處理，因此生產(chǎn)企業(yè)必須制定消毒規程，并要定期對其效果進(jìn)行驗證。

1.紫外線(xiàn)消毒

紫外線(xiàn)消毒燈為生產(chǎn)企業(yè)普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒，當紫外線(xiàn)波長(cháng)為136～390nm時(shí),以253nm的殺菌力最強，但紫外線(xiàn)穿透力極弱且存在照射死角，因此消毒時(shí)必須使消毒部位充分暴露于紫外線(xiàn)。一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)應參照紫外線(xiàn)消毒燈說(shuō)明書(shū)中的壽命要求使用。

2.臭氧消毒

臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌具有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜將它殺死。臭氧不但對各種細菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。采用20mg/m3濃度的臭氧，作用30min，對自然菌的殺滅率達到90%以上。用臭氧消毒空氣，必須是在封閉空間，且室內無(wú)人條件下進(jìn)行，消毒后至少過(guò)30min才能進(jìn)入。

對臭氧消毒效果的驗證中需確認和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標，主要有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)間定時(shí)器，并通過(guò)驗證檢查細菌數來(lái)確定消毒時(shí)間。

3.消毒劑噴灑

潔凈室（區）的墻面、天花板、門(mén)、窗、機器設備、儀器、操作臺、車(chē)、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產(chǎn)時(shí)，應定期進(jìn)行清潔并用消毒劑噴灑。常見(jiàn)的消毒劑有異丙醇（75%）、乙醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。在噴灑期間空氣凈化系統應停止工作。無(wú)菌實(shí)驗室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過(guò)濾后方能使用。消毒劑應定期輪換使用。

（六）潔凈室（區）的排水控制要求

潔凈室（區）排水系統系指室內排水系統。室內排水系統的任務(wù)是把零件清洗與衛生器具和生產(chǎn)設備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時(shí)需防止室外排水管道中的污染氣體、液體和動(dòng)物等進(jìn)入室內，產(chǎn)生污染。因此潔凈室（區）的排水系統也是極其重要的。無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)企業(yè)所產(chǎn)生的污水一般有兩大類(lèi)：

一是生活污水，包括衛生潔具、洗手設施、淋浴設施及其他日常生活等排出的污水；

二是生產(chǎn)廢水，是指生產(chǎn)過(guò)程中所產(chǎn)生的污水和廢水，包括產(chǎn)品零件清洗，工裝設備及工位器具和容器的清洗用水、工藝冷卻用水等。

無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)潔凈室（區）內排水必須遵守有關(guān)規定，采取的措施主要有：

1.100級的潔凈室（區）內不應設置水斗和地漏，10,000級的潔凈室（區）應避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室（區）中應把水斗及地漏的數量減少到最低程度；

2.潔凈室（區）內與下水管道連接的設備、清潔器具和排水設備的排出口以下部位應設計水彎或水封裝置，以有效防止微生物等的污染；

3.潔凈室（區）內的地漏，要求材質(zhì)內表面光潔不易腐蝕，不易結垢，有密封蓋，開(kāi)啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)還應根據產(chǎn)品工藝要求，灌以消毒劑進(jìn)行消毒滅菌，從而可以較好地防止污染；

4.生產(chǎn)中產(chǎn)生的酸堿清洗廢水亦應設置專(zhuān)用管道，應采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管引至酸、堿處理裝置。

總之，潔凈室（區）應盡量避免安裝水斗和下水道，而無(wú)菌操作區則應絕對避免。如確實(shí)需要安裝，則應在工程設計時(shí)要充分考慮其安裝位置并便于維護、清洗，使微生物的污染降低到最小的程度。

（七）潔凈室（區）環(huán)境監測項目及指標要求

本部分中關(guān)于潔凈室（區）環(huán)境監測應按照《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）標準出具潔凈室（區）環(huán)境檢測報告。

體外診斷試劑產(chǎn)品應參照表4《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）中環(huán)境監測項目執行。

1.溫濕度和靜壓差

一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監測項目，在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中應隨時(shí)檢查溫濕度、靜壓差應在規定的范圍內。

值得注意的是，溫濕度的要求應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應，無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。主要考慮醫療器械產(chǎn)品的種類(lèi)繁多，生產(chǎn)工藝過(guò)程中可能存在有在不同溫度或濕度環(huán)境要求下進(jìn)行生產(chǎn)的情況，如膠體金試劑、酶聯(lián)免疫試劑的工序中可能存在的干燥環(huán)境。生產(chǎn)企業(yè)應充分考慮產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的需要，具體規定潔凈間里的溫濕度要求。

《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）中規定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室（區）內，針對不同生產(chǎn)工序也應區別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。

2.風(fēng)速或換氣次數

一般來(lái)說(shuō)，潔凈室(區)的換氣次數越高，室內的空氣質(zhì)量就越好。不同的潔凈等級要求，空氣循環(huán)次數要求不同，潔凈等級越高，需要的單位時(shí)間內循環(huán)次數越多。在空氣凈化系統設計時(shí)，應當依據規范擬定合理的換氣次數，計算出需要的循環(huán)風(fēng)量、排風(fēng)量、新風(fēng)量等參數進(jìn)行設備選型。換氣次數無(wú)法通過(guò)儀器直接測量得到，需要使用風(fēng)量計或風(fēng)速儀對進(jìn)入潔凈區域的潔凈空氣進(jìn)行測量，并與該潔凈區域的房間容積計算后得到。而對100級潔凈區域需要測量潔凈空氣單向流的風(fēng)速。

3.塵埃顆粒數、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠(chǎng)房設計規范》（GB50073-2013）標準對潔凈室（區）的塵埃顆粒數及微生物菌落數的檢測都規定了相關(guān)的要求，正常情況下潔凈室（區）狀態(tài)一般分為空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)三種：

空態(tài)：已經(jīng)建造完成并可以投入使用的潔凈室（區）。它具備所有有關(guān)的服務(wù)和功能。但是，在設施內沒(méi)有操作人員操作的設備。

靜態(tài)：各種功能完備、設定安裝妥當，可以按照設定使用或正在使用的潔凈室（區），但是設施內沒(méi)有操作人員。

動(dòng)態(tài)：處于正常使用的潔凈室（區），服務(wù)功能完善，有設備和人員從事正常的生產(chǎn)工作。

潔凈室（區）建設完工后應對整體工程項目進(jìn)行驗證，以確認是否達到規定的設計要求。無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)潔凈室（區）的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。在生產(chǎn)環(huán)境驗證中性能確認是對凈化系統是否能達到規定的潔凈級別做出判斷；醫療器械工業(yè)潔凈室（區）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個(gè)方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數的測定。

（1）懸浮粒子的測定

懸浮粒子的測定可參見(jiàn)《醫藥工業(yè)潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）標準，主要采用自動(dòng)粒子計數法。

自動(dòng)粒子計數法是把潔凈室（區）中粒徑大于等于0.5μm的粒子，按懸浮狀態(tài)連續計數的方法測定。

（2）微生物菌落數的測定

由于微生物均是附著(zhù)在懸浮粒子上，故判斷潔凈室（區）是否達到規定的潔凈度需要測量環(huán)境中的微生物數量。微生物菌落數的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。兩種方法所用檢測設備、工具不同，判定標準也不同。應根據實(shí)際需要選擇測定方法。

（八）檢測設備

生產(chǎn)無(wú)菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應當具備環(huán)境監測能力，具有相適應的檢測設備，檢測設備一般包括塵埃粒子計數器、風(fēng)速儀、溫濕度計、壓差表等。日常環(huán)境監測應由本企業(yè)獨立完成，不得委托檢測。

（九）檢測狀態(tài)

一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)可在靜態(tài)環(huán)境下進(jìn)行環(huán)境監測，必要時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。

（十）檢測周期

一般情況下，生產(chǎn)企業(yè)宜定期委托有資質(zhì)的檢測機構進(jìn)行環(huán)境監測，當影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備發(fā)生改變時(shí)，生產(chǎn)一定周期后，以及進(jìn)行了潔凈室（區）改擴建，均應進(jìn)行重新驗證或確認。

（十一）檢測方法

檢測前潔凈室（區）的空氣凈化系統宜至少運行30min，如開(kāi)紫外消毒燈等消毒設備應在檢測前15min關(guān)閉。

1.溫度、相對濕度的檢測

設備：溫度的檢測可采用玻璃溫度計、數字式溫濕度計；濕度的檢測可采用干濕球溫度計、數字式溫濕度計、電容式濕度檢測儀等；

方法：《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）；

檢測點(diǎn)：可在送回風(fēng)口處或在工作區具有代表性的地方布置。測點(diǎn)一般應布置在距墻面大于0.5m、距地面0.8m的同一高度上；也可根據檢測區的大小，分別布置在距地面不同高度的幾個(gè)平面上。

2.風(fēng)速和換氣次數的檢測

設備：風(fēng)速儀、風(fēng)量罩；

方法：《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）；

檢測點(diǎn)：對于單向流潔凈室，可采用送風(fēng)面的截面平均風(fēng)速和截面積乘積的方法確定送風(fēng)量。垂直單向流潔凈室的測定截面取距地面0.8m的無(wú)阻隔面的水平截面；水平單向流潔凈室的測定截面取距送風(fēng)面0.5m的垂直于地面的截面。測點(diǎn)數應不少于20個(gè)，均勻布置。

對于非單向流潔凈室，可采用風(fēng)量罩直接測量得出風(fēng)量值，測量時(shí)應將風(fēng)量罩口完全罩住過(guò)濾器或出風(fēng)口，風(fēng)量罩面積應與風(fēng)口面積對中，風(fēng)量罩邊與接觸面應嚴密無(wú)泄漏。當選用套管法時(shí)，將輔助風(fēng)管連接于過(guò)濾器風(fēng)口外部，在套管出口平面上均勻劃分小方格，方格邊長(cháng)不大于200mm，在方格中心設測點(diǎn)，最少測點(diǎn)數不少于6點(diǎn)，測量截面平均風(fēng)速，乘以測量截面面積得出風(fēng)量。

其中換氣次數與風(fēng)速的轉換關(guān)系如下：

3.靜壓差的檢測

設備：壓差計；

方法：《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）；

檢測點(diǎn)：宜從平面上最里面的房間依次向外測定相鄰想通房間的壓差，直至測出潔凈區與非潔凈區、室外環(huán)境之間的壓差。

4.塵埃數的檢測

設備：粒子計數器；

方法：《醫藥工業(yè)潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）

檢測點(diǎn)：在靜態(tài)時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數及其分布應力求均勻；在動(dòng)態(tài)時(shí)，懸浮粒子采樣點(diǎn)數目及其布置應根據產(chǎn)品的生產(chǎn)及關(guān)鍵工序設置。采樣點(diǎn)一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置，也可在離地面0.8m～1.5m高度的區域內分層布置，但每層不少于5點(diǎn)。最少采樣點(diǎn)數目可符合表11的要求

注：表中的面積，對于單向流潔凈室（區），是指送風(fēng)口表面積 ；對于亂流潔凈實(shí)是指房間的面積。

5.微生物的檢測

1） 浮游菌的測定

a．浮游菌的測定是通過(guò)收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過(guò)專(zhuān)門(mén)的培養基，在適應的生長(cháng)條件下，讓其繁殖到可見(jiàn)的菌落進(jìn)行計數，從而判定潔凈環(huán)境中單位體積空氣中菌落數的多少。浮游菌的測定可參見(jiàn)《醫藥工業(yè)潔凈室（區）浮游菌的測試方法》（GB/T 16293-2010）。

b．浮游菌測定需有專(zhuān)門(mén)的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時(shí)器，并嚴格按儀器說(shuō)明書(shū)的要求定期進(jìn)行校驗和操作。

d．浮游菌測定的采樣點(diǎn)及數目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點(diǎn)采樣。

e．浮游菌測定的最少采樣點(diǎn)數同時(shí)還應符合表12的要求，最小采樣量的要求符合表13，浮游菌結果評定參見(jiàn)相關(guān)標準的規定。

2）沉降菌的測定

a．沉降菌測定主要用φ90培養皿和各種培養基，可根據培養目的使用大豆酪蛋白瓊脂培養基（TSA）或沙氏培養基（SDA）或經(jīng)驗證的培養基。

b．沉降菌測定其培養皿應布置在具有代表性的地方和氣流擾動(dòng)最小的地方，沉降菌的測定可參見(jiàn)《醫藥工業(yè)潔凈室（區）沉降菌的測試方法》（GB/T 16294-2010）。

c．采樣方法及培養：將培養皿按要求放置后，打開(kāi)平皿蓋，使培養基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養箱）培養48小時(shí)后計數。

d．沉降菌測定的采樣點(diǎn)及數目在符合懸浮粒子采樣點(diǎn)要求的同時(shí)，還應符合表13的要求。不論面積大小，作為一個(gè)被測對象，都應該滿(mǎn)足以上要求。

（十二）檢測注意事項

在進(jìn)行測試之前，應先確定待測區域、測試狀態(tài)、儀器設備、測試規程、采樣點(diǎn)位置、評價(jià)標準以及相關(guān)注意事項；建立環(huán)境監測程序，這樣才能證實(shí)設備以及產(chǎn)品的接觸環(huán)境是潔凈和衛生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當水平；所有儀器設備在未進(jìn)入被測區域時(shí)，應保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應的潔凈室（區）內準備和存放（用保護罩或其它適當地外罩保護儀器）；測試人員在測試時(shí)必須穿戴符合被測環(huán)境級別的潔凈工作服或無(wú)菌工作服；在測試時(shí)應避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。

四、潔凈室（區）驗證要求

潔凈室（區）的驗證應包括室內系統及設施，如凈化空氣、工藝用水等系統及設施的設計確認、安裝確認，運行確認和性能確認。系統及設施的安裝確認包括各分部工程的外觀(guān)檢查和單機試運轉，系統及設施的運行確認應在安裝確認合格后進(jìn)行，內容包括帶冷（熱）源的系統聯(lián)合試運轉，并不應少于8小時(shí)，潔凈室（區）的綜合性能確認要求見(jiàn)下表。

具體驗證要求可參考《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》（GB 50457-2019）標準附錄C。

五、潔凈室（區）運行管理和日常維護要求

總體要求：空氣凈化系統向潔凈室（區）輸送潔凈空氣，以控制和調節潔凈室（區）內的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數、菌落數等環(huán)境參數。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應采取初效、中效、高效過(guò)濾器三級過(guò)濾?？諝鈨艋到y設計時(shí)應合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。凡工藝過(guò)程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的生產(chǎn)工序不應利用回風(fēng)，還應設局部排風(fēng)裝置，排風(fēng)裝置應有防倒灌措施。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應聯(lián)鎖，系統的開(kāi)啟程序為先開(kāi)送風(fēng)，再開(kāi)回風(fēng)和排風(fēng)機，關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序應相反?；仫L(fēng)口必須有初效過(guò)濾器，以防止在關(guān)閉風(fēng)機時(shí)，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區）?？諝鈨艋到y新風(fēng)口處應無(wú)障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過(guò)濾器的濾材應視情況定期清洗，晾干后可重復使用；高效過(guò)濾器如發(fā)現風(fēng)速降至最低限，經(jīng)清洗或更換初、中效過(guò)濾器后風(fēng)速仍不能提高，或出現無(wú)法修補的滲漏應予以更換。

（一）潔凈室（區）運行管理

1.空氣凈化系統的使用規定：應包括工作前的開(kāi)機時(shí)間、中斷一定時(shí)間的再使用的自?xún)魰r(shí)間的規定—必要時(shí)具備驗證報告。

2.確定環(huán)境檢測的項目、指標、頻次、方法：內容參見(jiàn)《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（YY/T 0033-2000）。

3.潔凈室（區）的衛生（清洗、消毒）管理規定：應包括車(chē)間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。

4、潔凈室（區）的物流管理規定：應包括物料進(jìn)出潔凈室（區）的規定。

5、凈化車(chē)間里的人員衛生管理規定：應包括人員進(jìn)出以及在凈化車(chē)間中的衛生管理規定以及服裝清洗消毒的管理。

（二）潔凈室（區）日常維護

1.定期進(jìn)行空氣凈化系統設備的維護和保養：包括空氣凈化系統的檢修、以及相關(guān)部件的維護管理，如可能的電機、傳感器等。

2.定期對空氣凈化系統的功能進(jìn)行檢測和保養：對初、中、高效過(guò)濾器的保養，包括清洗、更換。

3.空氣凈化系統功效的維護：可通過(guò)送風(fēng)量的大?。〒Q氣次數）進(jìn)行監測。

4.配套空氣凈化系統使用的其他設備的管理：如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。

5.潔凈室（區）的排水：具體驗證要求可參考《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》（GB 50457-2019）中第10.3條。

注：采用無(wú)菌加工技術(shù)生產(chǎn)醫療器械的企業(yè)，在潔凈室（區）管理方面除符合上述要求外，還應滿(mǎn)足《醫療保健產(chǎn)品的無(wú)菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2013）標準的相關(guān)要求。

附件2

參考依據

1.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

2.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第101號）

3.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第102號）

4.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第103號）

5.《醫藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設計標準》（GB 50457-2019）

6.《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）

7.《潔凈廠(chǎng)房設計規范》（GB 50073-2013）

8.《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）

9.《醫藥工業(yè)潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 16292-2010）

10.《醫藥工業(yè)潔凈室（區）浮游菌的測試方法》（GB/T 16293-2010）

11.《醫藥工業(yè)潔凈室（區）沉降菌的測試方法》（GB/T 16294-2010）

12.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）

13.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境 第2部分：潔凈室空氣粒子濃度的監測》（GB/T 25915.2-2021）

14.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）

15.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第4部分：設計、建造、啟動(dòng)》（GB/T 25915.4-2010）

16.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第5部分：運行》（GB/T 25915.5-2010）

17.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　第6部分：詞匯》（GB/T 25915.6-2010）

18.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　生物污染控制　第1部分：一般原理和方法》（GB/T 25916.1-2010）

19.《潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境　生物污染控制　第2部分：生物污染數據的評估與分析》（GB/T 25916.2-2010）

20.《醫療保健產(chǎn)品的無(wú)菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T 0567.1-2013）

21.《Ⅱ級生物安全柜》（YY 0569-2011）

22.《無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)與質(zhì)量管理講義》，國家藥品監督管理局（2000年）

23.《藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈技術(shù)與衛生管理》，南京出版社（1993年）

24.《藥廠(chǎng)潔凈室設計、運行與GMP認證》，同濟大學(xué)出版社（2011年）

25.《無(wú)菌醫療器械質(zhì)量控制與評價(jià)（第2版）》，蘇州大學(xué)出版社（2019年）

26.《無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)與潔凈廠(chǎng)房的建設》，CMD（2009年）