《長(cháng)江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》政策解讀

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　　為深入貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），按照國家藥品監督管理局《關(guān)于擴大醫療器械注冊人試點(diǎn)工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，推進(jìn)長(cháng)江三角洲區域醫療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，為全國全面實(shí)施醫療器械注冊人制度進(jìn)一步積累經(jīng)驗，上海市、江蘇省、浙江省、安徽省藥品監督管理局協(xié)商一致，制定《長(cháng)江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《長(cháng)三角注冊人方案》），自發(fā)布之日起施行?，F就有關(guān)問(wèn)題解讀如下：

　　1、醫療器械注冊人制度擴展到長(cháng)三角試點(diǎn)有何積極意義？

　　2017年12月7日，上海市藥監局依據國務(wù)院《關(guān)于印發(fā)全面深化中國（上海）自由貿易試驗區改革開(kāi)放方案的通知》，發(fā)布《中國（上海）自由貿易試驗區內醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》，允許浦東新區內醫療器械注冊申請人委托上海市醫療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品。2018年7月上海市藥監局將試點(diǎn)范圍從浦東新區擴展到全市。

　　試點(diǎn)近兩年的上海市醫療器械注冊人制度，為產(chǎn)品注冊和生產(chǎn)許可“松綁”，極大激發(fā)了上海市企業(yè)參與試點(diǎn)的熱情，也引起了國內外行業(yè)的廣泛關(guān)注和積極響應。截至2019年10月底，上海市已有12家企業(yè)的28個(gè)產(chǎn)品按照醫療器械注冊人制度試點(diǎn)方案獲批，其中8家企業(yè)的9個(gè)產(chǎn)品按首次注冊獲批，4家企業(yè)的19個(gè)產(chǎn)品獲準按醫療器械注冊人制度進(jìn)行注冊證變更，27家企業(yè)的46個(gè)產(chǎn)品被同意納入試點(diǎn)范圍。

　　隨著(zhù)試點(diǎn)工作的不斷推進(jìn)，試點(diǎn)地域局限的問(wèn)題也逐步凸顯。上海市醫療器械注冊人的受托生產(chǎn)企業(yè)多數位于長(cháng)三角區域，市場(chǎng)資源的配置因試點(diǎn)區域的局限性導致資源要素合理配置的優(yōu)勢互補作用發(fā)揮不夠，跨省區域監管責任對接試點(diǎn)也受到影響。長(cháng)三角區域作為我國醫療器械產(chǎn)業(yè)高度集中的地區之一，一市三省在醫療器械產(chǎn)業(yè)布局上各有側重、互補發(fā)展，具備進(jìn)一步細化分工、取長(cháng)補短、做大做強的基礎。

　　2019年8月1日，國家藥品監督管理局發(fā)布《關(guān)于擴大醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》，決定在上海、廣東、天津自貿區試點(diǎn)的基礎上，將醫療器械注冊人制度試點(diǎn)擴大到全國21個(gè)?。▍^、市）。

　　在“長(cháng)三角區域一體化發(fā)展上升為國家戰略”背景下，上海市、江蘇省、浙江省和安徽省藥監局聯(lián)合召開(kāi)長(cháng)三角推進(jìn)醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作研討會(huì )。會(huì )議一致認為，長(cháng)三角區域建立醫療器械注冊人試點(diǎn)制度，有利于進(jìn)一步整合優(yōu)化市場(chǎng)資源，使市場(chǎng)在資源配置中的決定性作用進(jìn)一步發(fā)揮；有利于更好地發(fā)展政府間協(xié)同，建立統一的跨區域監管標準，完善跨區協(xié)同監管機制；有利于進(jìn)一步協(xié)同發(fā)展，推動(dòng)長(cháng)三角區域醫療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，更好滿(mǎn)足公眾日益增長(cháng)的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。

　　2、與上海市試點(diǎn)相比，醫療器械注冊人制度試點(diǎn)擴展到長(cháng)三角區域有哪些變化？

　　主要包括以下變化：

　　一是擴大方案適用主體范圍。住所或生產(chǎn)地址位于長(cháng)三角區域內的企業(yè)、科研機構均可作為醫療器械注冊人，住所或生產(chǎn)地址位于長(cháng)三角區域內的企業(yè)均可作為受托生產(chǎn)企業(yè)。鑒于上海試點(diǎn)經(jīng)驗，增加注冊人應與受托方簽訂知識產(chǎn)權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務(wù)的要求。

　　二是明確醫療器械注冊人可以自行銷(xiāo)售。醫療器械注冊人可以自行銷(xiāo)售醫療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售。自行銷(xiāo)售的注冊人應當具備規定的醫療器械經(jīng)營(yíng)能力和條件；委托銷(xiāo)售的，應當簽訂委托合同，并嚴格履行協(xié)議約定的義務(wù)。委托儲存、運輸醫療器械的，醫療器械注冊人應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質(zhì)量責任、操作規程等內容，并對受托方進(jìn)行監督。明確醫療器械注冊人應當建立年度報告制度，每年將醫療器械生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后監測、風(fēng)險管理等情況按照規定向所在區域的省級藥品監督管理部門(mén)報告。

　　三是鼓勵集團公司參與注冊人制度試點(diǎn)。鼓勵集團公司通過(guò)注冊人制度試點(diǎn)進(jìn)一步整合、優(yōu)化資源配置，落實(shí)醫療器械注冊人主體責任。注冊人因收購、重組、分立、股份轉讓等原因改變企業(yè)名稱(chēng)，但產(chǎn)品生產(chǎn)地址、標準、生產(chǎn)工藝、工序等沒(méi)有發(fā)生改變的，參照注冊人名稱(chēng)發(fā)生變化情形申請登記事項變更。

　　四是鼓勵受托生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)YY/T0287/ISO13485《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》認證，鼓勵注冊人購買(mǎi)商業(yè)責任險。

　　此外，對已取得進(jìn)口醫療器械注冊證的產(chǎn)品轉為國內生產(chǎn)時(shí)，其境外醫療器械生產(chǎn)企業(yè)自身在中國境內設立的企業(yè)法人、作為進(jìn)口醫療器械代理人的，且符合本方案規定的注冊人資質(zhì)條件，申請辦理國內醫療器械產(chǎn)品注冊時(shí)，將探索優(yōu)化流程，提高審評審批效率。

　　3、長(cháng)三角區域試點(diǎn)的目標是什么？

　　通過(guò)試點(diǎn)，探索建立醫療器械委托生產(chǎn)管理制度，優(yōu)化資源配置，落實(shí)主體責任；探索建立完善的注冊人醫療器械質(zhì)量管理體系，明確醫療器械注冊人、受托人等主體之間的法律關(guān)系；探索創(chuàng )新醫療器械監管方式，厘清跨區域監管責任，形成完善的跨區域協(xié)同監管機制；探索釋放醫療器械注冊人制度紅利，鼓勵醫療器械創(chuàng )新，推動(dòng)長(cháng)三角醫療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量一體化發(fā)展，更好滿(mǎn)足公眾日益增長(cháng)的高品質(zhì)健康服務(wù)需求。

　　4、長(cháng)三角區域試點(diǎn)醫療器械范圍包括哪些？

　　參與試點(diǎn)的醫療器械，包含按照醫療器械分類(lèi)規則被劃分為第二類(lèi)或第三類(lèi)的醫療器械（含創(chuàng )新醫療器械和樣品），不包含第一類(lèi)醫療器械。屬于原國家食品藥品監督管理總局發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫療器械目錄的產(chǎn)品，原則上不列入試點(diǎn)范圍。

　　5、成為醫療器械注冊人的條件是什么？有哪些義務(wù)和責任？

　　醫療器械注冊人，是指取得藥品監督管理部門(mén)的第二類(lèi)或者第三類(lèi)醫療器械注冊證，以自己的名義將醫療器械投入市場(chǎng)，并對醫療器械全生命周期依法承擔法律責任的主體。實(shí)質(zhì)是醫療器械注冊人擁有了可選擇權，其既可以選擇自行生產(chǎn)，也可以委托具備相應生產(chǎn)能力的一家或多家企業(yè)生產(chǎn)。

　　注冊人的條件是：住所或生產(chǎn)地址位于長(cháng)三角區域內的企業(yè)、科研機構；具備專(zhuān)職的法規事務(wù)、質(zhì)量管理及上市后事務(wù)等工作相關(guān)的技術(shù)與管理人員,其具有醫療器械監管法規和標準相關(guān)知識和經(jīng)驗；建立與產(chǎn)品相適應的質(zhì)量管理體系并保持有效運行，有對質(zhì)量管理體系獨立進(jìn)行評估、審核和監督的人員；具備承擔醫療器械質(zhì)量安全責任的能力，確保研究過(guò)程嚴謹規范，提交的研究資料和臨床試驗數據真實(shí)、完整、可追溯；具有良好信譽(yù)，未被納入嚴重失信名單或被相關(guān)部門(mén)實(shí)施信用聯(lián)合懲戒。

　　注冊人的義務(wù)和責任包括以下：承擔醫療器械設計開(kāi)發(fā)、臨床試驗、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、售后服務(wù)、產(chǎn)品召回、不良事件報告等環(huán)節中的相應法律責任；應當對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)能力進(jìn)行綜合評估，并形成評估報告。符合要求的，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方委托生產(chǎn)中技術(shù)要求、質(zhì)量保證、責任劃分、放行要求等，明確生產(chǎn)放行要求和產(chǎn)品上市放行方式；應當將設計開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標簽等技術(shù)文件有效轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，確保委托生產(chǎn)活動(dòng)符合醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范要求；加強對受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理，對受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理能力進(jìn)行評估，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展質(zhì)量管理體系評估和審核，形成年度質(zhì)量管理自查報告；委托生產(chǎn)產(chǎn)品的醫療器械說(shuō)明書(shū)、標簽除符合有關(guān)規定外，還應當標明受托生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。委托生產(chǎn)變更或終止時(shí)，應當對注冊證所載明的相關(guān)信息進(jìn)行變更；發(fā)現受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)采取整改措施?？赡苡绊戓t療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動(dòng)，并向注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)報告；可以自行銷(xiāo)售其取得注冊證的醫療器械，也可以委托具有相關(guān)資質(zhì)的醫療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售。自行銷(xiāo)售的注冊人應當具備規定的醫療器械經(jīng)營(yíng)能力和條件；委托銷(xiāo)售的，應當簽訂委托合同，并嚴格履行協(xié)議約定的義務(wù)；委托儲存、運輸醫療器械的，應當對受托方的質(zhì)量保證能力和風(fēng)險管理能力進(jìn)行評估，與其簽訂委托協(xié)議，約定質(zhì)量責任、操作規程等內容，并對受托方進(jìn)行監督；加強不良事件監測，根據風(fēng)險等級建立醫療器械相應的追溯管理制度，確保醫療器械產(chǎn)品可滿(mǎn)足全程追溯的要求；通過(guò)信息化手段，對研發(fā)、生產(chǎn)、流通和不良事件監測情況進(jìn)行全流程追溯、監控；應與受托方簽訂知識產(chǎn)權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務(wù)；應當建立年度報告制度，每年將醫療器械生產(chǎn)銷(xiāo)售、上市后監測、風(fēng)險管理等情況按照規定向所在區域的省級藥品監督管理部門(mén)報告。

　　6、受托生產(chǎn)企業(yè)的條件是什么？有哪些義務(wù)和責任？

　　受托生產(chǎn)企業(yè)的條件是：住所或生產(chǎn)地址位于長(cháng)三角區域內的企業(yè)；具備與受托生產(chǎn)醫療器械相適應的質(zhì)量管理體系和生產(chǎn)能力，能定期開(kāi)展內部審核和完成年度質(zhì)量管理自查報告；具備配合注冊人做好設計開(kāi)發(fā)的技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標簽等技術(shù)文件的有效轉移的條件和能力；具有良好信譽(yù)，未被納入嚴重失信名單或被相關(guān)部門(mén)實(shí)施信用聯(lián)合懲戒。

　　受托生產(chǎn)企業(yè)的義務(wù)和責任包括：承擔《醫療器械監督管理條例》等相關(guān)法律法規以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議規定的義務(wù)，并承擔相應的法律責任；按照醫療器械相關(guān)法規規定以及委托合同、質(zhì)量協(xié)議約定的要求組織生產(chǎn)，對注冊人負相應質(zhì)量責任；應當與注冊人簽訂知識產(chǎn)權保護協(xié)議，明確雙方的責任和義務(wù)；受托生產(chǎn)企業(yè)應當符合《醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》及相關(guān)附錄的要求，鼓勵企業(yè)通過(guò)YY/T0287/ISO13485《醫療器械質(zhì)量管理體系用于法規的要求》認證；當不再生產(chǎn)醫療器械或不具備受托醫療器械生產(chǎn)條件時(shí)，應當主動(dòng)申請注銷(xiāo)所持有的醫療器械生產(chǎn)許可證或核減生產(chǎn)范圍；生產(chǎn)條件發(fā)生變化的，不再符合醫療器械質(zhì)量管理體系要求的，應當立即采取整改措施?？赡苡绊戓t療器械安全、有效的，應當立即停止生產(chǎn)活動(dòng)，向注冊人報告的同時(shí)，報告受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)；發(fā)現上市后醫療器械發(fā)生重大質(zhì)量事故的，向注冊人報告的同時(shí)，應當及時(shí)報告本企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)；受托生產(chǎn)企業(yè)不得再次轉托。

　　7、長(cháng)三角區域試點(diǎn)中其他主體有什么義務(wù)與責任？

　　受醫療器械申請人/注冊人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗、銷(xiāo)售配送的主體，須承擔法律法規規定的責任和協(xié)議約定的責任。申請人/注冊人應當通過(guò)全程的管理、維護和控制活動(dòng)履行主體責任。對為醫療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等活動(dòng)提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位，應當接受藥品監督管理部門(mén)的延伸檢查。

　　8、長(cháng)三角區域試點(diǎn)的辦理流程是怎樣的？

　　注冊申請流程。符合《長(cháng)三角注冊人方案》要求的第二類(lèi)醫療器械注冊申請人向所在地省級藥品監督管理部門(mén)提交注冊申請資料；第三類(lèi)醫療器械注冊申請人向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料。注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)組織注冊體系核查。經(jīng)審查符合要求的，核發(fā)醫療器械注冊證，醫療器械注冊證中登載的生產(chǎn)地址如為受托生產(chǎn)的，備注欄標注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)。

　　生產(chǎn)許可流程。注冊人委托生產(chǎn)的，受注冊人委托的具備相應生產(chǎn)資質(zhì)的受托生產(chǎn)企業(yè)可提交注冊人的醫療器械注冊證向其所在地的省級藥品監督管理部門(mén)申請受托生產(chǎn)許可。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監督管理部門(mén)會(huì )同注冊人所在地省級藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展現場(chǎng)核查。經(jīng)雙方審查一致認為符合要求的，核發(fā)生產(chǎn)許可證或在醫療器械生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載受托生產(chǎn)產(chǎn)品信息。

　　生產(chǎn)地址變更流程。注冊人擬通過(guò)委托生產(chǎn)方式變更注冊證生產(chǎn)地址的，或者受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址發(fā)生變更的，受托生產(chǎn)企業(yè)應當向其所在地省級藥品監督管理部門(mén)申請生產(chǎn)許可變更。注冊人提交受托生產(chǎn)企業(yè)變更后《醫療器械生產(chǎn)許可證》和委托協(xié)議向相關(guān)藥品監督管理部門(mén)辦理注冊證的生產(chǎn)地址登記事項變更。當注冊人變更受托生產(chǎn)企業(yè)時(shí)，原受托生產(chǎn)企業(yè)應當在受托生產(chǎn)終止時(shí)向其所在地省級藥品監督管理部門(mén)申請核減醫療器械生產(chǎn)許可所附生產(chǎn)產(chǎn)品登記表中登載的受托產(chǎn)品信息，新受托生產(chǎn)企業(yè)申請受托生產(chǎn)許可。

　　受托備案流程。受托生產(chǎn)企業(yè)應當向所在地省級藥品監管部門(mén)備案，備案時(shí)應當提交委托合同、質(zhì)量協(xié)議等資料。

　　9、如何落實(shí)跨省監管銜接？

　　注冊人所在地的藥品監督管理部門(mén)負責轄區內注冊人的監督管理工作，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地的藥品監督管理部門(mén)負責轄區內受托生產(chǎn)企業(yè)的監督管理工作。

　　為加強區域監管銜接，明確四項機制：一是建立信息共享機制，通過(guò)網(wǎng)上監管信息平臺實(shí)時(shí)共享和推送信息；二是建立會(huì )商機制，互通監管信息，確保監管責任落到實(shí)處；三是建立協(xié)同監管機制，對于跨區域委托生產(chǎn)的注冊人，注冊人所在地藥品監督管理部門(mén)可會(huì )同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監督管理部門(mén)，開(kāi)展協(xié)同監管；四是建立檢查結果互認機制，試點(diǎn)開(kāi)展檢查員統一集中培訓實(shí)訓，提高檢查員專(zhuān)業(yè)素養，統一檢查標準，明確檢查要求，探索跨區域抽調檢查員開(kāi)展跨區域檢查，按照分級分類(lèi)要求進(jìn)行綜合監管。

　　10、長(cháng)三角區域注冊人方案如何對接外省市？

　　納入國家擴大試點(diǎn)范圍的省、直轄市的企業(yè)，參與長(cháng)三角區域試點(diǎn)的，可參照本方案執行。

　　省際間的其他試點(diǎn)事項，可協(xié)商解決。

　　上海注冊人試點(diǎn)方案與長(cháng)三角注冊人方案不一致的，按照長(cháng)三角注冊人方案執行。

　　相關(guān)稿件：

　?。ㄉ虾Ｊ兴幤繁O督管理局 江蘇省藥品監督管理局 浙江省藥品監督管理局 安徽省藥品監督管理局關(guān)于發(fā)布《長(cháng)江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》的通知（2019年10月29日）