常見(jiàn)罕見(jiàn)病和防治罕見(jiàn)病醫療器械有哪些？產(chǎn)品注冊怎么申報？

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　　罕見(jiàn)病是指那些發(fā)病率極低的疾病。罕見(jiàn)疾病又稱(chēng)“孤兒病”，根據世界衛生組織（WHO）的定義，罕見(jiàn)病為患病人數占總人口的0.65‰～1‰的疾病。罕見(jiàn)病發(fā)病的確切病因不明，多為先天性疾病。由于罕見(jiàn)疾病的發(fā)生幾率很低，它們所能獲得的研究資源非常有限，因此，目前防治罕見(jiàn)病的藥品及醫療器械類(lèi)產(chǎn)品十分有限。

　　防治罕見(jiàn)病醫療器械作為特殊的醫療器械，國家藥監局也出臺了和罕見(jiàn)病診治相關(guān)的醫療器械法規和指導原則。為了加速防治罕見(jiàn)病類(lèi)醫療器械注冊管理，進(jìn)一步提高注冊審查質(zhì)量，鼓勵用于罕見(jiàn)病防治醫療器械研發(fā)。2018年10月22日，為了貫徹落實(shí)辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號），國家藥品監督管理局組織制定了《國家藥品監督管理局關(guān)于發(fā)布用于罕見(jiàn)病防治醫療器械注冊審查指導原則的通告》（2018年第101號）。思途針對此次指導原則作出解讀：

　　常見(jiàn)罕見(jiàn)病和防治罕見(jiàn)病醫療器械有哪些？

　　目前較為常見(jiàn)的白化病、肢端肥大癥、特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病、苯酮尿癥、線(xiàn)粒體病等。國家衛生健康委員會(huì )、科學(xué)技術(shù)部、工業(yè)和信息化部、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局5個(gè)部門(mén)在2018年5月22聯(lián)合公布的第一批共121種罕見(jiàn)病目錄（具體信息見(jiàn)附錄）。目前國內針對罕見(jiàn)病防治的醫療器械主要是診斷罕見(jiàn)病相關(guān)蛋白的檢測如水通道蛋白4抗體測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）以及檢測罕見(jiàn)病基因的基因測序儀等。

　　罕見(jiàn)病防治醫療器械注冊要求

　　2017年1月1日起，國家藥監總局正式實(shí)施《醫療器械優(yōu)先審批程序》，防治罕見(jiàn)病類(lèi)醫療器械注冊可進(jìn)入優(yōu)先審批程序，并應提供以下相應資料：
　　1、該產(chǎn)品適應證的發(fā)病率數據及相關(guān)支持性資料;
　　2、證明該適應證屬于罕見(jiàn)病的支持性資料;
　　3、該適應證的臨床治療現狀綜述;
　　4、該產(chǎn)品較現有產(chǎn)品或治療手段具有明顯臨床優(yōu)勢說(shuō)明及相關(guān)支持性資料。

　　對確定予以?xún)?yōu)先審批的項目，國家食品藥品監督管理總局將全環(huán)節加快審評審批效率，優(yōu)先進(jìn)行技術(shù)審評，優(yōu)先安排醫療器械注冊質(zhì)量管理體系核查，優(yōu)先進(jìn)行行政審批，縮短產(chǎn)品上市時(shí)間，保證相應成果和產(chǎn)品能夠盡快應用于臨床使用。

　　臨床前試驗

　　罕見(jiàn)病類(lèi)醫療器械需進(jìn)行臨床前試驗來(lái)驗證其有效性，充分評估其風(fēng)險范圍。臨床前試驗應遵循以下幾個(gè)原則：
　?。ㄒ唬┽槍ι陥螽a(chǎn)品所防治的罕見(jiàn)病提供詳細的研究背景資料，包括疾病的發(fā)病原因、臨床癥狀、流行病學(xué)特征及該罕見(jiàn)病相關(guān)診斷及有效的治療方法，明確現有方法臨床應用的優(yōu)缺點(diǎn)。該研究資料可以是申請人的科學(xué)研究結果或相關(guān)文獻資料的總結。
　?。ǘ┏浞株U述申報產(chǎn)品的作用機理，明確申報產(chǎn)品使用時(shí)潛在的風(fēng)險，并進(jìn)行充分的臨床前評估，產(chǎn)品臨床前研究應能夠確認產(chǎn)品風(fēng)險在可接受范圍內。
　?。ㄈ┨峁┥陥螽a(chǎn)品詳細的研究資料，在產(chǎn)品性能研究過(guò)程中建議采用模擬試驗，以驗證產(chǎn)品在模擬條件下使用的性能，同時(shí)論證模擬參數的合理性。如有必要應開(kāi)展相應的細胞試驗及動(dòng)物試驗。產(chǎn)品研究資料應能夠證明產(chǎn)品的可能有效性。
　?。ㄋ模┨峁┥陥螽a(chǎn)品與現有的診斷及治療方法（如有）和已上市同類(lèi)產(chǎn)品（如有）充分的比較研究資料，并明確申報產(chǎn)品優(yōu)勢與患者受益情況。

　　罕見(jiàn)病防治用醫療器械臨床要求有哪些？

　　1、罕見(jiàn)病醫療器械需要進(jìn)行臨床試驗的情況

　　用于罕見(jiàn)病防治的醫療器械，如其臨床前研究不能證明該產(chǎn)品臨床應用患者受益顯著(zhù)大于風(fēng)險，應進(jìn)行臨床試驗。

　　2、臨床試驗要求

　　（一）用于治療罕見(jiàn)病的醫療器械
　　針對目前尚無(wú)有效治療手段的罕見(jiàn)病，申報產(chǎn)品在臨床試驗中應明確治療效果的判定標準及制定依據;針對目前已有有效治療手段的罕見(jiàn)病，申報產(chǎn)品在臨床試驗過(guò)程中可采用與已有治療手段的對比研究，已有治療手段的有效性和患者風(fēng)險受益比可匯總自臨床歷史研究數據。

　　（二）用于診斷罕見(jiàn)病的醫療器械
　　用于罕見(jiàn)病診斷或輔助診斷的產(chǎn)品，臨床試驗主要評價(jià)指標為臨床靈敏度、臨床特異性等，臨床試驗中選擇對比方法可為該疾病公認的診斷標準或已上市的同類(lèi)產(chǎn)品，必要時(shí)應對診斷結果進(jìn)行跟蹤隨訪(fǎng)。用于罕見(jiàn)病篩查的產(chǎn)品，應依據產(chǎn)品設定合理的臨床評價(jià)指標。臨床試驗中用于確認篩查結果的方法應為臨床公認診斷標準。如有必要，篩查結果應有跟蹤隨訪(fǎng)或其他方法確認。

　　免于進(jìn)行臨床試驗的防治罕見(jiàn)病醫療器械

　　1、免于臨床試驗基本原則

　?。ㄒ唬┽槍τ糜诤币?jiàn)病治療的醫療器械，其臨床前經(jīng)過(guò)充分的研究或有其他證據能夠確定患者使用該器械受益顯著(zhù)大于風(fēng)險的，企業(yè)在與技術(shù)審評部門(mén)進(jìn)行溝通的前提下，根據技術(shù)審評部門(mén)的意見(jiàn)，可免于進(jìn)行臨床試驗。
　?。ǘ┽槍σ延型?lèi)產(chǎn)品上市的醫療器械（不含體外診斷試劑），可采用同品種比對的方式對其臨床應用的安全有效進(jìn)行評價(jià);針對免于進(jìn)行臨床試驗的體外診斷試劑產(chǎn)品，可采用同品種比對方式對其臨床樣本檢測性能進(jìn)行確認。上述評價(jià)過(guò)程所選擇的同品種產(chǎn)品的安全有效性已得到充分驗證。
　?。ㄈ┽槍惩庖焉鲜械挠糜诤币?jiàn)病防治的醫療器械，其境外臨床試驗數據如滿(mǎn)足《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》，可在注冊時(shí)作為臨床試驗資料申報，如技術(shù)審評過(guò)程中審評部門(mén)認為產(chǎn)品上市前無(wú)需再補充境內臨床試驗的，可免于臨床試驗。

　　2、免于臨床試驗的流程

附錄 第一批罕見(jiàn)病目錄