新版醫療器械監督管理條例對腫瘤NGS基因檢測有何影響？LDTs還遠嗎？（新規必看）

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　　來(lái)源：基因talks

腫瘤NGS基因檢測將何去何從？

　　*注：本內容僅作方向參考，具體以官方政策為準！

　　2021年3月18日，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布最新《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號），并自2021年6月1日起施行，對腫瘤NGS基因檢測有何影響？

　　醫療器械，是指直接或者間接用于人體的儀器、設備、器具、體外診斷試劑及校準物、材料以及其他類(lèi)似或者相關(guān)的物品，包括所需要的計算機軟件（基本是二類(lèi)）。所以腫瘤NGS基因檢測試劑盒是一種分子遺傳檢測類(lèi)體外診斷產(chǎn)品（IVDs）歸屬于三類(lèi)醫療器械，其監管由國家藥品監督管理局（NMPA）負責，管理法規是以國務(wù)院令形式發(fā)布的《醫療器械監督管理條例》。

　　回到腫瘤NGS基因檢測，是不是說(shuō)嚴格按照IVDs進(jìn)行監管呢？不是的，這與國情也有關(guān)系，這些年，中國腫瘤NGS基因檢測產(chǎn)業(yè)處在市場(chǎng)興起的初中級階段，監管制度還十分不完善（此前我國對LDTs項目尚沒(méi)有明確的政策、法規與監管措施，可以認為是監管灰度區），所以大家都在打著(zhù)LDTs（實(shí)驗室自建檢測）的口號開(kāi)展臨床腫瘤NGS基因檢測服務(wù)。當然，腫瘤NGS基因檢測以L(fǎng)DTs的形式得以應用是有利于推進(jìn)我國個(gè)體化醫學(xué)和精準醫學(xué)的臨床應用和發(fā)展。但是，帶來(lái)的一個(gè)問(wèn)題就是：亂！魚(yú)龍混雜！良莠不齊！以及無(wú)序的競爭！

　　那么，LDTs開(kāi)展是否會(huì )建立行業(yè)標準和規范，實(shí)施監管呢？（此前已有城市開(kāi)始試行LDTs，比如廣東省和江蘇省，但均不是國家層面）是否會(huì )創(chuàng )造公平有序的競爭環(huán)境呢？這是大家這幾年一直在討論的話(huà)題：合規化！

　　2018年，有人發(fā)出：“腫瘤NGS基因檢測行業(yè)三年內必將洗牌”的呼聲，如今三年期限已到，腫瘤NGS基因檢測行業(yè)離洗牌還有多遠？

先說(shuō)，IVDs

　　IVDs（InVitro Diagnostic devices），即體外診斷產(chǎn)品，是指在人體之外，通過(guò)對人體樣本（血液、體液、組織等）進(jìn)行檢測而獲取臨床信息，進(jìn)而為用于疾病診斷或包括為治療或預防疾病確定患者健康狀態(tài)的其它目的的試劑、儀器和系統，并作為商品銷(xiāo)售。

　　在國內，IVDs的監管是由NMPA負責，管理法規是以國務(wù)院令形式發(fā)布的《醫療器械監督管理條例》。同樣，IVDs按低、中和高風(fēng)險分為三類(lèi)：

　　第一類(lèi)：實(shí)行產(chǎn)品備案管理；
　　第二、三類(lèi)：實(shí)行產(chǎn)品注冊管理，二類(lèi)由省級藥監部門(mén)負責注冊，三類(lèi)由NMPA負責注冊；

　　腫瘤NGS基因檢測試劑盒（分子遺傳檢測）屬于三類(lèi)（醫療器械）！NMPA負責注冊！

　　所以，注重合規的腫瘤NGS基因檢測公司都在積極布局IVDs注冊（三類(lèi)）?？墒羌幢闳绱?，截止到目前，國內也僅有10款腫瘤NGS-IVDs產(chǎn)品獲批，且均為基于組織或血細胞的NGS小panel（2-10基因），針對的癌種單一，如肺癌，結直腸癌或卵巢癌，無(wú)法滿(mǎn)足偌大的市場(chǎng)或臨床需求，因為當前腫瘤NGS-IVDs產(chǎn)品面臨的一個(gè)現狀就是“獲批即落后”。

　　此外，如果腫瘤NGS基因檢測公司修改了NMPA注冊或批準的試劑或檢測系統（比如改變了試劑組成，改變了臨床預期用途（比如將“輔助診斷”改為“早篩”，NGS基因panel擴大等），數據庫的升級等），那么它就不是IVDs產(chǎn)品了。

　　所以，NMPA批準的這些腫瘤NGS-IVDs試劑盒還是當初的那個(gè)“少年”嘛？（大家自行判斷）如果不是，它變成了什么？沒(méi)錯，就是LDTs！

再說(shuō)，LDTs

　　LDTs（Laboratory Developed Tests），即實(shí)驗室自建檢測，是指醫學(xué)檢驗部門(mén)自行研發(fā)、驗證和使用的檢測方法，僅在醫學(xué)檢驗部門(mén)內部使用，不作為商品出售給其它醫學(xué)檢驗部門(mén)、醫院及個(gè)人。

　　在美國，LDTs是指在CLIA認證的實(shí)驗室內研發(fā)的用于患者疾病診療的檢測方法和試劑，僅限于研發(fā)該LDTs的實(shí)驗室使用。在CLIA規則下定期進(jìn)行檢查，確保LDTs遵循必要的程序，并且LDTs檢測只能是在執業(yè)醫生、實(shí)驗室科學(xué)家、遺傳學(xué)家和分子病理學(xué)家等實(shí)驗室專(zhuān)家的指導下進(jìn)行。

　　美國對LDTs有著(zhù)較為明確的監管措施，并且與醫保制度相關(guān)，而我國對LDTs項目尚沒(méi)有明確的政策、法規與監管措施。國內針對LDTs在2000年發(fā)布的《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第276號）中的第十條規定：醫療機構根據本單位的臨床需要，可以研制醫療器械，在執業(yè)醫師指導下在本單位使用。隨后，2014年新發(fā)布的《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第650號）刪除了這一條，但并沒(méi)有規定不允許自制醫療器械（腫瘤NGS基因檢測監管的灰度區）。

　　腫瘤NGS基因檢測以L(fǎng)DTs的形式得以應用有利于推進(jìn)我國個(gè)體化醫學(xué)和精準醫學(xué)的臨床應用和發(fā)展，但是經(jīng)過(guò)幾年的發(fā)展，大家可以發(fā)現市場(chǎng)一片亂象，都在打著(zhù)LDTs的口號開(kāi)展臨床腫瘤NGS基因檢測服務(wù)。故此，我國LDTs或將迎來(lái)新一輪監管。

　　2021年3月18日，國家藥品監督管理局（NMPA）發(fā)布最新《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號），并自2021年6月1日起施行。其中，第五十三條規定：對國內尚無(wú)同品種產(chǎn)品上市的體外診斷試劑，符合條件的醫療機構根據本單位的臨床需要，可自行研制，在執業(yè)醫師指導下在本單位內使用。具體管理辦法由國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)會(huì )同國務(wù)院衛生主管部門(mén)制定。

　　LDTs終究還是來(lái)了，雖然有點(diǎn)晚！

　　最新的《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）新增了LDTs的規定，在LDTs合規的同時(shí)亦會(huì )帶來(lái)監管，勢必會(huì )帶來(lái)新一輪的“洗牌”，具體的LDTs管理細則大家還是期待下吧（比如，無(wú)同品種產(chǎn)品怎么界定？怎么樣算同品種產(chǎn)品？產(chǎn)品臨床需要的標準是什么？符合條件的醫療機構是如何認定的？自行研制對實(shí)驗室規格，對人員，還有性能（確認）等要求是什么？執業(yè)醫師是本機構還是外部人員？本單位內使用？等等），我們不作過(guò)多的揣測（皮包公司肯定是難了，因為涉及到OEM報告蓋章及責任人的問(wèn)題；LDTs開(kāi)始前期可能會(huì )有一個(gè)過(guò)渡期，但是細則大概率是出來(lái)了），具體管理辦法將由國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)會(huì )同國務(wù)院衛生主管部門(mén)制定。

最后，規范化監管，幾家歡喜幾家愁

　　我們都知道，腫瘤NGS基因檢測是日新月異的檢測產(chǎn)品，比如基因檢測panel的臨床應用（從單基因到多基因的趨勢），臨床診療指南的不斷更新，生物標志物的不斷涌現（如TMB，HRD，MRD等），檢測技術(shù)的不斷出現等，都決定了腫瘤NGS基因檢測更適用LDTs的管理辦法，這時(shí)候LDTs的政策、法規與監管措施就顯得尤為重要（可能是通過(guò)認可實(shí)驗室能力的途徑來(lái)管理）。

　　LDTs國家層面的規范化監管，勢必將帶來(lái)兩極分化，幾家歡喜，幾家愁。即實(shí)驗室配置齊全，檢測方法學(xué)成熟，SOP質(zhì)量管理體系完整，具備生信分析能力的實(shí)力企業(yè)將進(jìn)一步擴大自己的優(yōu)勢，繼續領(lǐng)跑，反觀(guān)一些“小作坊”公司，可能將在LDTs的規范化監管過(guò)程中逐漸掉隊甚至是被淘汰。

　　腫瘤NGS基因檢測公司普遍盈利不佳，虧損亦是常態(tài)，如果規范化監管來(lái)臨（以及不確定的新冠肺炎疫情），該怎么辦？我想先考慮活下去撐到最后才是關(guān)鍵。市場(chǎng)沒(méi)有眼淚，強者恒強，而弱者只有忍辱負重，蟄伏前行，當然也不排除“彎道超車(chē)”的可能。

　　從目前發(fā)展局勢來(lái)看，腫瘤NGS基因檢測行業(yè)不可能再是百花齊放的景象，但也不可能是一枝獨秀的景象，而是兩枝，三枝，甚至更多...祝大家越來(lái)越好！

　　最后，再給大家帶來(lái)一個(gè)好消息和一個(gè)壞消息，好消息就是本次《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）鼓勵行業(yè)創(chuàng )新發(fā)展，將醫療器械創(chuàng )新納入發(fā)展重點(diǎn)，對創(chuàng )新醫療器械予以優(yōu)先審評審批；并且在融資、信貸等方面予以支持，利好！

　　壞消息就是本次《醫療器械監督管理條例》（國務(wù)院令第739號）加大了懲處力度，提高了違法成本，一不小心就可能終身禁業(yè)，錢(qián)財兩空！

　　參考資料：
　　1.https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/flxzhfg/20210318084145148.html