可吸收外科縫線(xiàn)同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則（2024年第15號）

國家藥監局器審中心關(guān)于發(fā)布可吸收外科縫線(xiàn)同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則的通告（2024年第15號）

發(fā)布時(shí)間：2024-04-10

為進(jìn)一步規范可吸收外科縫線(xiàn)醫療器械的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《可吸收外科縫線(xiàn)同品種臨床評價(jià)注冊審查指導原則》，現予發(fā)布。

特此通告。

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國家藥品監督管理局
醫療器械技術(shù)審評中心
2024年4月9日

附件

可吸收外科縫線(xiàn)同品種臨床評價(jià)
注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對高分子合成可吸收外科縫線(xiàn)開(kāi)展同品種臨床評價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評可吸收外科縫線(xiàn)同品種臨床評價(jià)資料提供參考。

本指導原則是對高分子合成可吸收外科縫線(xiàn)同品種臨床評價(jià)的一般要求，申請人需依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，需在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于高分子合成材料制成的可吸收外科縫線(xiàn)，通常用于一般軟組織縫合。涵蓋的材料包括聚乙交酯（又名聚乙醇酸PGA）、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對二氧環(huán)己酮（PPDO）等可吸收合成材料等。常規的縫線(xiàn)可以是單股或多股形式，可設計為免打結的帶倒刺縫線(xiàn)，亦可設計為不帶倒刺的普通可吸收縫線(xiàn)，可用合適的涂層、軟化劑浸漬或處理。按現行《醫療器械分類(lèi)目錄》，可吸收外科縫線(xiàn)分類(lèi)編碼為02-13-06，管理類(lèi)別為III類(lèi)。

本導則不包括具有全新技術(shù)特性和/或具有全新臨床適用范圍的縫線(xiàn)。本指導原則不適用于三氯生等抗菌涂層縫線(xiàn)、YY1116《可吸收外科縫線(xiàn)》標準中的A類(lèi)縫線(xiàn)（可吸收動(dòng)物源性）和DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的可吸收外科縫線(xiàn)等。不適用于面部埋植線(xiàn)、面部提拉線(xiàn)、預期用于骨結合的縫線(xiàn)、以及非吸收性外科縫線(xiàn)。

二、同品種臨床評價(jià)的基本要求

（一）同品種醫療器械的選擇

注冊申請人需選擇與申報產(chǎn)品適用范圍相同，技術(shù)特征和生物學(xué)特性最為相似的產(chǎn)品作為同品種醫療器械。技術(shù)特征和生物學(xué)特性一般包含材質(zhì)及其比例、結構設計、表面處理/涂層、力學(xué)性能和降解性能等。必要時(shí)可選擇多個(gè)同品種器械進(jìn)行對比。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

申報產(chǎn)品與同品種器械適用范圍需相同，通常表述為“用于適合使用可吸收縫線(xiàn)的軟組織縫合”。同時(shí)，申請人可根據產(chǎn)品設計特征及臨床使用情形，需在說(shuō)明書(shū)中明確不適用的組織類(lèi)型或科室類(lèi)型，同時(shí)需針對以下信息進(jìn)行重點(diǎn)比對：

1. 適用的組織類(lèi)型：如皮膚、肌肉、胃腸道等。

2. 使用方法：如是否免打結、一次性使用、預期組織接觸時(shí)間等。

3. 禁忌證及注意事項：包括不可使用該縫線(xiàn)的手術(shù)類(lèi)型、身體部位或患者人群。如：不適用于心血管和神經(jīng)組織的縫合或結扎及在張力下的長(cháng)期（超過(guò)六周）組織縫合；不可用于不可吸收的人工假體裝置（如人造心臟瓣膜或人工合成的移植物）的連接或固定；本產(chǎn)品不適用于美容提拉手術(shù)；本產(chǎn)品不適用于眼部縫合；本產(chǎn)品不適用于會(huì )陰部位縫合。具體信息需與同品種進(jìn)行比對，存在差異的信息需論證相關(guān)宣稱(chēng)的合理性。

（三）技術(shù)特征的對比

注冊申請人需比對申報產(chǎn)品與同品種的技術(shù)特征，包括但不限于：

1. 結構組成

（1）組成成分的對比包括主要材料及添加劑（如適用）、涂層及各成分百分比、染色情況（明確成分及符合的標準）。鑒于可吸收外科縫線(xiàn)的制造材料是影響終產(chǎn)品力學(xué)性能、降解時(shí)間及產(chǎn)物的重要因素之一，需對比申報產(chǎn)品和同品種各材料的商品名、CAS號（如適用）、化學(xué)結構式/分子式、平均分子量、分子量范圍及分布、特性粘度、純度、單體殘留、使用量或組成比例、紅外及核磁鑒別等信息，建議以列表形式進(jìn)行對比。若縫線(xiàn)帶針應注明針材質(zhì)、是否帶有涂層等信息。

（2）結構設計，具體包括規格與直徑、單股/多股、是否帶針（針線(xiàn)連接方式）或其他附件（如墊片等）、倒刺成形及分布方式、倒刺長(cháng)度、切刺深度及倒刺深度占原線(xiàn)徑的比例、方向及角度等（如適用）。

2．物理性能

多數情況下，對于工藝成熟的如聚乙醇酸(PGA)、乙交酯-丙交酯共聚物（PGLA）、聚對二氧環(huán)己酮（PPDO）且無(wú)特殊設計的（如倒刺設計等）可吸收外科縫線(xiàn)，鑒于YY1116《可吸收外科縫線(xiàn)》等相關(guān)標準中，對部分性能要求有明確接受閾值，申報產(chǎn)品的實(shí)測值需符合相關(guān)標準要求，如外觀(guān)、規格、與針線(xiàn)連接強力（帶針縫線(xiàn)）、斷裂強力、長(cháng)度等項目。

對于標準中未規定的項目，如倒刺縫線(xiàn)需結合申報產(chǎn)品的設計及臨床應用情況，補充相應性能指標的對比，若縫線(xiàn)尾端帶有固定環(huán)，需對固定環(huán)與線(xiàn)的連接強度等進(jìn)行比較。若縫線(xiàn)帶有倒刺設計，需對比倒刺抓持力。若產(chǎn)品帶有縫合針，建議對縫合針線(xiàn)徑比、針型（圓針、三角針、鈍針、黑針等）等進(jìn)行對比。

（四）生物學(xué)特性的對比

申請人需對比申報產(chǎn)品和同品種的降解特性。建議申請人闡明產(chǎn)品的降解機理，通過(guò)體內研究（可參考《可吸收外科縫線(xiàn)注冊技術(shù)審查指導原則》）來(lái)對比論述申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的降解特性能否滿(mǎn)足臨床使用。對比的關(guān)鍵內容包括縫線(xiàn)的降解吸收速率，縫線(xiàn)質(zhì)量、尺寸、降解周期、組織相容性、傷口愈合情況、倒刺抓持力隨時(shí)間變化的曲線(xiàn)（倒刺縫線(xiàn)）、斷裂強力隨時(shí)間變化的曲線(xiàn)等。申請人需結合測試結果，說(shuō)明可吸收縫線(xiàn)的殘留斷裂強力的持續時(shí)間可滿(mǎn)足臨床預期用途。

申請人需論述所選的規格型號可覆蓋全部申報產(chǎn)品，所選的同品種產(chǎn)品相應測試規格具有可比性，如降解研究選擇的縫線(xiàn)規格需能覆蓋申請注冊的最大、最小及中等線(xiàn)徑的縫線(xiàn)規格進(jìn)行研究，研究的縫線(xiàn)線(xiàn)徑規格之間的差異不得超過(guò)兩個(gè)規格。

（五）差異部分的安全有效性證據

注冊申請人需基于上述信息的對比，充分識別產(chǎn)品的等同性及差異性，并提供證明差異部分可接受的支持性證據。

若申報產(chǎn)品的技術(shù)特征和生物學(xué)特性與同品種基本一致，可證明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品基本等同。

若申報產(chǎn)品與同品種的縫線(xiàn)設計存在差異，需考慮進(jìn)一步補充同品種醫療器械以論證申報產(chǎn)品設計與已上市產(chǎn)品的等同性。例如，申報產(chǎn)品為帶倒刺設計縫線(xiàn)，但選擇同廠(chǎng)家前代普通可吸收縫線(xiàn)作為同品種，針對該設計差異，建議補充材質(zhì)、結構相同的倒刺縫線(xiàn)作為同品種并進(jìn)行各降解周期力學(xué)性能、動(dòng)物縫合效果等比對測試。

若申報產(chǎn)品與同品種的材料名稱(chēng)一致，但牌號不一致，需在論證體內降解特性，力學(xué)性能一致的基礎上，進(jìn)一步觀(guān)察動(dòng)物不同組織縫合效果測試，論證差異部分未對臨床使用的安全有效性帶來(lái)不利影響。

開(kāi)展動(dòng)物縫合效果試驗時(shí)，需采用可模擬外科縫線(xiàn)預期使用方式、使用部位的動(dòng)物（如巴馬豬），以進(jìn)一步論證降解吸收特性滿(mǎn)足臨床使用要求。動(dòng)物試驗設計時(shí)重點(diǎn)考慮以下幾點(diǎn)：

1. 試驗選擇典型手術(shù)部位、組織類(lèi)型時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的縫線(xiàn)規格及各規格的縫合部位和組織類(lèi)型以及使用時(shí)間，典型組織部位舉例如下，包括皮膚、皮下組織、筋膜、腹壁肌層、胃腸道空腔臟器等。如申報特殊的組織部位，如眼科、心血管及神經(jīng)外科等，需單獨進(jìn)行驗證。試驗所選擇的型號需要考慮典型性及擬申報型號的可覆蓋性。

2. 申請人結合產(chǎn)品的降解周期及臨床預期用途，確定試驗的觀(guān)察時(shí)間。與此同時(shí)，需關(guān)注急性反應期的情況，如縫合1-2周。

3. 評價(jià)指標需包含術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的傷口愈合情況，如愈合進(jìn)度、有無(wú)傷口裂開(kāi)、有無(wú)炎性滲出、感染、水腫、紅斑、皮膚溫度、漿液瘤、縫線(xiàn)竇等；皮膚縫合處生物力學(xué)強度測試；組織學(xué)反應；失效情況（如可吸收倒刺縫線(xiàn)，除傳統可吸收縫線(xiàn)隨著(zhù)降解吸收在張力下的斷裂情形外，是否存在縫線(xiàn)抓持力降低，傷口裂開(kāi)；倒刺線(xiàn)在組織上形成小的切口，縫合期間出現組織水腫、張力增大等問(wèn)題或縫合較薄組織時(shí)，是否出現倒刺線(xiàn)劃破甚至切割組織的情況）。

若申報產(chǎn)品的部分測試或研究結果差于同品種產(chǎn)品，需結合申報產(chǎn)品擬使用的臨床情況、已上市同類(lèi)產(chǎn)品的水平、申報產(chǎn)品的臨床數據（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析論證該結果的臨床可接受性。

（六）同品種醫療器械的臨床數據

建議參考《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》要求，提交同品種產(chǎn)品和申報產(chǎn)品的臨床數據（如有），臨床數據包括臨床試驗或臨床使用獲得的數據，臨床使用獲得的數據可來(lái)自中國境內和/或境外公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)文獻和合法獲得的相應數據，包括臨床文獻數據、臨床經(jīng)驗數據等。臨床文獻數據的收集需保證查準、查全文獻，具有可重復性；臨床經(jīng)驗數據收集需包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險相關(guān)的糾正措施等數據的收集。申請人可依據產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數據來(lái)源和收集方法。

臨床數據中如有縫線(xiàn)的規格型號、臨床應用部位、縫合方式、傷口愈合情況、隨訪(fǎng)觀(guān)察時(shí)間、不良事件及并發(fā)癥等相關(guān)內容，建議列表分析。

可吸收外科縫線(xiàn)常見(jiàn)相關(guān)不良事件及并發(fā)癥包括（但不限于）：縫線(xiàn)斷裂、傷口裂開(kāi)、異物反應引起的炎癥、縫線(xiàn)吸收緩慢或不吸收、傷口愈合不良、感染等。

三、參考文獻

[1]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則：國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z] .

[2]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z] .

[3]國家藥品監督管理局.決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z] .

[4]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報臨床評價(jià)報告技術(shù)指導原則（2021）：國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則的通告2021年第73號[Z] .

[5]國家食品藥品監督管理總局. 醫療器械臨床試驗設計指導原則（2018）：原國家食品藥品監督管理總局通告2018年第6號[Z].

[6]國家食品藥品監督管理總局. 原國家食品藥品監督管理總局. 可吸收外科縫線(xiàn)注冊技術(shù)審查指導原則：國家食品藥品監督管理總局通告2016年第7號[Z].

[7] 國家食品藥品監督管理總局.醫療器械分類(lèi)目錄: 原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號[Z].

[8] 國家藥品監督管理局，國家衛生健康委員會(huì ).醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范: 國家藥品監督管理局 國家衛生健康委員會(huì )2022年第28號[Z].