決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則（2021年第73號）

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決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗技術(shù)指導原則

決策是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗是綜合考慮產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性、風(fēng)險程度及已有研究數據（包括臨床數據和非臨床數據）等方面來(lái)確定開(kāi)展臨床試驗必要性的過(guò)程。需要開(kāi)展臨床試驗的，可根據具體情況，選擇在境內開(kāi)展臨床試驗、全部或同期在境外開(kāi)展臨床試驗。

本指導原則旨在為注冊申請人和審查人員判斷擬申請注冊的產(chǎn)品是否需要開(kāi)展臨床試驗提供技術(shù)指導，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

一、適用范圍

本指導原則適用于需要開(kāi)展臨床評價(jià)的第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊時(shí)，是否需要開(kāi)展臨床試驗的判定，不適用于按醫療器械管理的體外診斷試劑。

二、總則

在醫療器械設計開(kāi)發(fā)過(guò)程中，設計確認是其重要環(huán)節，以確保產(chǎn)品能夠滿(mǎn)足規定的使用要求或者預期用途的要求?？刹扇《喾N方法實(shí)現設計確認，如模體試驗、計算機模擬試驗、動(dòng)物試驗、臨床評價(jià)等?？捎糜谂R床評價(jià)的臨床數據包括在境內或境外，合法的臨床使用過(guò)程中生成的安全性、有效性信息，例如臨床試驗數據、臨床文獻數據和臨床經(jīng)驗數據等。鼓勵注冊申請人采用最有效的方式獲取證明符合醫療器械安全和性能基本原則所需的最少量信息，消除或減輕不必要的負擔，可使患者能夠及早并持續獲得安全有效的醫療器械。臨床試驗的必要性應全面考慮醫療器械的適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性、風(fēng)險程度、與現有醫療器械或現有診療方法的差異等方面，如果非臨床研究的結果和/或現有臨床數據不足以證明產(chǎn)品對醫療器械安全和性能的基本原則的符合性，則可能需要開(kāi)展臨床試驗?；诹己迷O計和規范實(shí)施的臨床試驗能夠提供科學(xué)、可靠的醫療器械安全有效性數據。

本指導原則提到的符合醫療器械安全和性能基本原則，是指對臨床證據與其他設計驗證和確認文件、器械描述、說(shuō)明書(shū)和標簽、風(fēng)險管理文件以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合評價(jià)后得出的結論。

三、考慮因素

（一）臨床使用具有高風(fēng)險的第三類(lèi)醫療器械（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“高風(fēng)險醫療器械”），原則上需要開(kāi)展臨床試驗，但以下情形可考慮免于開(kāi)展臨床試驗：

1.申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品未在中國獲準上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進(jìn)行的設計變更，注冊申請人可通過(guò)已有數據（如非臨床研究數據、前代產(chǎn)品的臨床試驗數據、申報產(chǎn)品境外臨床數據）證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能基本原則。

2.注冊申請人可按照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》的要求提供申報產(chǎn)品境外臨床試驗數據，結合其他設計驗證和確認文件、器械描述、說(shuō)明書(shū)和標簽、風(fēng)險管理文件以及生產(chǎn)信息進(jìn)行綜合評價(jià)，證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能的基本原則。

3.申報產(chǎn)品的前代產(chǎn)品已在中國獲準上市，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進(jìn)行的設計變更，且注冊申請人可通過(guò)已有數據（如非臨床研究數據、前代產(chǎn)品的臨床數據、申報產(chǎn)品境外臨床數據）證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能基本原則。

前代產(chǎn)品是指與申報產(chǎn)品屬于同一注冊申請人、具有相同適用范圍且技術(shù)特征和生物學(xué)特性相似的產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與前代產(chǎn)品為迭代關(guān)系。

（二）申報產(chǎn)品雖然不屬于高風(fēng)險醫療器械，但為新型醫療器械，原則上應開(kāi)展臨床試驗，但以下情形可考慮免于開(kāi)展臨床試驗：

1.注冊申請人可通過(guò)非臨床研究數據充分證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能基本原則。

2.申報產(chǎn)品在我國為新型醫療器械，但其自身已有臨床數據（例如境外臨床文獻數據、境外臨床試驗數據等），注冊申請人可通過(guò)非臨床研究數據、申報產(chǎn)品的臨床數據證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能基本原則。

3.申報產(chǎn)品在我國為新型醫療器械，但其前代產(chǎn)品已有境外臨床數據，申報產(chǎn)品是對前代產(chǎn)品進(jìn)行的設計變更，注冊申請人可通過(guò)非臨床研究數據、申報產(chǎn)品的境外臨床數據和前代產(chǎn)品的境外臨床數據充分證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能基本原則。

新型醫療器械是指與已在中國境內獲準上市的醫療器械相比，在適用范圍、技術(shù)特征和/或生物學(xué)特性等方面具有顯著(zhù)差異的醫療器械。大部分醫療器械是一個(gè)漸進(jìn)的變更過(guò)程,并不屬于新型醫療器械，很多情形下，可以通過(guò)非臨床研究來(lái)證明其符合醫療器械安全和性能的基本原則。

（三）產(chǎn)品不屬于高風(fēng)險醫療器械，也不屬于新型醫療器械，在注冊申請人已開(kāi)展充分的非臨床研究且全面收集已有臨床數據的基礎上，若已有證據不能證明產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能的基本原則時(shí)，有可能需要通過(guò)開(kāi)展臨床試驗補充臨床數據。獲得的臨床試驗數據用于產(chǎn)品臨床評價(jià)過(guò)程且為臨床證據的一部分。

例如，對于特定申報產(chǎn)品，其已有同品種產(chǎn)品在中國獲準注冊，申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品存在差異。若注冊申請人基于申報產(chǎn)品的非臨床研究數據以及同品種產(chǎn)品的臨床數據對產(chǎn)品實(shí)施了全面的臨床評價(jià)，但仍不能證明申報產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能的基本原則，則可能需要開(kāi)展臨床試驗。

當注冊申請人根據以上因素考慮是否開(kāi)展醫療器械臨床試驗時(shí)，可參考《醫療器械臨床試驗決策流程圖》（見(jiàn)附件）。

附件：醫療器械臨床試驗決策流程圖

附件

醫療器械臨床試驗決策流程圖

1.新型醫療器械描述見(jiàn)本指導原則三（二）。

2.原則上可不開(kāi)展臨床試驗的，注冊申請人需結合非臨床研究、等同性論證（如需要）、臨床評價(jià)（如需要）證明產(chǎn)品符合醫療器械安全和性能基本原則。