藥物臨床試驗數據管理知識點(diǎn)

1、前言

臨床試驗數據質(zhì)量是評價(jià)臨床試驗結果的“首層”基石，是確保臨床研究數據真實(shí)、完整、一致、可靠的關(guān)鍵，為了確保臨床試驗結果的準確可靠、科學(xué)可信，近年來(lái)，國內監督管理部門(mén)發(fā)布了一系列的法規、規定和指導原則，用以規范臨床試驗數據管理的整個(gè)流程。隨著(zhù)現代臨床試驗的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，特別是計算機、網(wǎng)絡(luò )的高速發(fā)展，為臨床試驗的數據管理規范化提供了有效的技術(shù)支持，也推動(dòng)了監督管理部門(mén)及從業(yè)人員積極探索臨床試驗數據管理的規范化模式。

2、遵循的法規及指南

1. 2016年7月29日，國家藥品監督管理局正式發(fā)布定稿版《臨床試驗的電子數據采集技術(shù)指導原則（2016年第114 號）》、《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則（2016年第113號）》、《臨床試驗數據管理工作技術(shù)指南（2016年第112號）》。

2. 2020年國家藥品監督管理局會(huì )同國家衛生健康委員會(huì )制定《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范（2020年第57號）》

3. 2021年12月27日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發(fā)布《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則》

3、藥物臨床試驗數據管理的要點(diǎn)內容

1.數據管理流程

數據管理的工作流程應包含數據采集/管理系統建立（如病例報告表及數據庫的設計）、數據接收與錄入、數據核查與 質(zhì)疑、醫學(xué)編碼、外部數據管理、數據審核、數據庫鎖定、 數據導出及傳輸、數據及數據管理文件的歸檔等過(guò)程。

2.數據采集/管理系統

該系統應列出采集臨床試驗數據的方法，如紙質(zhì)或電子的病例 報告表、采用的數據采集/管理系統的名稱(chēng)及版本。描述系統用戶(hù)的權限控制計劃，或者以附件形式提供相應信息，包含 權限定義、分配、監控及防止未經(jīng)授權操作的措施或方法、權限撤銷(xiāo)等。同時(shí)應具備稽查軌跡、系統安全管理、權限控制及數據備份等功能，并通過(guò)完整的系統驗證。

3.數據管理計劃

數據管理計劃一般需要在試驗方案確立及首場(chǎng)啟動(dòng)會(huì )之間完成定稿，根據實(shí)際操作及試驗變動(dòng)做出及時(shí)的更新和修訂，其包含的基本內容有試驗概述、參與單位/部門(mén)及職責、數據管理的主要時(shí)間節點(diǎn)、數據管理流程、數據采集與管理所使用的系統、數據管理各步驟及任務(wù)，以及數據管理的質(zhì)量保障措施。

4.數據管理步驟與任務(wù)

1）病例報告表（CRF）及數據庫的設計

CRF表的設計必須保證收集臨床試驗方案所規定的并滿(mǎn)足統計分析需求的數據，數據庫的設計應與注釋病例報告表和/或數據庫設計說(shuō)明保持一致，并依據數據核查計劃建立邏輯核查。

2）數據采集

應闡述數據采集的方式和過(guò)程，包括填寫(xiě)、接收和錄入（或導入）等。

3）數據核查

應制定詳細的數據核查計劃，以明確數據核查內容、方式與核查要求。數據核查通常需要數據管理人員、監查員、醫學(xué)人員及統計師等共同完成。

4）醫學(xué)編碼

應制訂醫學(xué)編碼計劃，描述編碼流程、編碼方式、編碼字典及版本，以及執行編碼的相關(guān)標準文件。

5）外部數據管理

外部數據是臨床試驗數據庫的組成部分，包括但不限于實(shí)驗室數據、隨機化數據等。針對外部數據的管理，應制訂其數據傳輸協(xié)議，描述數據類(lèi)別、數據格式、傳輸方式、傳輸頻率等協(xié)議內容，以及明確對外部數據進(jìn)行質(zhì)控的措施。

6）電子源數據管理

電子源數據應滿(mǎn)足可溯源性、易讀性、同步性、原始性、準確性的質(zhì)量要求及監管的文檔保存要求，以便核查。中心數據的原始記錄目前多以電子方式直接錄入，例如電子健康記錄、電子實(shí)驗室報告、電子患者報告結局、數字化影像報告等。

7）數據審核與數據庫鎖定

數據審核應對數據質(zhì)疑、脫落和方案偏離的病例、合并用藥和不良事件的發(fā)生情況進(jìn)行確認。應列出數據審核的要求，并描述數據審核操作的具體流程，應說(shuō)明數據庫鎖定的流程、實(shí)施部門(mén)及執行的標準操作規程文件，應盡量避免數據庫鎖定后的解鎖和再鎖定。

8）數據導出及傳輸

描述數據導出和傳輸的文件格式、導出內容（數據庫、變量名及變量值編碼）及傳輸介質(zhì)，傳輸介質(zhì)應符合國家法規和監管部門(mén)要求。

9）數據及數據管理文件的歸檔要求

數據歸檔通常包括但不限于：臨床試驗數據、外部數據、數據庫元數據信息、實(shí)驗室檢測參考值范圍、邏輯檢驗及衍生數據變更控制列表、數據質(zhì)疑表和程序代碼等內容的歸檔。數據管理文件通常包括但不限于：數據管理計劃、空白病例報告表、病例報告表填寫(xiě)指南、完成病例報告表的 PDF 格式文件、注釋病例報告表、數據庫設計說(shuō)明、 數據庫錄入說(shuō)明、數據核查計劃、數據質(zhì)控核查報告等。

5.數據管理過(guò)程和質(zhì)量控制

通常從CRF的設計開(kāi)始，確保全部數據管理工作的質(zhì)量，考慮的因素包括：設計恰當、遵從方案、數據收集環(huán)境和培訓等，常規質(zhì)量控制核查有數據錄入系統和數據有效范圍的核查、邏輯和安全性核查等。

臨床試驗進(jìn)行階段的質(zhì)量控制，一般多采用實(shí)時(shí)在線(xiàn)質(zhì)控，實(shí)時(shí)在線(xiàn)質(zhì)控是計算某一時(shí)間點(diǎn)數據的錯誤率來(lái)評估數據的質(zhì)量。

參考資料：

1. 《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則》2021年12月發(fā)布

2. 《臨床試驗數據管理工作技術(shù)指南》（2016年第112號）

3. 《臨床試驗的電子數據采集技術(shù)指導原則》（2016年第114 號）