北京藥監印發(fā)《北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

北京市藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監發(fā)〔2023〕275號

各區市場(chǎng)監管局，房山區燕山市場(chǎng)監管分局，市市場(chǎng)監管局機場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟技術(shù)開(kāi)發(fā)區管理委員會(huì )商務(wù)金融局，市藥監局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫療器械生產(chǎn)監管相關(guān)法規要求，進(jìn)一步規范北京市醫療器械生產(chǎn)監督檢查工作，持續強化醫療器械生產(chǎn)科學(xué)監管，市藥監局組織對《醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2010版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）》，現印發(fā)給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點(diǎn)指南（2023版）

北京市醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式
檢查要點(diǎn)指南（2023版）

本指南旨在幫助北京市醫療器械生產(chǎn)監管人員增強對醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式的認識，明確在對委托滅菌方式審查時(shí)應把握的基本要點(diǎn)。同時(shí)，為采用委托滅菌方式的醫療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生產(chǎn)企業(yè)”）履行法律義務(wù)，保障產(chǎn)品安全提供參考和依據。

本指南中涉及和引用的國家相關(guān)法律、法規、規章、標準、檢查指南等發(fā)生內容或效力變化時(shí)，要以當時(shí)執行的最新版為準。必要時(shí)，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實(shí)施醫療器械注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)許可現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)監督檢查等涉及醫療器械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查的參考資料。

二、醫療器械常見(jiàn)的委托滅菌方式

目前，醫療器械采用的委托滅菌方式主要有環(huán)氧乙烷（EO）滅菌、鈷-60（60Co）輻射滅菌等。

委托方式滅菌的醫療器械常見(jiàn)于采用環(huán)氧乙烷（EO）滅菌或鈷-60（60Co）輻射滅菌的產(chǎn)品。

對于采用EO滅菌的，與滅菌有關(guān)的過(guò)程/活動(dòng)主要有：1．滅菌確認；2．滅菌；3．無(wú)菌檢測；4．產(chǎn)品解析；5．EO殘留量檢測；6．熱原檢測（如有）；7．產(chǎn)品的交付與接收。

對于采用60Co輻射滅菌的，與滅菌有關(guān)的過(guò)程/活動(dòng)主要有：1．滅菌確認；2．滅菌；3．無(wú)菌檢測；4．熱原檢測（如有）；5．產(chǎn)品的交付與接收。

如生產(chǎn)企業(yè)在經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求允許的范圍內，將同一個(gè)注冊產(chǎn)品分別委托給兩家各自具備EO滅菌和60Co輻射滅菌條件的企業(yè)，生產(chǎn)企業(yè)應針對具體的委托情況，按實(shí)際的委托內容與不同的受托滅菌企業(yè)分別簽訂委托協(xié)議。

三、對滅菌委托、受托企業(yè)雙方的基本要求

（一）委托雙方均應是能夠承擔獨立法律責任的法人主體。

（二）生產(chǎn)企業(yè)作為醫療器械產(chǎn)品上市的法律責任主體，應充分了解產(chǎn)品滅菌所帶來(lái)的風(fēng)險；應識別并確定適宜的滅菌方法，開(kāi)展初始污染菌的監測，明確滅菌過(guò)程的控制要求；應熟悉相關(guān)檢測項目（產(chǎn)品吸收劑量檢測除外）的檢測方法和技術(shù)要求。

（三）委托、受托雙方應簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。

（四）生產(chǎn)企業(yè)應在充分考慮產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝物等因素的情況下，選擇適宜的滅菌方法；應制訂對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件，并保有相關(guān)記錄。

（五）生產(chǎn)企業(yè)應與受托滅菌企業(yè)共同對委托滅菌產(chǎn)品的產(chǎn)品本身、產(chǎn)品包裝、滅菌裝載等因素充分評價(jià)，并對滅菌過(guò)程進(jìn)行確認，保有相關(guān)記錄；應適時(shí)對滅菌過(guò)程進(jìn)行再確認，并保有相關(guān)記錄。

（六）受托滅菌企業(yè)應具備所承擔的滅菌能力，并能夠對滅菌過(guò)程進(jìn)行記錄；委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)還應與受托滅菌企業(yè)確定適宜的方法，保存每一滅菌批的滅菌過(guò)程記錄，滅菌過(guò)程記錄應可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)應明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn)批之間的關(guān)系。

（七）委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)應根據供應商管理相關(guān)規定對受托滅菌企業(yè)進(jìn)行管理。

四、對委托協(xié)議的審查

本指南中提到的“委托協(xié)議”是指委托滅菌的生產(chǎn)企業(yè)和受托滅菌企業(yè)簽訂的為了實(shí)現委托滅菌活動(dòng)的文件，其名稱(chēng)并不僅限于“委托協(xié)議”。

（一）委托協(xié)議至少應包括的主要內容

1.雙方的基本信息：雙方的單位名稱(chēng)均應是全稱(chēng)，且與營(yíng)業(yè)執照保持一致。一般還應在協(xié)議顯著(zhù)位置明示雙方的統一社會(huì )信用代碼、具體地址及聯(lián)絡(luò )方式等信息。

2.應包含委托滅菌技術(shù)服務(wù)的相關(guān)內容，包括技術(shù)服務(wù)項目名稱(chēng)、目標、技術(shù)服務(wù)方式、質(zhì)量要求及其它具體內容（如協(xié)議覆蓋的產(chǎn)品名稱(chēng)及其包裝形式、裝載方式等；滅菌參數；滅菌各階段雙方的權責分配，如產(chǎn)品運輸、無(wú)菌檢測、解析、EO殘留檢測等）。

3.應包含雙方有關(guān)權利和義務(wù)的內容，如雙方在委托活動(dòng)中各自承擔的責任、在履行合同過(guò)程中雙方發(fā)生爭議時(shí)如何處理以及違約責任等；應明確當協(xié)議內容發(fā)生變化時(shí)，雙方如何協(xié)調處理和產(chǎn)生的文件；以及發(fā)生可能影響滅菌質(zhì)量的變動(dòng)時(shí)，雙方如何溝通及采取的措施等。

4.應明確協(xié)議的生效日期和截止日期；明確滅菌技術(shù)服務(wù)進(jìn)度，即受托滅菌企業(yè)在需滅菌產(chǎn)品接收之日起開(kāi)展滅菌技術(shù)服務(wù)的期限。

5.應明確協(xié)議（含附件）的簽訂數量、保存方式等相關(guān)要求，并應加蓋有效印章。

（二）委托協(xié)議中對產(chǎn)品的交付與接收要求

1.應明確產(chǎn)品交付與接收的形式、時(shí)間要求及交接記錄的留存。同時(shí)，應說(shuō)明產(chǎn)品交付時(shí)雙方如何驗收，明示接收標準及出現不符合接收標準時(shí)如何處理等。

2.應明確雙方交接時(shí)形成的交接記錄，交接記錄中應確保能追溯到委托滅菌產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號（或序列號）、數量、滅菌過(guò)程參數、交接驗收的結果、交接時(shí)間和雙方人員的簽字等基礎信息。

（三）委托協(xié)議中對滅菌確認、再確認，以及重新滅菌的要求

除應明確滅菌依據的標準外，還應明確滅菌確認及再確認，以及常規滅菌中偶爾失敗，需要對產(chǎn)品進(jìn)行重新滅菌的可能性。對于EO滅菌，重復滅菌可能導致高的殘留物水平、對產(chǎn)品性能和包裝影響較大。對于輻照滅菌，應根據劑量分布測量的結果，確定醫療器械的輻射滅菌停頓時(shí)間等參數。當發(fā)生滅菌中斷并超過(guò)規定的時(shí)間延誤滅菌完成時(shí)，應對產(chǎn)品中微生物的影響進(jìn)行評價(jià)并采取適當的措施。輻照劑量對微生物的效應是累積的，對于支持微生物生長(cháng)的醫療器械產(chǎn)品，滅菌技術(shù)參數應包括制造完成和滅菌完成之間的最大時(shí)間間隔，含輻照期間內所用的貯存和運輸條件。

（四）委托協(xié)議中其他有關(guān)要求

應明確委托滅菌產(chǎn)品的包裝規格、重量、初始污染菌，滅菌過(guò)程按照經(jīng)雙方確認的滅菌參數實(shí)施，產(chǎn)品的儲存及運輸的相關(guān)要求，以及委托活動(dòng)中形成何種記錄，并確定各項記錄由哪方留存及留存的形式、期限等方面內容。對于采取EO滅菌的，應明確產(chǎn)品解析工作由哪方承擔（包含解析要求）。

五、對實(shí)際委托滅菌活動(dòng)的檢查

無(wú)菌醫療器械生產(chǎn)企業(yè)需要委托滅菌的，需要通過(guò)質(zhì)量管理體系對委托滅菌過(guò)程進(jìn)行嚴格管理。對實(shí)際委托滅菌活動(dòng)的檢查范圍應涵蓋產(chǎn)品滅菌過(guò)程、采購過(guò)程和記錄控制等相關(guān)活動(dòng)，如委托滅菌協(xié)議中規定的記錄由滅菌服務(wù)供應商保存，或認為企業(yè)提供的材料需要進(jìn)一步進(jìn)行核實(shí)時(shí)，可對滅菌服務(wù)供應商的滅菌現場(chǎng)實(shí)施延伸檢查。

檢查內容主要包括：

1．對產(chǎn)品滅菌方法適宜性的評價(jià)。

2．供方評價(jià)準則和相關(guān)評價(jià)記錄。

3．滅菌確認報告及原始記錄（包括再確認形成的文件）。

4．滅菌過(guò)程記錄是否與滅菌確認的內容一致，發(fā)生變更后是否經(jīng)過(guò)了再確認。

5．當采用EO滅菌時(shí)，應查看產(chǎn)品解析的場(chǎng)所和條件。

6．產(chǎn)品的交付與接收是否與協(xié)議中規定的內容一致，是否滿(mǎn)足產(chǎn)品可追溯性的要求。

7．協(xié)議中涉及的與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的其它文件和記錄。