【湖南】進(jìn)一步加強第二類(lèi)敷料類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊管理相關(guān)問(wèn)答8則

關(guān)于執行《湖南省藥品監督管理局關(guān)于進(jìn)一步加強第二類(lèi)重組膠原蛋白、抗HPV等敷料類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊管理的通知》的問(wèn)題答疑

一、婦科陰道凝膠類(lèi)產(chǎn)品適用范圍應如何規范描述？

一是婦科凝膠類(lèi)產(chǎn)品適用范圍應符合《醫療器械監督管理條例》所規定的醫療器械定義的情形。

二是婦科凝膠類(lèi)產(chǎn)品適用范圍描述應符合為《醫療器械分類(lèi)目錄》的描述：“通過(guò)在陰道壁形成一層保護性凝膠膜。將陰道壁與外界細菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植”，如預期用途適用于各類(lèi)陰道炎、宮頸炎的輔助治療，應嚴格按照《醫療器械臨床評價(jià)指導原則》開(kāi)展臨床評價(jià)。通過(guò)抗菌治療作用達到的預期用途，不應作為第二類(lèi)醫療器械管理。不應使用“用于緩解或治療陰道炎引起的分泌物增多、瘙癢、疼痛，以及宮頸炎、宮頸糜爛引起的充血、水腫、分泌物增多的癥狀”等非醫療器械功能的描述。

三是按Ⅱ類(lèi)醫療器械管理的抗HPV的陰道凝膠類(lèi)產(chǎn)品根據國家局標管中心2020年公布的分類(lèi)文件，其預期用途為：“達到降低局部HPV載量的目的”；工作原理為“如產(chǎn)品主要通過(guò)褐藻酸鹽表面所帶陰離子，與HPV衣殼蛋白正電荷區域結合，阻斷病毒侵入陰道粘膜基底層的宿主細胞，從而達到阻斷HPV感染的目的”，暫限定產(chǎn)品預期用途為“用于降低局部的HPV載量”，且應提供試驗資料證明產(chǎn)品符合上述工作原理。如產(chǎn)品結構中包含但不限于褐藻酸鹽(或其他類(lèi)似成分)等成分時(shí)，通過(guò)上述成分所帶負電荷與HPV衣殼蛋白正電荷區域結合，用于降低局部的HPV載量時(shí)，按II類(lèi)醫療器械管理；如產(chǎn)品預期用途不限定為“用于降低局部的 HPV 載量”，不應按 II 類(lèi)器械注冊，建議按照藥械組合產(chǎn)品判定程序界定產(chǎn)品管理屬性或通過(guò)申請分類(lèi)界定確定產(chǎn)品屬性或類(lèi)別。

產(chǎn)品結構組成、主要材料相同但是工作原理、適用范圍不同時(shí)，原則上不做同一注冊單元。

二、如何證明產(chǎn)品不發(fā)揮藥理學(xué)作用？

相關(guān)產(chǎn)品證明所含成分不發(fā)揮藥理學(xué)作用時(shí)，既要依據企業(yè)提交的相關(guān)文獻、FDA非活性成分目錄、《化妝品安全技術(shù)規范》及相關(guān)數據庫、食品（含保健食品）相關(guān)標準或企業(yè)自檢報告，同時(shí)也要查閱相關(guān)文獻資料（如百度、萬(wàn)方數據庫、cnki數據庫等），再結合產(chǎn)品實(shí)際接觸人體的部位、預期用途，綜合判定所含成分有無(wú)發(fā)揮藥理學(xué)作用。

原則上，有公開(kāi)資料證明所含成分能對人體產(chǎn)生消炎、抗氧化、止癢、鎮痛、創(chuàng )面收斂等作用且無(wú)法提供該成分不發(fā)揮藥理學(xué)作用的證明材料時(shí)，不應按照二類(lèi)醫療器械注冊。

三、如何證明產(chǎn)品不發(fā)揮抗菌作用？

原則上應根據WS/T650-2019抗菌和抑菌效果評價(jià)方法、抗菌藥物審評指導原則等文件提交第三方檢測報告，提供產(chǎn)品的抗抑菌檢測報告證明產(chǎn)品不發(fā)揮抗菌（包括抑菌和殺菌）作用。檢測報告顯示產(chǎn)品具有抗菌作用（或抑菌或殺菌作用）時(shí)，不應按照二類(lèi)醫療器械注冊。

四、如何證明產(chǎn)品不被人體吸收？

按照GB/T27825-2011《化學(xué)品皮膚吸收 體內試驗方法》，應根據產(chǎn)品臨床用途（創(chuàng )面的接觸部位和接觸時(shí)間）科學(xué)設計實(shí)驗方案，原則上應提交第三方檢測報告證明相關(guān)成分不可被人體創(chuàng )面吸收。

五、如何提交產(chǎn)品的穩定性研究資料？

產(chǎn)品的穩定性研究主要包括貨架有效期、使用穩定性和運輸穩定性。注冊申請人需證明在其規定的貯存運輸條件下，產(chǎn)品在貨架有效期內滿(mǎn)足使用要求。貨架有效期研究可參考《中華人民共和國藥典》（2020 版）四部 9001 原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則、《無(wú)源植入性醫療器械穩定性研究指導原則（2022 年修訂版）》等進(jìn)行。而貨架有效期的研究資料一般應包含試驗條件（溫度/濕度、運輸條件）、測試項目、判定標準、加速老化參數（如適用）、測試時(shí)間點(diǎn)、樣品型號規格、批次及樣本量、測試數據結果及分析、試驗結論等。

應當將產(chǎn)品使用穩定性與貨架有效期研究進(jìn)行區分，尤其是大規格、重復使用的產(chǎn)品，應考慮在正常使用情況下的生命周期內維持其安全性和有效性，使用穩定性一般可在性能研究中開(kāi)展驗證。

運輸穩定性通常通過(guò)模擬運輸試驗進(jìn)行，通過(guò)模擬運輸過(guò)程中環(huán)境（溫度、濕度、氣壓等）變化、跌落、碰撞、振動(dòng)等，產(chǎn)品不會(huì )發(fā)生性能、功能改變，包裝系統具有保護產(chǎn)品的能力。經(jīng)過(guò)模擬試驗后，觀(guān)察包裝外觀(guān)是否有不可接受的異?，F象，測試產(chǎn)品性能功能是否符合要求，對于含液體的敷料產(chǎn)品，還需考慮低溫或凍融情況。

六、如何提交產(chǎn)品的臨床評價(jià)資料？

應當按照《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》（2023年第33號）和醫療器械臨床評價(jià)相關(guān)指導原則等有關(guān)要求，科學(xué)嚴謹做好臨床評價(jià)審查工作。

1.嚴格按照《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》（2023年第33號）的產(chǎn)品描述，判定產(chǎn)品是否屬于目錄內產(chǎn)品，若申報產(chǎn)品屬于《目錄》中的產(chǎn)品，申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料，將申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比。若無(wú)法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應按照《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則》等指導原則提交臨床評價(jià)資料。

2.嚴格按照臨床評價(jià)相關(guān)指導原則開(kāi)展審查，有具體產(chǎn)品指導原則或者具體產(chǎn)品臨床評價(jià)指導原則的應按照相應指導原則要求開(kāi)展審查。通過(guò)同品種比對方式開(kāi)展臨床評價(jià)的，必須嚴格按照《醫療器械臨床評價(jià)等同性論證技術(shù)指導原則》開(kāi)展等同性論證，對比器械應與申報產(chǎn)品必須具有相同的適用范圍，相同或相似的技術(shù)特征和生物學(xué)特性。申報產(chǎn)品與同品種醫療器械存在差異的，應對差異部分進(jìn)行分析，佐證差異對安全性、有效性無(wú)影響，提交充分的科學(xué)證據證明二者具有相同的安全有效性。

3.原則上選擇一個(gè)對比器械，若選用一個(gè)以上對比器械的，應說(shuō)明理由，并按照臨床評價(jià)流程，將申報產(chǎn)品分別與對比器械進(jìn)行充分對比，以論證多個(gè)對比器械的數據可用于支持申報產(chǎn)品的安全有效性。此種情況，注冊申請人應選擇與申報產(chǎn)品最相似的產(chǎn)品作為主要對比器械。

4.通過(guò)臨床試驗開(kāi)展臨床評價(jià)的，必須按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》及相關(guān)要求開(kāi)展臨床試驗。使用境外臨床試驗數據的，應當按照《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》（2018年第13號）要求執行。

5.嚴格按照《真實(shí)世界數據用于醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則（試行）》（2020年第77號）要求使用真實(shí)世界臨床數據，在產(chǎn)品注冊時(shí)，真實(shí)世界臨床證據僅作為現有臨床評價(jià)要求外的補充證據。

七、如何進(jìn)行成分的排序？

產(chǎn)品結構組成中應列明所有成分的名稱(chēng)，排序應按照主要成分、輔料的含量/濃度從高到低依次降序排列，純化水等基質(zhì)成分排序最后。

八、如何規范敷料類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)？

對于擬申報第二類(lèi)醫療器械注冊的產(chǎn)品，如未列入《醫療器械分類(lèi)目錄》，依據已發(fā)布的分類(lèi)界定指導原則、公告等有效分類(lèi)文件無(wú)法判斷，又無(wú)同類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)界定結果公示的，應當申請分類(lèi)界定，分類(lèi)界定結果明確后，再受理產(chǎn)品注冊。

對于已受理的產(chǎn)品類(lèi)別有疑問(wèn)的，技術(shù)審評人員應當在技術(shù)審評階段與醫療器械處進(jìn)行溝通交流。對于產(chǎn)品類(lèi)別無(wú)法判定的，應在發(fā)送補充材料通知的同時(shí)，提請分類(lèi)界定，由器械處按照我省醫療器械分類(lèi)程序辦理，如無(wú)法直接分類(lèi)的，由器械處報送國家局標管中心。

來(lái)源：湖南省藥品監督管理局