醫療器械臨床試驗方案設計重點(diǎn)因素分析

引言：醫療器械臨床試驗質(zhì)量很大程度取決于醫療器械臨床試驗方案設計質(zhì)量，CRO公司承接一個(gè)臨床項目，就要針對性的編寫(xiě)一份臨床試驗方案。而通常方案都是改了又改、審了又審才上報倫理委員會(huì )批準。下面分享一下臨床PM編寫(xiě)醫療器械臨床試驗方案設計時(shí)的重點(diǎn)因素。

臨床試驗方案（Protocol）是臨床試驗核心指導性技術(shù)文件，它為臨床試驗的實(shí)施提供了依據、方法和標準，是指導參與醫療器械臨床試驗所有研究者如何啟動(dòng)和實(shí)施研究計劃書(shū)，也是試驗結束后進(jìn)行資料統計分析的重要依據。

醫療器械臨床試驗方案設計重點(diǎn)因素分析

1. 臨床試驗的題目：一般需要涵蓋研究產(chǎn)品、試驗對象、試驗設計類(lèi)型以及試驗目的，而且試驗題目需要涵蓋臨床分期或上市前上市后研究。

2. 臨床試驗的目的和目標：包括試驗的背景，非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結果、已知對人體的可能的危險與受益，試驗器械的有效性和安全性，存在人種差異的可能性等。

3. 試驗設計的類(lèi)型：包括平行組設計（parallel group）如隨機平行對照試驗，交叉設計（crossover design），單組目標值法。

4. 隨機化分組方法：包括區組隨機分層隨機和試驗順序隨機;盲法的設立：對于器械臨床試驗設計，由于器械的特殊性，一般很難做到雙盲，通常采取單盲設計，即采用對受試者設盲的方法，有些無(wú)法設盲，則需要說(shuō)明無(wú)法設盲的理由。

5. 受試者的入選標準、排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，每個(gè)器械臨床試驗的入選排除標準將根據器械產(chǎn)品的適應人群范圍以及禁忌癥來(lái)進(jìn)行規定。

6. 評價(jià)指標（主要變量和次要變量）：觀(guān)察指標是指能反映器械的有效性或安全性的觀(guān)察項目，其中定量指標是依據儀器等進(jìn)行測量來(lái)反映研究對象的客觀(guān)狀態(tài)或觀(guān)察結果，屬于客觀(guān)指標。定性指標是由病人回答或醫生定性判斷來(lái)描述觀(guān)察結果，屬于主觀(guān)指標。統計學(xué)中常將觀(guān)察指標稱(chēng)為變量（variable）,定性指標為分類(lèi)變量。分類(lèi)變量不論是二分類(lèi)，是有序或無(wú)序，都必須在設計方案中有明確定義和可靠的依據，不允許在事后隨意修改。必須指出，把數值變量轉化為分類(lèi)變量時(shí)，往往會(huì )喪失部分信息，導致檢驗效能（power）降低。

7. 評價(jià)指標（復合變量）：如果從與試驗主要目的相關(guān)的多個(gè)指標中難以確定單一的主要變量時(shí)，可將多個(gè)指標組合起來(lái)構成一個(gè)復合變量（composite variable）。臨床上常采用的量表（rating scale）就是一種復合變量。當組成復合變量的某些單項指標具有臨床意義時(shí)，也可以同時(shí)單獨進(jìn)行統計分析。

8. 評價(jià)指標（全局評價(jià)變量）：將客觀(guān)指標和研究者對病人的病情及其改變總的印象綜合起來(lái)所設定的指標稱(chēng)為全局評價(jià)變量（global assessment variable）,它通常是有序分類(lèi)指標。全局評價(jià)變量在最后判定（如分屬不同等級）時(shí)往往含有一定的主觀(guān)成份。如必須通過(guò)全局評價(jià)變量確認療效或安全性。

以上總結了醫療器械臨床試驗方案設計核心要素，臨床試驗方案設計除了考慮臨床試驗規范、產(chǎn)品特性、臨床安全和有效性、倫理及可操作性等，還應積極收集申辦方、臨床研究人員及監管技術(shù)專(zhuān)家溝通交流意見(jiàn)，確保醫療器械臨床方案的可行性和科學(xué)性。