臨床試驗中CS與NCS判定以及是否需要記錄AE？

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　　在臨床過(guò)程中，“異常值”指檢測值超出了實(shí)驗室的正常值范圍。“有臨床意義（clinical significance，CS）”指檢查數值和正常標準值有差異，對臨床疾病的診斷具有一定的參考價(jià)值，而“無(wú)臨床意義（non-clinical significance，NCS）”就是指檢查數值的異常，可能由于生理或正常情況下出現的變化，對診斷疾病沒(méi)有判斷依據和價(jià)值；往往會(huì )建議受試者定期復查，動(dòng)態(tài)觀(guān)察，本次無(wú)意義，如果有進(jìn)一步演變就有意義。

　　對檢測值的結果只是臨床有效性與安全性檢查的一個(gè)方面，研究者在臨床判定過(guò)程中應結合其他化驗、檢測結果綜合考慮。

　　“臨床意義”的判斷

　　1.可能是儀器等外界因素引起；

　　2.考慮所用藥物是否有文獻方面的報道、疾病關(guān)聯(lián)等；

　　3. 一過(guò)性的輕微升高，找不出相關(guān)的證據來(lái)支持，認為異常無(wú)意義；

　　4.指標異常明顯，首先應該復查確認，如果仍然如是，一般認為是有意義；

　　5.對于健康受試者參與的 I 期臨床試驗，因沒(méi)有其他合并用藥，用藥后幾乎所有的異常值均應認為有臨床意義，需復查確認。

　　6.入組前在參考值范圍內或異常無(wú)意義的檢測值，在試驗過(guò)程中出現異常升高，且不能給予合理解釋?zhuān)驈筒槿陨叩木鶓卸ㄓ信R床意義。

　　是否記錄AE？

　　實(shí)驗室檢查結果臨床有無(wú)意義和是否 AE 是不同的概念，臨床有意義并不一定是AE；某個(gè)實(shí)驗室的檢查是否有臨床意義，應該和受試者本身所患的疾病及所表現的癥狀相關(guān)。

　　1.如果某項實(shí)驗室檢查指標異常同時(shí)伴隨其他提示程度加重的異常癥狀、體征；

　　2.如需特殊處理，比如需調整試驗藥物，給予對癥處理，更加密切的隨訪(fǎng)等，作為AE 記錄和報告；

　　3.如果某項化驗值是試驗方案設計的有效性觀(guān)察指標，如升白細胞試驗中的白細胞，治療泌尿系統感染中尿白細胞，即使異常有意義，也不需要報AE。

　　在臨床試驗中，異常值NCS還是CS不應當僅僅從醫學(xué)角度判定，還要從試驗的角度判定安全性，是否會(huì )引起一些檢測值的變化，在試驗過(guò)程中關(guān)注異常值的動(dòng)態(tài)變化，結合多種因素進(jìn)行綜合判斷。比如，對于實(shí)驗室檢查結果判斷為NCS/CS的指標，需與研究者進(jìn)行溝通，了解原因，防止造成結果錯判。研究者判斷CS/NCS需要結合方案中的AE分級判定標準。判定為CS數據有無(wú)漏記AE或病史（根據方案要求記錄AE開(kāi)始時(shí)間篩選期記錄為病史或AE）。
　　參考：藥物臨床試驗安全評價(jià)·廣東共識（2020 年版）