一次性使用皮膚縫合器注冊技術(shù)審查指導原則（2019年修訂）（2019年第16號）

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一次性使用皮膚縫合器注冊技術(shù)審查指導原則（2019年修訂）
（2019年第16號）

　　本指導原則旨在為申請人進(jìn)行一次性使用皮膚縫合器注冊申報提供技術(shù)指導，同時(shí)也為藥品監督管理部門(mén)對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

　　本指導原則是對一次性使用皮膚縫合器注冊申報資料的一般要求，申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化，并依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

　　本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規和標準的前提下使用本指導原則。

　　本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

　　一、適用范圍

　　本指導原則適用于按第二類(lèi)醫療器械管理的，以醫用級金屬材料作為皮膚表面縫合材料的一次性使用皮膚縫合器的注冊材料申報和技術(shù)審評。

　　二、技術(shù)審查要點(diǎn)

　　（一）產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

　　1.《醫療器械分類(lèi)目錄》02無(wú)源手術(shù)器械中對此類(lèi)產(chǎn)品的品名舉例見(jiàn)表1。

表1 《醫療器械分類(lèi)目錄》中的品名舉例

　　2.根據《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），產(chǎn)品特性、使用特點(diǎn)、性能和預期用途相似或相近的產(chǎn)品，應統一命名為“一次性使用皮膚縫合器”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“縫合器”）。

　　3.產(chǎn)品名稱(chēng)不得以產(chǎn)品的使用形式、規格型號、縫合釘材料等加以命名。

　　4.實(shí)例：

圖1 縫合器示意圖（握式）

圖2 縫合器示意圖（指按式）

　　（二）產(chǎn)品的結構和組成

　　1.縫合器的結構和組成

　　通常情況下每個(gè)完整的縫合器最基礎的組成是縫合釘、器身和附件（拆除縫合釘的專(zhuān)用器具）。器身一般有裝釘裝置、擠壓裝置、彈簧、外殼等；拆除縫合釘的專(zhuān)用器具一般應作為單獨產(chǎn)品（I類(lèi)）進(jìn)行備案，也可作為附件一并申報注冊，作為附件與縫合器整體注冊時(shí)必須確定其相應的技術(shù)要求。

　　2.縫合器的型式與基本尺寸見(jiàn)圖3和表2。

1.外殼； 2.壓釘板； 3.壓簧； 4.縫合釘；
5.推釘板；6.縫合釘座；7.彈簧座；8.擊發(fā)手柄
注：本示意圖僅說(shuō)明縫合器結構，并非為標準規定的唯一型式。
圖3 縫合器示意圖

　　表2 基本尺寸 單位：毫米

　　3.縫合器的規格應標記如下：

　　標記示例：

　　縫合釘數量為35，成型后寬度為4.8，其規格標記為：35～4.8。

　　4.縫合器的主要零件材料見(jiàn)表3。

表3 主要零件材料要求

　　（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

　　縫合器工作原理與訂書(shū)機相似，故其總稱(chēng)為Skin Stapler?？p合器通過(guò)擠壓手柄，由機械傳動(dòng)裝置將預先放置導針板上的縫合釘擠出、成形，達到預定的設計要求，有效對皮膚進(jìn)行縫合；預裝的縫合釘沿著(zhù)導針板由恒力彈簧推進(jìn)進(jìn)行重復補充，以完成重復的縫合步驟，直至縫合釘用完。

　　縫合釘一般用金屬醫用不銹鋼、鈦合金制成，具有較好的生物相容性。由于縫合釘排列整齊，間距相等，縫合松緊度一致，避免了手工縫合過(guò)疏過(guò)密和結扎過(guò)緊過(guò)松等缺陷，既保證了組織良好的愈合，同時(shí)也大大縮短了手術(shù)時(shí)間。

　　因該產(chǎn)品為非治療類(lèi)醫療器械，故本指導原則不包含產(chǎn)品作用機理的內容。

　　（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

　　1.按照《醫療器械注冊管理辦法》第七十四條：醫療器械注冊或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

　　2.與訂書(shū)機相似、預期用途一致的皮膚縫合器可以作為一個(gè)注冊單元。

　　（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準產(chǎn)品使用的相關(guān)標準見(jiàn)表4。

表4 相關(guān)產(chǎn)品標準

　?。ㄗⅲ罕局笇г瓌t中標準適用最新版本，下同）

　　上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標準。有的注冊申請人還會(huì )根據產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

　　產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，即在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準和行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^(guò)“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標準是否齊全、適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應注意標準編號、標準名稱(chēng)是否完整規范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

　　如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標要求應執行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

　　（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

　　縫合器適用于各類(lèi)創(chuàng )傷及手術(shù)切口表層皮膚縫合的器械。

　　縫合器具體的適用范圍或預期用途應與申報產(chǎn)品設計、性能、配置等一致，并有相應的臨床評價(jià)資料和/或臨床試驗資料支持。

　　（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險及研究要求

　　1.風(fēng)險分析方法

　?。?）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

　?。?）風(fēng)險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害；

　?。?）風(fēng)險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當，設計、生產(chǎn)風(fēng)險，運輸與防護不當等；人為因素包括不合理的操作；適用錯誤；綜合危害；環(huán)境條件；

　?。?）風(fēng)險判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì )導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

　　2.風(fēng)險分析清單

　　縫合器產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

　?。?）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316—2016 附錄A）；

　?。?）危害分析是否全面（依據YY/T 0316—2016附錄D）；

　?。?）風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進(jìn)行防護，造成產(chǎn)品破損，污染產(chǎn)品。根據YY/T 0316—2016《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄D表E.2初始事件和環(huán)境示例對“縫合器”已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危害（見(jiàn)表5），注冊申請人還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表5 產(chǎn)品主要風(fēng)險示例

　　（八）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

　　本條款給出縫合器需要考慮的基本技術(shù)性能指標，其中對產(chǎn)品的技術(shù)要求參照YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》。此外注冊申請人可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據注冊申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應的要求。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），注冊申請人在注冊申報資料的“符合性聲明”中必須說(shuō)明理由。

　　1.產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

　　注冊申請人應明確縫合器的型號和規格，以及其劃分的說(shuō)明。對同一注冊單元中存在多種型號和規格的產(chǎn)品，應明確各型號和各規格之間的所有區別（如結構、尺寸等，必要時(shí)可附相應圖、表進(jìn)行說(shuō)明）。

　　2.外觀(guān)

　?。?）縫合器無(wú)菌包裝應完好，粘合密封區域應無(wú)通道或穿孔；

　?。?）縫合器外形光滑、輪廓清晰、無(wú)毛刺、鋒棱、劃傷及裂紋等缺陷；

　?。?）縫合器表面字跡、標志清晰，標貼正確，不得有錯位，歪斜等缺陷；

　?。?）縫合器殼體的粘合（或焊接）應牢固，不得有裂縫和明顯堆積物；

　?。?）縫合釘釘頭應尖銳，縫合釘表面應光滑，無(wú)毛刺、凹痕等缺陷。

　　3.尺寸

　　縫合器基本尺寸應符合本指導原則中圖3和表2的規定。

　　4.材料

　　應明確參照本指導原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準要求寫(xiě)出縫合器的全部制作材料及其材料標準。

　　制成縫合釘的不銹鋼材料022Cr17Ni12Mo2和00Cr18Ni14Mo3的化學(xué)成分應分別符合GB/T 4240—2009和GB 4234—2003的規定，采用鈦及鈦合金材料的化學(xué)成分應符合GB/T 13810—2017的規定，采用其他金屬材料的，其化學(xué)成分應符合相應的醫用級材料國家標準或行業(yè)標準的規定。

　　5.使用性能

　?。?）縫合器裝載的縫合釘數量應與所標識的數量一致，避免裝載漏釘現象；

　?。?）縫合器使用時(shí)各運動(dòng)組件應移動(dòng)順暢，無(wú)卡頓、粘釘、松脫?？p合器彈簧應有足夠彈性，當松開(kāi)手柄時(shí)能迅速復位；

　?。?）縫合器應具有良好的縫合性能，所裝載的縫合釘應能全部順利彈出、正常擊發(fā)，不得卡住，不得多擊、漏擊，且擊發(fā)后應能順利穿透試驗材料而成矩形，不應有扭曲變形現象；

　?。?）經(jīng)縫合器成形后的縫合釘應能順利拆除，且試驗材料表面不應有破損現象；

　?。?）經(jīng)縫合成型后的縫合釘的跨距應結合臨床要求作出規定。

　　6.硬度要求

　　縫合器壓釘板、縫合釘座的硬度應不低于330 HV0.2。

　　7.表面粗糙度：縫合器外露金屬表面粗糙度：Ra≤0.4μm（有光度），Ra≤0.8μm（無(wú)光度）。

　　8.耐腐蝕性：縫合釘應有良好的耐腐蝕性能，試驗后其表面狀態(tài)應不低于YY/T 0149—2006中5.4 b級的規定。

　　9.包裝封口剝離強度：縫合器包裝封口剝離強度為0.1N/mm～0.5N/mm,被撕開(kāi)的兩接觸表面應光滑且連續均勻，無(wú)分層或斷裂現象。

　　10.無(wú)菌：縫合器應經(jīng)已確認過(guò)的滅菌過(guò)程進(jìn)行滅菌，產(chǎn)品應無(wú)菌。

　　11.環(huán)氧乙烷殘留量：如采用環(huán)氧乙烷滅菌，縫合器的環(huán)氧乙烷殘留量應不大于10 μg/g。

　　12.生物學(xué)評價(jià)：

　?。?）縫合釘的細胞毒性計分應不大于1；

　?。?）縫合釘的遲發(fā)性超敏反應（致敏）應不大于1級；

　?。?）縫合釘的皮內反應計分應不大于1。

　　（九）同一注冊單元內注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

　　1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。選擇功能最齊全、結構最復雜、裝載縫合釘數量最多、風(fēng)險最高的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品（縫合釘材料不同，如鈦與不銹鋼，應分別在選擇同種材料的產(chǎn)品中確定典型產(chǎn)品）；

　　2.典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊單元內所有產(chǎn)品的技術(shù)結構、性能指標和預期用途等相應資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

　　（十）產(chǎn)品的臨床評價(jià)要求

　　根據《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》）的規定，縫合器可以豁免臨床試驗，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說(shuō)明。

　　（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

　　根據文獻記載，縫合器產(chǎn)品在臨床中目前還沒(méi)有出現的不良事件，鼓勵制造商積極收集并全面分析上報縫合器相關(guān)可疑不良事件，以促進(jìn)該類(lèi)產(chǎn)品的進(jìn)一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫療器械潛在風(fēng)險，保證該類(lèi)產(chǎn)品安全有效地使用。

　　（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽要求

　　產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽的內容應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、YY/T 0171—2008《外科器械 包裝、標志和使用說(shuō)明書(shū)》和YY/T 0466.1—2016《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。

　　說(shuō)明說(shuō)中應明確產(chǎn)品的性能結構及組成、適用范圍、禁忌、注意事項、警示性及提示性說(shuō)明。

　　1.禁忌的一般內容如下：

　　縫合器不適用于何種類(lèi)型的縫合。

　　2.注意事項的一般內容如下：

　?。?）產(chǎn)品規格選擇；

　?。?）滅菌包裝形式及包裝破損處理；

　?。?）滅菌有效期及超過(guò)滅菌期限處理；

　?。?）開(kāi)啟包裝的注意事項；

　?。?）縫合器使用中的注意事項；（應含縫合釘間距）

　?。?）特殊部位縫合注意事項；

　?。?）縫合器使用后的注意事項；（應含包扎方法、縫合釘留置或拆除時(shí)間、產(chǎn)品用后處置等）

　?。?）依照使用方法操作。

　　3.警示性及提示性說(shuō)明：

　?。?）產(chǎn)品為一次性使用醫療器械，不得重復使用；

　?。?）滅菌內包裝如有破損，嚴禁使用；

　?。?）超過(guò)滅菌有效期的產(chǎn)品嚴禁使用。

　　三、審查關(guān)注點(diǎn)

　?。ㄒ唬┥陥螽a(chǎn)品的規格型號是否能滿(mǎn)足一個(gè)注冊單元要求，申報事項是否準確，命名是否合理；

　?。ǘ┊a(chǎn)品直接或間接接觸人體創(chuàng )傷部位和皮膚組織的部件采用的材料，是否符合相應的國家標準和行業(yè)標準；

　?。ㄈ┌踩L(fēng)險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險（包括設計、材料、加工途徑、滅菌、使用等方面）是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險是否降到可接受的程度之內；

　?。ㄋ模┊a(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)的規范性，引用標準的適用性、準確性，內容是否符合YY/T 0245—2008《吻（縫）合器 通用技術(shù)條件》及有關(guān)標準的要求；

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品性能檢驗報告的完整性，按標準要求應檢項目不得缺項，檢驗結論及意見(jiàn)等；

　?。┊a(chǎn)品預期用途，從醫療器械注冊申請表、綜述資料、安全風(fēng)險評價(jià)資料、產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)、同類(lèi)型產(chǎn)品對比說(shuō)明等方面敘述的是否一致。

　　四、編寫(xiě)單位

　　本指導原則由甘肅省藥品監督管理局、甘肅省食品藥品監督管理局審評認證中心、甘肅省醫療器械檢驗檢測所等編寫(xiě)并負責解釋。