低頻電療儀注冊技術(shù)審查指導原則（2020年第39號）

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低頻電療儀注冊技術(shù)審查指導原則
（2020年第39號）

　　本指導原則旨在給出低頻電療儀注冊系統的、具有指導意義的指南性文件，一方面有利于審評人員對低頻電療儀上市前的安全性和有效性進(jìn)行準確、高效的評價(jià)，另一方面有利于指導企業(yè)規范產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)管理。

　　本指導原則系對低頻電療儀的一般要求，注冊申請人應依據具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。注冊申請人還應依據具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需詳細闡述其理由及相應的科學(xué)依據。

　　本指導原則是對注冊申請人和審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料，還應遵循相關(guān)法規。

　　本指導原則是在現行法規和標準體系，以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

　　一、適用范圍

　　根據《醫療器械分類(lèi)目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《目錄》），本指導原則適用于《目錄》中分類(lèi)編碼為09（物理治療器械）-01（電療設備器具）-03（低中頻治療設備）中所述的使用1kHz以下的低頻電流，通過(guò)電流流經(jīng)人體組織，使人體發(fā)生電化學(xué)和/或電生理反應的設備，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)；也適用于《目錄》中分類(lèi)編碼為20（中醫器械）-02（中醫治療設備）-01（穴位電刺激設備）通以1kHz以下的微量低頻脈沖電流，通過(guò)電極對人體穴位或特定部位進(jìn)行治療的設備，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)。

　　本指導原則不適用于三類(lèi)醫療器械，比如電極置于體內對組織進(jìn)行電刺激的，以及用于改善失眠、焦慮、抑郁癥狀的低頻電療儀等。

　　在組合式設備中，其低頻電療部分亦適用本指導原則，其余附加部分應符合相應的專(zhuān)用標準，本指導原則未涉及相關(guān)要求。

　　二、技術(shù)審查要點(diǎn)

　　（一）產(chǎn)品名稱(chēng)要求

　　產(chǎn)品的命名應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》（國家食品藥品監督管理總局令第19號），采用《目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱(chēng)。產(chǎn)品名稱(chēng)應以體現產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結構特征、功能屬性為基本準則。

　　如“低頻治療儀”、“神經(jīng)和肌肉刺激器”、“低周波治療儀”、 “電針治療儀”、“電子針療儀”等。

　　（二）產(chǎn)品的結構和組成

　　應根據產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定結構組成，通常由主機（信號產(chǎn)生及控制裝置）、電源裝置（內置或外置）、電極及其他附屬部件組成。

　　申請人應描述設備所有組件及附件，應提供產(chǎn)品結構組成的實(shí)物圖片或示意圖。對于多種型號規格的產(chǎn)品應列表說(shuō)明各型號之間的所有異同。

　　如設備具有需要組合使用的其他設備（如有電氣或者通信連接的設備），應提供接口設計說(shuō)明，以及對應的組合使用設備的詳細說(shuō)明。

　　產(chǎn)品組成示例：

圖1 產(chǎn)品示例圖

　　注：上述結構組成及示意圖僅供參考，具體產(chǎn)品結構組成應根據實(shí)際產(chǎn)品確定。

　　（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

　　1、產(chǎn)品工作原理：

　　醫學(xué)上頻率在1000Hz以下的脈沖電流稱(chēng)作低頻電流或低頻脈沖電流。應用低頻脈沖電流作用于人體來(lái)治療疾病的方法稱(chēng)為低頻電療法。目前在物理治療行業(yè)，主要將低頻電療法劃分為神經(jīng)肌肉電刺激療法（NMES）、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激療法（TENS）、功能性電刺激療法（FES）中醫電針療法（EA）和中醫導平療法。

　　神經(jīng)肌肉電刺激療法（NMES，又稱(chēng)電體操療法）：是采用低頻脈沖電流刺激神經(jīng)或肌肉產(chǎn)生收縮達到治療作用的方法。刺激運動(dòng)神經(jīng)可引起較大的募集活動(dòng)，激活較多的肌纖維，肌肉發(fā)生收縮，增強肌力；刺激失神經(jīng)支配的肌肉，可保持肌肉性能和質(zhì)量，有利于運動(dòng)功能的恢復，電刺激后肌肉發(fā)生節律性收縮，肌肉收縮的泵效應可增強肌肉的血液循環(huán)，減輕水腫，防止肌肉萎縮的發(fā)生，防止纖維化、硬化和痙攣；刺激中樞性癱瘓的肌肉時(shí)，肌肉的收縮可向中樞輸入皮膚感覺(jué)、運動(dòng)覺(jué)、本體感覺(jué)的信息沖動(dòng)，促進(jìn)中樞運動(dòng)控制功能的恢復和正常運動(dòng)模式的重建；刺激平滑肌可提高平滑肌的張力，鍛煉肌肉。

　　經(jīng)皮神經(jīng)電刺激療法（TENS）：也稱(chēng)為周?chē)窠?jīng)粗纖維電刺激療法，是一種以治療疼痛為主的無(wú)損傷性治療方法。通過(guò)儀器產(chǎn)生持續的、平衡雙向波形，一般為變形方波。頻率一般為1~150Hz，脈寬為0.04~0.5ms可調（僅供參考）。

　　功能性電刺激（FES）：利用一定強度的低頻脈沖電流，通過(guò)預先設計的程序來(lái)刺激一組或多組肌肉，誘發(fā)肌肉運動(dòng)或模擬肌肉自主運動(dòng)，以達到改善或恢復被刺激肌肉或肌群功能的目的。頻率一般為1~100Hz，脈沖波的通電/斷電比大多為1:1~1:3之間，波升/波降通常取1~2s，表面電極電流強度一般為0~100mA，肌肉電極電流強度一般為0~20mA（僅供參考）。

　　中醫電針療法（EA）：是指在毫針的基礎上，通以一定波幅的電流，使其在原來(lái)毫針刺激的基礎上，加上不同波幅的電刺激，以代替用手不斷運針所產(chǎn)生的人工機械振蕩，使機體處于較持續的刺激狀態(tài)，從而提高療效。其作用原理是指在極短時(shí)間內出現電壓和電流的突然變化，即電量的突然變化構成了電的脈沖，由于脈沖電對機體產(chǎn)生電的生理效應，維持較長(cháng)時(shí)間的針感。

　　中醫導平療法（又稱(chēng)經(jīng)絡(luò )刺激導平療法）：是根據中醫的經(jīng)絡(luò )理論，結合現代生物電子運動(dòng)平衡理論，通過(guò)與患者直接接觸的電極，對體表穴位或特定部位以無(wú)創(chuàng )方式施加不小于峰值1500V高壓低頻脈沖電信號，輸通病灶區及相應的經(jīng)絡(luò )配穴點(diǎn)，在體內形成強電流回路，進(jìn)行超強刺激、超導激活，促成人體自由電子形成有秩序的運動(dòng)，使肌體內病理經(jīng)絡(luò )的導通量由不平衡向平衡轉化，以達到疏通經(jīng)絡(luò )，從而治愈疾病的目的。

　　低頻電療儀產(chǎn)品工作原理舉例如圖2所示。一般包括恒壓和恒流兩種形式。恒壓式低頻電療儀通過(guò)微控制單元控制升壓電路升壓后給刺激電路。刺激電路在微控制單元的控制下輸出需要的治療波形給電極片或電針。電針或電極片直接和人體接觸，對人體治療部位產(chǎn)生電刺激。而恒流式低頻電療儀在恒壓的基礎上增加電流輸出的反饋電路，確保作用于人體的電流恒定，不以外部阻抗變化而變化。

（a）恒壓式低頻電療儀工作原理示意圖

（b）恒流式低頻電療儀工作原理示意圖

圖2 低頻電療儀工作原理示意圖

　　低頻電流分類(lèi)：（1）按波型有三角波、方波、梯形波、正弦波、階梯波、指數曲線(xiàn)波等。（2）按有無(wú)調制分為調制型和非調制型兩種。應用一種低頻電流（調制電流）去調制另一種頻率較高的電流（載波電流），使后者的頻率或波幅隨著(zhù)前者的頻率和波幅發(fā)生相應的變化，無(wú)線(xiàn)電學(xué)上稱(chēng)為調制型低頻電流。（3）按電流方向分為單向和雙向。雙向脈沖波又根據其兩側波形、大小分為對稱(chēng)雙向波、平衡不對稱(chēng)雙向波和不平衡不對稱(chēng)雙向波。

　　調制波形如下圖3所示，輸出過(guò)程波形幅度發(fā)生變化，調幅范圍為0%~100%。輸出的波形可能是單向波形或正負波形。非調制波形如圖4所示，輸出過(guò)程輸出幅值不發(fā)生變化。

　　2、產(chǎn)品作用機理：

　　興奮神經(jīng)肌肉組織：細胞或組織具有對外界刺激產(chǎn)生反應的能力。當細胞處于興奮狀態(tài)時(shí)，在受刺激部位首先出現動(dòng)作電位，而各種細胞的外部表現如肌肉收縮和腺體分泌等，都是由動(dòng)作電位觸發(fā)引起的。在細胞接受一次刺激而興奮后的一個(gè)短時(shí)間內，其興奮性產(chǎn)生明顯的變化，即出現絕對不應期和相對不應期。在絕對不應期，無(wú)論刺激強度多大，細胞都不能再興奮。不同組織的不應期有很大的差異，如神經(jīng)纖維的絕對不應期為0.5ms，骨骼肌細胞為2ms，心肌細胞更是高達200~400ms，所以理論上神經(jīng)纖維每秒內能產(chǎn)生和傳導的動(dòng)作電位數可達2000次，也就是說(shuō)頻率2000Hz以下的每個(gè)脈沖刺激均能使神經(jīng)纖維產(chǎn)生一次興奮。但實(shí)際上神經(jīng)纖維在體內傳導的沖動(dòng)頻率，低于理論上可能達到的最大值，一般認為每秒為1000次左右，因此低頻脈沖電流的主要治療作用之一是刺激神經(jīng)肌肉興奮。低頻電流的頻率不斷變化可以興奮神經(jīng)肌肉組織，引起肌肉收縮。而不同類(lèi)型的低頻電流的波形、強度、持續時(shí)的變化對神經(jīng)肌肉刺激的反應也各有不同，達到不同的治療作用。

　　鎮痛：低頻電流鎮痛的學(xué)說(shuō)和理論都認為其機制主要是低頻電流通過(guò)脊髓和大腦的中樞神經(jīng)系統對痛覺(jué)的調制以及神經(jīng)-體液對痛覺(jué)的調節作用，從而產(chǎn)生鎮痛效應。其作用機制歸納如下：（1）即時(shí)鎮痛作用：即時(shí)鎮痛作用是電療中和電療后數分鐘至數小時(shí)內所產(chǎn)生的鎮痛作用。低頻電流→興奮粗（Aβ）纖維→脊髓背角膠質(zhì)區（SG）細胞興奮→閘門(mén)關(guān)閉→痛覺(jué)傳入減弱或受阻→鎮痛。低頻電流→SG細胞興奮→γ-氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元→釋放GABA→C纖維末梢Ca2+通道受阻→抑制痛覺(jué)的傳入→鎮痛。低頻電流→腦高級中樞內源性痛覺(jué)調制系統→釋放5-HT、阿片肽、GABA、NA等遞質(zhì)→脊髓背外側束→抑制脊髓背角神經(jīng)元→鎮痛。低頻電流→神經(jīng)沖動(dòng)→脊髓一皮層感覺(jué)區→干擾痛覺(jué)→鎮痛。低頻電流→產(chǎn)生震顫感和肌肉顫動(dòng)→興奮粗纖維→疼痛的傳導受干擾和受阻→鎮痛。（2）累積性鎮痛作用：多次治療后的累積鎮痛作用，與產(chǎn)生即時(shí)鎮痛作用的各種因素和局部血液循環(huán)改善密切相關(guān)。局部血液循環(huán)的改善能減輕局部缺血、缺氧、加速致痛物和酸性代謝產(chǎn)物的清除、減輕組織和神經(jīng)纖維間水腫、改善局部營(yíng)養代謝，從而消除或減弱了疼痛的刺激因素，達到鎮痛效應。（3）電針鎮痛：電針鎮痛的神經(jīng)機制分為外周機制和中樞機制兩種。外周機制原理為：針刺信號是通過(guò)穴位深部的感受器及神經(jīng)末梢的興奮傳入中樞的。針刺所興奮的神經(jīng)纖維種類(lèi)包括Aα、Aβ、Aδ、C這4類(lèi)。低強度電針的鎮痛作用主要興奮II類(lèi)（Aβ）纖維和部分III類(lèi)（Aδ）纖維傳入，通過(guò)脊髓節段痛整合作用實(shí)現鎮痛，也有脊髓上機制參與；而高強度電針的鎮痛作用主要是通過(guò)興奮Aδ特別是C類(lèi)（IV類(lèi)）纖維傳入，通過(guò)激活腦內中縫大核痛負反饋調節機制，發(fā)揮范圍廣而效應長(cháng)的鎮痛作用。中樞機制的原理為：針刺引起的傳入沖動(dòng)進(jìn)入脊髓后，主要交叉到對側脊髓腹外側束上行，通過(guò)激活高位中樞發(fā)放下行抑制沖動(dòng)來(lái)實(shí)現鎮痛效應。（4）經(jīng)絡(luò )導平鎮痛：生物電位是由“可興奮細胞”的電化學(xué)活動(dòng)產(chǎn)生的。DNA的自復制也是一系列分子水平的電化活動(dòng)所衍化而成。生命系統的控制調節主要是正、負反饋雙向性的，依其自控制調節的速率、功能和作用不同，可以劃分為神經(jīng)系統、植物神經(jīng)系統、經(jīng)絡(luò )系統、內分泌系統。經(jīng)絡(luò )系統的潛在功能可以通過(guò)按摩，或對經(jīng)絡(luò )施以使人體感到“愉悅”的物理作用而促使其敏化，這正是將經(jīng)絡(luò )系統稱(chēng)為亞自控調節系統的原由。人們已經(jīng)發(fā)現了環(huán)腺苷酸（cAMP）——環(huán)烏苷酸（cGMP）這兩種酶是相互拮抗，相互制約的，且是維持一定比例的生命活動(dòng)過(guò)程中的調節物質(zhì)，它們都是帶一個(gè)負電的有機分子，細胞的免疫反應，功能調節都因二者濃度的升降變化比例決定，Ca2+ + 也參與調節?？梢?jiàn)，人體自控調節和對經(jīng)穴施加外界作用而引起的被動(dòng)（導發(fā)）自控調節，都是“生物電子”活動(dòng)所致。

　　改善局部血液循環(huán)：（1）軸突反射：低頻電流刺激皮膚，使神經(jīng)興奮傳入沖動(dòng)同時(shí)沿著(zhù)與小動(dòng)脈壁相連的神經(jīng)元之軸突傳導，使小動(dòng)脈壁松弛而擴張，在治療當中和治療后電極下的皮膚淺層輕度充血潮紅。（2）低頻電流刺激神經(jīng)（尤其是感覺(jué)神經(jīng)）后，使之釋放出小量的P物質(zhì)和乙酰膽堿等物質(zhì)，引起血管擴張反應。（3）皮膚受刺激釋放出組胺，使毛細血管擴張，出現治療后稍長(cháng)時(shí)間的皮膚充血反應。（4）電刺激使肌肉產(chǎn)生節律性收縮，其活動(dòng)后的代謝產(chǎn)物如乳酸、ADP、ATP等有強烈的擴血管作用，能改善肌肉組織的供血。（5）抑制交感神經(jīng)而引起血管擴張：如間動(dòng)電流作用于頸交感神經(jīng)節，可使前臂血管擴張；由低頻電流調制的干擾電流作用于高血壓患者的頸交感神經(jīng)節可使血壓下降。（6）改善局部血液循環(huán)，可增加局部營(yíng)養，促進(jìn)傷口愈合。小電流具有促進(jìn)骨折愈合、消炎等作用。

　　（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例

　　注冊單元劃分應參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號），對產(chǎn)品的工作原理、結構組成、性能指標等進(jìn)行綜合判定。劃分的基本原則如下：

　　1.不同的電擊防護類(lèi)型應劃分為不同的注冊單元。
　　2.對預期用途不同的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元。
　　3.主要性能指標不能覆蓋、有較大差異的應考慮劃分為不同的注冊單元。

　　（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

　　根據產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標準：

表1 相關(guān)產(chǎn)品標準

　　上述標準包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標準和方法標準。有的企業(yè)還會(huì )根據產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

　　產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^(guò)對“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標準是否齊全、適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應注意標準編號、標準名稱(chēng)是否完整規范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

　　上述標準如有新版發(fā)布實(shí)施，應執行最新版本。

　　（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

　　1.適用范圍

　　申報產(chǎn)品的性能參數和功能應能滿(mǎn)足產(chǎn)品適用范圍的要求，適用范圍不應超出臨床評價(jià)資料所評價(jià)的范圍，應體現臨床適應癥和作用范圍。

　　例如：
　　該產(chǎn)品對關(guān)節痛具有鎮痛作用。
　　該產(chǎn)品有改善周?chē)貉h(huán)作用。
　　該產(chǎn)品對骨折、傷口愈合有輔助作用。
　　該產(chǎn)品有防止肌肉萎縮的作用。

　　2.適用人群

　　應明確目標患者人群的信息（如成人、兒童），患者選擇標準的信息，以及使用過(guò)程中需要監測的參數、考慮的因素。

　　3.禁忌癥

　　低頻電療儀的禁忌癥至少應包括以下列舉的內容。

　　出血傾向、凝血功能障礙、急性化膿性炎癥局部、痙攣性麻痹、皮膚破損部位、惡性腫瘤局部、心臟起搏器局部、金屬內置物局部、心區、頸動(dòng)脈竇部位、嚴重心肝腎功能衰竭、孕婦下腹部、孕婦腰骶部（分娩鎮痛產(chǎn)品除外）。

　　有腦血管意外后的痙攣期；有嚴重認知障礙的病人；眼部；意識不清，肢體骨關(guān)節攣縮畸形；神經(jīng)應激性的不正常者。

　　（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

　　主要參考YY/T0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》。風(fēng)險管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品的整個(gè)生命周期。要體現注冊申請人風(fēng)險管理活動(dòng)計劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險分析與評價(jià)過(guò)程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認知的風(fēng)險，應在上市后開(kāi)展信息收集，一旦發(fā)現異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險管理文件。

　　低頻電療儀風(fēng)險分析應參考YY/T0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》行業(yè)標準相關(guān)要求，逐一進(jìn)行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險分析時(shí)，一定要分析逐一采取風(fēng)險控制措施后，會(huì )不會(huì )引入或造成更大的風(fēng)險，若引入新的風(fēng)險，只有新引入風(fēng)險能轉化為可接受風(fēng)險，方能認為風(fēng)險受控。低頻電療儀必須進(jìn)行風(fēng)險與收益分析，收益大于風(fēng)險時(shí)方可接受。

　　提供低頻電療儀上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在說(shuō)明并承諾：

　　——風(fēng)險管理計劃已被正確地實(shí)施。
　　綜合剩余風(fēng)險是可接受的。

　　——已有恰當方法獲得與注冊申請人申報的低頻電療儀產(chǎn)品相關(guān)和出廠(chǎng)后流通與臨床應用的信息。
　　應隨風(fēng)險管理報告一并附上包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制概述管理資料。至少應包括：

　　——產(chǎn)品安全特征清單；

　　——產(chǎn)品可預見(jiàn)危險（源）及分析清單（說(shuō)明危險（源）、可預見(jiàn)事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系）；

　　——風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價(jià)匯報表。

　　對于風(fēng)險分析和管理概述，應包括一份風(fēng)險總結，以及如何將風(fēng)險控制在可接受程度的內容。從生物學(xué)危險（源）、機械危險（源）、能量危險（源）、有關(guān)使用的危險（源）、信息危險（源）和維護不周及老化引起的危險（源）等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應的防范措施。

　　1.風(fēng)險分析方法

　　1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預見(jiàn)的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。
　　1.2風(fēng)險判定及分析應包括：對于患者的危險（源）、對于操作者的危險（源）和對于環(huán)境的危險（源）。
　　1.3風(fēng)險形成的初始原因應包括：人為因素，產(chǎn)品結構的危險（源），原材料危險（源），綜合危險（源），環(huán)境條件。
　　1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問(wèn)題包括：生物相容性危險（源）；機械危險（源）；能量危險（源）；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項以及使用方法的準確性；使用過(guò)程可能存在的危險（源）等。

　　2.風(fēng)險分析清單

　　低頻電療儀的風(fēng)險管理報告應符合YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

　　2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄C）。
　　2.2危險（源）分析是否全面（依據YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄E）。
　　2.3風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

　　根據YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，低頻電療儀產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危險（源），注冊申請人還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

　　3.產(chǎn)品的主要危險（源）

　　3.1能量危險（源）

　　電擊危險（源）：保護接地阻抗，接地不良，對地阻抗大；患者漏電流、外殼漏電流超標；系統電介質(zhì)絕緣強度不夠；應用部分與帶電部分沒(méi)有充分隔離；設備的電源插頭剩余電壓過(guò)高；機器外殼的防護罩封閉不良；設備沒(méi)有足夠的外殼機械強度和剛度；因過(guò)大的電流密度，造成的電刺激傷害。

　　上述情況的出現可造成對使用者或患者的電擊危險（源）。

　　電池危險（源）：電路發(fā)生短路，可能引發(fā)發(fā)熱、爆炸等危險（源）。

　　電磁能：可能共同使用的設備（計算機、打印機、移動(dòng)電話(huà)、電磁爐、微波爐等）對低頻電療儀的電磁干擾，靜電放電對低頻電療儀產(chǎn)生的干擾，低頻電療儀產(chǎn)生的電磁場(chǎng)對可能共同使用的設備的影響等引發(fā)的危險（源）。

　　3.2生物學(xué)和化學(xué)危險（源）

　　生物學(xué)：公共場(chǎng)所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染；低頻電療儀的原材料有毒有害對人體造成的危險（源）。

　　化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危險（源）。

　　3.3操作危險（源）

　　超出注冊申請人規定的壽命期限使用，可能造成病人或使用者危險。

　　在注冊申請人規定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成產(chǎn)品的損壞或無(wú)法正常工作，產(chǎn)品壽命降低。

　　在注冊申請人規定的貯存環(huán)境條件外貯存產(chǎn)品，可能造成產(chǎn)品的損壞或無(wú)法正常工作，產(chǎn)品壽命降低。

　　墜落：工作狀態(tài)中移動(dòng)產(chǎn)品或操作不當導致產(chǎn)品墜落。（適用時(shí)）

　　3.4信息危險（源）

　　包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確地識別，不能永久貼牢和清楚易認。

　　不符合法規及標準的說(shuō)明書(shū)，比如說(shuō)明書(shū)中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設備共同使用時(shí)易產(chǎn)生的危險（源）進(jìn)行警告，未正確標示儲存條件、消毒方法、維護信息，未對因長(cháng)期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危險（源）進(jìn)行警告，未對合理可預見(jiàn)的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危險（源）。

　　3.5軟件危險（源）

　　不正確的軟件控制狀態(tài)可能造成輸出脈沖電流過(guò)大。出現斷電、非正常關(guān)機等情況。

　　過(guò)于復雜的界面設置或非預期輸入導致操作易出現錯誤。

　　軟件被隨意改動(dòng)或因安裝其他軟件，可能導致設備無(wú)法正常工作。

　　3.6移動(dòng)醫療器械和網(wǎng)絡(luò )安全危險（源）（如適用）

　　移動(dòng)計算終端的風(fēng)險主要表現為顯示屏尺寸小、分辨率低、亮度低，受環(huán)境光影響大，電池容量小，數據傳輸失真等，不能夠滿(mǎn)足全部臨床要求。

　　通用終端與專(zhuān)用終端相比設計用途并非用于醫療目的，性能指標不能夠滿(mǎn)足全部臨床要求，同時(shí)通用終端的軟件運行環(huán)境通常不受控，可能會(huì )導致產(chǎn)品非預期工作，使用風(fēng)險相對較高。

表2 初始事件和環(huán)境示例

表3危險（源）、可預見(jiàn)的事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

　　表2、表3依據YY/T 0316的附錄E 提示性列舉了產(chǎn)品可能存在危險（源）的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險（源）、可預見(jiàn)的事件序列、危險情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。

　　由于低頻電療儀的原理、功能和結構的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。注冊申請人應按照YY/T 0316-2016《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》中規定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內建立、形成文件和保持一個(gè)持續的過(guò)程，用以判定與醫療器械有關(guān)的危險（源）、估計和評價(jià)相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

　　（八）產(chǎn)品的研究要求

　　1.產(chǎn)品性能研究

　　應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不適用的條款，也應將不適用的條款及理由予以說(shuō)明。對于特殊功能，應提交詳細資料說(shuō)明作用機理及工作原理、采用的原因并提供驗證資料。

　　2.生物相容性評價(jià)研究

　　應對產(chǎn)品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評價(jià)。

　　生物相容性評價(jià)研究資料應當包括：生物相容性評價(jià)的依據和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價(jià)。

　　3.滅菌和消毒工藝研究

　　終端用戶(hù)消毒：如適用，應明確推薦的消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據，并提供效果驗證資料。

　　4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

　　有效期的確定：應當提供有效期驗證報告，可參照《有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》。

　　對于有限次重復使用的醫療器械，應當提供使用次數驗證資料。對于無(wú)菌包裝的附件，應當提供滅菌的驗證資料。

　　應根據自身產(chǎn)品臨床應用和產(chǎn)品設計情況，確定出產(chǎn)品的關(guān)鍵部件和可更換部件。應明確在預期使用條件下關(guān)鍵部件的使用期限，及可更換部件的定期保養維護時(shí)間和更換頻次，且應提供確定使用壽命和更換頻次的理論依據。

　　包裝及包裝完整性：在宣稱(chēng)的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。電極若為無(wú)菌包裝，應當符合YY/T 0681的要求。

　　5.軟件與網(wǎng)絡(luò )安全研究

　　含有軟件的產(chǎn)品，應當提供一份單獨的醫療器械軟件描述文檔，內容包括基本信息、實(shí)現過(guò)程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時(shí)，應出具關(guān)于軟件版本命名規則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。具體參見(jiàn)《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的相關(guān)要求。

　　若產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò )連接功能以進(jìn)行電子數據交換或遠程控制，其中網(wǎng)絡(luò )包括無(wú)線(xiàn)、有線(xiàn)網(wǎng)絡(luò )，電子數據交換包括單向、雙向數據傳輸，遠程控制包括實(shí)時(shí)、非實(shí)時(shí)控制；或產(chǎn)品采用存儲媒介以進(jìn)行電子數據交換，其中存儲媒介包括但不限于光盤(pán)、移動(dòng)硬盤(pán)和U盤(pán)，應當提供網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔，具體參見(jiàn)《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第13號）的相關(guān)要求。

　　若產(chǎn)品屬于移動(dòng)醫療器械，應按照《移動(dòng)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告 2017年第222號）提交相關(guān)資料，應明確顯示屏的技術(shù)要求（如屏幕尺寸、分辨率和亮度等），應明確電池續航能力的要求（如容量、續航時(shí)間、剩余電量提示等），應提交環(huán)境光影響驗證資料等。

　　6.其他資料

　　6.1對外購的組件，應出具相關(guān)證明性的資料（如：合同、檢驗報告等）；外購材料屬于醫療器械的產(chǎn)品，還應提供醫療器械注冊證明文件等資料。
　　6.2證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

　　（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

　　產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的規定編制。本部分給出低頻電療儀需要考慮的主要性能指標，制造商可參考相應的行業(yè)標準，根據自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應的產(chǎn)品技術(shù)要求。如有不適用條款，必須在產(chǎn)品性能研究的技術(shù)要求編制說(shuō)明中明確理由。

　　下列術(shù)語(yǔ)定義適用于本指導原則：

　　頻率：每秒鐘內脈沖出現的次數，單位為赫茲（Hz）。
　　波形：呈現在患者電路上的一個(gè)電信號（電壓或電流）的幅值對時(shí)間變化的函數。
　　脈沖周期：一個(gè)脈沖波的起點(diǎn)到下一個(gè)脈沖波的起點(diǎn)相距的時(shí)間，單位為ms或s。
　　脈沖寬度：輸出脈沖波幅度達最大值50%的持續時(shí)間，單位為ms或s。
　　低頻電療儀一般應包括以下技術(shù)指標的要求：
　　1. 工作頻率、脈沖寬度、脈沖周期、幅度值、直流分量等參數由制造商規定，允差應符合相應的行業(yè)標準要求。
　　2. 輸出波形：設備輸出波形加以描述，如三角波、方波、梯形波、正弦波、階梯波、指數曲線(xiàn)波等。
　　3. 連續工作時(shí)間應不少于4h。
　　4. 若設備為調制低頻，載波及調制波的頻率和波形、調幅度應加以描述。
　　5. 若提供針對不同治療部位或適應癥的處方，則處方的類(lèi)型、波形及變化規律應加以描述。
　　6. 電極：應考慮持粘性和剝離強度等相關(guān)要求。如為自制，應符合YY 0868-2011《神經(jīng)和肌肉刺激器用電極》要求，同時(shí)應按照GB/T 16886系列標準進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。如為外購產(chǎn)品，應購買(mǎi)已取得醫療器械產(chǎn)品注冊證或備案憑證的產(chǎn)品。
　　6.1持粘性（如適用）：持粘性和允差由制造商規定。
　　6.2剝離強度（如適用）：剝離強度和允差由制造商規定。
　　6.3環(huán)氧乙烷殘留量：對于采用環(huán)氧乙烷滅菌的電極，其環(huán)氧乙烷殘留量應不大于10μg/g（適用于無(wú)菌包裝電極）。
　　7.電針（如適用）：應符合YY0780-2018的要求。
　　8.電針治療儀應符合YY0780-2018的要求。
　　9. 經(jīng)絡(luò )刺激儀應符合YY/T 1666-2019的要求。
　　10.安全應滿(mǎn)足：
　?。?）GB 9706.1-2007《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》。
　?。?）YY 0607-2007《醫用電氣設備第2部分：神經(jīng)和肌肉刺激器安全專(zhuān)用要求》。
　?。?）YY 0505-2012《醫用電氣設備第1-2部分：安全通用要求-并列標準：電磁兼容要求和試驗》。
　?。?）對于醫用電氣系統，還應符合GB 9706.15-2008《醫用電氣設備第1-1部分：安全通用要求并列標準：醫用電氣系統安全要求》的要求。
　　11.環(huán)境試驗應滿(mǎn)足：GB/T 14710-2009《醫用電器環(huán)境要求及試驗方法》。
　　12.如含軟件，“產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明”應明確軟件的名稱(chēng)、型號規格、發(fā)布版本、完整版本命名規則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò )條件），而“性能指標”應明確軟件全部臨床功能綱要。
　　13.如產(chǎn)品含有移動(dòng)醫療器械，應明確其電池容量、顯示屏的尺寸、分辨率和亮度，并符合《移動(dòng)醫療器械注冊技術(shù)審查指導原則》相關(guān)要求。
　　14.如產(chǎn)品具有網(wǎng)絡(luò )連接功能以進(jìn)行電子數據交換或遠程控制，應明確其數據接口、用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)控制。并符合《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》相關(guān)要求。

　　（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

　　1.同一注冊單元內所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，應充分考慮產(chǎn)品工作原理、結構組成、適用范圍及產(chǎn)品其他風(fēng)險等方面。
　　2.考慮功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。
　　3.注冊單元內各種產(chǎn)品的主要安全指標、性能指標或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品或選擇多個(gè)型號作為典型產(chǎn)品，同時(shí)還應考慮其他型號中未被典型型號所涵蓋的安全指標及性能指標。
　　例如：電針治療儀組成中包含電極針連接器和電極片兩種附件，注冊檢驗時(shí)注冊申請人應同時(shí)提供這兩種附件，并且按照相關(guān)標準完成注冊檢驗。

　　（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

　　1.生產(chǎn)工藝

圖5：生產(chǎn)工藝流程圖

　　應明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)（圖5僅供參考，注冊申請人可根據產(chǎn)品情況調整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制點(diǎn)），且應結合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程細化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應能體現出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過(guò)程，工藝流程圖中應明示關(guān)鍵工序、特殊過(guò)程（如有）、過(guò)程控制點(diǎn)、各生產(chǎn)檢驗工序對環(huán)境的要求、使用的相關(guān)設備及對設備精度的要求等相關(guān)信息。

　　應詳細介紹研制場(chǎng)地、生產(chǎn)場(chǎng)地情況，并應結合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、預計產(chǎn)量、生產(chǎn)線(xiàn)劃分等實(shí)際需求細化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、庫房場(chǎng)地面積、環(huán)境控制等相關(guān)情況說(shuō)明。

　　有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

　　2. 生產(chǎn)場(chǎng)地

　　應當明確生產(chǎn)場(chǎng)地，如有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地、應當概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

　　（十二）產(chǎn)品的臨床評價(jià)細化要求

　　低頻電療儀未列入《國家藥品監督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2018年第94號）及《國家藥監局關(guān)于公布新增和修訂的免于進(jìn)行臨床試驗醫療器械目錄的通告 》（2019年第91號）中，不可豁免臨床試驗，審評時(shí)應要求注冊申請人依據《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）、《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則的通告》（2015年第14號）提交臨床評價(jià)資料。

　　若是通過(guò)同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)，需按《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則的通告》（2015年第14號）要求，提供相關(guān)能證明該醫療器械安全、有效的資料。如使用了同品種醫療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料，申請人應提交同品種醫療器械生產(chǎn)工藝、臨床數據等資料的使用授權書(shū)。

　　若需進(jìn)行臨床試驗的，應當按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）和《醫療器械臨床試驗設計指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2018年第6號）的要求開(kāi)展，注冊申請人在注冊申報時(shí)，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

　　若產(chǎn)品提供了針對不同使用部位或不同適用癥的處方，則需提交相應的臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說(shuō)明處方的安全性和有效性。

　　1.通過(guò)同品種產(chǎn)品臨床數據進(jìn)行評價(jià)

　　對于通過(guò)同品種產(chǎn)品臨床數據來(lái)進(jìn)行評價(jià)的設備，申請人應依據其特點(diǎn)來(lái)選取擬進(jìn)行比對的境內已上市同品種產(chǎn)品，申報產(chǎn)品的基本原理、結構組成、制造材料（有源類(lèi)產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價(jià)、符合的國家/行業(yè)標準、預期用途等方面應與同品種產(chǎn)品基本等同。

　　對于申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的結構組成對比，還應關(guān)注差異部分是否為通用部分。對于結構組成差異僅限于通用部分的產(chǎn)品，可以視為等同。

　　申報產(chǎn)品如與同品種產(chǎn)品存在差異性的，應依據《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）中相關(guān)要求，提供差異性不會(huì )對安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持性資料。

　　所提交支持性資料如能夠證明申報產(chǎn)品的差異不會(huì )對安全有效性產(chǎn)生不利影響，則可認為二者是同品種產(chǎn)品。申請人應收集同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據并進(jìn)行分析評價(jià)，以確認申報產(chǎn)品在正常使用條件下可達到預期性能，與預期受益相比較，產(chǎn)品的風(fēng)險是否可接受。

　　2.開(kāi)展臨床試驗

　　低頻電療儀的臨床試驗應符合以下要求：

　　臨床試驗方案應合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預期用途。方案中的臨床病例數的確定理由應充分、科學(xué)；選擇對象范圍應明確，涵蓋產(chǎn)品的預期用途；臨床評價(jià)標準應清晰明確，且得到臨床公認。

　　一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗方案應包括如下內容：試驗背景、試驗目的、研究假設、試驗產(chǎn)品的名稱(chēng)及規格、對照產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格及選擇理由、病人的入選及排除標準、主要療效評價(jià)指標及評價(jià)方法、次要療效評價(jià)指標及安全性評價(jià)指標、樣本量確定依據（含樣本量計算公式及其參數來(lái)源）、隨訪(fǎng)期、試驗質(zhì)量控制措施、數據管理方法、統計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

　　臨床試驗報告應符合方案的要求。臨床試驗結果應明確，計量或計數結果可靠，并進(jìn)行統計學(xué)分析；試驗效果分析應明確統計結果的臨床意義；臨床試驗結論應明確該產(chǎn)品的預期用途，符合臨床試驗目的。

　　臨床試驗報告需有醫院簽章，其內容應能驗證該產(chǎn)品的預期用途。一般來(lái)說(shuō)，臨床試驗報告應包括如下內容：試驗背景、試驗目的、研究假設、試驗產(chǎn)品的名稱(chēng)及規格、對照產(chǎn)品的名稱(chēng)、規格及選擇理由、病人的入選及排除標準、主要療效評價(jià)指標及評價(jià)方法、次要療效評價(jià)指標及安全性評價(jià)指標、樣本量確定依據（含樣本量計算公式及其參數來(lái)源）、隨訪(fǎng)期、試驗質(zhì)量控制措施、數據管理方法、統計分析方法及病人的風(fēng)險與獲益評估等。

　　在審查低頻電療儀的臨床試驗方案和報告時(shí)，應注意以下幾點(diǎn)：

　　（1）臨床病例數確定的理由

　　確定臨床試驗例數就是計算試驗的樣本量的大小。無(wú)限制地增長(cháng)樣本含量會(huì )使試驗的規模過(guò)大，會(huì )導致人、物力和時(shí)間的浪費，很難控制試驗條件；樣本量不充分，沒(méi)能達到所要求的檢驗效能，使已經(jīng)存在的差別不能顯示出來(lái)，出現非真實(shí)性的陰性結果。因此，有必要在臨床試驗方案中合理地確定樣本量的大小。

　　樣本量的估計要考慮以下因素的影響：
　　陳述無(wú)效假設H0和備擇假設H1。
　　基于無(wú)效假設中的結果變量選擇適當的統計檢驗方法（如t-test，ㄨ2）。

　　與同類(lèi)產(chǎn)品或與標準治療（對照組）相比，估計合理的效應大小δ（組間治療差異）；對于非劣效試驗，應提供臨床及統計學(xué)認可的非劣效界值；對于單組目標值試驗，應提供目標值的確定依據。

　　設定顯著(zhù)性水平和統計效能（（，（），通常取雙側顯著(zhù)性水平0.05（單側顯著(zhù)性水平0.025）、檢驗效能至少80%及單側或雙側檢驗。

　　列出正確的公式估計樣本量。

　　考慮失訪(fǎng)和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數應在計算樣本量的基礎上至少增加20%。

　　低頻電療儀的臨床適應癥比較廣泛，應針對每一適應癥進(jìn)行符合統計學(xué)要求的臨床試驗。具體審查時(shí)，要看臨床試驗方案中病例數確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數是否涵蓋要驗證的適應癥。

　　（2）確定入選標準和排除標準

　　臨床試驗方案應預先制定明確的入選標準和排除標準，入選標準應有明確的診斷標準，診斷標準應是臨床公認的。

　　符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書(shū)方可確定為入選對象，入選對象應具有符合該適應癥人群的普遍的代表性。

　　（3）臨床一般資料

　　臨床試驗報告中應明確臨床試驗的起始時(shí)間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門(mén)診病人的比例等信息。所有的入選對象應符合入選標準和排除標準。為了客觀(guān)評價(jià)試驗產(chǎn)品的治療效果，應對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統計學(xué)分析，驗證兩組間人群的均衡可比性。

　　（4）試驗方法

　　試驗方法是對方案中總體設計內容的具體實(shí)施。低頻電療儀的臨床應采用隨機平行對照設計，以避免由于組間的不均衡而導致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類(lèi)產(chǎn)品，或者采用臨床公認有效的傳統治療方法。試驗是否采用盲法可根據具體情況設置。

　　（5）臨床評價(jià)標準

　　低頻電療儀的治療作用多數都是緩解疾病的癥狀，建議在評價(jià)這些癥狀時(shí)，將癥狀量化，并建立臨床評價(jià)標準。

　　例如，在評價(jià)疼痛時(shí)，可采用數字評分法、文字描述法和視覺(jué)模擬評分法等方法將疼痛分級量化。對治療效果的評價(jià)可建立四級評價(jià)標準。即：

　　顯效：治療前后疼痛的改善率>80%。
　　有效：疼痛的改善率50%—80%。
　　進(jìn)步：疼痛的改善率20%—50%。
　　無(wú)效：疼痛的改善率<20%。
　　以顯效+有效的病例數統計有效率。

　　（6）臨床試驗結果

　　應按照方案規定的統計學(xué)方法及療效評價(jià)方法進(jìn)行統計分析（包括組內和組間分析），給出分析結果。必要時(shí)提供試驗數據統計分析報告。

　　（7）臨床試驗效果分析

　　臨床研究者應在臨床試驗報告中，根據統計分析結果進(jìn)行分析，并做出臨床意義的解釋。

　　（8）臨床試驗結論

　　臨床研究者應根據臨床試驗數據結果、效果分析得出結論。臨床結論應客觀(guān)、科學(xué)、公正，在試驗結果中有據可查。

　　（9）適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項

　　根據臨床試驗結果和結論確定相應的適應癥、適用范圍，這是審批部門(mén)進(jìn)行審批的依據。

　　禁忌癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現或預見(jiàn)的問(wèn)題，提醒申報者不斷改進(jìn)。

　　（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

　　根據國家藥品監督管理局醫療器械不良事件信息通報（2015年第3期）《關(guān)注低頻電磁治療設備的電能危險（源）風(fēng)險》，2010年1月至2015年6月30日，國家藥品不良反應監測中心共收到該類(lèi)產(chǎn)品有效可疑不良事件報告768份。經(jīng)統計，此類(lèi)產(chǎn)品的不良事件主要以電能危險（源）為主，其中表現為人員傷害的報告358份，占46.6%，主要傷害表現為皮膚過(guò)敏、燙傷、灼傷、刺痛、疼痛及肌肉麻木等；表現為器械故障的報告410份，占53.4%，主要表現有：漏電，無(wú)輸出或輸出不穩定，電極片、導聯(lián)線(xiàn)損壞等。典型案例如下：

　　案例1：患者男性，65歲。2012年9月26日低頻治療儀治療后，腰部皮膚灼傷，皮膚潮紅、觸痛。分析原因，可能是由于電極板老化導致輸出功率過(guò)高所致。

　　案例2：患者男性，24歲。2014年11月2日使用低頻脈沖治療儀治療約10分鐘，患者突然感受強烈刺激，有刺痛及觸電感。分析原因，可能由于電脈沖刺激強度過(guò)大所致。

　　案例3：患者男性，6歲。使用低頻電子治療儀3分鐘后發(fā)現肌肉無(wú)明顯的節律性收縮，停止治療檢查器械，發(fā)現電極片處無(wú)電流輸出，更換器械。

　　為加強低頻電刺激治療設備的安全使用，減少不良事件的發(fā)生，提醒使用者：1.嚴格控制適應癥及禁忌癥，按照產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)正確使用，切勿超輸出功率、超時(shí)長(cháng)等非正常使用，確保設備的使用環(huán)境和使用條件符合要求；2.加強設備的日常檢查和維護保養，及時(shí)更換易損、易耗件。提醒生產(chǎn)企業(yè)：1.進(jìn)一步優(yōu)化產(chǎn)品設計（如提高電極接觸可靠性，加強電擊傷害的防護等），提高產(chǎn)品安全性；2.加強產(chǎn)品的售后維護保養服務(wù)工作和對使用者的技術(shù)支持。

　　（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽要求

　　產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)一般包括使用說(shuō)明書(shū)和技術(shù)說(shuō)明書(shū)，兩者可合并。說(shuō)明書(shū)和標簽除應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、《家用醫療器械說(shuō)明書(shū)注冊技術(shù)審查指導原則》（如適用）、GB 9706.1-2007中6.8、YY0505-2012中6.8、YY 0607-2007中6.8、YY 0868-2011中4.4、YY0780-2018中4.7.2.1、YY/T 1666-2019中5.10要求外，還應結合產(chǎn)品特點(diǎn)明確以下內容：

　　1.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標中明確需要在說(shuō)明書(shū)中明示的內容是否已在說(shuō)明書(shū)中給出完整的說(shuō)明。

　　2.說(shuō)明書(shū)中涉及產(chǎn)品技術(shù)內容且產(chǎn)品技術(shù)要求中未包含的，是否提交了相應驗證資料。

　　3.如提及處方與適應癥的對應關(guān)系，應提供相關(guān)證明資料或明確此對應關(guān)系僅提供參考。

　　4.禁忌癥至少應包括“禁忌癥”中的內容。

　　5.注意事項至少應包括以下項目：

　?。?）電極必須與皮膚充分均勻接觸，否則有灼傷危險。
　?。?）兩電極不可同時(shí)置于心臟投影區前后、左右，任何電極放置方法電流都不可以流過(guò)心臟。
　?。?）使用中如有任何不適，應立即停止治療，并建議向醫生咨詢(xún)。
　?。?）使用前后，應對電極、與電極接觸部分皮膚進(jìn)行清潔消毒。
　?。?）應明確“閱讀說(shuō)明書(shū)后再使用”。
　?。?）分娩鎮痛產(chǎn)品應明確“必須由醫務(wù)人員操作”。
　?。?）糖尿病患者、皮膚知覺(jué)障礙者或皮膚異常者慎用，如：皮膚易過(guò)敏者。
　?。?）有腦血管意外病史的患者，不要將電極對置于顱腦部。
　?。?）以下情況者需在熟悉儀器使用的護理人員監護和幫助下使用：
　?、倌晔乱迅哒?；
　?、谑植縿?dòng)作協(xié)調障礙者；
　?、劢邮苡绊懹洃浟?、理解力或執行操作能力的藥物治療者；
　?、苷J知障礙者；
　?、葜w活動(dòng)有困難者。

　　三、審查關(guān)注點(diǎn)

　　（一）產(chǎn)品名稱(chēng)

　　審查產(chǎn)品名稱(chēng)時(shí)應注意產(chǎn)品名稱(chēng)中不應包含產(chǎn)品型號、規格，不宜采用預期病癥。

　　（二）注冊單元劃分

　　注冊單元的劃分應關(guān)注產(chǎn)品的結構組成和適用范圍。

　　（三）產(chǎn)品技術(shù)要求

　　低頻電療儀技術(shù)要求編寫(xiě)的規范性，引用標準的適用性、準確性。“性能指標”一章的內容是否根據低頻電療儀特性進(jìn)行了完整的要求。利用低頻并結合其他物理方式進(jìn)行治療的產(chǎn)品，其低頻部分是否進(jìn)行了完整的要求。

　　（四）綜述資料

　　電極若為外購，應提供電極已取得醫療器械產(chǎn)品注冊證或備案憑證的證明資料。

　　（五）臨床評價(jià)資料

　　臨床評價(jià)資料是否按照法規要求提供。若開(kāi)展臨床試驗，臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品的預期用途，臨床試驗結論是否明確。產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)中的治療參數和治療周期等內容與臨床評價(jià)資料中闡述的是否一致。若產(chǎn)品提供了針對不同使用部位或不同適用癥的處方，則需提交相應的臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說(shuō)明處方的安全性和有效性。

　　（六）預期用途

　　低頻電療儀的預期用途，與醫療器械注冊申請表、綜述資料、臨床評價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等方面闡述的是否一致。根據低頻電療法的作用機理，低頻電療儀臨床適應癥主要與所選取的低頻電療法的種類(lèi)相關(guān)，對于一個(gè)具體的低頻電療儀而言，一個(gè)臨床適應癥可能對應多個(gè)處方，一個(gè)處方也可能用于多個(gè)臨床適應癥，兩者往往不是簡(jiǎn)單的一對一關(guān)系。

　　（七）說(shuō)明書(shū)

　　說(shuō)明書(shū)是否符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》及相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的規定。必須告知用戶(hù)的信息是否完整。

　　（八）風(fēng)險分析資料

　　此類(lèi)產(chǎn)品的不良事件較多，應特別注意產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否列出，并通過(guò)風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的剩余風(fēng)險在合理可接受的程度之內。

　　四、編寫(xiě)單位

　　江蘇省食品藥品監督管理局認證審評中心牽頭，遼寧省認證審評院和四川省醫療器械技術(shù)審查評價(jià)中心參與共同編制。