膠體金免疫層析分析儀注冊技術(shù)審查指導原則（2020年第14號）

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膠體金免疫層析分析儀注冊技術(shù)審查指導原則
（2020年第14號）

　　本指導原則旨在指導注冊申請人對膠體金免疫層析分析儀（以下簡(jiǎn)稱(chēng)膠體金分析儀）注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評注冊申報資料提供參考。

　　本指導原則是對膠體金分析儀的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

　　本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

　　本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

　　一、適用范圍

　　本指導原則適用于通過(guò)測定膠體金免疫層析試劑卡反應區條帶的反射率對人體樣本中待測物進(jìn)行定量檢測的儀器。本指導原則不適用于采用熒光標記或其他標記方法進(jìn)行快速免疫測定的儀器，但適用處可參照執行。

　　本指導原則適用于定量檢測儀器，僅具有定性/半定量檢測功能的儀器適用處可參照執行。

　　注：目前人體樣本主要指血液、尿液樣本。

　　二、技術(shù)審查要點(diǎn)

　?。ㄒ唬┊a(chǎn)品名稱(chēng)要求

　　建議統一將產(chǎn)品名稱(chēng)命名為膠體金免疫層析分析儀，如有特殊情形，可根據《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》的要求，參考《醫療器械分類(lèi)目錄》中的產(chǎn)品名稱(chēng)舉例確定命名，并詳細描述確定依據。

　?。ǘ┊a(chǎn)品的結構和組成

　　膠體金分析儀一般由主機（包括光電檢測模塊、掃描模塊、控制主板模塊、液晶顯示模塊、外殼等）、信息采集模塊（如：二維條碼掃描器，IC芯片讀取器）、電源、隨機軟件等部分組成。

　　申請人應當根據擬申報產(chǎn)品的具體特征詳細描述各組成裝置、各裝置的具體組成部分，并詳細描述申報產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用照片結合文字描述的形式給予明確說(shuō)明。

　?。ㄈ┊a(chǎn)品工作原理/作用機理

　　膠體金分析儀是對膠體金試劑卡檢測結果進(jìn)行判讀的儀器。將待檢測的試劑卡置入儀器內，通過(guò)傳感器將檢測試劑卡的反射率特征轉為光電信號，通過(guò)校準曲線(xiàn)信息將光電信號轉化為相應的濃度值，對待測物進(jìn)行分析。膠體金分析儀依據光傳感器不同可分為：CCD（電荷耦合器件）、CMOS（互補金屬氧化物半導體）、光電二極管三種類(lèi)型。

　　申請人應當根據申報產(chǎn)品的設計要求按照反應步驟寫(xiě)明工作原理，重點(diǎn)對光電檢測模塊、掃描控制模塊、校準信息采集、軟件核心算法進(jìn)行描述，可采用文字加圖示的方式對上述裝置的工作原理和結構組成進(jìn)行詳細描述，對申報產(chǎn)品能夠進(jìn)行的試驗項目進(jìn)行描述，并寫(xiě)明申報產(chǎn)品區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征。

　?。ㄋ模┳詥卧獎澐值脑瓌t和實(shí)例

　　膠體金分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)原理、結構組成、性能指標、適用范圍為劃分注冊單元的依據。

　　1.不同的信號采集原理應考慮歸入不同的注冊單元，如CCD、CMOS、光電二極管;

　　2.不同的電擊防護類(lèi)型應考慮歸入不同的注冊單元。

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品適用的相關(guān)標準

表1 相關(guān)國家和行業(yè)標準

　　注：1.上述標準未標注年代號，申請人應參照最新版本。

　　2.如有其他新的適用國家標準和行業(yè)標準，應參照。

　?。┊a(chǎn)品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

　　1.適用范圍

　　建議采用以下形式描述：與膠體金免疫層析試劑配套使用，用于對人體樣本中的待測物進(jìn)行體外定量檢測。

　　2.預期使用環(huán)境

　　明確寫(xiě)明申報產(chǎn)品預期使用的地點(diǎn)，如醫療機構。

　　明確寫(xiě)明可能會(huì )影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應給出具體的指標要求，如溫度范圍在10℃～30℃。

　　3.禁忌癥

　　暫未發(fā)現。

　?。ㄆ撸┊a(chǎn)品的主要風(fēng)險

　　申請人應參考YY/T 0316《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》規定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品生命周期內對申報產(chǎn)品可能出現的危險（源）進(jìn)行判定，對每一傷害的風(fēng)險進(jìn)行判定和評價(jià)，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監視控制的有效性，分析評價(jià)剩余風(fēng)險，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

　　1.產(chǎn)品的主要危險（源）

　　膠體金分析儀的主要危險（源）大致可包括四個(gè)方面，即：能量危險（源）、生物學(xué)和化學(xué)危險（源）、操作危險（源）、信息危險（源）。

　　1.1能量危險（源）

　　電磁能：漏電流對使用者造成電擊傷，可能共同使用的設備（移動(dòng)電話(huà)、離心機、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場(chǎng)對可能共同使用的其他設備的影響等引發(fā)的危險（源）。

　　機械能：墜落導致機械部件松動(dòng)，導致測量錯誤、誤差過(guò)大或顯示異常。

　　運動(dòng)零件：部件運動(dòng)過(guò)程中觸碰導致機械部件復位故障，測量位置不準，結果異常。

　　熱能危害：儀器工作過(guò)程中，會(huì )產(chǎn)生熱能，如果電路老化、使用時(shí)間過(guò)長(cháng)、防護不當，使熱能聚集，可能對操作者造成熱能傷害。

　　1.2生物學(xué)和化學(xué)危險（源）

　　生物學(xué)：檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當引起的環(huán)境污染、交叉感染。

　　化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危險（源）。

　　1.3操作危險（源）

　　由不熟練/未經(jīng)訓練的人員使用，未對使用者進(jìn)行培訓或者使用者未按說(shuō)明書(shū)中的要求進(jìn)行操作，造成的檢測失敗、檢測結果不準確。

　　使用不同廠(chǎng)家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的檢測失敗、檢測結果不準確。

　　產(chǎn)品的檢測裝置超過(guò)壽命或長(cháng)時(shí)間未經(jīng)校準，導致檢測結果不準確。

　　未在制造商規定的使用環(huán)境條件下使用產(chǎn)品，可能造成檢測結果不準確，產(chǎn)品壽命降低。

　　未按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的規定對申報產(chǎn)品進(jìn)行保養、未按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的規定及時(shí)更換元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。

　　1.4信息危險（源）

　　包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清晰可辨，不能耐受溫度、摩擦及正常使用時(shí)可能遇到的溶劑和試劑的影響。

　　不符合法規及標準規定的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，包括產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設備共同使用時(shí)易產(chǎn)生的危險（源）進(jìn)行警告，未正確標示包裝儲運條件、消毒方法、維護信息、對所有標識警告符號的闡述，未對因長(cháng)期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危險（源）進(jìn)行警告，未對合理可預見(jiàn)的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危險（源）。

　　軟件設計用戶(hù)界面項目選擇或切換時(shí)不方便、檢測項目設定與實(shí)際插入試劑卡項目不同時(shí)無(wú)提示信息、試劑卡更換批號時(shí)未提示重新錄入校準曲線(xiàn)信息，導致數據不準確。數據交換時(shí)醫療器械相關(guān)數據未設計授權訪(fǎng)問(wèn)、修改、刪除，無(wú)法保證數據的保密性、完整性和可得性。

　　2.可參考的附錄

　　2.1與產(chǎn)品有關(guān)的安全特征判定可參考YY/T 0316的附錄C、H。

　　2.2危險（源）、可預見(jiàn)的事件序列和危險情況判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

　　2.3風(fēng)險控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

　?。ò耍┊a(chǎn)品的研究要求

　　1.產(chǎn)品性能研究

　　1.1功能性指標研究資料

　　應根據綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結構組成和各主要組成裝置的情況提供詳細的研究資料，適用時(shí)一般應包括對光電檢測模塊（原理、分辨率）、掃描模塊（運行穩定性、檢測穩定性、通道一致性）、控制主板模塊（檢測結果的準確度、重復性、線(xiàn)性）、信息采集模塊（校準曲線(xiàn)錄入方式、擬合方式）的功能性指標或者裝置中主要元器件功能性指標的研究資料。明確產(chǎn)品功能以及功能性指標的評價(jià)方式（如質(zhì)控條、配套試劑）。明確軟件全部功能。提供電池供電電量不同對產(chǎn)品影響的研究資料。

　　1.2安全性指標研究資料

　　包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類(lèi)。電氣安全指標應當包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標，電磁兼容指標應當包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標，具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料，不具備能力的申請人可通過(guò)第三方檢驗對上述項目進(jìn)行驗證，以第三方檢驗報告作為該部分的驗證資料。

　　1.3環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標無(wú)顯著(zhù)影響的研究資料

　　主要包括氣候環(huán)境條件、機械環(huán)境條件、運輸條件等，可參考GB/T 14710及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的相關(guān)指標，具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細的驗證資料，不具備能力的申請人可通過(guò)第三方檢驗對上述項目進(jìn)行驗證，以第三方檢驗報告作為該部分的驗證資料。

　　2.產(chǎn)品有效期和包裝研究

　　2.1產(chǎn)品有效期研究資料

　　適用時(shí)應對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進(jìn)行詳細描述。詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由和相關(guān)驗證數據，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。

　　2.2產(chǎn)品包裝研究資料

　　在宣稱(chēng)的有效期內以及實(shí)際或模擬運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據和相關(guān)驗證數據。

　　3.軟件研究

　　3.1含有軟件的產(chǎn)品，提供一份單獨的隨機軟件描述文檔，其內容應當符合YY/T 0664的要求。申請人應當根據產(chǎn)品預期的臨床檢測項目可能對患者造成的風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機軟件的安全性級別。

　　申請人應當按照安全性級別的要求提交隨機軟件描述文檔，尤其是在核心算法部分，應對通過(guò)校準信息將光電信號轉為相應的濃度值或閾值對待測物進(jìn)行分析的數學(xué)模型作詳細描述。

　　3.2提供一份關(guān)于軟件版本命名規則的聲明，明確寫(xiě)明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。其中，軟件的完整版本信息應與隨機軟件描述文檔中的相應內容保持一致，發(fā)行所用的標識版本信息應與產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、隨機軟件描述文檔的內容保持一致。

　　有關(guān)軟件研究資料的詳細內容，建議按照《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》的要求進(jìn)行編寫(xiě)。

　　3.3如產(chǎn)品涉及醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全，應單獨提交一份網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔。

　　產(chǎn)品涉及醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全是指具有網(wǎng)絡(luò )連接功能以進(jìn)行電子數據交換或遠程控制（其中網(wǎng)絡(luò )包括無(wú)線(xiàn)、有線(xiàn)網(wǎng)絡(luò )，電子數據交換包括單向、雙向數據傳輸，遠程控制包括實(shí)時(shí)、非實(shí)時(shí)控制），或者采用存儲媒介以進(jìn)行電子數據交換（其中存儲媒介包括但不限于光盤(pán)、移動(dòng)硬盤(pán)和U盤(pán)）。

　　有關(guān)網(wǎng)絡(luò )安全描述文檔的具體要求，建議參照《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊技術(shù)審查指導原則》。

　?。ň牛┊a(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

　　根據《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應包含產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明、性能指標、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱(chēng)和產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明的內容應與綜述資料中的相應內容保持一致。性能指標包括功能性指標、安全性指標，其內容應與產(chǎn)品性能研究資料的內容一致。檢驗方法應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，對于尚無(wú)公認的或已頒布的標準檢驗方法，需根據產(chǎn)品性能研究資料的內容一致，并保證該方法具有可重現性和可操作性。

　　1.產(chǎn)品名稱(chēng)、產(chǎn)品型號/規格及其劃分說(shuō)明

　　內容應與綜述資料的相應內容保持一致。

　　應明確軟件組件（包括嵌入式軟件和控制型軟件）的名稱(chēng)、型號規格、發(fā)布版本、版本命名規則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò )條件）。

　　2.性能指標

　　2.1正常工作條件

　　2.1.1環(huán)境溫度：10℃～30℃；

　　2.1.2相對濕度：20%～80%；

　　2.1.3大氣壓力：86.0kPa～106.0kPa；

　　2.1.4電源要求：AC220V，50Hz。

　　注：2.1.1～2.1.4中的條件與生產(chǎn)企業(yè)標稱(chēng)不一致時(shí)，以產(chǎn)品標稱(chēng)為準。生產(chǎn)企業(yè)需在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行說(shuō)明。電池或供電明確標識電池類(lèi)型、電壓。直流電池注明直流電壓、電池規格。

　　2.2外觀(guān)

　　在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，應滿(mǎn)足如下要求：

　　2.2.1外觀(guān)整潔，無(wú)裂紋或劃痕，無(wú)毛刺等缺陷，文字和標識清晰；

　　2.2.2分析系統運動(dòng)部件運行平穩，無(wú)卡住突跳；

　　2.2.3緊固件連接牢固可靠，不得有松動(dòng)；

　　2.2.4信息顯示應完整、清晰。

　　2.3分辨率

　　可選用以下方法之一：

　　2.3.1測試質(zhì)控條：重復測定10次，應能區分反射率范圍為[0.30，0.40]且反射率差值不大于0.01的一對質(zhì)控條。

　　轉化為計算公式，具體應滿(mǎn)足：

　　0＜A1-A2≤0.01，每次都滿(mǎn)足S1-S2＜0。

　　其中：

　　A1——質(zhì)控條1反射率；

　　S1——質(zhì)控條1響應值；

　　A2——質(zhì)控條2反射率；

　　S2——質(zhì)控條2響應值。

　　2.3.2使用配套試劑測試樣本：重復測定10次，應能區分在醫學(xué)決定水平處濃度差值不大于15%的一對樣本。

　　轉化為計算公式，具體應滿(mǎn)足：

　　0<（X2-X1）/X2≤15%，每次都滿(mǎn)足S1-S2<0。

　　其中：

　　X1——樣本1濃度；

　　S1——樣本1測量結果；

　　X2——樣本2濃度；

　　S2——樣本2測量結果。

　　2.4準確度

　　按如下優(yōu)先順序，可選用以下方法之一：

　　2.4.1相對偏差：使用配套試劑，測試有證參考物質(zhì)（明確標準物質(zhì)編號），測量值記為（Xi），按公式（1）分別計算相對偏差（B），如果3次結果的相對偏差均不超過(guò)±15%，即判為合格。如果大于等于2次的結果不符合，即判為不合格。如果有1次結果不符合要求，則應重新連續測試20次，并按公式（1）計算相對偏差，如果大于等于19次測量結果的相對偏差均不超過(guò)±15%，即判為合格...