國內體外診斷IVD產(chǎn)業(yè)專(zhuān)利現況/展望和建議

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　　體外診斷（In Vitro Diagnosis，下稱(chēng)IVD），是在人體之外，通過(guò)對人體樣本（血液、體液、組織等）進(jìn)行檢測而獲取臨床診斷信息，進(jìn)而判斷疾病或機體功能的產(chǎn)品和服務(wù)。IVD已經(jīng)成為人類(lèi)疾病預防、診斷、治療日益重要的組成部分，是現代疾病與健康管理不可或缺的工具，也被譽(yù)為醫生的“眼睛”。國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利分析普及推廣項目體外診斷專(zhuān)利分析課題組以專(zhuān)利為視角，對IVD產(chǎn)業(yè)專(zhuān)利狀況進(jìn)行分析，以期為行業(yè)提供參考。

　　全球專(zhuān)利申請態(tài)勢

　　截至2019年10月15日，全球范圍內提交的涉及體外診斷技術(shù)的專(zhuān)利申請共計98萬(wàn)件，其中在華專(zhuān)利申請共計13.4萬(wàn)件，占比13.67%。近10年，我國體外診斷技術(shù)的專(zhuān)利數量增長(cháng)明顯高于全球，成為全球重要的體外診斷新興市場(chǎng)（如圖1、圖2所示）。

　　全球的目光多集中于生化、免疫與分子診斷領(lǐng)域的體外診斷技術(shù)研發(fā)，涉及生化、免疫、分子診斷技術(shù)的專(zhuān)利申請分別占體外診斷技術(shù)領(lǐng)域申請總量的12%、34%、29%。

　　從體外診斷技術(shù)的專(zhuān)利申請國別/地區分布來(lái)看，美國（16.0114萬(wàn)項）、中國（13.0585萬(wàn)項）、日本（9.1582萬(wàn)項）、歐洲（7.3001萬(wàn)項）是最為熱門(mén)的布局地。

　　關(guān)鍵領(lǐng)域技術(shù)發(fā)展

　　1.生化診斷領(lǐng)域

　　全球生化診斷相關(guān)專(zhuān)利的公開(kāi)總量呈現平穩增長(cháng)態(tài)勢。從樣本模塊、試劑模塊、反應模塊、清洗模塊及系統控制模塊5個(gè)細分領(lǐng)域的國內外主要申請人對比分析發(fā)現，每個(gè)細分領(lǐng)域的國外主要申請人都是以國外生物醫藥巨頭為主，而國內主要申請人則以高校、科研機構為主。
從技術(shù)構成來(lái)看，在聚集誘導發(fā)光技術(shù)方面，專(zhuān)利申請展現出高熒光量子產(chǎn)率、高吸收系數、良好的水溶性、高穩定性等技術(shù)發(fā)展需求，尺寸形貌精準可控的、熒光強度可精準量化的熒光探針仍有較大的開(kāi)發(fā)空間和專(zhuān)利布局空間；在生化分析儀共性模塊方面，主要被跨國公司主導，高精度、高穩定性以及封閉化是專(zhuān)利發(fā)展的方向，旋轉式機械結構優(yōu)化、調度和控制方案定制、多功能、全自動(dòng)模塊仍有較大的開(kāi)發(fā)和專(zhuān)利布局空間。

　　2.免疫診斷領(lǐng)域

　　免疫診斷是細分規模最大的體外診斷子行業(yè)并仍處于快速發(fā)展之中。對免疫化學(xué)試驗物質(zhì)制備、抗原或抗體的擴散與遷移、免疫化學(xué)用品的固定載體等細分領(lǐng)域的專(zhuān)利申請進(jìn)行分析可以發(fā)現，這些細分領(lǐng)域主要被國外生物醫藥巨頭所主導。

　　從技術(shù)構成來(lái)看，跨國企業(yè)已在化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)領(lǐng)域形成了較為完整的專(zhuān)利布局，在細分領(lǐng)域的研發(fā)方向上需集成材料（新納米材料）、液面檢測/液路系統等多學(xué)科力量整體突破；而對于酶聯(lián)免疫分析技術(shù)來(lái)說(shuō)，雖因其具有檢測速度快、費用低廉等優(yōu)勢，目前仍處于廣泛應用的狀態(tài)，但一些全球領(lǐng)先企業(yè)近年來(lái)的專(zhuān)利申請多為化學(xué)發(fā)光技術(shù)，其專(zhuān)利布局重點(diǎn)已呈現出向化學(xué)發(fā)光免疫分析轉型的態(tài)勢。

　　在單分子ELISA、結合貴金屬納米粒子的檢測、用于細胞因子的檢測等領(lǐng)域仍有較大的發(fā)展空間。酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）技術(shù)的部分代表性專(zhuān)利有US9689879（修飾的Fyn激酶SH3結構域的特異性和高親和力結合蛋白）、WO2014036495（葉酸受體的診斷）、WO2014100439（B7-H4特異性抗體）、WO2014055784（重鏈和輕鏈多肽的定量方法）、US12882601（抗體純化）、US10289044（通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定樣品中生物活性物質(zhì)濃度）、US5106726（丙型肝炎病毒檢測）、US10687035（細胞相關(guān)CA125/O772P的抗體）。

　　3.分子診斷領(lǐng)域

　　分子診斷在全球范圍內都處于發(fā)展初期，專(zhuān)利申請涉及的細分領(lǐng)域較多。其中，實(shí)時(shí)聚合酶鏈式反應技術(shù)領(lǐng)域在遺傳病、傳染病、復雜疾病的診斷中有較多的布局拓展空間，其熒光材料、結構設計和數字技術(shù)的集成是我國當前的短板；基因測序技術(shù)領(lǐng)域正在經(jīng)歷從第二代測序技術(shù)向第三代測序技術(shù)的迭代，在第三代測試儀的專(zhuān)利布局競爭中，我國仍存在較大短板，需集成多方力量聯(lián)合攻關(guān)；基因多態(tài)性檢測與伴隨診斷領(lǐng)域，在具體的突變位點(diǎn)和應用方面，有較大的布局空間；循環(huán)腫瘤細胞檢測技術(shù)領(lǐng)域中，循環(huán)腫瘤細胞的富集和分離仍有許多關(guān)鍵瓶頸待解決，分離原理等方面的關(guān)鍵技術(shù)有待開(kāi)發(fā)?！?/p>

　　4.POCT領(lǐng)域

　　POCT發(fā)展始于20世紀中期，相關(guān)研究呈現出整體高速發(fā)展態(tài)勢。從專(zhuān)利申請量分布來(lái)看，該領(lǐng)域相關(guān)核心技術(shù)包括基于紙或膜的診斷平臺、多重診斷平臺、檢測物的拓展、微流控的廣泛運用。

　　技術(shù)展望與建議

　　基于以上分析，為促進(jìn)體外診斷技術(shù)進(jìn)一步發(fā)展，筆者認為，還應從提升行業(yè)分工與產(chǎn)業(yè)合作、加快多學(xué)科交叉融合研發(fā)、聚焦個(gè)性化醫療等方面下功夫。?

　　由于體外診斷技術(shù)和產(chǎn)品的多樣性、市場(chǎng)的廣泛性，國內的企業(yè)不僅要加強自主開(kāi)發(fā)研究，還要嘗試聯(lián)合研發(fā)、合作生產(chǎn)、共同市場(chǎng)推廣、產(chǎn)業(yè)整合等。?

　　我國眾多科研院所、高校、醫院開(kāi)展的體外診斷的器械領(lǐng)域技術(shù)攻關(guān)，已奠定了良好的研發(fā)基礎，但是臨床對接不夠，缺少臨床需求導向和大樣本、多中心的臨床應用評價(jià)研究，建議加快體外診斷器械的多學(xué)科交叉融合開(kāi)發(fā)與臨床應用。?

　　隨著(zhù)個(gè)性化醫療時(shí)代的來(lái)臨，醫學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都發(fā)生了巨大變化，臨床藥物的研發(fā)和應用也開(kāi)始從通用性醫療逐步向個(gè)性化醫療轉變。為了將藥物更好地應用于目標患者，避免不必要的醫療資源浪費，“伴隨診斷”等迎合市場(chǎng)需求的技術(shù)領(lǐng)域不斷崛起，這些領(lǐng)域專(zhuān)利壁壘較少，將為我國企業(yè)提供機會(huì )。?