藥物臨床試驗分期及主要研究目的

臨床藥物開(kāi)發(fā)（即新藥研發(fā)進(jìn)入臨床階段）常被分為四個(gè)時(shí)間周期，根據新版的《藥品注冊管理辦法》(2020年7月1日施行)，臨床試驗階段一般分為分為I、II、III、IV期，根據不同的研究目的，分別為臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確證性臨床試驗和上市后研究。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗，為新藥人體試驗的起始期，又稱(chēng)為早期人體試驗。I期臨床試驗包括耐受性試驗和藥代動(dòng)力學(xué)研究，一般在健康受試者中進(jìn)行。其目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過(guò)藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、消除的規律，為制定給藥方案提供依據，以便進(jìn)一步進(jìn)行治療試驗。

在新藥開(kāi)發(fā)過(guò)程中，I期臨床試驗是首次將藥品用于人體的臨床試驗階段。一般需要20-80例健康志愿者(罕見(jiàn)病臨床試驗受試者人數可能更少)， 具有潛在毒性的藥物通常選擇患者作研究對象。通過(guò)這一階段的臨床試驗可獲得藥物在人體內吸收、分布、代謝、排泄及半衰期的數據，以及藥物最高和最低劑量的閾值。

II期臨床試驗：為治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

本期臨床研究重點(diǎn)在于藥物的安全性和療效。應用安慰劑或已上市藥物作為對照藥物對新藥的療效進(jìn)行評價(jià)，在此過(guò)程中對疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程對藥物療效的影響進(jìn)行研究；確定III期臨床試驗的給藥劑量和方案；獲得更多的藥物安全性方面的資料。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

III期臨床試驗是為藥品注冊提供依據的關(guān)鍵階段，難度較大、耗時(shí)較長(cháng)、失敗率較高，是整個(gè)臨床試驗中至關(guān)重要的一步。本期試驗的樣本量要遠大于比前兩期試驗，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對藥物的益處/風(fēng)險進(jìn)行評估，進(jìn)一步獲得藥物在更大的樣本量中的有效性數據和可能出現的毒副作用，以及與其他藥物的相互作用關(guān)系，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。

IV期臨床試驗：在上市前進(jìn)行的前三期臨床試驗是對較小范圍、特殊群體的病人進(jìn)行的藥品評價(jià)，病人是經(jīng)過(guò)嚴格選擇和控制的，因此有很多例外。而上市后，許多不同類(lèi)型的病人將接受該藥品的治療。所以很有必要重新評價(jià)藥品對大多數病人的療效和耐受性。新藥上市后應用研究階段即IV期臨床試驗，其目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應，可進(jìn)一步評估藥物在更多人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，如已獲批的藥物發(fā)現此前研究中未出現的嚴重不良反應，比如顯著(zhù)增加服藥人群心血管疾病風(fēng)險等，監管部門(mén)可強制要求藥物在說(shuō)明書(shū)中加注警告，甚至藥物下架。在上市后的IV期臨床研究中，數以千計的經(jīng)該藥品治療的病人的研究數據被收集并進(jìn)行分析，在上市前的臨床研究中因發(fā)生率太低而沒(méi)有被發(fā)現的不良反應就可能被發(fā)現，這些數據將支持臨床試驗中巳得到的數據，可以讓醫生能夠更好地和更可靠地認識到該藥品對“普通人群” 的治療受益-風(fēng)險比，而通過(guò)探索藥物配伍和使用禁忌，也可提供一定對特殊人群改進(jìn)給藥劑量的方案。

進(jìn)行上市后研究的另一目的是進(jìn)一步拓寬藥品的適應癥范圍。在產(chǎn)品許可證中清楚地限定了藥品的適應癥，該藥品也可能用于除此之外的其他適應癥，但必須首先有臨床試驗的數據。例如，一種治療關(guān)節炎疼痛的新藥，可進(jìn)行用其治療運動(dòng)損傷、背痛、普通疼痛等的臨床試驗來(lái)拓寬其適應癥范圍。如果這些試驗表明在治療這些病癥時(shí)確實(shí)有效，那么就可以申請增加該藥品的適應癥。這種研究就拓寬了藥品的使用范圍，從而可以增加該藥品潛在的市場(chǎng)和銷(xiāo)售額。

生物等效性試驗

生物等效性 (Bioequivalency , BE) 是指在同樣試驗條件下試驗制劑和對照標準制劑在藥物的吸收程度和速度的統計學(xué)差異，是仿制藥一致性評價(jià)的關(guān)鍵指標。不同于全新藥物的藥物臨床試驗，生物等效性試驗主要針對已上市的藥品，該類(lèi)試驗在我國目前大力推進(jìn)的仿制藥一致性評價(jià)工作中被大量采用。在生物等效性試驗中，研究人員會(huì )考察相同試驗條件下試驗制劑（一般為國產(chǎn)仿制藥）和參比制劑（一般為進(jìn)口原研藥）中的活性成分在健康人體中的吸收程度和速度是否存在統計學(xué)差異，最終得出某種仿制藥是否可以替代原研藥，達到一致療效的結論。