尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第19號）

附件：尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則（2024年修訂版）（2024年第19號）.doc

尿液有形成分分析儀注冊審查指導原則
（2024年修訂版）

本指導原則旨在指導注冊申請人對尿液有形成分分析儀注冊申報資料的準備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評部門(mén)審評提供參考。

本指導原則是對尿液有形成分分析儀的一般要求，申請人應依據產(chǎn)品的具體特性確定其中的內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學(xué)依據，并依據產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進(jìn)行充實(shí)和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。如有能夠滿(mǎn)足法規要求的其他方法，也可以采用，但需提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內容也將適時(shí)進(jìn)行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于采用數字影像技術(shù)對尿液中有形成分進(jìn)行自動(dòng)識別并分析的尿液有形成分分析儀，在《醫療器械分類(lèi)目錄》中，管理類(lèi)別為Ⅱ類(lèi)，產(chǎn)品分類(lèi)編碼為22-09-02。

其他技術(shù)原理的尿液有形成分分析儀不適用本指導原則。

全自動(dòng)尿液分析系統中的尿液有形成分分析部分可參考本指導原則。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監管信息

明確申請表中產(chǎn)品名稱(chēng)、管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼、型號規格、產(chǎn)品組成等信息。

1.產(chǎn)品名稱(chēng)

產(chǎn)品名稱(chēng)應符合《醫療器械通用名稱(chēng)命名規則》《臨床檢驗器械通用名稱(chēng)命名指導原則》的要求，建議使用醫療器械分類(lèi)目錄和國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱(chēng)。

產(chǎn)品名稱(chēng)示例：全自動(dòng)尿液有形成分分析儀、尿液有形成分分析儀。

2.注冊單元劃分的原則和實(shí)例

應按照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結構組成、性能指標和適用范圍等為劃分依據。

如流動(dòng)型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)的產(chǎn)品應劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

申請人應當根據擬申報產(chǎn)品的具體特征，詳細描述產(chǎn)品工作原理、結構組成、各模塊的具體組成、產(chǎn)品的主要功能及各組成模塊的功能、產(chǎn)品圖示（如，硬件結構圖、產(chǎn)品工程圖、關(guān)鍵組件工程圖、產(chǎn)品液路圖等）、使用方法以及區別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內容。

申請人應當結合圖示描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、外觀(guān)、型號和與產(chǎn)品配合使用的附件等信息。結合液路圖和硬件結構圖對產(chǎn)品的工作原理和技術(shù)實(shí)現進(jìn)行描述。提供產(chǎn)品關(guān)鍵元器件的信息，應包括型號、規格、制造商、關(guān)鍵技術(shù)參數等內容。關(guān)鍵元器件包括電源、光學(xué)部件、各種傳感器等。

1.1產(chǎn)品工作原理

采用模擬顯微鏡操作流程，將標本的進(jìn)樣方式、圖像拍攝和有形成分識別過(guò)程自動(dòng)化。尿液有形成分分析儀采用的檢測技術(shù)主要分為：流動(dòng)型影像分析技術(shù)和靜止型影像分析技術(shù)。

流動(dòng)型影像分析技術(shù)：尿液中的各種有形成分在鞘液的包裹下單層、獨立通過(guò)成像區域。高速相機對被高速頻閃光源照亮后的每個(gè)拍攝視野中流動(dòng)的有形成分進(jìn)行拍攝。數據處理模塊對數字圖像進(jìn)行分析計數或人工輔助鑒別。

靜止型影像分析技術(shù)：將尿液標本注入專(zhuān)用計數板（固定流動(dòng)式板或一次性計數板），計數板固定在按程序要求自動(dòng)定位掃描位置的載物臺上。與傳統光學(xué)顯微鏡或相位差顯微鏡連接的數字相機在計數板不同的部位對經(jīng)一定時(shí)間靜止沉淀或離心后的尿液中的有形成分拍攝一定數量的數字圖像，數據處理模塊對數字圖像進(jìn)行分析計數或人工輔助鑒別。

1.2結構組成

尿液有形成分分析儀通常由標本處理模塊、光學(xué)模塊、電路控制模塊、數據處理模塊等組成。

1.2.1標本處理模塊

標本傳送、混勻、吸樣、加樣、離心、清洗排樣，根據產(chǎn)品不同可包含以上部分或全部步驟。

1.2.2光學(xué)模塊

流動(dòng)型顯微成像模塊：高速相機，用于對流動(dòng)過(guò)程中的單層有形成分進(jìn)行高速拍攝圖像。

靜止型顯微成像模塊：在傳統光學(xué)顯微鏡或相位差顯微鏡的位置連接數字相機，對固定在載物臺上的、并按程序要求自動(dòng)定位掃描位置的計數池/計數板中的有形成分進(jìn)行定位拍攝。

1.2.3電路控制模塊

用于自動(dòng)控制標本的處理過(guò)程和載物臺的自動(dòng)定位。

1.2.4數據處理模塊

用于對圖像結果的分析、處理、顯示、存儲、管理、打印。

2.型號規格

對于存在多種型號規格的產(chǎn)品，應當明確各型號規格的區別。應當采用對比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等內容。

3.產(chǎn)品的適用范圍/預期用途、禁忌證

3.1適用范圍

尿液有形分析儀的臨床檢測項目較寬泛，如：紅細胞、白細胞、上皮細胞、管型、病原體、結晶等。產(chǎn)品適用范圍中應明確所有臨床檢測項目。

3.2禁忌證

無(wú)絕對禁忌證。

3.3預期使用環(huán)境

需明確設備使用場(chǎng)所和使用環(huán)境要求。

設備使用場(chǎng)所一般為醫療機構。

使用環(huán)境要求需至少包括：環(huán)境溫度、濕度、大氣壓等。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

申請人應關(guān)注申報產(chǎn)品注冊周期內的不良事件歷史記錄。

如適用，應當以列表形式對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件的發(fā)生時(shí)間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫療器械不良事件監測技術(shù)機構報告的情況，相關(guān)部門(mén)的調查處理情況等進(jìn)行描述。

可以檢索公開(kāi)發(fā)布的不良事件信息如下：

4.1國家藥品不良反應監測中心發(fā)布的“醫療器械不良事件信息通報”及“醫療器械警戒快訊”。

4.2美國不良事件查詢(xún)數據庫MAUDE、召回查詢(xún)數據庫Recall及按年份查詢(xún)警告信（warning letter）。

4.3英國醫療器械警報（MHRA）。

4.4加拿大召回與警戒（Search recalls and safety alerts）。

4.5澳大利亞TGA不良事件（Database of Adverse Event Notifications - medical devices）、召回（System for Australian Recall Actions）及警戒（All alerts）。

4.6日本PMDA。

4.7德國B(niǎo)fArM。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應參照GB/T 42062的規定，并結合產(chǎn)品特點(diǎn)對產(chǎn)品風(fēng)險進(jìn)行全生命周期的管理。風(fēng)險管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。風(fēng)險管理報告可包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)、風(fēng)險控制、風(fēng)險監測，應符合《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》（GB/T 42062）的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.1是否正確識別與產(chǎn)品安全有關(guān)的特征。

1.2是否系統識別正常和故障兩種條件下的可預見(jiàn)危險（源）。

1.3是否利用風(fēng)險管理計劃中規定的可接受準則，對風(fēng)險進(jìn)行評價(jià)并進(jìn)行風(fēng)險控制，也包括綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監視相關(guān)方法。

依據《醫療器械風(fēng)險管理對醫療器械的應用》（GB/T 42062）從各方面提示性列舉了尿液有形成分分析儀可能存在的初始危害因素。附件中表格所列為尿液有形成分分析儀的常見(jiàn)危害。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結構組成、性能指標存在差異，所以這些危害并不是全部，申請人應根據產(chǎn)品特點(diǎn)確定產(chǎn)品風(fēng)險并進(jìn)行有效控制。該類(lèi)產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應考慮表1所列產(chǎn)品主要危害，注冊申請人還應結合產(chǎn)品自身特點(diǎn)確定其他危害。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應按照《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導原則》的規定編制。

不同的產(chǎn)品其結構根據設計要求會(huì )有所區別。本指導原則列出此類(lèi)產(chǎn)品可能涉及的重要性能參數，注冊申請人可根據自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定性能指標的具體要求。

3.1產(chǎn)品型號規格及其劃分說(shuō)明

應明確各規格型號劃分依據及說(shuō)明。

若有多個(gè)型號，應提供型號間主要差異對比表。

應按照《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求，明確軟件名稱(chēng)、型號規格、發(fā)布版本、版本命名規則。軟件版本命名應能區分重大軟件更新和輕微軟件更新。

3.2性能指標

3.2.1一般性能

包括但不限于：外觀(guān)、檢出限、重復性、識別率（單項結果與鏡檢結果的符合率、假陰性率）、穩定性、攜帶污染率、其他要求。如有不適用條款，申請人需在申報資料中說(shuō)明理由，并提供充分證據證明相關(guān)的風(fēng)險得到有效的控制。

3.2.2軟件功能

應符合《醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）》的要求，明確軟件的功能（核心功能（含安全功能）綱要）、使用限制、接口（如適用）、訪(fǎng)問(wèn)控制（如適用）、運行環(huán)境（如適用）、性能效率（如適用）。

3.2.3安全性能

符合GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648中適用條款的要求。

注：如有溫控模塊，還應符合GB 4793.6的要求。

3.2.4電磁兼容要求

符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26中適用條款的要求。

4.產(chǎn)品檢驗報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。若提交自檢報告，應按照《醫療器械自檢管理規定》的要求提供相關(guān)資料。

典型型號產(chǎn)品原則上應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能最齊全、結構組成最復雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。

注冊單元內各型號的性能指標不能被典型型號全部涵蓋時(shí)，則可同時(shí)考慮對其他型號進(jìn)行差異項檢驗。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

應當提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應的研究資料，應明確制定依據，所采用的標準、采用的原因及理論基礎，以及標準不適用項目的合理性解釋。

5.1.1功能性指標研究資料

5.1.1.1注冊申請人應結合儀器原理、適用范圍、申報產(chǎn)品的結構組成和各主要組成模塊的情況，提供詳細的性能研究資料，至少應包括對標本處理模塊、光學(xué)模塊、電路控制模塊、數據處理模塊的功能性指標或者模塊中主要元器件功能性指標的研究資料。

5.1.1.2建議申請人根據配套檢測試劑分析性能評估的基礎研究結果，結合適用范圍、申報產(chǎn)品的工作原理、可檢測的被分析物情況采用臨床樣本，對臨床項目進(jìn)行分析性能研究，至少包含檢出限、重復性、識別率、攜帶污染等，所選項目應涵蓋申報產(chǎn)品的可檢測的被分析物大類(lèi)，且應在研究資料中詳述選擇的依據。

5.1.2安全性指標研究資料

包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類(lèi)。電氣安全指標應當包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的適用指標；申報產(chǎn)品如有溫控模塊，還應符合GB 4793.6的要求。電磁兼容指標應當包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的適用指標，應說(shuō)明針對適用的標準開(kāi)展的研究。

對于不適用的標準、標準中不適用的條款及指導原則中的不適用項，需給出不適用的合理性理由。

對于申報產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設計，應提供能證明該特殊設計產(chǎn)品安全有效的驗證資料。

5.2消毒工藝研究

申請人應提供產(chǎn)品的清潔消毒工藝研究資料。

5.3穩定性研究

參考《有源醫療器械使用期限技術(shù)審查指導原則》的要求開(kāi)展研究。提供產(chǎn)品的使用穩定性研究資料，證明在規定的使用期限內，在正常使用、維護和校準（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能可以滿(mǎn)足臨床使用要求。

提供產(chǎn)品的運輸穩定性和包裝研究資料，可以參照GB/T 14710標準的要求，證明在規定的運輸條件下，運輸過(guò)程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì )對產(chǎn)品的特性和性能，造成不利影響。

5.4軟件研究

應參照《醫療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則（2022年修訂版）》的相關(guān)要求。提供一份軟件研究資料（包括自研軟件和現成軟件），內容包括基本信息、實(shí)現過(guò)程和核心功能、結論，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時(shí)，應出具關(guān)于軟件版本命名規則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和軟件發(fā)布版本。如涉及網(wǎng)絡(luò )安全（例如遠程控制、電子數據交換、用戶(hù)訪(fǎng)問(wèn)功能），應按照《醫療器械網(wǎng)絡(luò )安全注冊審查指導原則（2022修訂版）》相關(guān)要求提供網(wǎng)絡(luò )安全研究資料。

5.5其他資料

尿液有形成分分析儀屬于列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》中的產(chǎn)品，申請人需按照《列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則》的要求提交對比說(shuō)明資料。

5.5.1提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內容的對比資料；

5.5.2提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內注冊醫療器械的對比說(shuō)明，對比說(shuō)明應當包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械對比表》和相應支持性資料。應從工作原理、結構組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進(jìn)行對比。申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

該產(chǎn)品已列入《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“目錄”），申請人無(wú)需提交臨床評價(jià)資料。

若無(wú)法證明申報產(chǎn)品在《免于臨床評價(jià)醫療器械目錄》中“尿液有形成分分析儀”的描述范圍之內，或不能證明其與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應開(kāi)展臨床評價(jià)。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標簽應當符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定》有關(guān)要求，并參照GB/T 29791.3、YY/T 0466.1的要求進(jìn)行編寫(xiě)。說(shuō)明書(shū)應重點(diǎn)關(guān)注以下內容：

1.建議對軟件的全部功能（包含安全功能）進(jìn)行描述，明確軟件發(fā)布版本。

2.對產(chǎn)品整機及各主要模塊分別進(jìn)行具體描述，必要時(shí)可采用實(shí)物照片加示意圖的形式，并說(shuō)明各接口、按鍵的功能。

3.應詳細說(shuō)明留取標本的程序，應至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、時(shí)間、留取標本前的準備工作的特殊要求。

4.應詳細說(shuō)明產(chǎn)品對標本處理的要求。例如，標本量、是否需要離心、離心參數（離心速度、離心力、時(shí)間、試管種類(lèi)、玻片規格等）。

5.應明確產(chǎn)品校準（如適用）、質(zhì)控、聚焦（如適用）的要求及具體操作方法。

6.提供清洗、清潔消毒方式。

7.提示用戶(hù)必要時(shí)可結合臨床鏡檢結果。

8.性能指標應與其他資料保持一致。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)制造信息應包含器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。

2.質(zhì)量管理體系核查文件應當明確生產(chǎn)工藝主要控制點(diǎn)與項目及主要原材料、采購件的來(lái)源及質(zhì)量控制方法，列明主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進(jìn)貨檢驗、過(guò)程檢驗、出廠(chǎng)最終檢驗所需的相關(guān)設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監測設備）目錄，開(kāi)展自檢的應能滿(mǎn)足《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求。

三、參考文獻

[1]  中華人民共和國國務(wù)院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場(chǎng)監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場(chǎng)監督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說(shuō)明書(shū)和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4]國家食品藥品監督管理總局.醫療器械分類(lèi)規則:國家食品藥品監督管理總局令第15號[Z].

[5]國家食品藥品監督管理局.醫療器械通用名稱(chēng)命名規則：國家食品藥品監督管理總局令第19號[Z].

[6]國家食品藥品監督管理局.醫療器械分類(lèi)目錄:國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布醫療器械分類(lèi)目錄公告2017年第104號[Z].

[7]國家藥品監督管理局.臨床檢驗器械通用名稱(chēng)命名指導原則:國家藥監局關(guān)于發(fā)布有源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導原則等6項指導原則通告2022年第26號[Z].

[8]國家藥品監督管理局.醫療器械注冊申報資料要求及說(shuō)明:關(guān)于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式公告2021年第121號[Z].

[9]國家食品藥品監督管理局.醫療器械注冊單元劃分指導原則:總局關(guān)于發(fā)布醫療器械注冊單元劃分指導原則通告2017年第187號[Z].

[10]國家藥品監督管理局.有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則:國家藥監局關(guān)于發(fā)布有源醫療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則通告2019年第23號[Z].

[11]國家藥品監督管理局醫療器械審評中心.醫療器械軟件注冊審查指導原則（2022年修訂版）:國家藥監局器審中心通告2022年第9號[Z].

[12]國家藥品監督管理局.列入免于臨床評價(jià)醫療器械目錄產(chǎn)品對比說(shuō)明技術(shù)指導原則:國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則通告2021年第73號[Z].

[13]國家藥品監督管理局.免于進(jìn)行臨床評價(jià)醫療器械目錄：國家藥監局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫療器械目錄通告2023年第33號[Z].

[14]GB/T 16886.1-2022,醫療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險管理過(guò)程中的評價(jià)與試驗[S].

[15]YY/T 0996-2015,尿液有形成分分析儀（數字成像自動(dòng)識別）[S].

[16]YY/T 0466.1-2016,醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求[S].

[17] GB/T 29791.3-2013,體外診斷醫療器械制造商提供的信息（標示）第3部分：專(zhuān)業(yè)用體外診斷儀器[S].

[18]GB/T 14710-2009,醫用電器環(huán)境要求及試驗方法[S].

[19]GB/T 42062-2022,醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用[S].

[20]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價(jià)指導原則:國家藥監局關(guān)于發(fā)布醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則等5項技術(shù)指導原則通告2021年第73號[Z].

附件

產(chǎn)品主要風(fēng)險點(diǎn)

下表所列為常見(jiàn)危害示例，需關(guān)注：