皮膚科急性疾病臨床試驗設計要點(diǎn)

大多數皮膚科急性疾病起病突然，發(fā)展快，變化大，癥狀明顯，一般發(fā)病后患者會(huì )有非常明顯的不適感，通常需要及時(shí)治療，病程一般短于4周。如帶狀皰疹、急性蕁麻疹等。由于該類(lèi)疾病病程短且有自限性，起病后基本每一天均都奔赴在康復的道路上，因此臨床試驗設計時(shí)需要全面考慮，充分取舍，降低自限性對器械治療有效性結果的影響。以下為既往項目中對于皮膚急性疾病設計考慮的總結。

1. 入排標準

1.1. 起病時(shí)間

應根據相關(guān)診療指南及臨床經(jīng)驗，確定病程高峰期，盡量選擇疾病高峰期受試者進(jìn)行篩選入組，避免入組時(shí)間距起病時(shí)間過(guò)長(cháng)造成入組時(shí)疾病已經(jīng)開(kāi)始自愈。如因客觀(guān)原因，無(wú)法納入疾病早期的患者，至少應入組仍有典型癥狀的受試者，保證受試者仍有進(jìn)行治療的需求。

1.2. 基礎疾病

臨床試驗常規排除有基礎疾病的受試者，但部分檢查項目需要提前準備，無(wú)法來(lái)院當天進(jìn)行檢查，或等待出具結果時(shí)間較長(cháng)，如肝腎功能、傳染病檢查、凝血功能等，將占據病程時(shí)間，需要根據實(shí)際情況減免檢查或優(yōu)化流程

（1）首先需要明確器械和治療的安全性和使用范圍，評估是否存在不適用治療或風(fēng)險較大的患者需要通過(guò)這類(lèi)檢查排除，如不存在，可減免相關(guān)檢查。

（2）如該類(lèi)檢查無(wú)法減免，或安全性不明確，可考慮非常規的檢查流程，節省檢查前的準備時(shí)間；如肝功通常需空腹檢查，該類(lèi)試驗中，可根據研究者意見(jiàn)接受非空腹檢查，具體檢查結果由研究者根據經(jīng)驗分析。

（3）對于發(fā)生率較低的疾病，或慢性病，如艾滋病，可在入組前通過(guò)病史收集，同時(shí)進(jìn)行檢查后入組，入組后獲知結果后，再進(jìn)行剔除。

2. 訪(fǎng)視時(shí)間

2.1 篩選期

建議試驗設計時(shí)盡量縮短篩選期，使受試大部分高峰期處于治療期。

2.2 評價(jià)終點(diǎn)時(shí)間

如器械治療效果明確，主要評價(jià)指標的終點(diǎn)時(shí)間盡量控制在最短病程范圍內，否則難以解釋其與疾病自愈的關(guān)系。如最短病程范圍內尚不能獲得明顯療效，則在最短和最長(cháng)病程范圍內使評價(jià)時(shí)間點(diǎn)設置盡量早。

2.3 隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)

考慮受試者獲益、樣本量計算等因素，有時(shí)并不能設置完全理想的評價(jià)時(shí)間點(diǎn)。因此，建議多設置隨訪(fǎng)時(shí)間點(diǎn)，甚至采用受試者日記的形式記錄每天的病情變化情況，以便統計分析時(shí)，對比不同時(shí)間點(diǎn)的結果，弱化疾病自愈的影響。

3. 評價(jià)指標

3.1 設置各維度評價(jià)指標

建議評價(jià)治療不同時(shí)間點(diǎn)所能達到的療效情況，同時(shí)記錄達到各種程度療效所需時(shí)間，以便可以從不同角度對試驗結果進(jìn)行解釋。在評價(jià)指標的類(lèi)型上，除病變部位的外觀(guān)變化，還需考慮受試者伴隨的主觀(guān)癥狀的減輕，進(jìn)一步體現器械治療的意義。

3.2 分層分析

對于如受試者入組時(shí)病程存在差異，或存在影響受試者自愈的各類(lèi)因素，如年齡或基礎疾病，建議根據受試者自身狀況進(jìn)行分層分析，對于不同分層患者可重點(diǎn)關(guān)注不同評價(jià)時(shí)間和恢復程度，進(jìn)一步說(shuō)明器械對各類(lèi)患者均有療效。

【文章來(lái)源】水木菁創(chuàng )醫學(xué)部