醫療器械上市研發(fā)到注冊上市要多久？如何加快進(jìn)程？

如何縮短產(chǎn)品的上市時(shí)間，如今已成為眾多醫療器械公司的主要挑戰之一，也是令公司管理決策者們最為頭痛的問(wèn)題之一。下面我們就細數一下產(chǎn)品從研發(fā)到上市都有哪些必經(jīng)之路，哪些值得注意，避免無(wú)謂的返工，助您加快產(chǎn)品上市：

1、工商注冊

現如今，公司實(shí)行注冊資本認繳制和三證合一登記制度，注冊流程大為簡(jiǎn)化，注冊費用大為節約，注冊周期也大為縮減。

但在公司注冊前，需認真思考經(jīng)營(yíng)范圍，前置考慮未來(lái)產(chǎn)品生產(chǎn)范圍，避免后續再做變更。

2、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)設計

產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)可分7個(gè)階段：策劃階段、設計輸入階段、設計輸出階段、小試階段、中試階段、定型階段、注冊資料準備階段。

設計開(kāi)發(fā)一定要考慮醫療器械的行業(yè)標準等法規要求，避免無(wú)法順利通過(guò)測試。

3、體系建立法規背景

醫療器械生產(chǎn)企業(yè)需嚴格按照法規要求建立質(zhì)量管理體系。

法規依據：《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械的公告》（2015年第101號）、《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械的公告（2015年第102號）及《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號），于2015年10月1日起正式施行。

《關(guān)于第一類(lèi)、第二類(lèi)醫療器械生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范有關(guān)工作的通知》（食藥監辦械監〔2017〕120號）與2017年9月1日發(fā)布。

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對于初創(chuàng )新公司除了體系建立，還需要面臨廠(chǎng)房選址和設計、建設等問(wèn)題。

4、體系建立廠(chǎng)房規劃

對于廠(chǎng)房問(wèn)題，需要根據產(chǎn)品管理類(lèi)別進(jìn)行考量。

非無(wú)菌產(chǎn)品要求相對較低。若為無(wú)菌、體外診斷類(lèi)產(chǎn)品，則應嚴格按照法規和標準選址，遠離有污染的空氣和水（如遠離鐵離、碼頭、機場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、屠宰場(chǎng)、染料等）；

對廠(chǎng)房的設計和裝修，必須請專(zhuān)業(yè)的團隊和公司來(lái)設計和施工，如行政區、生活區和輔助區不得相互防礙影響，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應當合理，避免交叉污染，注意潔凈室的水池或地漏等；

雖然委托專(zhuān)業(yè)公司負責，但整個(gè)過(guò)程，都需要專(zhuān)業(yè)體系人員進(jìn)一步把關(guān)，避免整改，比如消防、環(huán)評等通不過(guò)等。

5、人員配置

必備崗位人員：生產(chǎn)負責人1名、研發(fā)部負責人1名、質(zhì)量負責人1名、專(zhuān)職檢驗員2名、總經(jīng)理1名；可兼任崗位人員：管理者代表1名，可由質(zhì)量負責人兼任；采購部負責人1名，可由研發(fā)老大兼任；銷(xiāo)售部負責人1名，可由產(chǎn)品經(jīng)理或總經(jīng)理兼任；行政部負責人1名，也可讓總經(jīng)理兼任；內審員2名，持有內審資格證的即可兼任，但2人不得在同部門(mén)；生產(chǎn)人員1名以上；

如此算來(lái)十多個(gè)崗位，兼任下來(lái)，至少應有6人以上。

6、體系認知

首先，質(zhì)量管理體系是個(gè)系統工作，要有系統的觀(guān)念和思維。文件及記錄僅僅是整個(gè)系統的一部分，一個(gè)子系統而已，此外還有關(guān)鍵的管理控制子系統，設計控制子系統，生產(chǎn)制造子系統。需要與公司的培訓系統，績(jì)效系統，營(yíng)銷(xiāo)系統等等結合互動(dòng)。

當前法規的目標是確保質(zhì)量管理體系的有效性以持續生產(chǎn)安全有效的醫療器械產(chǎn)品?；诖?，法規監管并不希望企業(yè)三天兩頭修改技術(shù)文件，工藝文件等，而是應保障在當前法規要求下，可持續生產(chǎn)安全有效醫療器械產(chǎn)品。若日常工作中就對法規要求有所思慮，那么質(zhì)量管理體系法規符合性相對是較好的。

再者，實(shí)施質(zhì)量管理體系的終極目的，不是為了一張認證證書(shū)，而是降低風(fēng)險。對企業(yè)來(lái)說(shuō)，若證書(shū)拿到就萬(wàn)事大吉，那么企業(yè)發(fā)展必定不會(huì )長(cháng)遠。老老實(shí)實(shí)的做好基礎，做好系統管理。更容易達到實(shí)施體系的目的：預防為主，降低風(fēng)險。

7、注冊檢驗法規背景

《醫療器械分類(lèi)界定管理辦法》明確規定，申請第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械注冊，應當進(jìn)行注冊檢驗。醫療器械檢驗機構應當依據產(chǎn)品技術(shù)要求對相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)行注冊檢驗。注冊檢驗樣品的生產(chǎn)應當符合醫療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊檢驗合格的方可進(jìn)行臨床試驗或者申請注冊。辦理第一類(lèi)醫療器械備案的，備案人可以提交產(chǎn)品自檢報告。

8、注冊檢驗內容

醫療器械注冊檢驗時(shí)檢驗機構（必須是NMPA認可有資質(zhì)的機構）會(huì )依據企業(yè)所提供給的醫療器械產(chǎn)品技術(shù)要求做相應的檢驗，檢驗內容主要包括安規性能檢驗，EMC電磁兼容性檢驗（有源產(chǎn)品需要，無(wú)源產(chǎn)品不需要），生物相容性檢驗等。

9、檢測周期

自2017年4月1日起，包括醫療器械產(chǎn)品檢驗費在內的多項事業(yè)性收費取消征收，這里包括醫療器械注冊檢驗收費。

企業(yè)可以在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)立項過(guò)程中引入專(zhuān)業(yè)法規人員把關(guān)，協(xié)助研發(fā)工程師在設計之處就能明確遵循的標準和法規要求，降低后期整改難度。并在送檢前的開(kāi)發(fā)階段做好充分的驗證測試，順利提高檢測通過(guò)率。

10、發(fā)展預測

不難發(fā)現，中國的醫療器械注冊檢驗制度體系正在重構，并逐漸形成如下趨勢：

首先，制造商應當注重構建自己的自檢體系。因為放松管制意味著(zhù)制造商將承擔更多的主體責任；

其次，官方的檢驗機構正在重新定位，明確自己新的職責，如繼續承擔監督抽驗的任務(wù)，承擔強制性標準實(shí)施任務(wù)等等；

最后，第三方檢驗機構迎來(lái)新機遇。第三方檢驗機構一直想在注冊檢驗領(lǐng)域為企業(yè)提供服務(wù)。過(guò)去沒(méi)有機會(huì )，現在機會(huì )出現了，大量第三方檢測機構未來(lái)會(huì )有很多的機會(huì )參與到整個(gè)檢驗體系的構建當中，分得一杯羹。檢驗資源增加了，企業(yè)會(huì )有更多的自主選擇權，這是好事。未來(lái)檢驗體系的改革一定是有利于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的。

11、臨床評價(jià)法規

收錄了所有與醫療器械臨床評價(jià)相關(guān)的法規。

臨床評價(jià)路徑的三種途徑

對列入《免于進(jìn)行臨床試驗的醫療器械目錄》中的產(chǎn)品，有條件的免于臨床試驗；

對于同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進(jìn)行分析評價(jià)；

按照《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》開(kāi)展臨床試驗。

12、實(shí)施建議

產(chǎn)品若不在目錄內，則只能通過(guò)臨床試驗或臨床評價(jià)兩個(gè)途徑。對于新公司首款產(chǎn)品，條件允許的話(huà)，建議做臨床試驗。

首先，免臨床途徑很難拿到經(jīng)驗數據和對比資料的授權；

其次，首款產(chǎn)品注冊上市后，其他產(chǎn)品注冊也會(huì )很快啟動(dòng)，便于后續產(chǎn)品臨床工作開(kāi)展。

關(guān)于臨床試驗工作，對于初創(chuàng )團隊而言，建議委托第三方有實(shí)力、專(zhuān)業(yè)的CRO團隊，利于更快、更好的推進(jìn)臨床進(jìn)度。

13、產(chǎn)品注冊申報

撰寫(xiě)準備產(chǎn)品綜述資料、研究資料、生產(chǎn)制造信息、臨床評價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品注冊檢驗報告、說(shuō)明書(shū)和標簽樣稿等資料清單，整理遞交NMPA。

14、生產(chǎn)許可申請法規背景

醫療器械先注冊后許可：新辦企業(yè)會(huì )面臨一個(gè)特殊時(shí)期，拿到注冊證不能馬上銷(xiāo)售，需要申請“生產(chǎn)許可證”。

《醫療器械監督管理辦法》明確規定：從事第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械生產(chǎn)的，生產(chǎn)企業(yè)應當向所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門(mén)申請生產(chǎn)許可并提交其符合本條例規定條件的證明資料以及所生產(chǎn)醫療器械的注冊證。

受理生產(chǎn)許可申請的藥品監督管理部門(mén)應當自受理之日起30個(gè)工作日內對申請資料進(jìn)行審核，按照國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)制定的醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的要求進(jìn)行核查。

對符合規定條件的，準予許可并發(fā)給醫療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規定條件的，不予許可并書(shū)面說(shuō)明理由。

15、申請周期

生產(chǎn)許可申請，法規規定為30個(gè)工作日，即1個(gè)月的時(shí)間。

若現場(chǎng)審核無(wú)重大缺陷，并整改順利，基本上2-3個(gè)月即可拿到生產(chǎn)許可證。在此階段，公司可提前預熱，做好市場(chǎng)推廣，參展試用，但切記不可銷(xiāo)售。

在申請生產(chǎn)許可期間，公司基本上全部流程、文件都已形成，人員也已全部到位。

16、生產(chǎn)許可證與注冊證差異

（1）醫療器械產(chǎn)品注冊證

醫療器械產(chǎn)品注冊證是醫療器械產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的合格證明。

第一類(lèi)醫療器械產(chǎn)品備案，向市級藥品監督管理局提交備案資料。

第二類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)提交注冊申請資料。

第三類(lèi)醫療器械產(chǎn)品注冊，注冊申請人應當向國家藥品監督管理局（NMPA）提交注冊

申請資料

（2）醫療器械生產(chǎn)許可證

醫療器械生產(chǎn)許可證是醫療器械生產(chǎn)企業(yè)獲得醫療器械產(chǎn)品生產(chǎn)的資質(zhì)證明。

從事第一類(lèi)醫療器械生產(chǎn)的，向市藥品監督管理局備案。

從事第二類(lèi)、第三類(lèi)醫療器械生產(chǎn)的，省、自治區、直轄市藥品監督管理局申請生產(chǎn)許可并提交相應的證明資料以及所生產(chǎn)醫療器械的注冊證。