北京藥監發(fā)布《北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點(diǎn)指南（2023版）》

北京市藥品監督管理局關(guān)于印發(fā)《北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點(diǎn)指南（2023版）》的通知

發(fā)布時(shí)間：2023年12月08日

京藥監發(fā)〔2023〕278號

各區市場(chǎng)監管局，房山區燕山市場(chǎng)監管分局，市市場(chǎng)監管局機場(chǎng)分局，北京經(jīng)濟技術(shù)開(kāi)發(fā)區管理委員會(huì )商務(wù)金融局，市藥監局各分局，各相關(guān)事業(yè)單位：

為深入貫徹落實(shí)醫療器械生產(chǎn)監管相關(guān)法規要求，進(jìn)一步規范北京市醫療器械生產(chǎn)監督檢查工作，持續強化醫療器械生產(chǎn)科學(xué)監管，市藥監局組織對《醫療器械工藝用水系統確認檢查要點(diǎn)指南（2014版）》進(jìn)行了修訂，形成《北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點(diǎn)指南（2023版）》，現印發(fā)給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點(diǎn)指南（2023版）

北京市醫療器械工藝用水系統確認
檢查要點(diǎn)指南（2023版）

工藝用水是許多醫療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中不可缺少的，而其制備、檢測、儲存等影響工藝用水質(zhì)量的過(guò)程至關(guān)重要。工藝用水系統是工藝用水制備必不可少的硬件條件，其確認工作也直接或間接的影響著(zhù)醫療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。

本指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對醫療器械工藝用水系統確認過(guò)程的認知和把握，指導全市醫療器械監管人員對醫療器械注冊人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生產(chǎn)企業(yè)”）工藝用水控制水平的監督檢查工作。同時(shí)，為生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水系統管理方面提供參考和依據。

本指南中涉及和引用的國家相關(guān)法律、法規、規章、標準、檢查指南等發(fā)生內容和效力變化時(shí)，要以當時(shí)執行的最新版為準。必要時(shí)，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、適用范圍

本指南提出了工藝用水系統的安裝確認、運行確認和性能確認的過(guò)程、項目、方法和記錄等方面的要求。

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實(shí)施醫療器械注冊質(zhì)量管理體系現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)許可現場(chǎng)核查、醫療器械生產(chǎn)監督檢查等涉及工藝用水系統確認檢查的參考資料。

二、工藝用水系統確認

工藝用水系統應能夠持續、穩定的生產(chǎn)出符合標準要求、適合產(chǎn)品需求的工藝用水，這主要取決于工藝用水系統科學(xué)的設計、規范的安裝、有效的確認、正確的使用維護等方面。

工藝用水系統確認包括設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認四個(gè)部分，基于產(chǎn)品和生產(chǎn)需求的工藝用水系統的設計確認是確認工作的前提和基礎，本指南未涉及工藝用水系統設計確認的內容，生產(chǎn)企業(yè)應在工藝用水系統安裝、試運行和驗證之前應充分確認該系統的設計是科學(xué)的、適宜的。

（一）工作小組

進(jìn)行工藝用水系統確認前應組建一個(gè)工作小組以確保該項工作順利、有效、科學(xué)的完成。

工作小組的成員一般包括：產(chǎn)品研發(fā)及工藝設計人員、生產(chǎn)人員、工藝用水系統操作維護人員、工藝用水質(zhì)量控制和檢測人員、工藝用水系統的供應商等。工作小組各個(gè)成員的職責應當明確。

工作小組應確認工藝用水系統需求和相關(guān)技術(shù)要求，制定確認方案，并按照方案完成確認工作，形成確認記錄和確認報告。

（二）安裝確認（IQ）

安裝確認旨在通過(guò)客觀(guān)的證據，確定工藝用水系統的關(guān)鍵性能和管道系統的安裝，用來(lái)證明工藝用水系統已被正確安裝和計量。一般應包括以下內容：

1.工藝用水系統所處的環(huán)境是清潔的。

2.工藝用水系統的相關(guān)圖紙及附件資料，一般應包括：工藝用水系統的使用維護手冊、制水工藝流程圖、工藝用水系統的平面布置圖、取樣點(diǎn)和用水點(diǎn)分布圖、電控系統原理圖、電氣接線(xiàn)圖、管線(xiàn)走向圖等。

3.核對工藝用水制備工藝流程，確定各個(gè)部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性，重點(diǎn)關(guān)注各個(gè)部件和儀表的位置、標識、流向和取樣點(diǎn)等內容。

4.核對工藝用水系統相關(guān)設備和部件清單，檢查其已經(jīng)正確安裝。應注意檢查容器內部的設備，如呼吸器濾芯等。

5.核對工藝用水系統的電源連接和安全設施正常，如安全閥、壓力容器、電氣安全部件等。

6.核對相關(guān)監測用檢測儀表的清單，包括流量計、壓力表、電導率儀、總有機碳檢測儀等。對于關(guān)鍵的在線(xiàn)檢測儀表，如電導率儀和總有機碳檢測儀，生產(chǎn)企業(yè)應進(jìn)行計量或采用校準等方法確保儀表的準確性。

7.確認控制系統的硬件已正確安裝，軟件可正常運行。

8.核對工藝用水系統中與水直接接觸部分的部件和管道的材質(zhì)證明，應符合相關(guān)標準的要求。

9.確認管道焊接符合相關(guān)標準要求，可核對焊接人員的資質(zhì)、焊接記錄等，應關(guān)注焊接接縫的方式。

10.確認靜壓力試驗合格，核對試驗記錄。

11.確定工藝用水系統已清洗，不銹鋼組件已鈍化，核對清洗和鈍化記錄。

12.確認工藝用水系統已經(jīng)進(jìn)行了消毒。

13.工藝用水系統的試運行，如啟動(dòng)、關(guān)機、報警等。

14.編制工藝用水系統有關(guān)生產(chǎn)和檢驗操作規程及相關(guān)制度。

15.操作人員和檢測人員的培訓及資格確認。

（三）運行確認（OQ）

運行確認旨在通過(guò)客觀(guān)的證據，確定工藝用水系統能夠按照設定的參數運行，并產(chǎn)生符合標準要求的工藝用水。一般應包括以下內容：

1.工藝用水系統試運行，確定預處理系統、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統和儀器儀表能夠按照預定的設計參數及上下極限參數正常運行，并能生產(chǎn)出符合標準要求的工藝用水。

2.自動(dòng)控制系統的運轉測試，一般包括控制面板功能正常，報警系統的靈敏性等。

3.定時(shí)監測并記錄監測儀表的數據，確認運行參數的正確，并確認系統到達穩定狀態(tài)的時(shí)間。

4.模擬用水點(diǎn)的實(shí)際使用情況，確定用水點(diǎn)的使用方法，確定工藝用水系統開(kāi)啟后終端能夠正常使用的時(shí)間。

5.確定工藝用水系統的關(guān)鍵參數和在線(xiàn)監測的項目、要求，如電導率、pH值等。

6.模擬實(shí)際運行過(guò)程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時(shí)系統的安全性。例如：設備重啟、電源中斷等情況下，儀器儀表、閥門(mén)應處于安全的位置，恢復正常時(shí)，系統應自動(dòng)恢復到原有的工作狀態(tài)。

7.應考慮不同流量下水質(zhì)的情況分別取樣測試，以確認最低用水量和最高用水量下系統仍能提供符合要求的工藝用水。

8.驗證工藝用水系統有關(guān)管理和操作規程的適用性，一般應包括工藝用水系統的使用、監測、維護、消毒和故障排除等方面的內容。同時(shí)還應制定工藝用水系統相關(guān)記錄表單。

（四）性能確認（PQ）

性能確認旨在通過(guò)客觀(guān)證據，證明在規定的條件下，能持續的生產(chǎn)出符合要求且合格的工藝用水。

1.本部分確認是為了保障工藝用水系統的穩定性和可靠性，一般分為三個(gè)階段。

第一階段是用2-4周的時(shí)間對工藝用水系統進(jìn)行全面的監測，在這一段時(shí)間內，工藝用水系統應能連續運行，無(wú)故障和性能的波動(dòng)，并結合日常用水量充分評價(jià)制水系統的可靠性。

第二階段是在第一階段完成后，在制定所有改進(jìn)后的制度、操作規程的同時(shí)進(jìn)行2-4周的全面的監測。

第三階段是在第二階段完成后，進(jìn)行持續一年的連續監測，以證明工藝用水系統能夠長(cháng)時(shí)間的穩定運行，確認季節變化和原水質(zhì)量的波動(dòng)對系統穩定性的影響。

2.建議生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行第一階段和第二階段的確認時(shí)選擇較長(cháng)周期，以為制定第三階段每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻次提供充足的數據依據。

第三階段的驗證一般為一年，或者若第一階段和第二階段的測試數據是合格的，可設定為三個(gè)驗證階段的總時(shí)間為一年。

3.應制定詳細的取樣計劃，規定各個(gè)取樣點(diǎn)的取樣頻率。

第一階段：一般應每天針對每個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項目檢測。

第二階段：一般應每周針對每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項目檢測，但應每天至少針對一個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項目檢測。

第三階段：取樣點(diǎn)、取樣頻率和檢測項目可基于前兩個(gè)階段的情況制定，可逐步簡(jiǎn)化到正常的監測模式，但一般應每周至少針對每個(gè)取樣點(diǎn)做一次全項目檢測。

對于注射用水，應每天至少針對一個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行全項目檢測，并且保證每周針對每個(gè)取樣點(diǎn)至少進(jìn)行一次全項目檢測。

生產(chǎn)企業(yè)應制定取樣計劃，重點(diǎn)考慮用水點(diǎn)的分布情況，關(guān)鍵程度，歷史失敗記錄，取樣結果的穩定性等情況。若用水點(diǎn)較多，生產(chǎn)企業(yè)可減少取樣點(diǎn)，但應至少包括貯水罐、總送水口、總回水口和關(guān)鍵用水點(diǎn)（如最遠端、配液、末道清洗等），并在取樣計劃中給出取樣點(diǎn)選擇的依據。

4.應制定取樣程序，參照實(shí)際用水的方法來(lái)規定用水點(diǎn)如何取樣。例如，用水點(diǎn)連有軟管的話(huà)，取樣應該在軟管的末端；如果操作規程規定在使用前應先沖洗管道，在這個(gè)用水點(diǎn)取樣的時(shí)候，也要在沖洗后取樣。

5.第一階段應確定工藝用水系統的相關(guān)管理和操作規程，一般應包括工藝用水系統的使用、監測、維護、消毒和故障排除等內容。同時(shí)還應確定工藝用水系統相關(guān)記錄表單。

6.第一階段生產(chǎn)的工藝用水不可用于實(shí)際生產(chǎn)，第二階段和第三階段生產(chǎn)的工藝用水可用于實(shí)際生產(chǎn)。

7.第一階段和第二階段應匯總各個(gè)取水點(diǎn)的監測數據，進(jìn)行統計分析，確定水質(zhì)監測的警戒線(xiàn)和行動(dòng)限。

8.應根據各階段數據分析的情況和生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)際生產(chǎn)情況，確定停產(chǎn)后需再驗證的周期。

9.若生產(chǎn)企業(yè)有能力，建議選取關(guān)鍵參數，每月監測原水的質(zhì)量，以作為水質(zhì)對照的基本線(xiàn)。

（五）再確認

再確認是指一項生產(chǎn)過(guò)程、一個(gè)系統（設備）或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗證并在使用一個(gè)階段以后，為證實(shí)其驗證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生漂移而進(jìn)行的確認。

一般情況下，每年應對工藝用水系統進(jìn)行再確認（可采取對歷史數據的回顧和總結的方式進(jìn)行）；對于工藝用水系統進(jìn)行搬遷的，或停產(chǎn)一定周期的應進(jìn)行再確認；對工藝用水系統進(jìn)行維護、更換部件的，生產(chǎn)企業(yè)應對變化情況進(jìn)行記錄，同時(shí)還應根據變更部分對整體系統運行質(zhì)量和穩定性的影響進(jìn)行檢測和評價(jià)，必要時(shí)應進(jìn)行再確認。

附件：參考依據

附件

參考依據

1.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

2.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄無(wú)菌醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第101號）

3.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第102號）

4.《關(guān)于發(fā)布醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第103號）

5.《關(guān)于印發(fā)醫療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規范現場(chǎng)檢查指導原則等4個(gè)指導原則的通知》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第218號）

6.《關(guān)于發(fā)布醫療器械工藝用水質(zhì)量管理指南的通告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2016年第14號）

7.《中華人民共和國藥典》（2020年版）

8.《無(wú)菌醫療器具生產(chǎn)管理規范》（YY/T 0033-2000）

9.《生活飲用水衛生標準》（GB 5749-2022）

10.《分析實(shí)驗室用水規格和試驗方法》（GB/T 6682-2008）

11.《化學(xué)試劑pH值測定通則》（GB/T 9724-2007）

12.《化學(xué)試劑蒸發(fā)殘渣測定通用方法》（GB/T 9740-2008）

13.《體外診斷試劑用純化水》（YY/T 1244-2014）

14.《血液透析及相關(guān)治療用水》（YY 0572-2015）

15.《質(zhì)量管理體系過(guò)程確認指南》（GHTF第3工作組）