氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則（食藥監辦械函[2009]95號）

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氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則旨在指導和規范氣管插管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類(lèi)產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統評價(jià)。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產(chǎn)品技術(shù)基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫療器械分類(lèi)目錄》中第二類(lèi)氣管插管產(chǎn)品，類(lèi)代號現為6866。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

氣管插管產(chǎn)品的命名應采用《醫療器械分類(lèi)目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱(chēng)，或以產(chǎn)品結構和應用范圍為依據命名。產(chǎn)品名稱(chēng)中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語(yǔ)，如“PVC” 等，還可以根據產(chǎn)品結構，帶有“有囊”、“無(wú)囊”等字樣。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

產(chǎn)品所用材料有硅橡膠、PVC（聚氯乙烯）等，典型產(chǎn)品外形結構見(jiàn)圖1（有囊常用型氣管插管）。無(wú)套囊型產(chǎn)品由管體和連接接頭組成，供臨時(shí)性搶救使用，使用時(shí)間短，無(wú)法固定。有套囊型產(chǎn)品由管體、接頭、套囊、充氣管、指示氣囊和單向閥組成?？梢酝ㄟ^(guò)單向閥將套囊充起，套囊以一定壓力與氣管管壁卡緊，從而起到固定的目的。觀(guān)察指示氣囊，可以判定套囊內的壓力并及時(shí)調整。

圖1 有囊常用型氣管插管

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機理

有囊常用型氣管插管產(chǎn)品主要用于不能自主呼吸病人或手術(shù)中需要呼吸麻醉的病人。經(jīng)鼻腔和/或口腔將氣管插管插入至規定深度，插入位置可通過(guò)插管上的X線(xiàn)可探測組件在X線(xiàn)機的照射下確定。氣管插管用注射器通過(guò)充氣腔向套囊內注入一定體積的氣體，套囊充起后，除了起固定作用外，還使插管外壁與氣管壁之間形成密封。注射器拔下后，通過(guò)一個(gè)單向閥關(guān)閉閥門(mén)防止球囊氣體外泄，醫生可通過(guò)指示球囊的癟下或鼓起的狀態(tài)來(lái)監視氣囊是否處在正常工作狀態(tài)。拔管前，先對球囊放氣，然后拔管。人體的生理結構決定了經(jīng)鼻插管比經(jīng)口插管要相應長(cháng)一些。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

表1相關(guān)產(chǎn)品標準

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會(huì )根據產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)注冊產(chǎn)品標準時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^(guò)對注冊產(chǎn)品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應注意標準編號、標準名稱(chēng)是否完整規范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

注意“規范性應用文件”和編制說(shuō)明的區別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說(shuō)明中出現。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的預期用途

氣管插管通過(guò)病人的口腔或鼻腔插至氣管，做麻醉、輸氧時(shí)的通氣管道。病人通過(guò)它與外部的過(guò)濾器、熱濕交換器、呼吸管道、麻醉呼吸機連接，形成一個(gè)完整的維持病人呼吸的系統。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風(fēng)險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風(fēng)險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì )導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單

氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應符合YY/T 0316-2003《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316-2003 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據YY/T 0316-2003附錄D）；

（3）風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生；

根據YY/T 0316-2003《醫療器械 風(fēng)險管理對醫療器械的應用》附錄D對“氣管插管”已知或可預見(jiàn)的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時(shí)至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應采取應對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標

本條款給出有囊常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應的標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說(shuō)明中必須說(shuō)明理由。

1.物理、尺寸和包裝、標識的要求：

執行相應行業(yè)標準的規定。

2.化學(xué)性能：

根據不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.生物性能：

至少應進(jìn)行無(wú)菌（若以無(wú)菌形式提供）、細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評價(jià)。

4．X顯影線(xiàn)（若有）。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠(chǎng)檢驗和型式檢驗。

出廠(chǎng)檢驗至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無(wú)菌（若以無(wú)菌形式提供）的檢驗。

型式檢驗報告是證實(shí)生產(chǎn)過(guò)程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質(zhì)的檢驗機構進(jìn)行。型式檢驗時(shí)，若標準中無(wú)特殊規定，按相應的標準要求進(jìn)行，應全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫療器械臨床試驗規定》及《醫療器械注冊管理辦法》附件12的要求進(jìn)行，同時(shí)應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品種類(lèi)、規格、插管的徑路（經(jīng)口、經(jīng)鼻等）、用途。

3.臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產(chǎn)品的數量。

4.試驗持續時(shí)間應根據受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應用氣管插管的時(shí)間、產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間等。

5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進(jìn)行臨床試驗，最后將結果進(jìn)行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠(chǎng)家等信息。

6.應明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫療器械，則應滿(mǎn)足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說(shuō)明，包括產(chǎn)品基本原理、結構組成、材料、主要技術(shù)性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、PVC等，則應提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫學(xué)刊物公開(kāi)發(fā)表的能夠充分說(shuō)明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專(zhuān)著(zhù)以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應提供必要的培訓。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見(jiàn)相關(guān)報道。

（十二）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識的編寫(xiě)要求應符合《醫療器械說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識管理規定》和《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY 0466-2003）的要求。同時(shí)應注意以下要求：

1.根據臨床試驗資料、專(zhuān)家審評意見(jiàn)等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對產(chǎn)品可應用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進(jìn)行說(shuō)明；

3.對產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說(shuō)明；

4.對應用長(cháng)時(shí)間留置產(chǎn)品的患者如何監護進(jìn)行說(shuō)明；

5.應提示對產(chǎn)品材料過(guò)敏者禁用；

6.應提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；

7.應提示胸主動(dòng)脈瘤壓迫氣管、嚴重出血體質(zhì)的患者慎用；

8.應提示一次性使用（若是），用后銷(xiāo)毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

9.應提示滅菌方式（若以無(wú)菌形式提供）。

(十三)注冊單元劃分的原則和實(shí)例

1.醫療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結構、性能指標和預期用途為劃分依據。

2.注冊單元劃分是以品種相同與否進(jìn)行劃分，同品種的不同技術(shù)結構，同品種的不同型號為一注冊單元。

3.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應采用同一名稱(chēng)，并用于同一用途。

例：有囊常用型雙腔氣管插管

經(jīng)過(guò)審查申報材料知：1、產(chǎn)品材料為PVC；2、產(chǎn)品用途是對不能自主呼吸的患者提供呼吸通道；3、結構為有囊、雙腔。

則由以上信息可知該產(chǎn)品為“呼吸麻醉或通氣用氣管插管”，屬于6866醫用高分子材料及制品。

(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結構最復雜、風(fēng)險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過(guò)比較同一注冊單元內所有產(chǎn)品的技術(shù)結構、性能指標和預期用途等相應資料，說(shuō)明其能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：現有兩種氣管插管：有囊常用型雙腔氣管插管和無(wú)囊常用型氣管插管，如果通過(guò)申報資料知兩種類(lèi)型產(chǎn)品預期用途一致，生物、化學(xué)指標一致，而前者的物理等性能指標涵蓋后者的指標，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。則由此可以確定有囊常用型雙腔氣管插管為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。

氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導原則編制說(shuō)明

一、指導原則編寫(xiě)的原則

（一）本指導原則編寫(xiě)的目的是用于指導和規范第二類(lèi)氣管插管產(chǎn)品注冊申報過(guò)程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類(lèi)產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、主要性能、預期用途等各個(gè)方面有個(gè)基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時(shí)把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統評價(jià)。

二、指導原則編寫(xiě)的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》；

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（局令第16號）；

（三）《醫療器械臨床試驗規定》（局令第5號）；

（四）《醫療器械說(shuō)明書(shū)、標簽和包裝標識管理規定》（局令第10號）；

（五）《醫療器械標準管理辦法》（局令第31號）；

（六）關(guān)于印發(fā)《境內第一類(lèi)醫療器械注冊審批操作規范（試行）》和《境內第二類(lèi)醫療器械注冊審批操作規范（試行）》的通知（國食藥監械[2005]73號）；

（七）國家食品藥品監督管理局發(fā)布的其他規范性文件。

三、指導原則中部分具體內容的編寫(xiě)考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標及工作原理的制定征求了全國醫用輸液器具和醫療器械生物學(xué)評價(jià)標準化技術(shù)委員會(huì )的意見(jiàn)。本內容主要依據行業(yè)標準YY0337.1-2002《氣管插管 第1部分：常用型插管及接頭》，應按照最新版本標準的要求執行。

（二）產(chǎn)品應適用的相關(guān)標準中給出了現行的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎標準）。

（三）產(chǎn)品的預期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及臨床專(zhuān)家的意見(jiàn)。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險參照YY/T0316-2003中附錄D進(jìn)行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應監測中心數據庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

2002年版《醫療器械分類(lèi)目錄》6866醫用高分子材料及制品中的其他呼吸麻醉或通氣用氣管插管產(chǎn)品可參照本指導原則。

五、指導原則編寫(xiě)人員

本指導原則的編寫(xiě)成員由山東省食品藥品監督管理局醫療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監督管理局濟南醫療器械質(zhì)量監督檢驗中心專(zhuān)家、專(zhuān)業(yè)廠(chǎng)家代表、臨床專(zhuān)家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個(gè)方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實(shí)用。