藥物警戒檢查指導原則（國藥監藥管〔2022〕17號 ）
發(fā)布日期：2023-10-10 閱讀量：次
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國家藥監局關(guān)于印發(fā)《藥物警戒檢查指導原則》的通知
國藥監藥管〔2022〕17號
發(fā)布時(shí)間：2022-04-15
各省、自治區、直轄市和新疆生產(chǎn)建設兵團藥品監督管理局：
為落實(shí)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》有關(guān)建立藥物警戒制度的要求，指導藥品監督管理部門(mén)科學(xué)規范開(kāi)展藥物警戒檢查工作，國家藥監局組織制定了《藥物警戒檢查指導原則》，現予印發(fā)，請遵照執行，并就有關(guān)工作要求通知如下：
一、 各省級藥品監督管理部門(mén)要強化組織領(lǐng)導和統籌協(xié)調，建立健全工作機制，推進(jìn)藥物警戒體系和能力建設，全面加強藥物警戒各項工作。
二、 各省級藥品監督管理部門(mén)要督促指導本行政區域內藥品上市許可持有人進(jìn)一步完善藥物警戒體系，規范開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)，確保持續符合《藥物警戒質(zhì)量管理規范》，切實(shí)履行藥物警戒主體責任。
三、 各省級藥品監督管理部門(mén)要結合本行政區域監管實(shí)際，在日常監管工作中納入藥物警戒檢查相關(guān)內容，科學(xué)制定檢查計劃，有序高效組織實(shí)施，工作中可進(jìn)一步細化相關(guān)工作內容、完善相關(guān)工作要求，切實(shí)落實(shí)屬地監管責任。
四、 本《藥物警戒檢查指導原則》自發(fā)布之日起施行，原國家食品藥品監管總局于2015年7月2日印發(fā)的《食品藥品監管總局關(guān)于印發(fā)藥品不良反應報告和監測檢查指南（試行）的通知》（食藥監藥化監〔2015〕78號）同時(shí)廢止。
附件：藥物警戒檢查指導原則（國藥監藥管〔2022〕17號 ）.doc
國家藥監局
2022年4月11日
藥物警戒檢查指導原則
為指導藥品監督管理部門(mén)開(kāi)展藥物警戒檢查工作，督促藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱(chēng)持有人）落實(shí)藥物警戒主體責任，根據《藥品檢查管理辦法（試行）》等有關(guān)規定，制定本指導原則。
本指導原則適用于省級及以上藥品監督管理部門(mén)對持有人自行開(kāi)展及其委托開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)進(jìn)行的檢查工作;對獲準開(kāi)展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人開(kāi)展藥物警戒檢查的，應結合藥物安全性特性和臨床試驗安全信息報告及風(fēng)險評估，在臨床試驗期間或上市許可前啟動(dòng)藥物警戒檢查，具體實(shí)施可參照本指導原則。
有關(guān)檢查工作的組織實(shí)施，以及檢查機構和人員、檢查程序、常規檢查、有因檢查、檢查與稽查的銜接、跨區域檢查協(xié)作、檢查結果的處理等相關(guān)工作，按照《國家藥監局關(guān)于印發(fā)〈藥品檢查管理辦法（試行）〉的通知》（國藥監藥管〔2021〕31號）等有關(guān)要求執行。
一、常規檢查重點(diǎn)考慮因素
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1.藥品的安全性特性。
2.藥品不良反應監測數據及藥品不良反應聚集性事件發(fā)生情況。
3.銷(xiāo)售量大或替代藥品有限的藥品。
4.批準上市時(shí)有附加安全性條件的藥品。
5.創(chuàng )新藥、改良型新藥，以及針對兒童、孕產(chǎn)婦等特殊群體使用的藥品。
6.社會(huì )關(guān)注度較高的藥品。
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7.持有品種較多、銷(xiāo)售量大的持有人。
8.未接受過(guò)藥物警戒檢查的持有人。
9.首次在中國境內獲得藥品注冊證書(shū)的持有人。
10.企業(yè)發(fā)生并購、組織結構變更等導致藥物警戒體系發(fā)生重大變化或對藥物警戒組織結構有重大影響的持有人。
11.委托生產(chǎn)的持有人。
12.委托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的持有人。
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13.既往藥物警戒檢查或其他檢查情況。
14.藥品監督管理部門(mén)認為需要開(kāi)展檢查的其他情況。
二、有因檢查重點(diǎn)考慮因素
?。ㄒ唬σ伤扑幤凡涣挤磻畔⑦t報、瞞報、漏報，報告質(zhì)量差的。
?。ǘ┧幤凡涣挤磻O測提示可能存在安全風(fēng)險的。
?。ㄈ┪茨芗皶r(shí)發(fā)現、評估、控制或溝通相關(guān)風(fēng)險的。
?。ㄋ模┎扇和Ｉa(chǎn)、銷(xiāo)售、使用和產(chǎn)品召回，未按規定報告藥品監督管理部門(mén)的。
?。ㄎ澹┪窗匆幎ɑ蛩幤繁O督管理部門(mén)要求開(kāi)展藥品上市后安全性研究、制定并實(shí)施藥物警戒計劃，且未提供說(shuō)明的。
?。┪窗此幤繁O督管理部門(mén)要求提供藥物警戒相關(guān)資料或提供的資料不符合要求的。
?。ㄆ撸┭舆t實(shí)施或沒(méi)有充分實(shí)施整改措施的。
?。ò耍┢渌枰_(kāi)展有因檢查的情形。
三、檢查方式
檢查方式包括現場(chǎng)檢查和遠程檢查?，F場(chǎng)檢查指檢查人員到達持有人開(kāi)展藥物警戒相關(guān)活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行的檢查。遠程檢查是采用視頻、電話(huà)等方式開(kāi)展的檢查。
檢查組可根據工作需要采取現場(chǎng)檢查和（或）遠程檢查，可要求持有人在規定時(shí)限內提交檢查所需的相關(guān)材料。
四、檢查地點(diǎn)
檢查地點(diǎn)主要為持有人開(kāi)展關(guān)鍵藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所，必要時(shí)可對受托開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)的場(chǎng)所進(jìn)行延伸檢查。
五、缺陷風(fēng)險等級
藥物警戒檢查發(fā)現的缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。重復出現前次檢查發(fā)現缺陷的，風(fēng)險等級可以升級。檢查項目共100項，其中可判定為嚴重缺陷（**）的12項、可判定為主要缺陷（*）的40項，其余48項可判定為一般缺陷（詳見(jiàn)附件）。
六、評定標準
檢查結論和綜合評定結論分為符合要求、基本符合要求和不符合要求。檢查組和派出檢查單位可根據實(shí)際檢查情況，參照如下評定標準做出檢查結論和綜合評定結論。
?。ㄒ唬┪窗l(fā)現嚴重缺陷項和主要缺陷項，一般缺陷項0~9項，可評定為符合要求。
?。ǘ┓弦韵氯我粭l件，可評定為不符合要求：
1.嚴重缺陷項1項及以上。
2.未發(fā)現嚴重缺陷項，主要缺陷項10項及以上。
3.未發(fā)現嚴重缺陷項，主要缺陷項0~9項，且總缺陷項25項及以上。
?。ㄈ┢溆嗲樾?，可評定為基本符合要求。
附件：藥物警戒檢查要點(diǎn)
附件
藥物警戒檢查要點(diǎn)
| 編號 | 項目 | 檢查項目（缺陷風(fēng)險建議等級） | 檢查方法和內容 | 檢查依據 |
| 一、機構人員與資源 | ||||
| PV01 | 藥品安全委員會(huì ) |
|
查看藥品安全委員會(huì )組織結構，應包括委員會(huì )主要人員姓名、職位信息等；查看相關(guān)制度或規程文件，應包括委員會(huì )職責、工作機制、工作程序等描述；查看委員會(huì )工作紀錄，如會(huì )議紀要、決策文件等；查看決策文件的實(shí)施和追蹤是否與所描述的相一致；抽查詢(xún)問(wèn)藥品安全委員會(huì )主要人員對崗位職責的了解程度及參與委員會(huì )工作的情況。 | GVP第19、20、99、106條 |
| PV02 | 藥物警戒部門(mén) |
|
查看持有人組織機構圖、藥物警戒體系組織結構圖（如果涉及集團持有人層面的藥物警戒，圖中應反映與集團中相關(guān)單位的關(guān)系）；查看藥物警戒部門(mén)職責和/或崗位職責文件。 | GVP第19、21、106條，疫苗管理法第54條 |
| PV03 |
相關(guān) 部門(mén) |
|
查看藥物警戒體系組織結構圖；查看涉及相關(guān)部門(mén)職責的文件。 | GVP第19、22、106條 |
| PV04 | 藥物警戒負責人 |
|
查看藥物警戒負責人聘任證明或崗位證明文件、背景和資質(zhì)證明（如學(xué)歷和學(xué)位證書(shū)、技術(shù)職稱(chēng)、工作簡(jiǎn)歷、培訓證明等）；查看藥物警戒負責人崗位職責文件；檢查該負責人在國家藥品不良反應監測系統中的登記情況；詢(xún)問(wèn)該負責人對藥物警戒相關(guān)法律、法規、規范等的熟悉程度。 | GVP第23、24、25、75、82、106條 |
| PV05 |
專(zhuān)職 人員 |
|
了解專(zhuān)職人員數量；查看專(zhuān)職人員聘用證明或崗位證明文件、專(zhuān)業(yè)背景證明（如學(xué)歷學(xué)位證書(shū)、工作經(jīng)歷、培訓證明等）；抽查詢(xún)問(wèn)專(zhuān)職人員對藥物警戒相關(guān)法律、法規、規范等的熟悉程度。 | GVP第23、26、106條，疫苗管理法第54條 |
| PV06 |
人員 培訓 |
|
查看藥物警戒培訓計劃、記錄和檔案，包括培訓通知、簽到表、培訓材料、考核記錄、培訓照片等。 | GVP第26-28條 |
| PV07 |
設備 資源 |
|
查看辦公區域、辦公設施、網(wǎng)絡(luò )環(huán)境、資料檔案存儲空間和設備；了解MedDRA醫學(xué)詞典、文獻檢索資源配備情況；查看信息化工具（如存儲、分析不良反應報告的數據庫軟件）或信息化系統（如采用E2B格式的報告系統、信號檢測或風(fēng)險預警系統等），了解信息化系統是否具有系統災難恢復計劃及業(yè)務(wù)應急計劃等；查看安全保密措施是否到位；可要求進(jìn)行功能演示。 | GVP第29-31、106條 |
| 二、質(zhì)量管理與文件記錄 | ||||
| PV08 | 質(zhì)量管理體系 |
|
了解持有人如何對藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行質(zhì)量管理；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)質(zhì)量管理的描述；查看持有人質(zhì)量管理體系相關(guān)文件，如制度與規程、質(zhì)量體系文件記錄等。 | GVP第6-9、106條 |
| PV09 |
內部 審核 |
|
了解持有人如何開(kāi)展內審及審核人員情況；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)藥物警戒內審的描述；查看內審計劃、內審方案、內審記錄；查看對于內審發(fā)現問(wèn)題的糾正和預防措施，了解跟蹤、評估情況。 | GVP第11-14、106條 |
| PV10 | 制度和規程文件管理 |
|
查看制度與規程文件目錄；審查各類(lèi)制度與規程文件內容及執行情況（可結合具體檢查項目進(jìn)行審查）；查看文件管理操作規程及相關(guān)記錄。 | GVP第100-103、106條 |
| PV11 | 藥物警戒體系主文件 |
|
查看藥物警戒體系主文件；查看相關(guān)制度和規程中有無(wú)主文件更新的要求；查看主文件更新記錄及更新內容。 | GVP第104-106條 |
| PV12 | 記錄與數據管理 |
|
查看有關(guān)記錄和數據管理的相關(guān)規程、質(zhì)量管理體系文件和臺賬記錄等；結合檢查項目審查各類(lèi)記錄和數據是否符合要求。 | GVP第107-115條 |
| PV13 |
委托 管理 |
|
了解持有人是否存在藥物警戒委托（包括集團內委托）情況；查看藥物警戒體系主文件中委托部分相關(guān)描述；查看委托協(xié)議或書(shū)面約定的相關(guān)文件；查看受托方對審計結果及存在問(wèn)題的糾正和預防措施相關(guān)記錄；查看受托方培訓與溝通記錄等。 | GVP第15-18條 |
| PV14 | 信息注冊與更新 |
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查看國家藥品不良反應監測系統中持有人用戶(hù)信息和產(chǎn)品信息。 | GVP第10條 |
| 三、監測與報告 | ||||
| PV15 | 信息收集途徑 |
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了解持有人信息自主收集的途徑和方法（包括電話(huà)、傳真、電子郵件等方式），可驗證相關(guān)報告途徑和方法的有效性；查看藥物警戒體系主文件中有關(guān)疑似不良反應信息來(lái)源的描述。 | GVP第32-38、106條，疫苗管理法第54條 |
| PV16 |
信息 處置 |
|
了解不同途徑來(lái)源信息的記錄、傳遞、核實(shí)、隨訪(fǎng)、調查等過(guò)程；抽查原始記錄、隨訪(fǎng)記錄、調查報告；查看監督管理部門(mén)反饋數據的下載記錄，了解反饋數據的分析評價(jià)和報告情況。 | GVP第40-42、51條，AEFI方案四“調查診斷”、七“職責” |
| PV17 | 評價(jià)與報告 |
|
抽查不同類(lèi)別（一般、嚴重、死亡）疑似藥品不良反應/AEFI報告表，查看報告表填寫(xiě)和評價(jià)情況；追溯原始記錄和隨訪(fǎng)記錄，檢查報告內容是否與原始記錄一致；檢查報告時(shí)限是否合規。 |
GVP第43-54條 AEFI方案三“報告”、七“職責” |
| PV18 | 加強藥品上市后監測 |
|
了解持有人近五年獲批的創(chuàng )新藥、改良型新藥，以及監督管理部門(mén)或不良反應監測機構要求關(guān)注的品種情況；查閱加強監測的相關(guān)資料，如方案、記錄、報告等。 | GVP第39條 |
| 四、風(fēng)險識別與評估 | ||||
| PV19 |
信號 檢測 |
|
了解納入信號檢測品種的覆蓋范圍；檢查信號檢測工作開(kāi)展情況，查看信號檢測記錄；了解信號檢測的方法、頻率、程序；了解信號判定的原則和標準；查看有無(wú)檢出的信號和重點(diǎn)關(guān)注信號（包括呈現聚集性特征的信號）。 | GVP第55-59條 |
| PV20 | 信號分析評價(jià) |
|
查看信號評價(jià)記錄或報告，了解評價(jià)過(guò)程、結果及建議；查看呈現聚集性信號的病例分析和情況調查資料；查看通過(guò)信號檢測和評價(jià)有無(wú)發(fā)現新的藥品風(fēng)險。 | GVP第60條 |
| PV21 |
風(fēng)險 評估 |
|
查看風(fēng)險評估記錄或報告，了解評估內容、結果及風(fēng)險管理建議。 | GVP第62-68條 |
| PV22 | 上市后安全性研究 |
|
抽查上市后安全性研究案例，包括研究方案、研究報告，向藥品監督管理部門(mén)報告的信息等。 | GVP第69-78條，疫苗管理法第57條 |
| PV23 | 定期安全性更新報告/ 定期獲益-風(fēng)險評估報告 |
|
查看持有人向國家藥品不良反應監測系統提交的定期安全性更新報告/定期獲益-風(fēng)險評估報告，檢查報告覆蓋期、提交時(shí)間、頻率；查看是否覆蓋所有應提交報告的品種等；抽查近期上報的定期安全性更新報告/定期獲益-風(fēng)險評估報告，檢查報告的格式和內容，核查報告中納入的安全性信息是否包含了所有信息來(lái)源；對于藥品監督管理部門(mén)審核意見(jiàn)中有相關(guān)要求的，檢查是否及時(shí)處理或回應。 | GVP第79-86條 |
| 五、風(fēng)險控制 | ||||
| PV24 |
風(fēng)險 管理 |
|
了解持有人采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)情況，如風(fēng)險控制措施、上市后研究、加強藥品上市后監測等；查看持有人證明其采取風(fēng)險管理措施的相關(guān)資料和證據，如藥品說(shuō)明書(shū)修訂或備案申請、藥物警戒計劃、上市后研究和加強監測方案、報告等。 | GVP第66、87、97條，疫苗管理法第54、59條 |
| PV25 | 風(fēng)險控制措施 |
|
查看藥物警戒計劃及其他相關(guān)資料；查看持有人報告藥品監督管理部門(mén)和告知相關(guān)單位的信函、宣傳單、簽收單等支持文件；了解藥品監督管理部門(mén)要求開(kāi)展風(fēng)險控制的品種（如修訂完善說(shuō)明書(shū)），檢查持有人是否已按要求開(kāi)展或完成相應工作。 | GVP第87-90條，疫苗管理法第73條 |
| PV26 |
風(fēng)險 溝通 |
|
了解持有人是否開(kāi)展過(guò)風(fēng)險溝通，何時(shí)溝通；了解風(fēng)險溝通的方式和工具；檢查致醫務(wù)人員的函和患者安全用藥提示等工具的風(fēng)險溝通內容；了解持有人緊急開(kāi)展風(fēng)險溝通情況；針對說(shuō)明書(shū)修訂中增加警示語(yǔ)、嚴重不良反應、限制使用人群等內容，了解持有人是否開(kāi)展了風(fēng)險溝通以及具體情況。 | GVP第91-95條 |
| PV27 | 藥物警戒計劃 |
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查看藥物警戒計劃及證明其實(shí)施的相關(guān)材料。 | GVP第96-99條，疫苗管理法第57條 |
| PV28 | 聚集性事件調查處置 |
|
了解持有人是否發(fā)現或獲知藥品不良反應聚集性事件；了解聚集性事件調查處置經(jīng)過(guò)；查看調查報告、跟蹤報告、總結報告；查看證明企業(yè)開(kāi)展相關(guān)風(fēng)險控制措施的文件或記錄。 | GVP第61、89、132條 |
注：1.要求持有人提供的相關(guān)資料一般為三年以?xún)?，或自上次檢查至本次檢查期間形成的資料。
2.本表中GVP指《藥物警戒質(zhì)量管理規范》、AEFI方案指《全國疑似預防接種異常反應監測方案》。
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