超聲軟組織切割止血系統同品種臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則（2021年第93號）

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超聲軟組織切割止血系統同品種
臨床評價(jià)技術(shù)審查指導原則

為進(jìn)一步規范超聲軟組織切割止血系統的同品種臨床評價(jià)，撰寫(xiě)本指導原則。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿(mǎn)足相關(guān)法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著(zhù)法規和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則的相關(guān)內容也將進(jìn)行適時(shí)的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于超聲軟組織切割止血系統的同品種臨床評價(jià)工作。目前已上市產(chǎn)品可閉合血管尺寸通常包括3mm、5mm和7mm。

二、基本原則

注冊申請人需按國家有關(guān)文件的導則要求進(jìn)行臨床評價(jià)。注冊申請人需本著(zhù)科學(xué)、客觀(guān)的原則，根據申報產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評價(jià)路徑，提供相應的臨床評價(jià)資料。

若注冊申請人通過(guò)同品種的方式開(kāi)展臨床評價(jià)，在進(jìn)行臨床評價(jià)時(shí)可參考通則和本指導原則。針對擬申報產(chǎn)品和同品種醫療器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據證明二者具有相同的安全有效性，如體外爆破壓力試驗和動(dòng)物試驗。對于最高可閉合7mm血管的超聲軟組織切割止血系統，由于其臨床使用風(fēng)險相對較高、技術(shù)難度相對較大，若無(wú)法通過(guò)非臨床研究證明其安全有效性，可考慮通過(guò)申報產(chǎn)品自身臨床數據進(jìn)行進(jìn)一步論證。

三、同品種臨床評價(jià)的基本要求

（一）對比器械的選擇

注冊申請人可選擇一種或多種對比器械，建議選取工作原理和作用機理盡可能相同的產(chǎn)品作為對比器械。如果選擇多個(gè)對比器械，可選擇最相近的對比器械進(jìn)行主要比對。對每一個(gè)對比器械給出選擇說(shuō)明，并證明各對比器械的不同特征和功能整合到一臺器械上后不會(huì )引起新的安全性和有效性的問(wèn)題。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

對比申報產(chǎn)品和對比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。

1.適用范圍：對比適用人群、適用部位、可閉合的最大血管尺寸、與人體接觸方式、使用環(huán)境。對比不同模式對應的臨床用途。申報產(chǎn)品可閉合的最大血管尺寸不應超出對比器械的可閉合的最大血管尺寸。

2.使用方法：對比產(chǎn)品各功能、模式的使用方法，并對使用過(guò)程進(jìn)行描述。

（三）技術(shù)特征的對比

申報產(chǎn)品與對比器械技術(shù)特征的具體對比項目，建議重點(diǎn)考慮以下內容（包括但不限于）：

1.結構組成

分別對比主機、換能器和刀頭的結構設計。其中刀頭需詳細對比波導桿、尖端設計、裝配方式及各部分的材質(zhì)，對比需包含圖示和尺寸。圖示需盡量清晰，以爆炸圖或結構圖的形式呈現，并標明所有組成部件。

2.性能要求

性能的實(shí)現需要主機、換能器和刀頭的配合，性能指標需以“一個(gè)主機+一個(gè)換能器+一個(gè)刀頭”為單位進(jìn)行對比。建議對比所有工作模式和能量檔位的性能參數，至少包括申報產(chǎn)品的標稱(chēng)值和申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的測試值。如果僅選擇典型模式和典型檔位進(jìn)行比對，則需詳述其典型性依據。

對比產(chǎn)品技術(shù)要求中所有的性能指標，包括但不限于：

（1）各換能器配合各超聲刀頭時(shí)的工作模式和能量檔位的性能指標：尖端主振幅、最大尖端橫向振幅、尖端振動(dòng)頻率、靜態(tài)電功率、最大電功率等。
　?。?）各超聲刀頭的最大夾緊力和最大抓持力。

3.軟件核心功能

對比產(chǎn)品的軟件核心功能，列明功能名稱(chēng)、所用核心算法原理和預期用途，并至少提供申報產(chǎn)品核心算法的算法流程圖。

同品種比對過(guò)程中使用的數據需具有科學(xué)性、獨立性、公正性和可追溯性。相應的測試報告建議包括：

（1）測試目的；
　?。?）測試時(shí)間；
　?。?）測試人員；
　?。?）測試場(chǎng)所；
　?。?）測試環(huán)境：需包含環(huán)境溫度和濕度等信息，并聲明對比器械與申報器械的測試環(huán)境一致；
　?。?）測試儀器：需包含生產(chǎn)廠(chǎng)家、型號、生產(chǎn)日期和校準等信息，并聲明對比器械與申報器械的測試儀器一致；
　?。?）被測器械：需包含生產(chǎn)廠(chǎng)家、型號、生產(chǎn)日期和編號等信息，并聲明對比器械與申報器械處于相同的狀態(tài)，例如刀頭都是全新；
　?。?）測試方法：可參考YY/T0644、YY/T 1750或其他國內外相關(guān)標準的測試方法，并聲明對比器械與申報器械的測試條件、測試方法和質(zhì)量要求一致；
　?。?）測試結果以及結論：測試結果盡量輔以圖片進(jìn)行展示，并對測試結果進(jìn)行充分分析。

（四）差異性部分的安全有效性證據

針對申報產(chǎn)品與對比器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性?？茖W(xué)證據包括但不限于：體外爆破壓試驗、急性動(dòng)物試驗和慢性動(dòng)物試驗，試驗要求見(jiàn)本導則附錄1和附錄2。如果申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗和急性動(dòng)物試驗結果非劣于對比器械試驗結果，且慢性動(dòng)物試驗結果表明長(cháng)期閉合效果可靠，則認為申報產(chǎn)品與對比器械基本等同；如申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗和急性動(dòng)物試驗中部分或全部結果劣于對比器械，或慢性動(dòng)物試驗結果未表明長(cháng)期閉合效果可靠，則認為申報產(chǎn)品與對比器械不等同。

如果對比器械為本公司已上市同類(lèi)產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異不包括關(guān)鍵設計結構差異、軟件核心功能差異和使用方法差異，且能量輸出特性基本相同（例如，申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異僅為主機供電方式不同、波導桿長(cháng)度不同），注冊申請人可按照本指南要求進(jìn)行體外爆破壓力試驗，如果申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗非劣于對比器械試驗結果，則認為申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物試驗。

（五）同品種醫療器械的臨床數據

如果判定申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，則可收集同品種醫療器械的臨床數據集，以證明申報產(chǎn)品自身的安全有效性。同品種醫療器械臨床數據的收集需考慮實(shí)際閉合效果、可處理血管尺寸、術(shù)后愈合、術(shù)中出血、不良事件（需著(zhù)重關(guān)注側向熱損傷和術(shù)后出血）等情況，需能證實(shí)其在真實(shí)世界中臨床應用情況。

四、參考文獻

[1]《醫療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導原則》（2021年第73號通告）
　　[2]《醫療器械臨床試驗質(zhì)量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì )令第25號）
　　[3]《醫療器械臨床試驗設計指導原則》（2018年第6號通告）
　　[4]《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術(shù)指導原則》（2018年第13號通告）
　　[5]《醫療器械動(dòng)物試驗研究注冊審查指導原則》
　　[6]《超聲軟組織切割止血系統注冊技術(shù)審查指導原則》（2018年第37號）
　　[7]Premarket Notification（510（k））Submissions for Bipolar Electrosurgical Vessel Sealers for General Surgery（August 15，2016）

五、起草單位

起草單位：國家藥品監督管理局醫療器械技術(shù)審評中心

附1

體外爆破壓力試驗基本原則

體外爆破壓力試驗用于評估產(chǎn)品閉合血管的能力。該試驗也可用于動(dòng)物試驗所用典型刀頭的選擇，和用于新開(kāi)發(fā)的刀頭與已有刀頭的對比研究。

爆破壓試驗可分為體外和體內試驗，此處僅對體外爆破壓力試驗進(jìn)行規定。體外爆破壓試驗指使用設備對離體血管進(jìn)行封閉，然后輸注液體（例如，生理鹽水），觀(guān)察加壓直到爆破前的壓力，即為爆破壓。需在血管可保持充盈狀態(tài)下進(jìn)行試驗，使用相應的試驗裝置，試驗裝置有進(jìn)液、加壓功能，壓力可調整，并能保持壓力穩定上升直到密封失效，調整范圍需能覆蓋生理/病理狀態(tài)下的人體血壓值。

體外爆破壓試驗可以在生產(chǎn)企業(yè)內部或第三方實(shí)驗室內完成。

建議選擇離體豬血管作為試驗材料。試驗材料離體時(shí)間不宜超過(guò)24小時(shí)。如果超過(guò)24小時(shí)，則需明確試驗材料保存方法及其合理性。試驗組和對照組所使用試驗材料的采集途徑、處理方法、保存方法和保存時(shí)間需一致，且不可影響對試驗材料閉合效果的評估。測試前，需對試驗裝置及測試工具進(jìn)行校準確認。血管直徑以血管正常充盈狀態(tài)下的測量值為準。

試驗時(shí)可根據產(chǎn)品預期用途選擇相應尺寸的試驗材料及適宜的試驗材料類(lèi)型。測試血管需選擇直徑不小于適用范圍中聲稱(chēng)可閉合的最大血管尺寸。試驗組和對照組的動(dòng)脈血管、靜脈血管的試驗數量需相同，同一類(lèi)型血管（如腎動(dòng)脈和頸靜脈）的試驗數量需相同。試驗材料需能覆蓋申報產(chǎn)品適用范圍，如淋巴管等。

試驗時(shí)需進(jìn)行詳細的試驗記錄并形成報告保存，報告可以表格的形式列出閉合血管的爆破壓力、試驗材料類(lèi)型、直徑、器械樣本編號、物理現象（例如：黏著(zhù)、炭化）、異常爆破的原因以及故障或記錄（例如：第一次嘗試進(jìn)行封閉時(shí)發(fā)生警告，重新進(jìn)行操作）。報告需明確試驗材料獲取的途徑、處理方法、保存方法和保存時(shí)間，并分析以上內容對試驗材料和爆破壓測試結果的影響。報告需提供試驗裝置的詳細信息（包括裝置總體設計及進(jìn)液、加壓功能實(shí)現方式、提供的壓力數值等），以提高試驗的可復現性。

附2

動(dòng)物試驗基本原則

（一）開(kāi)展動(dòng)物試驗的原因

由于單純依靠臺架試驗不能充分評估超聲軟組織切割止血系統用于臨床的安全有效性，需要開(kāi)展動(dòng)物試驗。

通過(guò)動(dòng)物試驗可以觀(guān)察到在臨床試驗中不宜或難以完成的試驗項目，可以更客觀(guān)、完整的提供支持設備的安全性和有效性的證據。

若需要開(kāi)展臨床試驗，動(dòng)物試驗需在臨床試驗前完成。動(dòng)物試驗可以為臨床試驗的方案提供依據，預測在臨床試驗中可能出現的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔的風(fēng)險。

（二）動(dòng)物試驗類(lèi)型及目的

超聲軟組織切割止血系統可進(jìn)行的動(dòng)物試驗包含急性動(dòng)物試驗和慢性動(dòng)物試驗。

急性動(dòng)物試驗和慢性動(dòng)物試驗可用于評估產(chǎn)品應用于臨床安全性、有效性的剩余風(fēng)險。急性動(dòng)物試驗，主要評估產(chǎn)品切割、閉合的即時(shí)效果及熱損傷情況。慢性動(dòng)物試驗主要觀(guān)察長(cháng)期止血情況、組織的愈合情況。

（三）動(dòng)物試驗要求

動(dòng)物試驗可參考《醫療器械動(dòng)物試驗研究技術(shù)審查指導原則》開(kāi)展。

1.急性動(dòng)物試驗

原則上對于每一種新開(kāi)發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均需進(jìn)行急性動(dòng)物試驗。

代表性刀頭的選擇原因，需進(jìn)行詳細的論證。所選擇刀頭與其所代表刀頭需有相同的尖端設計，性能指標需基本相同。被代表的刀頭爆破壓力測試的結果需不劣于所選擇的代表刀頭。

2.慢性動(dòng)物試驗要求

原則上對于每一種新開(kāi)發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均需進(jìn)行慢性動(dòng)物試驗。

代表性刀頭選擇原則及要求同急性動(dòng)物試驗。