器械臨床試驗后補充檢驗，是否合規(guī)？

醫(yī)療器械研發(fā)上市是個嚴謹?shù)倪^程，臨床試驗是關(guān)鍵一環(huán)，用來評估產(chǎn)品用在人身上是不是真的安全有效。但有時候，試驗做完了，可能發(fā)現(xiàn)某些檢驗項目需要補充做，或者之前做的檢驗需要重新做一下。這時候大家心里就容易犯嘀咕：這都臨床結(jié)束了，還能回頭補檢驗嗎？會不會不合規(guī)??？別急，咱們今天就掰開揉碎（哦，用戶要求不能用這個詞，那就換個說法：詳細說說）這個事兒，把關(guān)鍵點講清楚。思途CRO在服務(wù)客戶時也常遇到這類咨詢，核心在于：如果產(chǎn)品本身已經(jīng)定型了，補檢或者整改不會動到產(chǎn)品的根本，不影響它的安全性和有效性，那臨床試驗后補充檢驗是可以的，也是合規(guī)的。

理解法規(guī)的出發(fā)點

咱們國家管醫(yī)療器械的核心法規(guī)，像《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》，它們的核心目標是什么？就是要確保上市的產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控！所有要求都是圍繞這個核心來的。所以，判斷一件事情合不合規(guī)，關(guān)鍵看它是不是違背了這個根本目標。補充檢驗本身不是洪水猛獸，關(guān)鍵是看補充的原因是什么，補充的動作會不會帶來新的風險，會不會讓產(chǎn)品的本質(zhì)發(fā)生變化。法規(guī)并不是一根筋要求所有檢驗都必須在臨床試驗前100%完成且永不更改，它留有一定的靈活性來處理研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)的、不影響核心安全有效性的細節(jié)問題。

什么情況下可以“補”？核心要素

這里有個非常非常重要的前提條件：產(chǎn)品定型且補檢整改不影響產(chǎn)品的安全有效性。 具體怎么理解呢？

1.產(chǎn)品定型是關(guān)鍵基礎(chǔ)：意思是你的產(chǎn)品設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、預期用途這些核心要素，在臨床試驗階段就已經(jīng)確定下來了，并且在整個臨床過程中使用的就是最終要上市的產(chǎn)品（或代表型號）。臨床試驗收集的數(shù)據(jù)，是基于這個“定型”產(chǎn)品得出的。如果補充檢驗是因為你想改材料、改結(jié)構(gòu)、改關(guān)鍵工藝或者改用途，那這就不是“補充檢驗”了，這是產(chǎn)品設(shè)計變更！這種情況通常需要重新評估甚至重新做臨床試驗，不能簡單靠“補檢”來解決。

2.“不影響安全有效性”是硬杠杠：這是能不能補檢的決定性因素。補充檢驗通常發(fā)生在以下幾種情況：

（1）完善性補充：比如審評老師在審評過程中，根據(jù)產(chǎn)品特性和臨床數(shù)據(jù)，合理要求增加某個非核心性能指標的測試（比如某個環(huán)境試驗的特定條件），而這個測試結(jié)果預期不會改變產(chǎn)品已知的安全有效性結(jié)論。就像蓋房子主體結(jié)構(gòu)驗收完了，補充檢查下窗框的防水細節(jié)。

（2）非關(guān)鍵指標整改后驗證：臨床試驗或注冊檢驗后發(fā)現(xiàn)某個非關(guān)鍵性能指標（不影響產(chǎn)品核心安全有效功能的指標）不符合要求，但找到了原因（比如某個非關(guān)鍵部件的供應商批次問題），進行了整改（更換合格批次部件），然后需要對整改后的產(chǎn)品進行補充檢驗，確認該指標現(xiàn)在達標了。這種整改和補檢是為了確保產(chǎn)品最終滿足所有注冊標準，且沒有引入新的風險。

（3）符合新發(fā)布的引用標準：在注冊審評期間，某個產(chǎn)品引用的國家/行業(yè)標準更新了，增加了新的測試要求。如果這個新要求屬于完善性內(nèi)容，且產(chǎn)品本身設(shè)計能滿足，進行補充檢驗證明符合新標準是合理的。前提是這個新標準的要求不推翻原有的安全有效性基礎(chǔ)。

（4）注冊檢驗機構(gòu)要求：有時注冊檢驗機構(gòu)在測試過程中，可能需要補充一些樣品或進行某項補充測試才能完成報告。這種基于檢驗機構(gòu)合理流程要求的補充行為，只要不涉及產(chǎn)品設(shè)計變更，也屬于可接受范圍。

怎么操作才算合規(guī)？

光知道“可以補”還不行，具體操作也得規(guī)范，否則好事也可能變壞事。

1.充分說明理由：在注冊申報資料里（通常在研究資料、產(chǎn)品檢驗報告部分或補充資料中），必須清晰、詳細地說明為什么需要補充檢驗。是哪個環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)的？具體補充哪個項目？為什么這個項目之前沒做或需要重做？這個理由必須站得住腳，符合上面說的“產(chǎn)品定型且不影響安全有效性”原則。千萬別含糊其辭。

2.明確界定范圍：說清楚補充檢驗針對的是哪個（或哪些）具體項目。不要籠統(tǒng)地說“補做檢驗”，要精確到項目名稱、檢驗依據(jù)的標準條款等。讓大家一看就知道你補的是什么。

3.確保樣品代表性：用來做補充檢驗的樣品，必須是采用最終定型工藝生產(chǎn)出來的、能代表上市產(chǎn)品的批次。不能用研發(fā)初期的樣品或者工藝不穩(wěn)定時期的樣品來糊弄。思途CRO經(jīng)常提醒客戶注意樣品的真實性和代表性。

4.使用合規(guī)檢驗機構(gòu)：補充檢驗必須在具有相應資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)進行，并且要拿到正式的、符合要求的檢驗報告。報告格式、簽章等都要齊全有效。就像提到的亞馬遜合規(guī)要求指定機構(gòu)一樣，醫(yī)療器械檢驗也得認準國家認可的機構(gòu)。

5.評估并聲明影響：最關(guān)鍵的一步！必須在提交的資料中明確評估并聲明：本次補充檢驗的項目及其結(jié)果（或之前的整改），不會對產(chǎn)品的安全性、有效性產(chǎn)生不利影響。要解釋為什么不會影響。這是打消監(jiān)管疑慮的核心。

6.納入整體評價：補充檢驗的結(jié)果必須整合到整個產(chǎn)品的安全有效性評價體系中來看。不能孤立地看一份補做的報告，要看它和其他研究資料（包括臨床試驗報告、生物學評價、風險分析等）是否能夠共同支撐起產(chǎn)品的安全有效結(jié)論。

網(wǎng)上常見疑問點

網(wǎng)上討論這個問題的帖子不少，有些點值得拎出來說說：

（1）問：是不是所有檢驗都能補？ 絕對不是！關(guān)鍵性能指標、直接影響安全有效性的指標，如果臨床前或臨床中沒做，或者做了沒達標，想靠臨床后“補檢”來蒙混過關(guān)，這是絕對不允許的，風險極高！比如無菌植入物的初始污染菌檢驗、關(guān)鍵部件的疲勞試驗等。這些是產(chǎn)品的“命門”，必須在臨床前確認好。

（2）問：補檢報告日期在臨床結(jié)束后很久，能認嗎？ 日期不是核心問題，核心是樣品是否代表最終產(chǎn)品，以及是否符合上面說的“不影響安全有效性”原則。只要樣品是合格的、檢驗是合規(guī)的、理由充分且評估到位，日期在臨床結(jié)束后是可以接受的。當然，時間跨度非常大（比如幾年）就需要更充分的理由說明樣品狀態(tài)未變。

（3）問：審評老師一定會接受嗎？ 沒有100%的保證。最終決定權(quán)在審評老師手里。你的理由是否充分、論證是否嚴謹、資料是否完整，決定了老師是否認可你的補充行為。操作規(guī)范、解釋到位，成功的幾率就大。思途CRO的經(jīng)驗是，把功課做在前面，溝通清晰很重要。

總結(jié)一下重點

回到咱們的核心問題：器械臨床試驗后補充檢驗，是否合規(guī)？答案是：有條件的合規(guī)！

這個條件就是鐵律：產(chǎn)品必須已經(jīng)定型，補充檢驗（或伴隨的微小整改）絕對不能觸碰產(chǎn)品的核心安全和有效性底線。

操作上，必須老老實實講清楚為什么補、補什么、用什么補（樣品）、誰來補（機構(gòu)）、補了之后到底有沒有影響（評估聲明）。整個動作要規(guī)范、透明、有理有據(jù)。

說到底，醫(yī)療器械注冊不是刻板的填表，而是在確保證據(jù)鏈完整、邏輯嚴密的基礎(chǔ)上，證明產(chǎn)品安全有效。補充檢驗，在滿足核心條件下，是完善證據(jù)鏈的一種合規(guī)手段，目的是為了最終拿出一個更完善、更合規(guī)的產(chǎn)品。關(guān)鍵是要守住安全和有效這條生命線，任何動作都不能背離這個根本目標。