滅菌產品轉非無菌或過期再滅菌？法規(guī)告訴你：不可行！

最近收到一個很典型的咨詢問題：“由于市場需求原因，市場對滅菌產品無需求，如果經(jīng)過驗證符合要求（證明經(jīng)過滅菌的產品轉為非無菌產品，醫(yī)院再次使用蒸汽滅菌對產品性能無影響，依然符合技術要求等），原滅菌庫存產品是否可以進行返工為非無菌產品上市銷售？產品有效期到期，經(jīng)過二次滅菌驗證符合要求，是否可以進行二次滅菌返工后上市銷售？”

這個問題涉及到醫(yī)療器械生產、注冊變更、不合格品控制以及法規(guī)符合性的核心。下面咱們就一步步拆解清楚。

第一步：搞明白法規(guī)對生產的基本要求是什么？

醫(yī)療器械企業(yè)生產產品，必須嚴格按照當初注冊或者備案時提交給監(jiān)管部門的產品技術要求來執(zhí)行。這個技術要求，就是產品的“身份證”和“質量標準”。如果產品在設計、用的材料、生產工藝、用在什么地方、怎么使用這些關鍵地方有了“實質性的變化”，而且這些變化可能影響到產品是不是安全、是不是有效，那企業(yè)就必須、必須、必須向當初給你發(fā)注冊證的部門（通常是省級或者國家藥監(jiān)局）申請辦理變更注冊手續(xù)。這個要求是醫(yī)療器械監(jiān)管的基石，沒有商量的余地。簡單說，產品怎么造、造出來什么樣，得跟注冊時承諾的一樣，變了就得重新“報備”或“審批”。

第二步：弄清楚“返工”在法規(guī)里到底指什么？

客戶問題里提到了“返工”，咱們得先明確法規(guī)里“返工”的確切含義。根據(jù)《醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范》的要求，“返工”是指：把某個生產工序做出來的、不符合質量標準的那批東西（可能是半成品、快包裝好的東西，或者成品的一部分甚至全部），退回到它之前的某個工序，用和原來一模一樣的生產工藝再加工一遍，目的是讓它最后能符合之前定好的質量標準或者技術要求。這里的關鍵詞是：“回到之前的工序”、“采用相同的生產工藝”。返工的對象是“不合格品”，目標是讓它通過原本的流程變成合格品。

第三步：分析滅菌產品轉非無菌銷售是否符合“返工”定義？

現(xiàn)在看客戶問題的第一種情況：想把已經(jīng)滅菌好的庫存產品（無菌狀態(tài)），通過某種處理變成非無菌產品來賣，還做了驗證證明醫(yī)院自己再滅菌也不影響性能。

1.這算不算“返工”？ 答案是不算。為什么？

（1）無菌產品變成非無菌產品，這改變了產品最核心的“供貨狀態(tài)”（從無菌變成非無菌）。產品技術要求里，產品的滅菌狀態(tài)（是無菌提供還是非無菌提供）是必須明確寫清楚的。從無菌變成非無菌，這是產品基本屬性的重大改變。

（2）想把無菌產品變成非無菌產品，你不可能只是簡單地把東西“退回”到滅菌前的某個工序，然后“用相同的生產工藝”再做一遍就能變成非無菌。生產工藝本身并沒有包含一個“把無菌品變回非無菌品”的標準步驟。這實際上是在引入一個新的、逆向的、改變產品基本屬性的處理過程。

（3）這種改變的目標是得到一個不同狀態(tài)（非無菌）的產品，而不是通過原有流程修復不合格使其成為原狀態(tài)（無菌）的合格品。

2.那這屬于什么？這屬于對已上市產品進行了實質性的改變（產品滅菌狀態(tài)改變）

根據(jù)第一步講的法規(guī)要求，這種實質性變化，可能影響產品的安全性和預期用途（比如非無菌產品需要用戶自行滅菌，責任和風險分擔不同了），必須向原注冊部門申請辦理變更注冊。在沒有獲得變更注冊批準前，你直接把無菌庫存改成非無菌狀態(tài)去賣，就是生產銷售與注冊證批準內容不符的產品，是違規(guī)的。

第四步：分析有效期到期后二次滅菌再銷售是否可行？

再看客戶問題的第二種情況：產品有效期到了，想通過重新滅菌（二次滅菌）再賣出去。

1.這算不算“返工”？ 答案也是不算。為什么？

（1）產品過期，通常意味著它不再符合注冊時的“有效期”要求，屬于不合格品。

（2）但是，對過期的不合格品進行“二次滅菌”，目的是讓它“重新合格”嗎？不是！過期的核心問題不僅僅是“無菌狀態(tài)可能失效”，更重要的是產品在儲存過程中，其物理、化學性能（如材料老化、部件功能退化等）可能已經(jīng)超出了注冊時承諾的有效期內能保持的穩(wěn)定狀態(tài)。二次滅菌解決的是“重新達到無菌狀態(tài)”的問題，解決不了材料老化、性能衰減等超過有效期帶來的潛在風險。返工的定義要求是回到之前的工序用相同工藝使其符合原要求，而過期產品的處理顯然不屬于原生產工藝的一部分，也無法通過原有流程解決過期帶來的全部問題。

（3）法規(guī)對“返工”的定義明確限定在“采用相同的生產工藝”進行再加工。給過期產品重新滅菌，即使使用和初始滅菌相同的工藝參數(shù)，其處理的對象（過期產品）的狀態(tài)已不同于剛生產出來的產品。這更像是對 過期品的一種“再處理” ，而非標準意義上的返工。

2.法規(guī)怎么說？ 我國法規(guī)對這個問題有非常明確的態(tài)度：

（1）禁止使用過期醫(yī)療器械：醫(yī)療機構和使用單位被明確禁止使用過期或淘汰的醫(yī)療器械。

（2）過期產品不可重新滅菌再使用：特別是對于一次性無菌醫(yī)療器械，法規(guī)（如《一次性使用無菌醫(yī)療器械監(jiān)督管理辦法》）明確規(guī)定，已過期但尚未使用的，應予以廢棄，不能通過再次滅菌后繼續(xù)使用。

（3）原因很關鍵：過期后，不僅無菌保證沒了，產品的性能指標（強度、化學穩(wěn)定性、生物相容性等）也可能已經(jīng)不可靠。再次滅菌本身也是一個有壓力的過程（高溫、輻射等），對已經(jīng)老化的材料可能造成額外傷害，引入新的風險。驗證二次滅菌后的無菌性相對容易，但要全面驗證過期產品經(jīng)過二次滅菌后，在全新的有效期內所有性能和安全指標依然完全符合注冊技術要求，極其困難且風險巨大。

（4）法律風險高：銷售過期醫(yī)療器械或者對過期醫(yī)療器械進行未經(jīng)批準的再處理（包括二次滅菌）后銷售，屬于嚴重違法行為。

第五步：總結核心結論

1.滅菌庫存產品轉非無菌銷售？ 不行！這不是返工，是改變產品基本屬性（滅菌狀態(tài)）的實質性變化。必須先向藥監(jiān)局申請并獲得變更注冊批準。沒批文，不能這么干。

2.有效期到期后二次滅菌再銷售？ 絕對不行！過期產品屬于不合格品，二次滅菌不屬于法規(guī)定義的“返工”。我國法規(guī)明確禁止對過期的一次性無菌醫(yī)療器械進行再次滅菌后使用或銷售，必須按規(guī)定廢棄。嘗試這么做面臨極高的質量風險和違法風險。

所以，回到客戶的問題，基于現(xiàn)有的中國法規(guī)要求，這兩種“返工”的想法都不可行。思途CRO建議企業(yè)，庫存的無菌產品如果確實市場不再需要，需要探索其他合規(guī)的處置途徑（如報廢）。對于產品有效期管理，核心是做好生產計劃和庫存控制，避免產品過期。任何對已注冊產品的改變，務必嚴格對照法規(guī)，評估是否構成需要注冊變更的情形，并遵循合法途徑進行。