在60℃條件下進(jìn)行了終產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，是否可以不限定產(chǎn)品的儲運(yùn)條件？

說說醫(yī)療器械注冊里一個常見問題。有些企業(yè)做完60℃的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)后，覺得產(chǎn)品儲運(yùn)條件不用限定了。這種想法其實(shí)不對。加速試驗(yàn)本身是模擬極端環(huán)境，通過高溫等外部壓力快速檢測材料退化情況，再推算產(chǎn)品在正常儲存下的表現(xiàn)。儲運(yùn)條件直接關(guān)系到產(chǎn)品有效期，不管試驗(yàn)多嚴(yán)格，實(shí)際儲運(yùn)要求必須明確寫出來。下面分步驟說明為什么必須限定儲運(yùn)條件。

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)是什么

加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的操作是把產(chǎn)品放在高溫、高濕這些外部壓力下，觀察材料性能變化。比如60℃高溫就是常見的人工加壓條件。這么做是因?yàn)椴牧显诟邷叵吕匣欤ㄟ^測量退化速度，結(jié)合阿列紐斯公式（反應(yīng)速率隨溫度變化的規(guī)律），就能推算出產(chǎn)品在常溫下的有效期。簡單說，這個試驗(yàn)是“用短期高溫模擬長期常溫”。

為什么儲運(yùn)條件不能省略

做加速試驗(yàn)時溫度是固定的，比如60℃。但產(chǎn)品真實(shí)儲運(yùn)環(huán)境可能從-5℃到40℃波動。試驗(yàn)只能驗(yàn)證特定高溫下的性能，不代表產(chǎn)品能抗住運(yùn)輸中的低溫、潮濕或震動。國家藥監(jiān)局器審中心明確說過：儲運(yùn)條件和貨架有效期直接掛鉤，企業(yè)必須根據(jù)試驗(yàn)中設(shè)定的溫度限值（如TRT）來規(guī)定儲運(yùn)要求。如果跳過這一步，產(chǎn)品在真實(shí)環(huán)境下可能提前失效，甚至引發(fā)安全問題。

怎么正確設(shè)定儲運(yùn)條件

首先看產(chǎn)品特性。比如高分子材料對溫度敏感，儲運(yùn)上限最好不超過40℃；金屬器械可能耐受更寬范圍，但需提供數(shù)據(jù)支持。其次參考試驗(yàn)參數(shù)。加速試驗(yàn)用的溫度（如60℃）和推算出的常溫有效期，直接決定儲運(yùn)條件的嚴(yán)格程度。最后寫進(jìn)注冊資料。儲運(yùn)溫度、濕度、避光要求等都要在產(chǎn)品說明書和技術(shù)要求里寫清楚，不能只寫“常溫儲存”。

法規(guī)怎么要求的

國內(nèi)法規(guī)很明確。《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》指出：加速試驗(yàn)是推斷正常儲存性能的手段，儲運(yùn)條件必須和試驗(yàn)邏輯一致。北京市藥監(jiān)局在審評問答中也強(qiáng)調(diào)：只要做了加速試驗(yàn)，儲運(yùn)條件就必須限定，這是注冊的基本要求。實(shí)際操作中，企業(yè)還得實(shí)時監(jiān)測運(yùn)輸中的溫濕度，確保符合聲明條件。

思途CRO的建議

思途CRO處理過很多這類案例。他們建議分三步：試驗(yàn)前用阿列紐斯公式計(jì)算溫度系數(shù)（Q??），通常取1.8-2.0；試驗(yàn)中監(jiān)控材料關(guān)鍵性能點(diǎn)，如密封強(qiáng)度或化學(xué)降解；試驗(yàn)后結(jié)合實(shí)時數(shù)據(jù)交叉驗(yàn)證。哪怕試驗(yàn)溫度高達(dá)60℃，最終儲運(yùn)條件還得按實(shí)際物流環(huán)境設(shè)定，比如“2-30℃避光運(yùn)輸”。

現(xiàn)在說清楚了吧？加速試驗(yàn)是工具，不是儲運(yùn)條件的替代品。限定條件才能確保產(chǎn)品安全到達(dá)用戶手中。