醫(yī)療器械注冊人如何選擇受托生產(chǎn)企業(yè)

在醫(yī)療器械注冊人制度下，注冊人是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量安全的責任主體。這意味著，即使產(chǎn)品是委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，注冊人也必須對產(chǎn)品的全生命周期負責。選擇合適的受托生產(chǎn)企業(yè)，是注冊人履行這一主體責任的關(guān)鍵第一步。選對了伙伴，生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量和效率就有了基礎(chǔ)保障；選錯了，可能會帶來持續(xù)的質(zhì)量風險、監(jiān)管處罰甚至產(chǎn)品召回，最終損害的還是注冊人自身的信譽和市場。因此，這個過程需要注冊人投入足夠的精力和資源，進行系統(tǒng)、嚴謹?shù)脑u估和篩選。下面，我們就具體講講注冊人選擇受托生產(chǎn)企業(yè)需要做好的關(guān)鍵步驟。

第一步 明確優(yōu)先選擇的標準

國家藥監(jiān)局在2024年第38號公告里講得很清楚，注冊人選擇受托方，不是隨便找一家有生產(chǎn)許可證的就行，要有優(yōu)先順序。 應該重點去找那些綜合實力強的企業(yè)合作。具體要看哪些方面呢？主要是四點：

*質(zhì)量管理水平高：這是核心。要看這家企業(yè)有沒有建立并有效運行符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的體系。他們內(nèi)部的質(zhì)量管理部門是否獨立、人員是否專業(yè)、流程是否清晰、執(zhí)行是否到位。最好能了解他們過去有沒有接受過監(jiān)管部門的檢查，結(jié)果怎么樣，有沒有嚴重缺陷項或者被處罰的記錄。選一個本身質(zhì)量管理就過硬的企業(yè)，等于給你的產(chǎn)品質(zhì)量上了一道基礎(chǔ)保險。

*生產(chǎn)規(guī)模較大：規(guī)模往往反映了企業(yè)的穩(wěn)定性和抗風險能力。規(guī)模大的企業(yè)，通常設(shè)備更齊全、人員更穩(wěn)定、供應鏈管理更成熟，能更好地應對訂單波動和突發(fā)情況。當然，這里的“大”是相對的，要和你委托產(chǎn)品的產(chǎn)量需求相匹配。目標是找一個有能力穩(wěn)定、持續(xù)地按你要求的數(shù)量和質(zhì)量完成生產(chǎn)任務的企業(yè)。

*信用記錄良好：信用就是企業(yè)的口碑。要查查這家企業(yè)在監(jiān)管部門那里有沒有不良記錄，比如行政處罰、飛檢嚴重缺陷、產(chǎn)品抽檢不合格、被列入重點監(jiān)管名單等。也要了解下他們在行業(yè)內(nèi)的名聲怎么樣，跟其他合作伙伴合作是否順利，有沒有拖欠貨款、違約之類的糾紛。一個信用好的企業(yè)，合作起來更放心。

*自動化及信息化程度高：現(xiàn)在生產(chǎn)制造都在向智能化發(fā)展。自動化程度高的生產(chǎn)線，能減少人為操作帶來的誤差，提高產(chǎn)品的一致性和穩(wěn)定性。信息化管理水平高，意味著他們能更高效地管理生產(chǎn)數(shù)據(jù)、質(zhì)量記錄、物料追溯等，出了問題也能更快地查清楚原因。這對注冊人后續(xù)進行生產(chǎn)監(jiān)督、放行審核、問題追溯都非常有幫助。

按照這四個標準去篩選，能大大提高找到優(yōu)質(zhì)受托方的概率。思途CRO在協(xié)助注冊人進行受托方評估時，也是重點圍繞這幾個維度展開的。

第二步 執(zhí)行強制性的信用核查

選定了幾個看起來符合優(yōu)先標準的潛在受托方后，不能光聽他們自己說有多好，注冊人必須進行強制性的信用核查。 這是法規(guī)的硬性要求，也是風險控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。具體怎么做呢？

1.要求對方提交信用情況說明：正式向潛在受托方發(fā)出要求，請他們提供一份關(guān)于自身信用狀況的書面說明。這份說明里應該包含企業(yè)基本經(jīng)營狀況、近年的主要業(yè)績、有無重大違法違規(guī)行為、有無重大經(jīng)濟糾紛或訴訟、質(zhì)量管理體系運行情況等核心信息。讓他們蓋章確認，表明對信息的真實性負責。

2.查閱監(jiān)管部門公開信息核驗：拿到對方的信用說明只是第一步，注冊人必須親自去核實。重點要查國家藥監(jiān)局官網(wǎng)、企業(yè)所在地省級藥監(jiān)局官網(wǎng)等官方渠道。主要查什么呢？

*生產(chǎn)許可/備案信息：確認他們的生產(chǎn)范圍是否包含你委托的產(chǎn)品類別和工藝（如無菌、植入、有源等）。

*監(jiān)督檢查信息：查看歷年飛檢通告，有沒有被通報嚴重缺陷、停產(chǎn)整改甚至吊銷許可證的情況。

*產(chǎn)品抽檢信息：看他們生產(chǎn)的產(chǎn)品（特別是同類產(chǎn)品）在國抽、省抽中有沒有不合格記錄。

*行政處罰信息：有沒有因生產(chǎn)質(zhì)量、虛假宣傳、商業(yè)賄賂等被處罰的記錄。

*信用等級信息：部分省份會對企業(yè)進行信用分級（如A、B、C、D級），關(guān)注他們的等級。

*列入重點監(jiān)管名單信息：是否被列為監(jiān)管重點對象。

這個核驗工作要做得細致，不能走過場。把對方提交的說明和官方查到的信息進行比對，看看有沒有不一致的地方。如果發(fā)現(xiàn)對方提供的信用說明有隱瞞或虛假陳述，或者官方記錄里有嚴重不良信息，那這家企業(yè)就需要非常慎重地考慮了。強制核查是過濾掉“信用風險戶”的重要防火墻。

第三步 評估綜合生產(chǎn)能力與匹配度

通過了信用核查的候選企業(yè)，接下來就要深入評估他們的實際生產(chǎn)能力和與你產(chǎn)品的匹配度。 這不僅僅是看有沒有設(shè)備廠房，更要看能不能穩(wěn)定生產(chǎn)出符合你技術(shù)要求的產(chǎn)品。

*硬件設(shè)施：實地去看他們的生產(chǎn)車間、倉儲條件、檢驗實驗室。設(shè)備是否滿足你產(chǎn)品工藝要求（比如潔凈車間等級、滅菌設(shè)備、精密加工設(shè)備、檢驗儀器等）？設(shè)備的狀態(tài)如何，維護保養(yǎng)是否到位？生產(chǎn)環(huán)境（溫濕度、潔凈度）是否持續(xù)受控？物料存儲條件是否符合要求？

*人員能力：關(guān)鍵崗位（生產(chǎn)、質(zhì)量、檢驗）的人員數(shù)量夠不夠？他們的專業(yè)背景、技能培訓、工作經(jīng)驗是否滿足崗位要求？特別是對復雜工藝或特殊產(chǎn)品（如無菌、植入、IVD）的操作人員，經(jīng)驗和培訓尤其重要。

*技術(shù)文件理解與執(zhí)行力：把你的產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、檢驗規(guī)程等技術(shù)文件提供給他們，看他們能不能準確理解。讓他們講解關(guān)鍵控制點在哪里，風險點如何防控。評估他們是否具備嚴格按照你的文件執(zhí)行的能力，以及出現(xiàn)偏差時的處理流程。

*過往經(jīng)驗：他們以前有沒有生產(chǎn)過同類型、同工藝或類似風險等級的產(chǎn)品？如果有，效果怎么樣？可以嘗試聯(lián)系他們過去的合作客戶（在保密前提下）了解實際合作情況。經(jīng)驗豐富的企業(yè)在處理生產(chǎn)異常、保證質(zhì)量穩(wěn)定性方面通常更有優(yōu)勢。

*產(chǎn)能匹配度：他們當前的產(chǎn)能是否能滿足你預期的訂單量？如果未來你的產(chǎn)品銷量增長，他們是否有能力擴產(chǎn)？交貨周期是否能滿足你的要求？產(chǎn)能不足或排期太滿，都可能影響供貨的及時性和質(zhì)量。

這個評估最好能結(jié)合現(xiàn)場考察，親眼所見比書面材料更真實。思途CRO在協(xié)助客戶時，通常會制定詳細的現(xiàn)場審計清單，逐項檢查記錄。

第四步 簽訂明確的質(zhì)量協(xié)議

選定最終的受托生產(chǎn)企業(yè)后，簽訂一份內(nèi)容詳實、權(quán)責清晰的質(zhì)量協(xié)議至關(guān)重要，這是雙方合作的法律基礎(chǔ)和質(zhì)量管理依據(jù)。 協(xié)議不能是簡單的框架合同，必須具體：

*雙方職責劃分：注冊人負責什么（如提供技術(shù)文件、物料供應商審核、上市放行、不良事件監(jiān)測、銷售追溯等），受托方負責什么（如按規(guī)生產(chǎn)、生產(chǎn)放行、保持記錄、接受監(jiān)督、配合召回等），必須白紙黑字寫清楚。尤其要明確，產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量安全責任主體始終是注冊人，不能通過協(xié)議轉(zhuǎn)移。

*文件控制：技術(shù)文件（圖紙、工藝、標準等）由誰提供、如何更新、版本如何控制、受托方如何確保使用最新有效版本。

*生產(chǎn)控制：明確關(guān)鍵原材料/部件的供應商選擇和驗收標準（通常注冊人有最終決定權(quán)或?qū)徟鷻?quán)）、生產(chǎn)過程關(guān)鍵控制點的監(jiān)控要求、批記錄的管理、生產(chǎn)環(huán)境控制要求等。

*放行控制：必須明確規(guī)定受托方完成生產(chǎn)放行需要滿足的條件（如完成所有檢驗、記錄完整無誤等），以及注冊人進行上市放行的具體規(guī)程（如何審核受托方的生產(chǎn)放行文件和記錄）。這是產(chǎn)品質(zhì)量出廠前的最后一道雙保險。

*變更控制：任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更（原材料、工藝、設(shè)備、場地、關(guān)鍵人員等），必須啟動變更控制程序。協(xié)議里要明確變更的提出、評估、批準流程。任何變更未經(jīng)注冊人書面批準，受托方不得實施。

*不合格品控制與糾正預防：出現(xiàn)不合格品如何處理？誰來調(diào)查分析原因？誰制定糾正預防措施（CAPA）？如何驗證措施的有效性？流程要明確。

*監(jiān)督與審計：注冊人有權(quán)定期或不定期對受托方進行現(xiàn)場質(zhì)量審計（至少每年一次全面審計）。審計的程序、頻次、發(fā)現(xiàn)問題后的整改要求等要在協(xié)議中約定。受托方必須配合審計并及時整改。

*產(chǎn)品追溯與召回：受托方必須保留完整可追溯的生產(chǎn)記錄。一旦需要召回，受托方應如何配合注冊人，提供哪些信息和行動支持。

*爭議解決與協(xié)議終止：出現(xiàn)爭議如何處理？在什么情況下可以終止協(xié)議？終止后的善后工作（如技術(shù)文件、物料、半成品處理）等。

質(zhì)量協(xié)議要由雙方的質(zhì)量負責人參與談判和簽署，確保可操作性。簽署后，注冊人必須監(jiān)督受托方嚴格執(zhí)行協(xié)議內(nèi)容。

第五步 考慮多點委托的可能性（如適用）

如果你的產(chǎn)品市場需求量大，或者出于供應鏈風險分散的考慮，現(xiàn)行法規(guī)允許注冊人將同一產(chǎn)品委托給多家符合條件的生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)。 這在《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和部分地方試點方案（如廣東）中都有明確規(guī)定。

*注冊證標注：如果你選擇多點委托，在最終獲批的醫(yī)療器械注冊證上，會列明所有受托生產(chǎn)企業(yè)的名稱和生產(chǎn)地址。信息是公開透明的。

*統(tǒng)一標準與管理：多點委托最大的挑戰(zhàn)是保證不同地方生產(chǎn)出來的產(chǎn)品，質(zhì)量完全一致。這就要求注冊人必須：

*向所有受托方提供完全相同的、詳細的技術(shù)文件（產(chǎn)品標準、工藝規(guī)程等）。

*對所有受托方實施同樣嚴格的質(zhì)量管理要求，簽訂同等水平的質(zhì)量協(xié)議。

*對所有受托方的生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理體系進行同等力度的監(jiān)督和審計。

*建立更強大的自身質(zhì)量管理能力，能夠協(xié)調(diào)、管理和比較不同受托方的生產(chǎn)數(shù)據(jù)和績效。

多點委托可以帶來產(chǎn)能和供應鏈上的優(yōu)勢，但也大大增加了注冊人質(zhì)量管理的復雜度和難度。是否采用，需要注冊人仔細評估自身的管理能力和風險承受力。

通過以上五個步驟——從設(shè)定優(yōu)先標準、強制核查信用、評估能力匹配、簽訂嚴密協(xié)議，到審慎考慮多點委托——醫(yī)療器械注冊人可以系統(tǒng)性地篩選出合格的受托生產(chǎn)企業(yè)，為后續(xù)委托生產(chǎn)的順利進行和最終產(chǎn)品的質(zhì)量安全打下堅實基礎(chǔ)。選擇受托方是注冊人履行其主體責任的首要任務，需要投入足夠的資源和專業(yè)的判斷。