醫(yī)療器械配套使用分開(kāi)注冊(cè)，臨床試驗(yàn)報(bào)告能共用嗎？

經(jīng)常有企業(yè)朋友來(lái)問(wèn)，說(shuō)他們的產(chǎn)品（咱們叫它A器械吧）必須要和另一個(gè)器械（叫它B器械）配合著用才能發(fā)揮作用。他們?cè)谧?a href="http://mhhxys.cn/service/n104.html" target="_blank" >臨床試驗(yàn)的時(shí)候，也是把A和B綁在一塊兒做的，數(shù)據(jù)都在一起。現(xiàn)在問(wèn)題來(lái)了，他們想給A和B分別申請(qǐng)注冊(cè)證，也就是分開(kāi)注冊(cè)，那當(dāng)初做的那份包含了A和B一起用的臨床試驗(yàn)報(bào)告，能不能同時(shí)用來(lái)支持A和B各自的注冊(cè)申請(qǐng)呢？這個(gè)事兒挺關(guān)鍵的，關(guān)系到企業(yè)的時(shí)間和成本。咱們今天就掰開(kāi)了說(shuō)說(shuō)這事到底行不行，具體怎么操作。

配套器械是啥意思

首先得搞清楚什么叫“配套使用”。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是你手里這個(gè)器械（比如A），光靠它自己不行，必須得和另一個(gè)特定的器械（比如B）組合起來(lái)，或者連接起來(lái)，或者一起操作，才能完成它說(shuō)明書上說(shuō)的那個(gè)醫(yī)療功能。比如，一個(gè)專門的注射器針頭（A）必須配它對(duì)應(yīng)的注射器（B）才能打針；或者一個(gè)影像設(shè)備的特殊探頭（A）必須插到主機(jī)（B）上才能成像。這種關(guān)系是固定的、特定的，不是隨便找個(gè)別的同類器械就能湊合用的。在注冊(cè)資料里，你需要把這個(gè)“配套”關(guān)系說(shuō)清楚，告訴審評(píng)老師，A必須和誰(shuí)一起用。

法規(guī)是怎么說(shuō)的

咱們國(guó)家的醫(yī)療器械注冊(cè)，規(guī)矩主要看國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）發(fā)布的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》以及相關(guān)的指導(dǎo)原則。這里頭對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的使用有明確要求。核心思想是，你提交的臨床證據(jù)，必須能充分證明你這個(gè)器械單獨(dú)用（如果是獨(dú)立產(chǎn)品）或者按說(shuō)明書要求用（比如配套用）的時(shí)候，是安全有效的。

重點(diǎn)來(lái)了！法規(guī)并沒(méi)有直接禁止共用一份臨床試驗(yàn)報(bào)告。關(guān)鍵在于，這份報(bào)告里的數(shù)據(jù)，能不能分別有力地證明A器械和B器械各自的安全有效性？換句話說(shuō)，這份報(bào)告是不是同時(shí)給A和B都提供了合格的“臨床證據(jù)”？如果能說(shuō)清楚，符合要求，理論上是可以的。

共用報(bào)告要滿足啥條件

想用同一份臨床試驗(yàn)報(bào)告同時(shí)支持A和B兩個(gè)產(chǎn)品的單獨(dú)注冊(cè)，不是隨便說(shuō)說(shuō)就行。得滿足幾個(gè)硬性條件：

第一，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)必須包含兩者。當(dāng)初做試驗(yàn)的計(jì)劃書（方案）里，就得寫明白了，這次試驗(yàn)就是專門研究A和B配套使用時(shí)的效果和安全性。試驗(yàn)的目的、評(píng)價(jià)指標(biāo)，都是圍繞這套組合來(lái)設(shè)定的。不能是研究別的組合，或者研究單個(gè)產(chǎn)品，然后硬把數(shù)據(jù)拆過(guò)來(lái)用。方案里就得體現(xiàn)這個(gè)“配套性”。

第二，試驗(yàn)數(shù)據(jù)要能分開(kāi)看（至少部分能）。這是最核心也是最難的一點(diǎn)。雖然試驗(yàn)是A+B一起做的，但最后報(bào)告里的數(shù)據(jù)，得能分別反映出A器械和B器械各自貢獻(xiàn)了什么？各自可能帶來(lái)哪些風(fēng)險(xiǎn)？不能光有一堆混合在一起的數(shù)據(jù)，分不清是誰(shuí)的“功勞”或“問(wèn)題”。比如，試驗(yàn)中監(jiān)測(cè)到的某個(gè)不良事件，得能分析判斷出，這個(gè)事件主要是A引起的？還是B引起的？還是兩者相互作用的結(jié)果？如果數(shù)據(jù)混在一起完全分不開(kāi)，那這份報(bào)告就很難分別證明A和B各自的安全有效。報(bào)告里需要有專門的分析，說(shuō)明配套使用的效果和安全性，以及這種效果和安全性與兩個(gè)器械各自特性的關(guān)聯(lián)性。

第三，適用范圍和標(biāo)簽要明確說(shuō)明配套關(guān)系。即使A和B拿到了各自的注冊(cè)證，在它們各自的說(shuō)明書、標(biāo)簽上，都必須清清楚楚地寫明白：本產(chǎn)品（A）必須與[具體B產(chǎn)品的名稱、型號(hào)規(guī)格]配套使用。不能含糊其辭。這樣醫(yī)生和患者才知道該怎么正確使用。這個(gè)配套關(guān)系是注冊(cè)信息的一部分。

第四，風(fēng)險(xiǎn)分析要考慮周全。注冊(cè)資料里都有風(fēng)險(xiǎn)分析部分。對(duì)于A器械，你需要分析它單獨(dú)存在時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)（比如生物相容性）、它在和B配套使用過(guò)程中可能產(chǎn)生的額外風(fēng)險(xiǎn)（比如連接不牢、信號(hào)干擾）、以及B器械失效可能對(duì)A使用造成的影響。同樣，對(duì)B器械也要做類似的分析。共用報(bào)告里的安全性數(shù)據(jù)要能支持這些分析。

實(shí)際操作中的難點(diǎn)和思途CRO的建議

聽(tīng)起來(lái)好像滿足條件就行，但實(shí)際操作中，最大的難點(diǎn)往往在于數(shù)據(jù)的可分性。很多配套使用的器械，在試驗(yàn)中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)（尤其是效果數(shù)據(jù)）是高度耦合的，很難清晰地剝離出哪個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)純粹歸因于A，哪個(gè)歸因于B。安全性事件有時(shí)也很難完全歸因。

思途CRO的建議是，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段就考慮注冊(cè)策略。如果企業(yè)一開(kāi)始就確定未來(lái)A和B要分開(kāi)注冊(cè)，那么在制定臨床試驗(yàn)方案時(shí)：

（1）就要和研究者、統(tǒng)計(jì)專家仔細(xì)討論，如何設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)指標(biāo)和收集數(shù)據(jù)，盡可能在驗(yàn)證組合效果的同時(shí)，也能為兩個(gè)器械分別提供支持性數(shù)據(jù)。

（2）考慮設(shè)置一些可以反映單個(gè)器械性能的中間指標(biāo)或輔助評(píng)價(jià)。

（3）在數(shù)據(jù)收集和記錄時(shí)，注意區(qū)分可能與特定器械相關(guān)的事件。

（4）在最終的臨床試驗(yàn)報(bào)告中，務(wù)必包含專門章節(jié)，詳細(xì)分析配套使用的整體結(jié)論，并盡可能闡述這些結(jié)論如何支持A器械和B器械各自的安全有效性聲明。

如果試驗(yàn)已經(jīng)做完了，才發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)混合度高，拆分困難，那共用報(bào)告的難度就很大了?？赡苄枰a(bǔ)充一些數(shù)據(jù)，或者調(diào)整注冊(cè)策略（比如考慮是否申請(qǐng)把A和B作為一個(gè)組合產(chǎn)品整體注冊(cè)）。

總結(jié)一下

回到開(kāi)頭的問(wèn)題：產(chǎn)品需要配套其他器械使用，配套做了臨床試驗(yàn)，分開(kāi)注冊(cè)時(shí)能不能用同一份臨床試驗(yàn)報(bào)告？答案是可以，但有條件。

關(guān)鍵看這份報(bào)告是否同時(shí)滿足了A和B兩個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)所需的臨床證據(jù)要求。核心在于：

1.當(dāng)初的試驗(yàn)方案就是針對(duì)這個(gè)配套組合設(shè)計(jì)的。

2.試驗(yàn)數(shù)據(jù)（尤其是安全性數(shù)據(jù)）能夠支持對(duì)兩個(gè)器械各自風(fēng)險(xiǎn)的分析。

3.報(bào)告能清晰地闡述配套使用的效果和安全性，并說(shuō)明這種效果和安全性與兩個(gè)器械各自特性的關(guān)系。

4.兩個(gè)產(chǎn)品的注冊(cè)信息（適用范圍、標(biāo)簽）都必須明確標(biāo)注出這種配套依賴關(guān)系。

這需要企業(yè)在試驗(yàn)規(guī)劃和報(bào)告撰寫時(shí)就非常小心，做好充分的分析和論證。如果操作得當(dāng)，共用一份報(bào)告是可以實(shí)現(xiàn)的，能節(jié)省不少重復(fù)試驗(yàn)的時(shí)間和成本。如果對(duì)數(shù)據(jù)的可分性沒(méi)把握，最好在注冊(cè)申報(bào)前找專業(yè)的CRO（比如思途CRO）或咨詢機(jī)構(gòu)仔細(xì)評(píng)估一下報(bào)告是否足夠支撐兩個(gè)產(chǎn)品的單獨(dú)注冊(cè)。