液體敷料產(chǎn)品包裝載體不同，是否可劃分為同一注冊(cè)單元

液體敷料產(chǎn)品注冊(cè)中一個(gè)挺實(shí)際的問(wèn)題：產(chǎn)品包裝不一樣，比如有用西林瓶裝的、有用塑料瓶裝的、還有用噴瓶裝的，這些能放在同一個(gè)注冊(cè)單元里申報(bào)嗎？這個(gè)問(wèn)題在做產(chǎn)品注冊(cè)規(guī)劃的時(shí)候經(jīng)常會(huì)碰到，搞清楚對(duì)注冊(cè)效率影響挺大。注冊(cè)單元?jiǎng)澐质?a href="http://mhhxys.cn/medical/" target="_blank" >醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)的第一步，劃分得當(dāng)能省不少時(shí)間和資源，劃分不當(dāng)可能導(dǎo)致需要多次申報(bào)，增加成本和上市時(shí)間。思途CRO在協(xié)助企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)也經(jīng)常遇到客戶(hù)咨詢(xún)這類(lèi)問(wèn)題。下面我們就結(jié)合相關(guān)規(guī)定，一步步拆解這個(gè)問(wèn)題。

注冊(cè)單元?jiǎng)澐值幕驹瓌t

醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐植皇请S便來(lái)的，國(guó)家有明確的指導(dǎo)原則管著。核心原則就是要看產(chǎn)品的“基本特性”是不是一樣。這個(gè)基本特性主要看幾個(gè)方面：產(chǎn)品是怎么構(gòu)成的（結(jié)構(gòu)組成）、它長(zhǎng)什么樣（性狀）、它能干到什么程度（性能指標(biāo)）、主要用來(lái)干嘛（預(yù)期用途）。如果這幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)都差不多，那通常就能放在一起報(bào)?！?a href="http://mhhxys.cn/news/5459.html" target="_blank" >醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》是咱們劃分的主要依據(jù)文件。劃單元的時(shí)候，重點(diǎn)考慮的是那些會(huì)影響產(chǎn)品安全性和有效性的根本因素，而不是表面的、不重要的差異。

包裝載體對(duì)液體敷料安全有效性的影響分析

現(xiàn)在具體看包裝載體。液體敷料的包裝，比如西林瓶（玻璃）、塑料瓶（各種高分子材料如PP、PE、PET）、噴瓶（通常也屬于塑料材質(zhì)），它們主要起什么作用？核心功能就是盛裝液體、保護(hù)內(nèi)容物不受污染、方便儲(chǔ)存運(yùn)輸，并且在使用時(shí)能保證內(nèi)容物被有效地、衛(wèi)生地取用或施用到創(chuàng)面。只要這些包裝材料本身是符合醫(yī)用要求的、生物相容性過(guò)關(guān)、不會(huì)與液體敷料的有效成分發(fā)生相互作用（比如浸出有害物質(zhì)或者吸附有效成分），能保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)穩(wěn)定無(wú)菌（如果聲稱(chēng)無(wú)菌）或者微生物限度達(dá)標(biāo)（非無(wú)菌），那么，包裝材料本身的材質(zhì)差異（玻璃瓶還是塑料瓶）或者開(kāi)啟使用方式的不同（擰開(kāi)瓶蓋倒出還是按壓噴出），通常不會(huì)改變液體敷料本身的核心性能、作用機(jī)理和預(yù)期用途。也就是說(shuō)，瓶子里裝的“藥水”本身沒(méi)變，只是裝它的“瓶子”換了樣子或用起來(lái)手感不一樣了。

法規(guī)和指導(dǎo)原則的具體規(guī)定

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布的官方文件給出了明確答案。在《液體敷料產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（無(wú)論是征求意見(jiàn)稿還是正式稿）中，以及審評(píng)中心發(fā)布的“醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)共性問(wèn)題”解答里，都白紙黑字地寫(xiě)著：“包裝載體不同，如西林瓶、塑料瓶、噴瓶可劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元。”。這個(gè)規(guī)定不是孤立的，在其他相關(guān)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則里也能找到類(lèi)似思路，比如《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》也提到，主要成分和配比相同，包裝材質(zhì)不同但包裝對(duì)產(chǎn)品性能無(wú)影響時(shí)，可以劃為同一注冊(cè)單元?！夺t(yī)用透明質(zhì)酸鈉創(chuàng)面敷料注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》也指出，可以按包裝材料（如西林瓶型、噴霧瓶型）劃分產(chǎn)品型號(hào)，但這些不同型號(hào)是可以放在同一個(gè)注冊(cè)單元里的。這些官方口徑非常清晰地說(shuō)明，包裝載體的形式差異，在液體敷料產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐稚?，通常不被視為關(guān)鍵差異。

注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)要求

雖然包裝載體不同可以劃為一個(gè)注冊(cè)單元，但在準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)，這些差異點(diǎn)還是需要清晰描述和驗(yàn)證的。首先，在產(chǎn)品描述、型號(hào)規(guī)格部分，要明確列出所有不同的包裝形式，比如“規(guī)格：50ml/塑料瓶，30ml/噴瓶，10ml/西林瓶”。其次，在“結(jié)構(gòu)及組成”部分，需要規(guī)范地寫(xiě)明各種包裝所用的具體材質(zhì)（如：瓶體：聚丙烯（PP）；瓶蓋：聚乙烯（PE）；噴霧泵：聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET）等）。最關(guān)鍵的是，要我搜索到的資料證明這些不同的包裝形式不影響產(chǎn)品的安全有效性。這通常包括：包裝材料的生物相容性評(píng)價(jià)報(bào)告（證明材料安全）、包裝系統(tǒng)密封性驗(yàn)證報(bào)告（證明能有效保護(hù)內(nèi)容物）、穩(wěn)定性研究（包括加速老化和實(shí)時(shí)老化，證明在不同包裝下產(chǎn)品有效期內(nèi)的性能穩(wěn)定）、以及包裝系統(tǒng)相容性研究（證明包裝材料與液體敷料之間沒(méi)有不良相互作用）。對(duì)于噴瓶這種帶給藥裝置的，可能還需要額外驗(yàn)證噴出的均勻性、霧化效果等性能。我搜索到的資料是為了向?qū)徳u(píng)老師證明，換包裝只是形式變化，本質(zhì)沒(méi)變。

實(shí)際注冊(cè)操作中的例子

思途CRO在實(shí)際操作中遇到過(guò)不少這類(lèi)案例。比如，一家企業(yè)同時(shí)開(kāi)發(fā)了用棕色玻璃西林瓶裝的液體敷料（適合避光儲(chǔ)存且感覺(jué)更“醫(yī)藥級(jí)”），以及用白色不透明塑料瓶裝的同款敷料（成本更低、不易碎），還有便攜式的噴瓶裝（使用更方便，適合大創(chuàng)面噴涂）。這三種包裝里的液體敷料配方、濃度、生產(chǎn)工藝、滅菌方式（比如都是最終環(huán)氧乙烷滅菌）、預(yù)期用途（比如都是用于淺表性創(chuàng)面的覆蓋保護(hù)）完全一樣。按照指導(dǎo)原則，這三種包裝形式的產(chǎn)品就可以作為一個(gè)注冊(cè)單元來(lái)申報(bào)。在注冊(cè)申報(bào)資料里，企業(yè)詳細(xì)描述了三種包裝的材質(zhì)、規(guī)格、圖片，并列明了它們作為同一單元申報(bào)的依據(jù)（即核心液體成分、性能、用途一致，包裝差異不影響安全有效），同時(shí)提交了針對(duì)三種包裝的密封性、穩(wěn)定性、生物相容性等驗(yàn)證報(bào)告。最終這個(gè)注冊(cè)單元成功獲得了批準(zhǔn)。這個(gè)例子很典型地說(shuō)明了規(guī)則的應(yīng)用。

總結(jié)

綜合國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的指導(dǎo)原則和審評(píng)部門(mén)的共性問(wèn)題解答，答案非常明確：液體敷料產(chǎn)品，當(dāng)其核心成分、配比、性能指標(biāo)、滅菌方式（例如都是EO滅菌或都是非無(wú)菌）、是否無(wú)菌提供、預(yù)期用途完全一致，僅僅是包裝載體的形式不同（例如使用西林瓶、塑料瓶或噴瓶）時(shí)，這些產(chǎn)品可以劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)。劃分的核心邏輯在于包裝載體的差異通常不構(gòu)成影響產(chǎn)品安全有效性的關(guān)鍵因素。企業(yè)在實(shí)際操作中，需要清晰描述不同包裝的規(guī)格型號(hào)和材質(zhì)，并在注冊(cè)資料中提供充分的證據(jù)（如包裝材料的安全性、密封性、穩(wěn)定性、相容性研究數(shù)據(jù)）來(lái)支持其作為同一單元的合理性。了解并正確應(yīng)用這一規(guī)則，有助于企業(yè)優(yōu)化注冊(cè)策略，提高注冊(cè)效率。思途CRO在協(xié)助客戶(hù)進(jìn)行注冊(cè)單元規(guī)劃時(shí)，也會(huì)重點(diǎn)依據(jù)這些官方指南來(lái)給出建議。