全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年第93號）

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全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)化學(xué)發(fā)光物質(zhì)的類型和發(fā)光特點，可分為電化學(xué)發(fā)光免疫分析和化學(xué)發(fā)光免疫分析，其中化學(xué)發(fā)光免疫分析根據(jù)發(fā)光劑的不同，可分為直接化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析和魯米諾氧途徑免疫分析。目前，各類型化學(xué)發(fā)光免疫分析的常見發(fā)光劑包括：電化學(xué)發(fā)光劑為三聯(lián)吡啶釕[RU（bpy）3]2+，直接化學(xué)發(fā)光劑為吖啶酯（AE），酶促化學(xué)發(fā)光劑為辣根過氧化物酶（HRP）催化魯米諾（3-氨基苯二甲酰肼，luminol）及其衍生物或者堿性磷酸酶催化3-（2′-螺旋金剛烷）-4-甲氧基-4-（3″-磷酰氧基）苯-1,2-二氧雜環(huán)丁烷（AMPPD），魯米諾氧途徑發(fā)光劑為酞箐、二甲基噻吩衍生物及Eu螯合物等。

化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)根據(jù)反應(yīng)過程中標(biāo)記物是否需要分離可分為均相反應(yīng)和非均相反應(yīng)。目前，臨床使用的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀通常采用的是非均相反應(yīng)模式，通過采用固相分離、過濾分離、珠式分離、順磁性顆粒分離等方式實現(xiàn)游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物的分離，其中順磁性顆粒分離較其他分離方式更為常用。

本指導(dǎo)原則適用于采用上述化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)和反應(yīng)原理對人體血清、血漿或者其他體液樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。對基于其他化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)和反應(yīng)原理的產(chǎn)品，可參照本指導(dǎo)原則相關(guān)適用條款準(zhǔn)備注冊申報資料。對臨床適用范圍廣泛，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析只是其適用范圍某一部分的臨床分析儀器，亦可參照本指導(dǎo)原則準(zhǔn)備全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析部分的注冊申報資料。

本指導(dǎo)原則適用于申請產(chǎn)品注冊和相關(guān)許可事項變更的產(chǎn)品。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1.概述

（1）申報產(chǎn)品管理類別：Ⅲ類。

（2）分類編碼：6840-3。

（3）產(chǎn)品名稱：依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命名為全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)醫(yī)療器械命名原則，參考修訂后的《醫(yī)療器械分類目錄》中的產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品描述

（1）結(jié)構(gòu)組成

分析儀一般由主機(jī)和計算機(jī)兩部分組成。其中主機(jī)為儀器的運行反應(yīng)測定部分，主要由材料配備模塊、液路模塊、溫度控制模塊、機(jī)械傳動模塊、光路檢測模塊、電路控制模塊等組成。材料配備模塊包括反應(yīng)杯、樣品盤、試劑盤、清洗液、廢液等在儀器上的貯存和處理裝置；液路模塊包括過濾器、密封圈、真空泵、管道、樣本探針及試劑探針等；溫度控制模塊包括孵育器等；機(jī)械傳動模塊包括傳感器、運輸軌道、機(jī)械臂等；光路檢測模塊包括光電倍增管（Photomultiplier，PMT）；電路控制模塊包括電源和線路控制板。計算機(jī)為儀器的核心部分和控制中心，主要包括計算機(jī)和隨機(jī)軟件，主要用于儀器的程控操作、檢測結(jié)果的數(shù)據(jù)處理和指示判定。

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征詳細(xì)描述各組成模塊、各模塊的具體組成部分以及各主要元器件的名稱和生產(chǎn)企業(yè)，并詳細(xì)描述申報產(chǎn)品的主要功能及各組成模塊的功能，可以采用照片結(jié)合文字描述的形式給予明確說明。

（2）工作原理

從結(jié)構(gòu)組成來看，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀與其他全自動檢驗分析儀器在組成模塊上是類似的，在樣本和試劑處理、機(jī)械傳動、電路控制等方面的功能也基本類似，區(qū)別于其他產(chǎn)品的最大特點在于免疫反應(yīng)部分和光檢測裝置部分。

①免疫反應(yīng)部分

免疫反應(yīng)部分根據(jù)免疫反應(yīng)的模式不同可分為夾心法、競爭法、捕獲法等。

a.夾心法

測定抗原物質(zhì)時通常采用包被特異性抗體的反應(yīng)載體和發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗體，與待測的特異性抗原反應(yīng)形成“反應(yīng)載體-抗體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”類型的復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本和試劑，僅保留反應(yīng)形成的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強(qiáng)度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強(qiáng)度成正比。有時，特異性抗體是通過橋接的方式連接到反應(yīng)載體上的，在反應(yīng)過程中增加了一步特異性抗體與反應(yīng)載體結(jié)合的步驟，其余步驟不變。

測定抗體物質(zhì)的原理與測定抗原物質(zhì)相似，只是將反應(yīng)物質(zhì)變?yōu)榘l(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗原和包被特異性抗原的反應(yīng)載體，最終形成“反應(yīng)載體-抗原-抗體-抗原-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”類型的復(fù)合物，其余步驟不變。

b.競爭法

競爭法一般包括發(fā)光劑標(biāo)記抗原和發(fā)光劑標(biāo)記抗體兩種方式。

發(fā)光劑標(biāo)記抗原方式采用發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗原和包被抗體的反應(yīng)載體與樣本反應(yīng)，樣本中的特異性抗原與發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的特異性抗原競爭反應(yīng)載體上包被抗體的結(jié)合位點，分別形成“反應(yīng)載體-抗體-抗原”和“反應(yīng)載體-抗體-抗原-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”兩種形式的復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本和試劑，僅保留反應(yīng)形成的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強(qiáng)度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強(qiáng)度成反比，即樣本中的特異性抗原濃度較低，則抗體上大部分的結(jié)合位點與發(fā)光劑標(biāo)記的抗原結(jié)合，經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較高。如果樣本中所含的特異性抗原濃度較高，則抗體的大多數(shù)結(jié)合位點都與樣本中的抗原相結(jié)合，少部分位點與發(fā)光劑標(biāo)記的抗原結(jié)合，經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較低。有時，特異性抗體是通過橋接的方式連接到反應(yīng)載體上的，在反應(yīng)過程中增加了一步特異性抗體與反應(yīng)載體結(jié)合的步驟，其余步驟沒有變化。

發(fā)光劑標(biāo)記抗體方式采用發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的抗體和包被抗原的反應(yīng)載體與樣本反應(yīng)，樣本中的特異性抗原與包被抗原的反應(yīng)載體競爭發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記抗體的結(jié)合位點，分別形成“反應(yīng)載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”和“抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”兩種形式的復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本、試劑以及“抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”，僅保留“反應(yīng)載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”這種形式的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強(qiáng)度，測得的特異性抗原濃度與發(fā)光強(qiáng)度成反比，即樣本中的特異性抗原濃度較低，則抗體上大部分的結(jié)合位點與包被抗原的反應(yīng)載體結(jié)合，經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較高。如果樣本中所含的特異性抗原濃度較高，則抗體的大多數(shù)結(jié)合位點都與樣本中的抗原結(jié)合，少部分位點與包被抗原的反應(yīng)載體結(jié)合，經(jīng)清洗步驟后，剩余的“反應(yīng)載體-抗原-抗體-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”復(fù)合物經(jīng)化學(xué)發(fā)光反應(yīng)后，發(fā)光值讀數(shù)較低。

c.捕獲法

捕獲法較為常見的是測定某些抗原的特異性免疫球蛋白M（IgM）抗體。此方法通常采用包被有抗人特異性IgM抗體的反應(yīng)載體、發(fā)光劑/標(biāo)記酶標(biāo)記的抗原與樣本反應(yīng)，形成“反應(yīng)載體-抗IgM抗體-IgM抗體-抗原-發(fā)光劑/標(biāo)記酶”的免疫復(fù)合物，通過磁場或其他方式吸附反應(yīng)載體并清洗去除未結(jié)合的樣本和試劑，保留反應(yīng)形成的復(fù)合物，施加化學(xué)發(fā)光反應(yīng)條件使復(fù)合物發(fā)光，使用光檢測裝置測量發(fā)光強(qiáng)度，測得的特異性抗體濃度與發(fā)光強(qiáng)度成正比。

以上僅是對目前常見的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的常見非均相免疫反應(yīng)模式進(jìn)行描述，如有其他免疫反應(yīng)模式，建議在此以圖例加文字的形式分步驟對免疫反應(yīng)模式進(jìn)行詳細(xì)描述。

基于均相免疫反應(yīng)模式和魯米諾氧途徑免疫分析原理的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，由于必須依賴兩種微?；ハ嘟咏幕瘜W(xué)能量傳遞的均相反應(yīng)，進(jìn)而形成夾心免疫復(fù)合物拉近兩個微粒的距離以產(chǎn)生能量的有效傳遞并發(fā)出光信號，因此夾心法為此類產(chǎn)品的主要免疫反應(yīng)模式。

②光檢測裝置部分

如前文所述，無論基于何種化學(xué)發(fā)光免疫原理和免疫反應(yīng)模式，其最終結(jié)果均需要通過光檢測裝置檢測反應(yīng)的光強(qiáng)度，通過隨機(jī)軟件和計算機(jī)將發(fā)光強(qiáng)度轉(zhuǎn)化為被分析物的濃度。目前，常見的光檢測裝置為光電倍增管，隨著光電子技術(shù)的不斷發(fā)展，今后可能會有其他光檢測裝置應(yīng)用于全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀上。

申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品的特點按照反應(yīng)步驟寫明工作原理，重點對免疫反應(yīng)部分及光檢測裝置部分進(jìn)行詳細(xì)描述，免疫反應(yīng)部分應(yīng)采用文字加圖示的方式對申報產(chǎn)品能夠進(jìn)行的反應(yīng)類型分別描述，光檢測裝置部分應(yīng)結(jié)合申報產(chǎn)品采用發(fā)光劑的具體情況進(jìn)行描述，并寫明申報產(chǎn)品區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征（可以表格形式逐條進(jìn)行描述）。

3.注冊單元和型號規(guī)格

（1）注冊單元劃分

原則上同一注冊單元全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍應(yīng)基本一致，單一功能模塊數(shù)量不同導(dǎo)致樣本處理量存在差異的產(chǎn)品可以作為同一注冊單元，符合下列任一情況的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元：

①不同化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型的產(chǎn)品，如基于吖啶酯類直接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理的產(chǎn)品與基于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)原理的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

②采用不同的分離游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物方法的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

③采用不同的光檢測裝置的產(chǎn)品，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

④化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型相同，游離標(biāo)記物和免疫復(fù)合物標(biāo)記物分離方法相同，預(yù)期用途基本相同，但因產(chǎn)品主要設(shè)計結(jié)構(gòu)的不同對安全性有效性有顯著影響的產(chǎn)品，無論產(chǎn)品在樣本處理速度、樣本處理量、分析性能指標(biāo)等方面是否存在差異，均應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（2）型號規(guī)格

對于同一注冊單元申報產(chǎn)品存在多種型號規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別，應(yīng)當(dāng)采用表格加說明性文字的圖片、圖表，對各型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、性能指標(biāo)等內(nèi)容進(jìn)行描述。

4.適用范圍

（1）適用范圍

①明確寫明申報產(chǎn)品的預(yù)期用途，建議采用以下形式描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測，包括××××項目”。其中，××法應(yīng)當(dāng)依據(jù)申報產(chǎn)品采用的發(fā)光劑類型寫明具體方法，如基于吖啶酯的直接化學(xué)發(fā)光法、基于AMPPD和堿性磷酸酶的間接化學(xué)發(fā)光法；×××包括血清、血漿、尿液、腦脊液等臨床分析常見的樣本類型，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究資料的具體結(jié)果明確寫明申報產(chǎn)品適用的樣本類型；××××項目應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究資料的具體結(jié)果寫明申報產(chǎn)品可以檢測的被分析物的大類名稱，如激素、腫瘤相關(guān)抗原、感染性疾病、變應(yīng)原相關(guān)項目等。（大類名稱可根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗項目目錄（2013年版）》所載內(nèi)容進(jìn)行描述。）

②明確寫明目標(biāo)用戶為經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的檢驗人員，并寫明相關(guān)人員操作申報產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的基本能力要求。

③明確寫明與申報產(chǎn)品配套使用的檢測試劑的情況，如為封閉系統(tǒng)，只寫明生產(chǎn)企業(yè)名稱即可，或者注明“與本公司生產(chǎn)的配套試劑共同使用”。

（2）預(yù)期使用環(huán)境

①明確寫明申報產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)檢驗科。

②明確寫明可能會影響申報產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品的正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應(yīng)給出具體的指標(biāo)要求，如溫度范圍在5～30℃。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

1.1 產(chǎn)品性能研究資料

（1）功能性指標(biāo)研究資料：

①申報產(chǎn)品各組成模塊性能的研究資料：應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成模塊的情況進(jìn)行，提供詳細(xì)的研究資料，至少應(yīng)包括對材料配備模塊、液路模塊、溫度控制模塊、機(jī)械傳動模塊、光路檢測模塊、電路控制模塊的功能性指標(biāo)或者模塊中主要元器件功能性指標(biāo)的研究資料。

②申報產(chǎn)品臨床項目分析性能的研究資料：建議申請人根據(jù)配套檢測試劑分析性能評估的基礎(chǔ)研究結(jié)果，綜合考慮申報產(chǎn)品的反應(yīng)模式及可檢測的被分析物情況，按照對申報產(chǎn)品評價最不利原則，對每一涉及采用臨床項目進(jìn)行研究的分析性能項目選取3～5個臨床項目，采用臨床樣本進(jìn)行研究，并提供詳細(xì)的研究資料。所選項目應(yīng)涵蓋申報產(chǎn)品的反應(yīng)模式及可檢測的被分析物大類，且應(yīng)在研究資料中詳述選擇的依據(jù)。

對于某些分析性能項目，如難以直接獲得相應(yīng)濃度水平的臨床樣本，此種情形下，申請人可采用臨床樣本進(jìn)行人工添加的方法制備特殊濃度水平樣本，但應(yīng)當(dāng)在研究資料中對此情況進(jìn)行詳細(xì)說明。

（2）安全性指標(biāo)的驗證包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的所有指標(biāo)，具備能力的申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細(xì)的驗證資料，不具備能力的申請人可通過注冊檢驗對上述項目進(jìn)行驗證，以注冊檢驗報告作為該部分的驗證資料。

（3）研究資料中應(yīng)詳細(xì)寫明通過研究驗證確定的分析儀結(jié)構(gòu)組成及主要元器件信息。

（4）對于由已批準(zhǔn)產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)形成的新型號產(chǎn)品，注冊人應(yīng)當(dāng)考慮新型號產(chǎn)品是否與已批準(zhǔn)產(chǎn)品屬于同一注冊單元，如屬于，注冊人應(yīng)當(dāng)分析改進(jìn)部分對產(chǎn)品安全性、有效性的影響，針對改進(jìn)部分進(jìn)行相應(yīng)的組成模塊性能研究和臨床項目分析性能的研究，并提供詳細(xì)的研究資料；如不屬于，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第五章的要求進(jìn)行產(chǎn)品注冊。

1.2產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明

根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致。檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，對于尚無公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，需根據(jù)產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。

1.3性能研究及產(chǎn)品技術(shù)要求研究適用的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)清單見表1。

表1 相關(guān)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

注：1.上述標(biāo)準(zhǔn)未標(biāo)注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本。

2.如有其他新的適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參照。

2.產(chǎn)品有效期研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗證報告，報告中應(yīng)對申報產(chǎn)品中包含的易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命的主要元器件的情況進(jìn)行詳細(xì)描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期的具體理由，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。

3.軟件研究

3.1提供一份單獨的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀隨機(jī)軟件描述文檔，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合YY/T 0664的要求，根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期的臨床檢測項目可能對患者造成的風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機(jī)軟件的安全性級別，并按照確定的安全性級別提交隨機(jī)軟件描述文檔，核心算法部分應(yīng)對申報產(chǎn)品適用的所有免疫反應(yīng)模式對應(yīng)的將發(fā)光值轉(zhuǎn)化為被分析物濃度值的公式或計算工具描述清楚。

3.2提供一份關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確寫明軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識版本。其中，軟件的完整版本信息應(yīng)與隨機(jī)軟件描述文檔中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用的標(biāo)識版本信息應(yīng)與產(chǎn)品說明書、隨機(jī)軟件描述文檔的內(nèi)容保持一致。

有關(guān)軟件研究資料的詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行編寫。

（三）生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

建議根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。

附錄一給出了一個生產(chǎn)工藝流程圖的例子，供參考，申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的具體情況進(jìn)行描述。

2.生產(chǎn)場地

申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述。

如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情況均應(yīng)進(jìn)行概述。

（四）臨床評價資料

全自動免疫分析儀已列入《免于進(jìn)行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱“目錄”），全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀屬于全自動免疫分析儀的范疇，一般情況下可免于進(jìn)行臨床試驗。建議申請人按照以下要求提交臨床評價資料。

1.申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料。

《目錄》中的產(chǎn)品描述主要包括結(jié)構(gòu)組成、反應(yīng)原理、樣本類型、被分析物等內(nèi)容，申請人應(yīng)著重從上述四方面進(jìn)行對比，建議按照附錄二的形式提交。

2.申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。

應(yīng)當(dāng)從工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能要求、適用范圍、使用方法等方面進(jìn)行對比，建議按照附錄三的形式提交。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)參考YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能造成的危害進(jìn)行判定（可參考YY/T 0316的附錄H），對每一危害出境的風(fēng)險進(jìn)行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性，充分保證產(chǎn)品的安全性和有效性。

1.產(chǎn)品的主要危害

全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的主要危害大致可包括四個方面，即：能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害。

（1）能量危害

電磁能：漏電流，可能共同使用的設(shè)備（移動電話、離心機(jī)、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品的電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生的干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生的電磁場對可能共同使用的其他設(shè)備的影響等引發(fā)的危害。

墜落：墜落導(dǎo)致機(jī)械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。

（2）生物學(xué)和化學(xué)危害

生物學(xué)：公共場所未經(jīng)清洗、消毒的與人體接觸的部件引起的交叉感染、申報產(chǎn)品的原材料有毒有害對人體造成的危害、檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng)引起的交叉感染。

化學(xué)：使用的清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)的危害。

（3）操作危害

不正確的測量：產(chǎn)品的檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致誤差過大。

未按使用說明書中的要求進(jìn)行測量，造成的測量失敗、測量誤差過大。

使用不同廠家的或與分析儀不相匹配的試劑，造成的測量失敗、測量誤差過大。

在制造商規(guī)定的使用環(huán)境條件外使用產(chǎn)品，可能造成測量誤差過大，產(chǎn)品壽命降低。

未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定對申報產(chǎn)品進(jìn)行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書的規(guī)定更換具有使用壽命的元器件，造成的產(chǎn)品工作不正常。

（4）信息危害

包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記的位置不正確，不能被正確的識別，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)。

不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品說明書，包括產(chǎn)品說明書中未對限制充分告知，未對不正確的操作、與其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生的危害進(jìn)行警告，未正確標(biāo)示儲存條件、消毒方法、維護(hù)信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)的危害進(jìn)行警告，未對合理可預(yù)見的誤用進(jìn)行警告等引發(fā)的危害。

2.可參考的附錄

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316的附錄C。

（2）危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316的附錄E、I。

（3）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316的附錄F、G、J。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制，內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。其中，產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明的內(nèi)容應(yīng)與綜述資料的相應(yīng)內(nèi)容保持一致，性能指標(biāo)、檢驗方法的內(nèi)容可參考YY/T 1155設(shè)置，但每一性能指標(biāo)項目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，具有確定的研究資料依據(jù)。

其中，應(yīng)在“性能指標(biāo)”和“檢驗方法”中明確寫明軟件組件全部臨床功能的要求和檢驗方法。

（七）產(chǎn)品注冊檢驗報告

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

1.性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成一致，預(yù)期用途不同的產(chǎn)品，應(yīng)選取預(yù)期用途最多的型號規(guī)格作為代表產(chǎn)品。

2.預(yù)期用途一致，主要設(shè)計結(jié)構(gòu)存在差異，但差異未對安全性有效性造成顯著影響的產(chǎn)品，應(yīng)選取性能指標(biāo)標(biāo)稱值最高的型號規(guī)格作為有效性驗證的代表產(chǎn)品。同時，在電氣安全性能無法互相覆蓋時，應(yīng)對注冊單元內(nèi)每一型號規(guī)格產(chǎn)品均進(jìn)行電氣安全指標(biāo)的注冊檢測。

3.同一注冊單元產(chǎn)品如包含多個軟件組件或多個版本的軟件組件，則每個軟件組件或每個版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個檢測單元，除非檢測單元可以完整覆蓋注冊單元全部情況。

4.當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應(yīng)選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容項目檢測。

對于代表產(chǎn)品的選擇，申請人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。對于不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由出具注冊檢驗報告的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)提供相關(guān)說明（可在預(yù)評價意見中體現(xiàn)）。

（八）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書

產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，至少包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；

（2）注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式；

（3）生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；

（4）醫(yī)療器械注冊證編號；

（5）產(chǎn)品技術(shù)要求的編號；

（6）產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍：

①主要結(jié)構(gòu)組成

建議以實物照片/示意圖加文字的形式對申報產(chǎn)品的整體結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述，標(biāo)明各主要模塊的名稱（應(yīng)包含軟件組件，并注明軟件組件的名稱、型號規(guī)格和發(fā)布版本）。

建議以實物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字的形式對各主要模塊逐一進(jìn)行描述，標(biāo)明每一主要模塊的主要組成結(jié)構(gòu)和主要元器件的名稱，對于重要元器件或功能零部件，建議單獨進(jìn)行描述。

建議對軟件的主要功能進(jìn)行描述，重點對用戶界面的整體情況和各功能窗口涉及的操作功能進(jìn)行簡單介紹。

②適用范圍

建議采用以下形式進(jìn)行描述：“該產(chǎn)品采用××法，與配套的檢測試劑共同使用，在臨床上用于對來源于人體的×××樣本中的被分析物進(jìn)行定性或定量檢測，包括××××項目”。

③反應(yīng)原理

建議對申報產(chǎn)品采用的化學(xué)發(fā)光反應(yīng)類型進(jìn)行詳細(xì)描述，對發(fā)光劑的發(fā)光原理進(jìn)行描述，可配合公式、示意圖等進(jìn)行解釋，同時以文字加圖示的方式對該類發(fā)光劑的發(fā)光特點進(jìn)行描述，主要是發(fā)光強(qiáng)度與時間之間、發(fā)光強(qiáng)度與被分析物含量之間的關(guān)系。

建議對申報產(chǎn)品采用的固相載體及其分離方式進(jìn)行詳細(xì)描述。

建議以圖示加文字的形式對申報產(chǎn)品適用的每種免疫反應(yīng)模式進(jìn)行分步驟詳細(xì)介紹，每步驟的圖示中均應(yīng)體現(xiàn)出該步驟狀態(tài)下反應(yīng)單元內(nèi)抗原、抗體、固相載體、發(fā)光劑等物質(zhì)的對應(yīng)狀態(tài)。

④性能指標(biāo)

建議至少寫明以下內(nèi)容：產(chǎn)品尺寸、重量、儲存條件（溫度、濕度）、正常工作條件（溫度、濕度、海拔高度、電源要求）、分析通量、試劑位數(shù)量、樣品位數(shù)量。

（7）禁忌癥、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容；

（8）安裝和使用說明或者圖示：

建議以申報產(chǎn)品安裝調(diào)試完畢可開始正常工作作為初始狀態(tài)介紹具體的操作方法，詳細(xì)描述校準(zhǔn)、質(zhì)控、檢測設(shè)計（樣本排布、試劑選擇、檢測程序等）、結(jié)果傳輸和打印等每一步驟的詳細(xì)操作方式，主要是在用戶界面上如何操作應(yīng)有詳細(xì)的文字及圖示描述。

（9）產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法：

①維護(hù)和保養(yǎng)

建議以文字加圖示的方式對使用者能夠進(jìn)行的維護(hù)保養(yǎng)措施，包括每日維護(hù)（如，非工作時間液路系統(tǒng)的維護(hù)方法、廢液桶更換方法）、每周維護(hù)（如，水容器和水瓶的清潔方法）、每月維護(hù)（如，清洗試劑探針的方法）、重點零部件維護(hù)（如，樣本架的維護(hù)保養(yǎng)方法）的具體內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述。

②故障排除

建議以列表方式對申報產(chǎn)品正常使用過程中可能出現(xiàn)的可由使用者自行排除的故障進(jìn)行詳細(xì)描述，應(yīng)當(dāng)至少寫明故障的表現(xiàn)、可能原因、建議的處理方式。

（10）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期：

注明產(chǎn)品的生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。使用期限或者失效日期應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品有效期研究資料的內(nèi)容寫明具體日期，并注明確定依據(jù)。

考慮到儀器維護(hù)、保養(yǎng)、維修的情況，建議申請人可在產(chǎn)品說明書中注明有效期的同時，寫明儀器經(jīng)過正常的維護(hù)、保養(yǎng)、維修，仍然可以正常使用。

（11）配件清單，包括配件（適用的反應(yīng)杯/管/池的規(guī)格、適用的樣本管的規(guī)格、樣本架情況、急診樣本情況、條碼類型）、附屬品及損耗品，應(yīng)寫明每一配件的名稱、更換周期以及更換方法的說明等；

（12）產(chǎn)品標(biāo)簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解釋；

（13）說明書的編制或者修訂日期；

上述各項目均應(yīng)當(dāng)包含在產(chǎn)品說明書中，但其中的詳細(xì)內(nèi)容可能因申請人和申報產(chǎn)品的不同而有所區(qū)別，或者某些項目的詳細(xì)內(nèi)容可能記載于其他文件（如維修保養(yǎng)手冊）中，此種情況下，申請人應(yīng)當(dāng)在提交產(chǎn)品說明書時另附文件予以說明。

產(chǎn)品說明書的內(nèi)容均應(yīng)有明確的來源，與綜述資料、研究資料等注冊申報資料的內(nèi)容保持一致。進(jìn)口產(chǎn)品的原文說明書如缺少上述項目中的某些內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品中文說明書中予以增加，涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊申報資料中未包含的，建議提交相應(yīng)驗證資料。

2.最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿

目前，全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀的體積還比較大，每臺分析儀的標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括第十三條規(guī)定的所有適用內(nèi)容。如隨著工藝改進(jìn)導(dǎo)致分析儀體積變小，而標(biāo)簽樣稿中無法標(biāo)明所有內(nèi)容時，可按第十三條最后一段的要求提交最小銷售單元的標(biāo)簽樣稿。

附錄一

全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀生產(chǎn)工藝流程圖舉例

附錄二

表2 申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容對比表

附錄三

表3 申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表