申辦方發(fā)起醫(yī)療器械臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作流程和文件清單

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　　引言：醫(yī)療器械臨床試驗需遵從受試者的意愿，不強迫受試者接受試驗、選擇對癥的受試者接受臨床證明醫(yī)療器械的有效性。臨床CRO公司或申辦方應(yīng)遵守倫理委員會、赫爾辛基宣言及臨床試驗管理規(guī)范的要求，堅決服從上述內(nèi)容要求，并規(guī)范臨床試驗過程，CRC協(xié)調(diào)多方維持好多方利益，保證臨床試驗有效進(jìn)行。CRA遵守數(shù)據(jù)真實有效原則，對臨床試驗過程負(fù)責(zé)、對臨床結(jié)果負(fù)責(zé)。

　　申辦方發(fā)起醫(yī)療器械臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作流程

　　申辦方發(fā)起的臨床試驗是指由申辦方發(fā)起，運用醫(yī)療器械和體外診斷試劑（IVD）等開展的臨床研究。遵照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》及ICH-GCP要求，參考國內(nèi)、外開展臨床試驗的規(guī)范和要求，制定本制度與流程。

　　1.立項準(zhǔn)備

　　1.1立項資料的提交：申辦方/CRO按照《立項申報遞交材料清單》（附件1）準(zhǔn)備臨床試驗相關(guān)的申請材料，發(fā)送電子版至臨床試驗機(jī)構(gòu)臨床研究管理部郵箱進(jìn)行形式審查。

　　1.2資料的形式審查：臨床研究管理部對申請材料進(jìn)行形式審查，完成時間不超過五個工作日。形式審查不合格的項目，郵箱通知一次性補齊材料。

　　2.立項審核

　　形式審查合格后，申辦方/CRO或其委托人準(zhǔn)備紙質(zhì)材料1份，遞交臨床研究管理部辦公室，正式申請立項審核。立項審核由臨床研究管理部組織評審專家完成，每1-2周召開一次評審專家會議，對有疑問的項目，要求申辦方/CRO或其委托人準(zhǔn)備PPT到會答辯，答辯時間約10min。評審結(jié)果以書面通知書的方式下達(dá)。結(jié)果分為同意立項、修改后再評審和不考慮立項，同時附評審意見。立項受理至發(fā)放審核意見的時間不超過十五個工作日。

　　3.倫理審核

　　接到同意立項通知書后，申辦方/CRO向倫理委員會提交倫理審查申請。

　　3.1形式審查與受理：項目材料的電子版，按《倫理審查遞交材料清單》（附件2）的順序以word格式（除蓋章件，如藥檢報告等）發(fā)送至倫理辦公室郵箱;紙質(zhì)版遞交到倫理辦公室。倫理辦公室對提交材料進(jìn)行形式審查。形審合格的項目當(dāng)面簽收并告知預(yù)期的審查會議時間;不合格的項目告知申辦者需補正的材料，補正后再次提交。

　　3.2倫理審查：從受理申請之日起，快速審查十個工作日內(nèi)獲得倫理批件，會議審查二十個工作日內(nèi)獲得倫理批件。通過倫理審查后，倫理辦公室將批件原件交由研究者保存，復(fù)印件交機(jī)構(gòu)辦公室存檔。

　　4.機(jī)構(gòu)備案

　　4.1預(yù)備案：為提高工作效率，強烈建議申辦方/CRO在遞交倫理資料審核的同時，按《臨床試驗備案材料清單》（附件3）順序?qū)㈦娮影娌牧虾汀杜R床試驗立項備案申請表》（附件4）電子版發(fā)送至機(jī)構(gòu)辦公室郵箱進(jìn)行預(yù)備案，預(yù)備案后接受合同審核。

　　4.2正式備案：倫理審批通過后，申辦方/CRO按附件3要求提交包含倫理批件在內(nèi)的最終版紙質(zhì)文件到機(jī)構(gòu)辦公室進(jìn)行正式備案。

　　5.合同審核

　　5.1合同磋商：機(jī)構(gòu)預(yù)備案后，申辦方/CRO按照我院《申辦方發(fā)起臨床試驗合同模板》與研究者擬訂合同條款及協(xié)商經(jīng)費，提交初步定稿的合同至機(jī)構(gòu)（合同模板索取和合同審核郵箱）。合同磋商時間原則上不超過一個月。全球多中心臨床試驗可按照申辦方提供的合同模板進(jìn)行磋商。

　　5.2合同審核：由機(jī)構(gòu)辦公室審核提交的合同初稿。審核通過后，機(jī)構(gòu)辦公室負(fù)責(zé)交醫(yī)院法人/被授權(quán)人員簽字蓋章生效，完成時間原則上不超過一個月。合同正式簽署后，方可開始臨床試驗。

　　6.項目實施

　　6.1啟動會召開：啟動會召開前，申辦方/CRO應(yīng)將臨床試驗資料、器械、診斷試劑等交予研究者，試驗藥物交予臨床試驗藥房。如有特殊保管需求，需與機(jī)構(gòu)辦公室和相關(guān)專業(yè)科室協(xié)商解決。如涉及試驗標(biāo)本采集、使用等，還需按照相關(guān)法律取得人遺辦批件。交接事宜完成后，申辦方/CRO向機(jī)構(gòu)辦公室遞交《臨床試驗啟動審批表》（附件5）并簽字確認(rèn)。在申辦方/CRO協(xié)助下，研究者主持召開項目啟動會。

　　6.2分工及授權(quán)：參與試驗的研究人員行使職責(zé)應(yīng)符合執(zhí)業(yè)范圍及授權(quán)內(nèi)容。涉及知情同意、醫(yī)療判斷、醫(yī)囑和臨床試驗相關(guān)醫(yī)療病歷、文書書寫等事宜，由我院注冊、經(jīng)主要研究者授權(quán)的臨床醫(yī)生負(fù)責(zé)執(zhí)行，并簽名確認(rèn)。研究人員需嚴(yán)格遵照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、ICH-GCP和試驗方案及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作流程實施臨床試驗。

　　6.3倫理審查報告：項目實施過程中，申辦方/CRO應(yīng)按法規(guī)要求向倫理委員會提交各項審查報告，包括修正案審查申請、研究進(jìn)展報告、安全性報告、違背方案報告、暫停終止研究報告等。倫理委員會在審查過程中發(fā)現(xiàn)項目實施存在嚴(yán)重問題（如嚴(yán)重違背法規(guī)、影響受試者權(quán)益等）的，以及對臨床試驗的否定性意見同時抄送機(jī)構(gòu)辦公室。

　　6.4機(jī)構(gòu)審查報告：所有在機(jī)構(gòu)立項備案的項目，實施過程中需要向機(jī)構(gòu)辦公室遞交《臨床試驗月度進(jìn)展報告》（附件6）、《臨床試驗小結(jié)（中期分析）蓋章簽認(rèn)表》（附件7，蓋章前需結(jié)算所有已產(chǎn)生費用），以及嚴(yán)重不良事件（SAE）報告（同倫理）紙質(zhì)版，同時發(fā)送電子版至機(jī)構(gòu)辦郵箱。

　　6.5稽查與檢查：項目實施過程中，申辦方稽查或管理部門檢查時，項目主要研究者和申辦者/CRO應(yīng)發(fā)送《稽查通知函》至機(jī)構(gòu)，積極配合稽查或檢查，并將結(jié)果交機(jī)構(gòu)辦公室備案。

　　7.質(zhì)量管理

　　7.1項目組質(zhì)控：項目組質(zhì)控由主要研究者授權(quán)的項目組質(zhì)控員執(zhí)行，項目組質(zhì)控員每月實施項目組質(zhì)控，并填寫《項目組用臨床試驗質(zhì)控檢查表》（附件8），保證臨床試驗遵照GCP和試驗方案要求實施。

　　7.2機(jī)構(gòu)質(zhì)控：機(jī)構(gòu)質(zhì)控員定期對試驗項目進(jìn)行質(zhì)量檢查，填寫《機(jī)構(gòu)用臨床試驗質(zhì)控檢查表》。對存在的問題向研究者發(fā)出《臨床試驗質(zhì)控反饋表》，要求項目組整改并給予書面回復(fù);向涉及嚴(yán)重問題的臨床試驗各方，發(fā)出“警告信”，同時抄送倫理委員會;對違背GCP和方案并造成嚴(yán)重后果者，實時報告臨床研究管理部備案。

　　7.3監(jiān)查員質(zhì)控：項目實施期間，申辦方/CRO派出合格的監(jiān)查員，遵照GCP和試驗方案要求，對整個試驗過程進(jìn)行監(jiān)查。

　　8.中心關(guān)閉和項目結(jié)題

　　8.1中心關(guān)閉：項目結(jié)束后，申辦方/CRO發(fā)出正式的“關(guān)閉中心函”至項目主要研究者、倫理辦公室及機(jī)構(gòu)辦公室。

　　8.2項目結(jié)題

　　-8.2.1申辦方/CRO需遞交紙質(zhì)版《研究完成報告》（具體見官網(wǎng)《倫理結(jié)題歸檔辦事指南》）至倫理辦公室，電子版發(fā)送至倫理委員會郵箱。倫理辦公室按程序進(jìn)行結(jié)題審查，包括倫理材料核對和費用核對等，確認(rèn)無誤后受理申辦方提交的《研究完成報告》。
　　-8.2.2申辦方/CRO將《研究完成報告》及已簽字的《臨床試驗結(jié)題簽認(rèn)表》（附件9）、總結(jié)表（NMPA模板）、終止函（申辦方模板）、倫理結(jié)題意見交至機(jī)構(gòu)辦公室， 由機(jī)構(gòu)辦主任審議、簽字、蓋章，并將上述材料的電子版發(fā)送機(jī)構(gòu)辦郵箱。

　　申辦方/CRO和研究者按照要求將實際產(chǎn)生的試驗資料整理好后，交機(jī)構(gòu)保管。

　　8.2.3機(jī)構(gòu)辦公室進(jìn)行結(jié)題審查，包括試驗藥物核查和臨床試驗費用核查，同時填寫《臨床試驗完成質(zhì)量考評表》（附件10）交臨床研究管理部存檔，評估結(jié)果作為考核主要研究者、CRC/SMO和申辦方/CRO的重要依據(jù)。

　　9.項目成果反饋

　　臨床試驗項目產(chǎn)生論文、科技成果獎、專利等學(xué)術(shù)成果時，申辦方或項目負(fù)責(zé)人應(yīng)及時填寫《臨床試驗項目成果反饋表》（附件11）報送至臨床研究管理部郵箱（[email protected]）備案登記，作為主要研究者和申辦方/CRO考核的重要內(nèi)容。

　　附件1： 《立項申報遞交材料清單》.docx
　　附件1：項目信息登記表（附件1附表）.xlsx
　　附件2： 《倫理審查遞交材料清單》.docx
　　附件3： 《臨床試驗備案材料清單》.docx
　　附件4： 《臨床試驗立項備案信息表》.docx
　　附件5： 《臨床試驗啟動審批表》.docx
　　附件6： 《臨床試驗月度進(jìn)展報告》.xlsx
　　附件7： 《臨床試驗小結(jié)（中期分析）蓋章簽認(rèn)表》.docx
　　附件8： 《項目組用臨床試驗質(zhì)控檢查表》.docx
　　附件9： 《臨床試驗結(jié)題簽認(rèn)表》.docx
　　附件10：《臨床試驗完成質(zhì)量考評表》.docx
　　附件11：《臨床試驗項目成果反饋表》.docx

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