「詳細步驟」如何進行醫(yī)療器械的同品種對比？

導語：醫(yī)療器械的同品種對比是臨床評價的重要手段之一，之前撰寫過2024年醫(yī)療器械同品種臨床評價指導原則「全網最全」、淺談醫(yī)療器械同品種等同性論證技術要點、以血管內導管產品為例探討同品種對比臨床評價攻略和淺談電子內窺鏡同品種臨床評價要求。本文基于前文撰寫的基礎，整理關于如何進行醫(yī)療器械的同品種對比，以為諸君提供點滴參考。

第一部分：同品種的條件

申報產品與對比器械具有相同的適用范圍，且對比器械為境內已上市產品。

醫(yī)療器械的適用范圍及臨床使用信息是確保其安全性和有效性的重要組成部分。適用范圍定義了醫(yī)療器械預期使用的臨床情境，包括預防、診斷、緩解、治療或監(jiān)護的疾病或癥狀，以及適用的患者人群、部位、接觸方式和時間等。臨床使用信息則涵蓋了使用方法、禁忌證、警告和預防措施等。

需要比較申報產品與已上市對比器械的適用范圍和臨床使用信息，從多個維度進行識別和闡述差異，并科學評價二者是否相同。例如，若兩者在適應證、使用人群、部位、使用條件等方面存在顯著差異，可能會導致臨床安全有效性的顯著差異，從而判定適用范圍不同。

然而，即使存在適應證等差異，如果差異不會引起臨床安全有效性的顯著差異，例如兩種器械雖適應證不同，但對于產品的使用，不同的適應證之間具有同質性，則可認為二者具有相同的適用范圍。

例如，常規(guī)設計的非骨水泥固定髖關節(jié)假體，適用范圍可描述為“作為非骨水泥型髖關節(jié)假體，適用于具有髖關節(jié)置換術適應證的骨骼成熟患者的髖關節(jié)置換，以恢復關節(jié)功能，緩解疼痛”。該類產品的適應證可包括原發(fā)性退變性髖關節(jié)骨關節(jié)炎、股骨頭缺血性壞死進入第IV期、類風濕性關節(jié)炎或強直性脊柱炎等全身疾病累及髖關節(jié)、髖部創(chuàng)傷后骨關節(jié)炎，均為髖關節(jié)置換術的適應證，從髖關節(jié)置換適用性的角度，具有同質性。當申報產品與對比器械均在上述適應證的范圍內，但二者存在差異時，注冊申請人可經充分論證，證明申報產品與對比器械在適應證存在差異的情形下，具有相同的適用范圍。”

出自：醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則

第二部分：同品種對比的步驟

等同性論證是證明對比器械與申報產品具有基本等同性的過程，所謂基本等同性包括以下兩種情形：

（1）申報產品與對比器械具有相同的適用范圍、技術特征和生物學特性；

（2）申報產品與對比器械具有相同的適用范圍，相似的技術特征和生物學特性；有充分的科學證據證明申報產品與對比器械具有相同的安全有效性。

進行醫(yī)療器械的同品種對比，需要遵循一系列詳細的步驟和原則。以下是具體的操作方法：

1.選擇合適的對照品：

（1）對照品的器械預期用途應與申報器械一致。

（2）適應證存在巨大差異時，應考慮不作為對比器械。

醫(yī)療器械臨床評價的導則強調了幾個重要的變化和原則。首先，對比器械的選擇需滿足相同適用范圍的要求。

其次，對比器械的選擇不僅需在適用范圍上相同，還應關注技術特征和生物學特性。這些要素的考慮有助于確保評價的全面性和準確性。選擇對比器械時，應考慮其與申報產品在技術特征和生物學特性上的相似性。

此外，導則還明確了對比器械應在境內獲準注冊的要求，這是基于業(yè)界意見和考慮后的重要調整。這一要求有助于確保對比器械的可靠性和安全性，并簡化等同論證過程。

鼓勵申請人在可行的前提下選擇本企業(yè)改進前的產品，如前代產品或同系列產品作為對比醫(yī)療器械。

在實際操作中，選擇對比器械的數量應適度，避免過多導致評價過程的復雜化。建議根據實際情況選擇最相似的主要對比器械，盡量減少其他對比器械的數量，以提高論證的通過性和成功率。當出現(xiàn)以下情況，可能采用多個對比器械。

1.若申報產品結合了來自多個對比器械的設計特征，在申報產品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的設計特征在申報產品中組合時不會相互影響，或不同設計特征的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題；2.若申報產品結合了多個對比醫(yī)療器械的適用范圍，在申報產品與多個對比器械具有相同適用范圍的前提下，若不同的適用范圍在申報產品中組合時不會相互影響，或不同適用范圍的組合分別與多個對比醫(yī)療器械相比，沒有引起不同的安全性有效性問題。

出自：醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則

2.詳細對比分析：

（1）按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求，對申報產品與同品種產品在基本原理、結構組成、生產工藝、性能要求、安全性評價等方面進行逐項對比，確保兩者在關鍵指標上基本等同。

（2）如果選取其他注冊人的產品作為醫(yī)療器械同品種進行對比，需獲取同品種醫(yī)療器械的生產工藝、臨床數據等資料。

3.臨床床數據收集及分析

（1）通過同品種醫(yī)療器械的臨床數據對申報產品進行臨床評價，詳述二者的相同性和差異性。

（2）如果申報產品與同品種產品存在差異，可以引入第二個同品種產品即“同品種2”作為差異性的證據。

4.等同性論證：

（1）在進行等同性論證時，主要對比的內容包括產品技術要求中的性能指標。

（2）需要確保申報產品與同品種產品在關鍵性能指標上基本一致，并提供相應的安全有效性證據。

5.早期介入：

建議從研發(fā)立項就介入同品種對比相關工作，因為產品研發(fā)關聯(lián)適用范圍、產品技術要求、生物學特性等內容。

6.綜合評價：

（1）綜合考慮材料、結構、用途等多方面因素，以選擇最適合特定情況的產品。

（2）通過案例分析和綜合評價，可以為醫(yī)療器械的選擇提供有力的參考，從而提升醫(yī)療質量，為患者提供更安全、有效的治療方案。

7.非技術性問題：

在實際操作中，可能會遇到一些非技術性問題，如何時開始同品種對比相關工作、如何選擇合適的對照品等。這些問題需要提前規(guī)劃并解決。

通過以上步驟和原則，可以系統(tǒng)地進行醫(yī)療器械的同品種對比，確保申報產品在預期用途下對患者的安全性和有效性得到充分證明。

第三部分：如何有效收集和分析臨床數據以證明其有效性和安全性？

在進行醫(yī)療器械同品種對比時，有效收集和分析臨床數據以證明其有效性和安全性需要遵循以下步驟：

（1）選擇合適的對比產品：首先，需要找到與申請產品差別不大且已經在國內上市的產品作為對比產品。理想的對比產品應具備相似的適用范圍和臨床使用情況。

（2）數據收集方法：根據研究目標及數據源選擇合適的采集工具，包括紙質版和電子兩種方式。常見的數據收集方法有問卷調查、臨床觀察、實驗室檢測等。此外，還可以利用醫(yī)療數據庫進行數據的存儲、管理和檢索。

（3）數據管理：在數據收集過程中，需要進行詳細的記錄和管理，確保數據的準確性和一致性，避免數據的缺失和錯誤。數據管理的重要性在于能夠幫助評估治療方案的成功率和風險性，并為研究提供可靠的支持。

（4）數據分析：通過對同類已上市醫(yī)療器械的臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析，證明兩者在基本性能上的等同性。具體來說，需要對申報產品與對比器械的適用范圍及臨床使用相關信息進行比較，充分識別二者之間的差異，并進行詳細闡述和科學評價。

（5）安全性評價：在數據分析中，要盡可能全面地收集安全性和耐受性變量，包括不良事件的種類、嚴重程度、開始時間和持續(xù)時間，以及處理方法和結果。這有助于全面評估產品的安全性。

第四部分：哪些非技術性問題最常見，以及如何解決這些問題？

在醫(yī)療器械同品種對比中，非技術性問題較為常見且復雜。以下是一些常見的非技術性問題及其解決方法：

（1）對比器械需已在境內上市：為了確保對比的合法性和有效性，必須確保所選擇的對比器械已經在國內市場上市。

（2）對比器械數量：盡量減少對比器械的數量，但若因功能組合等原因需要增加，則應合理解釋理由。

（3）無技術資料：如果缺乏技術資料，可以通過檢驗、試驗等方式獲得相應的數據進行對比。

（4）適應證擴展：若想將對比產品用于新的適應證可以應用該產品的超適應癥使用的文獻數據，但需要注意的是，國內的超適應癥與國外的批準情況可能不同。

（5）早期介入：建議從研發(fā)立項階段就介入同品種對比相關工作，以確保產品研發(fā)過程中考慮與對比器械的差異性。

（6）詳細說明相同性和差異性：在臨床評價報告中，詳細如實說明與對比產品的相同性和差異性，并對差異性進行逐條分析，合理采用非臨床證據、臨床文獻資料、臨床經驗數據等信息驗證產品的安全性和有效性。

（7）質量管理和人員培訓：提高人員素質和管理水平，避免操作不規(guī)范和技術不到位的問題，從而提升質量控制的效果。

第五部分：如何確保產品技術要求中的關鍵性能指標與同品種產品基本一致？

在醫(yī)療器械同品種對比中，確保產品技術要求中的關鍵性能指標與同品種產品基本一致，可以采取以下步驟：

（1）參考相關標準：首先，應參考相關的國家標準或行業(yè)標準來制定技術要求中的性能指標。這些標準通常會提供一系列通用的、經過驗證的性能參數和測試方法，有助于確保不同產品的性能指標具有可比性。

（2）合理設定性能指標：在設定性能指標時，需要確保其合理性和科學性。這包括對產品功能性、安全性等關鍵性能指標進行客觀判定，并結合具體產品的實際情況進行調整和優(yōu)化。

（3）對比分析競品：在編寫技術要求時，需提供申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明表格。該表格應涵蓋工作原理、組成、性能指標和消毒工藝等方面的內容，以確保新產品的性能指標與同品種產品基本一致。

（4）技術審查重點：在注冊技術審查過程中，醫(yī)療器械技術審評機構會特別關注產品技術要求是否符合適用的強制性標準要求，以及性能指標的合理性。因此，在編寫技術要求時，必須確保所有性能指標都符合相關標準，并且能夠通過合理的檢驗方法進行驗證。

（5）標準化和可證實性原則：在編寫技術要求時，應遵循“性能特性原則”和“可證實性原則”，即只要可能，產品的要求應由性能特性來確定，并且這些要求應當是可證實的。這樣可以確保技術要求中的性能指標既科學又實用，便于與其他同品種產品進行對比。

結束語：本文圍繞同品種對比開展的前提條件、同品種對比開展的步驟以及如何確保產品技術要求中的關鍵性能指標與同品種產品基本一致性等內容進行了詳細介紹，以為諸君提供點滴參考。

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來源：器械研發(fā)那些事