受疫情影響的臨床試驗(yàn)受試者訪視該如何進(jìn)行？

?

　　疫情此起彼伏，對(duì)各行各業(yè)都造成很大影響。對(duì)于新藥臨床試驗(yàn)這個(gè)特殊行業(yè)影響也不小，總會(huì)有那么一群受試者因?yàn)榉酪哒邿o法正常來到研究中心進(jìn)行訪視。如何減少因疫情影響受試者正常訪視用藥從而導(dǎo)致療效無法評(píng)估的事件發(fā)生，是每個(gè)臨研人都在思考的問題。

　　本文就輸液給藥、口服用藥、轉(zhuǎn)運(yùn)到其他中心訪視三個(gè)維度分享疫情影響下的給藥措施。

　　一．外院輸液給藥難度系數(shù)大，操作步驟都想全了嗎？

　　對(duì)于輸液用藥，在疫情突發(fā)下無法快遞，受試者用藥難度系數(shù)大。在此，分享一個(gè)成功在外院進(jìn)行輸液用藥的案例，供緊急情況下輸液項(xiàng)目外院用藥流程參考。

　　因某地突發(fā)爆發(fā)疫情，某四線城市的新冠肺炎感染病例數(shù)猛然增加到100多例，作為當(dāng)?shù)匚ㄒ灰患褿CP醫(yī)院，被選作新冠定點(diǎn)防治醫(yī)院，2022年3月13日早上7點(diǎn)半宣布即日起封院，預(yù)計(jì)未來兩個(gè)月無法接收臨床試驗(yàn)受試者的訪視，CRC無法到醫(yī)院辦公，待本院最后一個(gè)收治的新冠患者康復(fù)，消殺后才能恢復(fù)醫(yī)院的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

　　1.確定受影響的受試者及隨訪周期

　　面對(duì)突如其來的封院，本院的臨床試驗(yàn)工作似乎也要按下了暫停鍵。某個(gè)III期腫瘤項(xiàng)目在該院入組了9個(gè)受試者，使用的是PD1+egfr雙免輸液治療，無法快遞研究藥物?？紤]到腫瘤晚期的受試者無法干等兩個(gè)月或者更長時(shí)間不進(jìn)行治療，本著解決疫情下受試者及時(shí)用藥訪視的問題，申辦方、CRO、SMO三方發(fā)起溝通討論解決辦法，了解清楚受影響的受試者編號(hào)及所涉及的訪視周期，是否需要進(jìn)行PK/ADA等特殊采血，是否需要做影像，了解受試者居住地為安排就近治療做準(zhǔn)備。

　　2.分析本院用藥的可能性

　　因本院直接被作為新冠收治醫(yī)院，住院大樓均已騰出接收新冠患者，收到封院的通知。確定受試者是無法進(jìn)入到門診或者住院，研究者和研究護(hù)士也在居家隔離或者在一線抗疫，CRC也被隔離在家，在本院用藥的可能性分析為零。

　　3.尋求外院給藥的可能性

　　把當(dāng)?shù)囟准耙陨厢t(yī)院都查詢了一遍，發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)刂挥斜驹菏俏ㄒ灰患褿CP醫(yī)院。尋求同省市本項(xiàng)目的其他研究中心給藥，其他研究中心愿意接受，但是防疫政策導(dǎo)致受試者無法外出到另一個(gè)城市用藥。尋求機(jī)構(gòu)和PI的醫(yī)療資源進(jìn)行支持。通過PI和機(jī)構(gòu)的努力溝通協(xié)調(diào)，找到了一家既往在本院腫瘤科工作過的醫(yī)生愿意接收受試者臨時(shí)協(xié)助給藥。

　　4.外院資源協(xié)調(diào)及流程培訓(xùn)

　　通過PI和研究者的協(xié)調(diào)，預(yù)約給外院醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)行培訓(xùn)，研究者親自給外院涉及的醫(yī)護(hù)人員線上進(jìn)行方案培訓(xùn)及隨訪操作要求，機(jī)構(gòu)親自培訓(xùn)GCP要求。好在外院的醫(yī)生有GCP證書，護(hù)士沒有GCP證書當(dāng)天獲知需要馬上就報(bào)考GCP培訓(xùn)。外院也很快提供了實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)證書等。

　　5.輸液用藥運(yùn)輸保駕護(hù)航

　　本院與外院距離半小時(shí)的車程，外院沒有GCP資質(zhì)無法正常給藥臨床試驗(yàn)配液，通過PI和機(jī)構(gòu)老師的協(xié)調(diào)，藥在本院靜脈用藥配置中心調(diào)配后用120救護(hù)車運(yùn)送到外院給受試者使用，配送的醫(yī)護(hù)人員愿意幫忙在運(yùn)輸前開啟轉(zhuǎn)運(yùn)箱的溫度計(jì)，到達(dá)外院后協(xié)助關(guān)閉溫度計(jì)并導(dǎo)出溫度記錄。

　　6.中心實(shí)驗(yàn)室血樣采集外院設(shè)備是否齊全？

　　受試者訪視剛好涉及PK/ADA采集，經(jīng)溝通了解到外院沒有離心機(jī)，沒有溫度計(jì)，沒有-20到-80度冰箱，申辦方很快申請(qǐng)運(yùn)來經(jīng)過校準(zhǔn)的離心機(jī)和溫度計(jì)，-20度冰箱也在當(dāng)時(shí)想辦法通過租賃調(diào)配，冷鏈物流運(yùn)輸也在應(yīng)急討論范圍內(nèi)。

　　7.外院訪視流程備案

　　因在外院進(jìn)行訪視，非本中心進(jìn)行，不符合GCP的流程，因此需要提前向本研究中心機(jī)構(gòu)及倫理備案疫情下外院訪視操作指南。主要研究者將靜脈給藥運(yùn)送流程及外院訪視流程向機(jī)構(gòu)、倫理遞交正式的書面申請(qǐng)，進(jìn)行備案獲得機(jī)構(gòu)及倫理的書面批準(zhǔn)。

　　8.藥液運(yùn)輸消殺監(jiān)控流程

　　一切準(zhǔn)備就緒，預(yù)約受試者到外院進(jìn)行訪視，受試者在外院做完本次訪視所需要的檢驗(yàn)檢查，本中心研究者打印驗(yàn)單和報(bào)告進(jìn)行安全性評(píng)估，在安全用藥范圍內(nèi)可正常進(jìn)行用藥，可在2022-3-23給予受試者用藥。研究藥物在本中心配置好，由配液護(hù)士進(jìn)行交接配置轉(zhuǎn)運(yùn)記錄，藥物及轉(zhuǎn)運(yùn)箱配送裝車前均已進(jìn)行消殺，同時(shí)開啟溫度計(jì)和對(duì)環(huán)境進(jìn)行采樣檢測并拍視頻進(jìn)行給研究團(tuán)隊(duì)監(jiān)控，拍照存檔在本研究中心。

　　9.輸液現(xiàn)場給藥監(jiān)測

　　藥物運(yùn)輸?shù)酵庠海M(jìn)行消殺后拿到病房，關(guān)閉溫度計(jì)導(dǎo)出溫度記錄進(jìn)行檢查，無超溫發(fā)生，可正常給受試者用藥。用藥過程中研究者全程遠(yuǎn)程監(jiān)測，外院醫(yī)生和護(hù)士現(xiàn)場觀察，無意外發(fā)生，外院醫(yī)生在住院病歷詳細(xì)記錄本次訪視所做安全性檢查、研究者遠(yuǎn)程安全性評(píng)估、給藥觀察全過程。

　　二．口服研究藥物快遞包裹流程

　　對(duì)于口服研究用藥，因當(dāng)?shù)匾咔楦綦x政策，受試者無法正常來院，只要受試者能接收到快遞，就可以用快遞運(yùn)送藥，如有溫控記錄要求的，可以使用冷鏈物流比如生生物流、城市應(yīng)急、fisher、大田物流等，或者從上述冷鏈物流公司租用保溫箱進(jìn)行運(yùn)輸。對(duì)于只有常溫要求的可以使用普通快遞比如順豐、郵政。

　　1.口服藥快遞備案申請(qǐng)

　　主要研究者將口服研究藥物的運(yùn)送流程向機(jī)構(gòu)、倫理遞交書面申請(qǐng)，獲得機(jī)構(gòu)及倫理的書面批準(zhǔn)。研究者或者CRC將藥品寄送受試者的申請(qǐng)通過電子郵件發(fā)送給申辦方或者申辦方代表CRA進(jìn)行申請(qǐng)，獲得批準(zhǔn)后CRA電子郵件通知研究者/CRC走快遞流程。

　　2.口服藥物快遞可能性評(píng)估

　　研究者電話聯(lián)系受試者評(píng)估其是否適合繼續(xù)使用研究用藥，了解將藥物直接從中心寄送至受試者居住地的可行性。研究者須將所有的溝通及評(píng)估記錄于病歷中?？爝f研究藥物前，研究者需要遠(yuǎn)程審閱受試者在居住當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告評(píng)估是否達(dá)到安全性指標(biāo)發(fā)藥?？砂l(fā)藥的研究者根據(jù)方案開具醫(yī)囑或者處方單，CRC進(jìn)行IRT系統(tǒng)發(fā)藥。藥品管理員根據(jù)處方單/IRT確認(rèn)信發(fā)放研究藥物，填寫藥物出入庫表、發(fā)藥表。

　　3.快遞口服藥物流預(yù)約及消毒

　　CRC與快遞人員提前約定地點(diǎn)見面進(jìn)行研究藥物交接，對(duì)于申辦方要求有溫控運(yùn)輸?shù)牟僮鳎?/p>

　　快遞員將溫度計(jì)放置在轉(zhuǎn)運(yùn)箱中，開啟溫度計(jì)監(jiān)控，放入提前準(zhǔn)備好的填充材料，預(yù)防運(yùn)輸過程種研究藥物破損，同時(shí)做好消毒封箱。同時(shí)告知快遞人員二次消毒時(shí)不可高溫消毒，建議酒精或含氯化物消毒。

　　4.口服藥快遞過程核對(duì)及接收條件告知

　　CRC 核對(duì)快遞單，確保信息準(zhǔn)確無誤，在快遞單寄送方處簽字，并保留快遞單的寄送聯(lián)。

　　電話通知受試者，口服藥物已經(jīng)寄出，并告知受試者快遞單號(hào)、藥瓶數(shù)量及藥物的大致送達(dá)時(shí)間；提醒受試者接收后打開包裝檢查藥物數(shù)量是否正確，有無破損；提前告知受試者研究藥物正?？梢詼囟确秶?。如涉及接收快遞需要受試者出示身份證的快遞，提前提醒受試者攜帶身份證。

　　5.口服藥運(yùn)輸過程溫度確認(rèn)及超溫報(bào)告

　　受試者將接收到的研究藥物拍照發(fā)送給CRC，確認(rèn)有無出現(xiàn)研究藥物破損或者出現(xiàn)運(yùn)輸超溫。

　　CRC向快遞物流人員獲取研究藥物運(yùn)輸溫度記錄確認(rèn)是否發(fā)生超溫，如無超溫發(fā)生，告知受試者研究藥物可用；如有超溫發(fā)生，立即聯(lián)系CRA進(jìn)行藥物超溫報(bào)告，根據(jù)超溫評(píng)估報(bào)告研究藥物是否可以使用，如研究藥物不能繼續(xù)使用將在IRT中進(jìn)行藥物替換，重新快遞藥品。

　　6.口服藥快遞運(yùn)輸記錄存檔

　　CRC需將所有研究藥物快遞底單、物流運(yùn)輸記錄、藥物運(yùn)輸溫度記錄及受試者的快遞簽收記錄存檔于藥物管理文件夾。

　　三．轉(zhuǎn)移到其他研究中心訪視

　　受試者無法來本中心進(jìn)行訪視，但可以到本研究的其他中心訪視。首先確認(rèn)本中心主要研究者同不同意受試者到其他中心訪視？其他中心機(jī)構(gòu)/倫理和主要研究者是否愿意接收此受試者，同意接收則寫好倫理遞交材料在原中心和接收隨訪的中心機(jī)構(gòu)及倫理備案，原中心把受試者資料快遞到接收中心。涉及IRT隨機(jī)發(fā)藥系統(tǒng)的DM在后臺(tái)操作遷移此受試者的發(fā)藥。

　　特殊情況下，通過研究者安全性評(píng)估后，從申辦方的倉庫直接快遞出研究藥物給特殊的受試者。

　　在生命面前，疫情無情人有情，臨研人都在盡量保障臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行，讓受試者獲益最大化。對(duì)于輸液用研究藥物，只要受試者能出門到醫(yī)院，都在想盡辦法給受試者用藥；對(duì)于口服研究藥物，只要受試者能接收快遞，都在想辦法快遞。

　　在疫情防控常態(tài)化背景下，臨研人只要遇到問題沉著應(yīng)對(duì)，發(fā)揮主觀能動(dòng)性，在配合疫情防控政策基礎(chǔ)上，申辦方、主要研究者、研究者、CRA、CRC一起面對(duì)困難，一起討論特殊問題，妥善溝通安排訪視，保持良好的溝通，相信臨研人一定能戰(zhàn)勝疫情帶來的對(duì)臨床試驗(yàn)訪視的嚴(yán)峻考驗(yàn)。
　　作者：松梅