聽小骨假體產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第103號）

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聽小骨假體產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

　　本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對聽小骨假體注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

　　本指導(dǎo)原則是對聽小骨假體注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

　　本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標(biāo)準的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

　　本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

　　一、適用范圍

　　本指導(dǎo)原則涵蓋的聽小骨假體用于整體或者部分聽骨鏈重建，聽小骨假體的制造材料通常為純鈦、鈦合金、不銹鋼、鉑金屬、羥基磷灰石、聚四氟乙烯等。采用增材制造或組織工程技術(shù)制造的聽小骨假體不屬于本指導(dǎo)原則的范圍，但注冊申請人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。耳內(nèi)假體（13-08-02）適用部分可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。

　　二、注冊審查要點

　　（一）監(jiān)管信息

　　1.產(chǎn)品名稱的要求

　　產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。

　　2.分類編碼

　　根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-08-01，管理類別為Ⅲ類。

　　3.注冊單元劃分的原則

　　產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊單元。作為單一整體組配或組合使用的組件，即使各組件制造材料不同可以按同一注冊單元申報。材質(zhì)相同的部分替代型和完全替代型聽小骨假體可作為同一注冊單元申報。

　?。ǘ┚C述資料

　　1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

　　聽小骨假體的結(jié)構(gòu)及組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準（如適用）、材料牌號信息、表面處理方式（如適用）、交付狀態(tài)及滅菌包裝產(chǎn)品有效期信息。

　　2.器械及操作原理描述

　　2.1提供產(chǎn)品各型號的幾何結(jié)構(gòu)外形圖，充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)信息。

　　2.2產(chǎn)品各組件的材料牌號及其符合的國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準、國際標(biāo)準（如適用），材料牌號的描述需與其符合的標(biāo)準一致。進口產(chǎn)品的材料牌號及符合標(biāo)準不應(yīng)超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書批準的范圍。

　　2.3提供聽小骨假體的關(guān)鍵尺寸信息，如長度、厚度、直徑等體現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計特征的尺寸及公差。

　　2.4明確各型號產(chǎn)品的劃分依據(jù)及分型，聽小骨假體通常分為：可調(diào)節(jié)長度全部置換型、可調(diào)節(jié)長度部分置換型、固定長度全部置換型、固定長度部分置換型、特殊類型（砧骨橋式假體、錘骨-前庭連接假體）等。

　　2.5提供產(chǎn)品工作原理/作用機理。

　　2.6提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸的設(shè)計依據(jù)。

　　3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

　　產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評價資料結(jié)論一致。

　　3.1適用范圍：注冊申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計特征，明確產(chǎn)品的適用范圍，并說明預(yù)期與其組合使用的器械。該類產(chǎn)品一般用于慢性中耳疾病、耳硬化癥、先天性鐙骨固定等原因造成的傳導(dǎo)性耳聾的聽力恢復(fù);對先前耳科手術(shù)造成的嚴重和持續(xù)性傳導(dǎo)性聽力損失進行二次手術(shù)干預(yù);中耳聽骨鏈損傷后的外科修復(fù)等情形。宜明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。例如由于先天性畸形、創(chuàng)傷或中耳疾病引起中耳聽小骨破裂、損傷或脫落而導(dǎo)致傳導(dǎo)性聽力喪失的患者。

　　3.2禁忌證：注冊申請人需通過風(fēng)險/受益評估，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明。通常本產(chǎn)品禁忌證包含可能導(dǎo)致植入物移位的中耳感染、可通過非侵入性方法恢復(fù)的傳導(dǎo)性耳聾等。

　　4.產(chǎn)品型號規(guī)格

　　提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別。需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。

　　5.包裝說明

　　提供產(chǎn)品的包裝信息，需包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。

　?。ㄈ┓桥R床資料

　　產(chǎn)品的非臨床研究，需考慮產(chǎn)品的覆蓋性，如結(jié)構(gòu)形式、材質(zhì)（若適用）、表面處理（若適用）、調(diào)節(jié)功能（若適用）等。

　　1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

　　注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別聽小骨假體的設(shè)計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危險（源）（若涉及）、生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)使用的危險（源）、因功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危險（源）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。審查要點包括：

　　1.1在產(chǎn)品研發(fā)階段，已對其有關(guān)可能存在的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進行估計和評價，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。

　　1.2是否正確識別可能影響醫(yī)療器械安全的定性和定量特征并形成文件（可參考YY/T 0316-2016附錄C）。

　　1.3危險（源）分析是否全面，注冊申請人應(yīng)編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見的危險（源）文件（可參考YY/T 0316-2016附錄E）。

　　1.4風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

　　根據(jù)YY/T 0316-2016附錄E，評估聽小骨假體相關(guān)產(chǎn)品可能涉及的危險（源），注冊申請人還需根據(jù)自身產(chǎn)品特點及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人需采取控制措施，確保風(fēng)險降低到可接受的程度。

　　2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

　　產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準、國際標(biāo)準制訂，或經(jīng)過驗證。

　　2.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

　　列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：

　　2.1.1明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準、國際標(biāo)準。

　　2.1.2提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識關(guān)鍵尺寸。

　　2.1.3提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息，如直徑、長度等標(biāo)稱值及公差。

　　2.2性能指標(biāo)

　　根據(jù)聽小骨假體產(chǎn)品特性，選擇適用的項目進行規(guī)定，如：

　　2.2.1成品的理化性能要求。

　　2.2.2產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。

　　2.2.3產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需結(jié)合產(chǎn)品實際應(yīng)用需求制定公差并提交合理性依據(jù)。具有調(diào)節(jié)功能的產(chǎn)品，需考慮調(diào)節(jié)功能的范圍。

　　2.2.4產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：硬度、斷裂強度。

　　2.2.5滅菌產(chǎn)品的無菌性能。

　　2.2.6若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對允許的殘留量進行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

　　2.2.7陽極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。

　　2.3檢驗方法

　　產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標(biāo)準檢驗方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻中引用的相關(guān)標(biāo)準）;自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

　　2.4附錄

　　如產(chǎn)品型號規(guī)格繁多，結(jié)構(gòu)圖示復(fù)雜，則建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號規(guī)格列表。

　　3.同一注冊單元內(nèi)檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

　　聽小骨假體在同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，并提供典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)。原則上不同材質(zhì)的組件需分別選取典型性產(chǎn)品進行檢驗，技術(shù)要求中涉及項目均需涵蓋，在不同的測試項目上可以有不同的典型性樣品。

　　4.研究資料

　　4.1物理和機械性能研究

　　根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險，開展物理和機械性能驗證，選擇適用的項目進行驗證，包括但不限于如下研究項目：

　　假體部件的拉伸斷裂試驗;

　　假體部件的抗彎性能，需考慮聽小骨假體植入后與鼓膜的成角;

　　假體的連接可靠性和固定穩(wěn)定性研究（如適用）;

　　可調(diào)節(jié)產(chǎn)品需對其調(diào)節(jié)機制及固定可靠性進行研究（如適用）;

　　對于與境內(nèi)已上市產(chǎn)品在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、表面處理等方面存在實質(zhì)性差異的聽小骨假體，需進行傳音特性的研究。

　　產(chǎn)品物理和機械性能驗證報告需至少包括驗證目的、驗證樣品的規(guī)格型號及選擇依據(jù)、驗證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗證項目及其接受標(biāo)準、試驗方法的合理性及其確定依據(jù)、驗證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及驗證結(jié)論。

　　4.2化學(xué)/材料表征研究

　　提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準、行業(yè)標(biāo)準、國際標(biāo)準，提供材料成分測試結(jié)果或其他支持性資料，明示產(chǎn)品表面處理情況，根據(jù)產(chǎn)品的材料特性選取適用的理化性能進行研究，如：

　　金屬類產(chǎn)品通常包括化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、雜質(zhì)元素含量、不銹鋼耐腐蝕性能等;

　　高分子類產(chǎn)品通常包括紅外光譜、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、蒸發(fā)殘渣、酸堿度、易氧化物、紫外吸光度、化學(xué)穩(wěn)定性（如耐酸失重、耐水失重）等;

　　陶瓷類產(chǎn)品通常包括化學(xué)成分、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、導(dǎo)熱系數(shù)、晶相含量等。

　　4.3生物學(xué)特性研究

　　對于與患者直接或間接接觸的器械，需根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準進行生物學(xué)評價，在進行生物學(xué)評價時需考慮可瀝濾物、殘留單體、表面處理工藝等所導(dǎo)致的相應(yīng)生物學(xué)風(fēng)險，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準進行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評價終點一般包括細胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入等。

　　4.4滅菌研究

　　描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。聽小骨假體的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

　　4.4.1最終使用者滅菌

　　對于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗證報告。

　　4.4.2生產(chǎn)企業(yè)滅菌

　　對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗證報告。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗證報告（其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準）。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告（具體可參照GB 18279系列標(biāo)準）。

　　對于高分子材料制成的聽小骨假體，需評價滅菌方法（包括不同輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響，并提供驗證性能的確定依據(jù)、驗證方案及報告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)。

　　若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。

　　4.5動物試驗研究

　　對于相關(guān)材料有人體應(yīng)用史、工作機理明確、設(shè)計定型、生產(chǎn)工藝成熟、療效明確的聽小骨假體產(chǎn)品原則上不需要進行動物試驗研究。注冊申請人經(jīng)風(fēng)險評估，如需開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則和第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證）進行，并遵循3R原則;需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

　　4.6穩(wěn)定性研究

　　4.6.1貨架有效期

　　注冊申請人需參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗證方式。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標(biāo)準。如相關(guān)產(chǎn)品為惰性材料制成，在已充分評價其制造材料物理和機械性能隨時間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測試項目僅需評估產(chǎn)品包裝隨時間老化的相關(guān)性能，進行包裝系統(tǒng)性能穩(wěn)定性的驗證測試。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。

　　4.6.2運輸穩(wěn)定性

　　注冊申請人需提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準進行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對包裝進行分析研究和評價?？刹捎冒b封口完整性檢測用于替代無菌檢測。包裝完整性檢測項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等;包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

　　4.7磁共振兼容性研究

　　產(chǎn)品植入后，當(dāng)在MR環(huán)境中對體內(nèi)軟組織及臟器進行檢查時，產(chǎn)品材料（存在磁性）及結(jié)構(gòu)形式（如尖端、細小部件及尺寸）可能受MR環(huán)境影響，產(chǎn)生不利結(jié)果（如對植入物周邊組織產(chǎn)生損傷或?qū)υ\斷結(jié)果產(chǎn)生影響），因此，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行測試，并提供完整測試報告。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、特定吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，將相關(guān)信息在說明書中予以明示。

　　如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)評價，需重點明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估。需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。

　　4.8鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能研究

　　對于表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品，需對鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關(guān)性能進行研究（可參照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》），例如經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品對其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細胞毒性等進行研究，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。同時還應(yīng)對陽極氧化對產(chǎn)品的傳音特性影響進行評估。

　?。ㄋ模┡R床評價資料

　　該產(chǎn)品目前尚不屬于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中規(guī)定的免于進行臨床評價的產(chǎn)品情形，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。臨床評價可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過開展臨床試驗，或者通過對同品種醫(yī)療器械臨床文獻資料、臨床數(shù)據(jù)進行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效。

　　1.同品種醫(yī)療器械評價路徑

　　詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價的要求。

　　2.臨床試驗評價路徑

　　選擇進行臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。

　　注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗資料。

　?。ㄎ澹┊a(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

　　1.產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準和規(guī)范要求。

　　2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項需依據(jù)臨床評價的結(jié)果進行確定。

　　3.產(chǎn)品有效期、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息需與非臨床研究資料所述一致。

　　4.說明書的警示中注明磁共振兼容性相關(guān)內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗結(jié)果或提示其存在的風(fēng)險。

　?。┵|(zhì)量管理體系文件

　　1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

　　2.明確特殊過程和關(guān)鍵工序，提供特殊過程的確認資料以及關(guān)鍵工序的驗證資料。如陽極氧化工藝過程確認方案和報告等。

　　3.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。

　　4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準。

　　三、參考文獻

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　　[36]GB/T 10610-2009，《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》[S].

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　　[38]GB/T 19633.1-2015，《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》[S].

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　　[40]GB 23102-2008，《外科植入物 金屬材料 Ti-6Al-7Nb合金加工材》[S].

　　[41]YY/T 0340-2002，《外科植入物 基本原則》[S].

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　　[46]ISO 5832-1：2016，《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》[S].

　　[47]ISO 5832-2：2018，《外科植入物 金屬材料 第2部分：純鈦》[S].

　　[48]ISO 5832-3：2021，《外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》[S].

　　四、編寫單位

　　國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。