口咽通氣道醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)的常見問題及改進(jìn)建議

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　　引言：近年來，醫(yī)療器械口咽通氣道產(chǎn)品的注冊(cè)數(shù)量日益增加，針對(duì)該產(chǎn)品的相關(guān)咨詢也逐漸增多。但該產(chǎn)品暫無相關(guān)的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則，以致該產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)資料經(jīng)常出現(xiàn)一些共性問題。現(xiàn)根據(jù)醫(yī)療器械口咽通氣道產(chǎn)品相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)日常工作中遇到的常見問題進(jìn)行歸納，分析該產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)中的技術(shù)審評(píng)要求及共性問題，并給出對(duì)策或建議。

　　口咽通氣道產(chǎn)品由高分子材料制成，是一種帶有凸緣末端的管狀器械。將口咽通氣道產(chǎn)品運(yùn)用于肥胖患者無痛人流術(shù)中可明顯降低患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率?？谘释獾喇a(chǎn)品在臨床上應(yīng)用十分廣泛，是外科手術(shù)中不可缺少的常用器械。近年來，口咽通氣道產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量不斷增加，關(guān)于該產(chǎn)品的咨詢也逐漸增多。但關(guān)于口咽通氣道產(chǎn)品的注冊(cè)尚無相關(guān)審查指導(dǎo)原則，以致該產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)資料經(jīng)常出現(xiàn)一些共性問題。本研究根據(jù)醫(yī)療器械口咽通氣道產(chǎn)品相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)日常工作中遇到的常見問題進(jìn)行歸納，分析該產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)中的技術(shù)審評(píng)要求及共性問題，并給出對(duì)策或建議。

　　1 口咽通氣道產(chǎn)品概況

　　1.1 管理類別

　　2017年8月31日原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械分類目錄》（2017年第104號(hào)），將口咽通氣道產(chǎn)品納入呼吸、麻醉和急救器械中呼吸、麻醉用管路、面罩類（分類編碼08-06-06）管理?？谘释獾喇a(chǎn)品屬于二類醫(yī)療器械管理，為中度風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)產(chǎn)二類產(chǎn)品由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)審查，進(jìn)口二類產(chǎn)品則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局審查合格后發(fā)放醫(yī)療器械注冊(cè)證。

　　1.2 注冊(cè)情況

　　截至2019年8月30號(hào)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站顯示口咽通氣道產(chǎn)品共有25個(gè)有效注冊(cè)證（去除過期的注冊(cè)證及被延續(xù)換新的注冊(cè)證），產(chǎn)品名稱包括口咽通氣道、一次性使用口咽通氣道等；其中，河南省藥品監(jiān)管部門共審評(píng)審批了11個(gè)（44%）注冊(cè)證，浙江省藥品監(jiān)管部門共審評(píng)審批了4個(gè)（16%）注冊(cè)證，江蘇省藥品監(jiān)管部門共審評(píng)審批了4個(gè)（16%）注冊(cè)證，廣東省藥品監(jiān)管部門共審評(píng)審批了3個(gè)（12%）注冊(cè)證，此外還有上海市、湖北省、福建省藥品監(jiān)管部門各審評(píng)審批了1個(gè)。

　　1.3 產(chǎn)品描述

　　口咽通氣道為一次性使用的產(chǎn)品，用高分子材料制成，末端帶有凸緣，產(chǎn)品的型號(hào)及規(guī)格可按設(shè)計(jì)、材質(zhì)、插入部位長(zhǎng)度、管徑等不同來劃分。該產(chǎn)品的主要用途是幫助建立口咽通氣道，防止舌后墜引起氣管阻塞。依據(jù)《國(guó)家藥品監(jiān)督管理關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號(hào)，以下簡(jiǎn)稱免臨床目錄），口咽通氣道產(chǎn)品在其目錄中屬于免臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器。

　　2 技術(shù)審評(píng)要求及常見問題

　　口咽通氣道注冊(cè)申報(bào)需按照《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號(hào)，以下簡(jiǎn)稱43號(hào)公告）的要求提交資料?？谘释獾雷?cè)申報(bào)中的技術(shù)審評(píng)要求及要點(diǎn)包括以下幾項(xiàng)（包括但不限于此）。

　　2.1 產(chǎn)品名稱

　　（1）審評(píng)要求：口咽通氣道產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)，以下簡(jiǎn)稱19號(hào)令）中的相關(guān)要求，可采用相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或依據(jù)產(chǎn)品的適用范圍和結(jié)構(gòu)組成來命名；產(chǎn)品名稱可包含表示材質(zhì)的描述性詞語。（2）常見問題：19號(hào)令第4條顯示，醫(yī)療器械通用名稱應(yīng)使用中文，然而注冊(cè)申報(bào)資料中產(chǎn)品名稱經(jīng)常出現(xiàn)帶英文字符的情況；產(chǎn)品名稱有夸大適用范圍的情況，含有絕對(duì)化、排他性的詞語；產(chǎn)品名稱含有企業(yè)名、姓名等情況。

　　2.2 產(chǎn)品的適用范圍及禁忌證

　?。?）審評(píng)要求：產(chǎn)品的適用范圍應(yīng)表述清晰、規(guī)范，由于該產(chǎn)品屬于免臨床試驗(yàn)產(chǎn)品，建議企業(yè)參考免臨床目錄描述，建議為“供建立口咽通氣道，防止舌后墜引起氣道阻塞等用”；且此項(xiàng)內(nèi)容還應(yīng)明確用戶及其使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的知識(shí)和能力，說明口咽通氣道是重復(fù)使用還是一次性使用等；禁忌證應(yīng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群；應(yīng)包括但不限于與該產(chǎn)品規(guī)格尺寸不相適應(yīng)的患者禁止使用；對(duì)本產(chǎn)品材料過敏者禁用，高敏體質(zhì)者慎用；包裝如有破損，嚴(yán)禁使用。（2）常見問題：雖然產(chǎn)品申請(qǐng)豁 免臨床試驗(yàn)，但產(chǎn)品適用范圍超出了豁免臨床目錄中的適用范圍；禁忌證未描述產(chǎn)品在實(shí)際使用過程中潛在的風(fēng)險(xiǎn)，未起到應(yīng)有的警示作用。

　　2.3 生物相容性評(píng)價(jià)研究

　　（1）審評(píng)要求：應(yīng)按照43號(hào)公告和《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知》（國(guó)食藥監(jiān)械 〔2007〕345號(hào)）的要求提交生物相容性評(píng)價(jià)研究資料[6]；口咽通氣道產(chǎn)品為與人體口腔和咽喉表面接觸的醫(yī)療器械為短期接觸，應(yīng)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)及《口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第13部分：口腔黏膜刺激試驗(yàn)》（YY/0127.13-2018）的要求開展生物學(xué)試驗(yàn)；評(píng)價(jià)的試驗(yàn)項(xiàng)目至少包括口腔黏膜刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激反應(yīng)；委托有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的生物學(xué)試驗(yàn)第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)在其承檢范圍之內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。（2）常見問題：申報(bào)資料中只提供醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的生物相容性檢驗(yàn)報(bào)告，缺少43號(hào)公告要求的其他資料，如生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法、實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由 和論證等；不同型號(hào)的產(chǎn)品采用不同的原材料，但未對(duì)不同型號(hào)產(chǎn)品分別進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)；生物相容性試驗(yàn)項(xiàng)目不齊全；口咽通氣道產(chǎn)品是原材料經(jīng)過高溫注塑等工藝制成的，供應(yīng)商原材料的檢驗(yàn)報(bào)告不能代替口咽通氣道成品的生物相容性檢驗(yàn)報(bào)告，然而企業(yè)只提供供應(yīng)商原材料的檢驗(yàn)報(bào)告，未提供口咽通氣道成品的生物相容性檢驗(yàn)報(bào)告。

　　2.4 產(chǎn)品的滅菌工藝、有效期和包裝

　?。?）審評(píng)要求：口咽通氣道產(chǎn)品采用高分子材料制成，如采用輻照滅菌 （包括X射線、γ射線和加速電子束等）會(huì)改變產(chǎn)品顏色，影響產(chǎn)品性能；如采用蒸汽滅菌或干熱滅菌，會(huì)使產(chǎn)品變形、變性，影響使用功能；口咽通氣道產(chǎn)品滅菌一般采用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》（GB18279.1-2015）的要求對(duì)滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證，以確定產(chǎn)品滅菌的適用性、生物提示物及化學(xué)指示物的選取、滅菌劑的配方及要求、初始污染菌的要求、滅菌時(shí)環(huán)氧乙烷濃度、滅菌溫度、箱體溫度、相對(duì)濕度、抽真空速率、加藥量、預(yù)熱時(shí)間、滅菌時(shí)間、換氣次數(shù)、壓力控制范圍、解析方法及時(shí)間；通過驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)滅菌結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報(bào)告；由于環(huán)氧乙烷滅菌容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)描述環(huán)氧乙烷殘留 解析的方法及時(shí)間，并提供研究資料；產(chǎn)品的有效期一般采用 加速老化試驗(yàn)來確定，可參考YY/T0681系列標(biāo)準(zhǔn)的要求提交 產(chǎn)品的有效期研究資料；產(chǎn)品的包裝研究應(yīng)按照GB/T19633和YY/T0681系列標(biāo)準(zhǔn)的適用要求提交包裝研究資料；產(chǎn)品的有效期、包裝和滅菌工藝研究資料應(yīng)分別提供相應(yīng)的驗(yàn)證確認(rèn)報(bào)告。（2）常見問題：采用不同原材料制成不同型號(hào)產(chǎn)品的有效期也可能會(huì)不同，但企業(yè)未針對(duì)不同型號(hào)產(chǎn)品分別提供相應(yīng)的產(chǎn)品有效期驗(yàn)證確認(rèn)資料；產(chǎn)品包裝、有效期和滅菌工藝驗(yàn)證的時(shí)間先后順序不合邏輯，經(jīng)常出現(xiàn)上述3個(gè)驗(yàn)證確認(rèn)同時(shí)開展的情況，應(yīng)先驗(yàn)證確認(rèn)口咽通氣道產(chǎn)品的包裝工藝參數(shù)后，再驗(yàn)證滅菌工藝參數(shù)，然后再驗(yàn)證包裝材料與預(yù)期所用的滅菌過程的適應(yīng)性，產(chǎn)品包裝、滅菌工藝驗(yàn)證后，才能進(jìn)行產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證；滅菌確認(rèn)參數(shù)與滅菌確認(rèn)報(bào)告中的試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)不一致；環(huán)氧乙烷殘留量的解析是滅菌研究重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，然而滅菌驗(yàn)證報(bào)告中缺少環(huán)氧乙烷殘留量解析參數(shù)的研究資料，如溫濕度范圍、通氣條件等。

　　2.5 臨床評(píng)價(jià)

　　（1）審評(píng)要求：口咽通氣道屬于豁免臨床試驗(yàn)?zāi)夸浿械漠a(chǎn)品，應(yīng)依據(jù) 《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）中的相關(guān)要求進(jìn)行；與免臨床目錄中內(nèi)容對(duì)比應(yīng)注意產(chǎn)品適用范圍、名稱及結(jié)構(gòu)組成的等同性，應(yīng)至少包括醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則附表1中的項(xiàng)目，其中性能指標(biāo)的對(duì)比可參考產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)來進(jìn)行；如增加與免臨床目錄內(nèi)容不同的性能，按《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求可通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，也可進(jìn)行臨床試驗(yàn)；對(duì)于需要在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展。（2）常見問題：申報(bào)產(chǎn)品與免臨床目錄所述內(nèi)容不具有等同性，對(duì)比資料不完整，產(chǎn)品描述中結(jié)構(gòu)組成以及適用范圍不具有等同性；申報(bào)產(chǎn)品與免臨床目錄所述的產(chǎn)品不具有等同性，仍按照此路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

　　2.6 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析

　?。?）審評(píng)要求：參照《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T0316-2016）的要求，根據(jù)口咽通氣道產(chǎn)品的特性，對(duì)產(chǎn)品潛在的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面研究分析并提供相應(yīng)的防范措施；該產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)通常有在使用過程中的危害包裝損壞無法識(shí)別、警示不夠、標(biāo)識(shí)不清楚，引起操作失??；生物相容性危害包括原料配方錯(cuò)誤、生產(chǎn)加工工藝控制不嚴(yán)格，致使殘留物較多，引起刺激或毒性；生物學(xué)危害包括滅菌不規(guī)范、生產(chǎn)環(huán)境不合格，導(dǎo)致感染；化學(xué)危害主要是工人未按照規(guī)定要求進(jìn)行配料，添加劑比例錯(cuò)誤；運(yùn)輸和儲(chǔ)存危害主要是儲(chǔ)存運(yùn)輸條件不符合規(guī)定，導(dǎo)致產(chǎn)品加速老化、有效期縮短、產(chǎn)品破壞；環(huán)境危害主要是產(chǎn)品生產(chǎn)的廢棄物未依照規(guī)定進(jìn)行銷毀，導(dǎo)致污染環(huán)境。（2）常見問題：產(chǎn)品安全性特征判定不準(zhǔn)確；危害分析未參照YY/T0316-2016附錄E進(jìn)行全面分析；企業(yè)提供了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及分析了采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，然而未分析及解決產(chǎn)生的新風(fēng)險(xiǎn)；企業(yè)未分析上市產(chǎn)品的質(zhì)量投訴及不良事件，未給出解決的方法及預(yù)防的措施。

　　2.7 產(chǎn)品技術(shù)要求

　?。?）審評(píng)要求：應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年9號(hào)）的要求編寫；產(chǎn)品具體性能指標(biāo)要求及檢驗(yàn)方法可參照《麻醉和呼吸設(shè)備口咽通氣道》（YY/T0977-2016）等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。（2）常見問題：產(chǎn)品技術(shù)要求未具體描述型號(hào)及規(guī)格；產(chǎn)品技術(shù)要求中型號(hào)規(guī)格內(nèi)容與申請(qǐng)表、說明書不一致；性能指標(biāo)內(nèi)容不明確；注冊(cè)產(chǎn)品有其它性能、結(jié)構(gòu)，而注冊(cè)人未根據(jù)產(chǎn)品自身特性確定該結(jié)構(gòu)、功能的定性定量要求；產(chǎn)品性能指標(biāo)采納相關(guān)國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不完整，不能保證產(chǎn) 品的安全有效。

　　2.8 產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

　?。?）審評(píng)要求：注冊(cè)申請(qǐng)人委托的第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)，應(yīng)提供帶有預(yù)評(píng)價(jià)意見的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告；注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告的生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品名稱、型號(hào)規(guī)格等基本信息應(yīng)與申報(bào)資料保持一致。（2）常見問題：口咽通氣道不同型號(hào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)不同，但注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告只檢驗(yàn)了產(chǎn)品的一個(gè)型號(hào)；注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告缺少預(yù)評(píng)價(jià)意見；注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告檢測(cè)的指標(biāo)不能覆蓋技術(shù)要求中所有的性能指標(biāo)。

　　2.9 產(chǎn)品說明書

　?。?）審評(píng)要求：產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽的編寫要求應(yīng)符合《麻醉和呼吸設(shè)備 口咽通氣道》（YY/T0977-2016） 《醫(yī)療 器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》 （國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)，下稱6號(hào)令）和《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》（YY/T0466.1-2016）的要求。（2）常見問題：說明書中產(chǎn)品性能項(xiàng)內(nèi)容與產(chǎn)品技術(shù)要求中的不同；未明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒、婦女等）；該產(chǎn)品為一次性使用，未警示用后銷毀；未警示包裝破損嚴(yán)禁使用；未提示超出滅菌有效期后 禁止使用；說明書與6號(hào)令相比存在不規(guī)范的用詞，如產(chǎn)品特征、產(chǎn)品功能 （應(yīng)規(guī)范為產(chǎn)品性能）、預(yù)期用途（應(yīng)規(guī)范為產(chǎn)品適用范圍）等。

　　3 對(duì)策或建議

　　醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料中經(jīng)常出現(xiàn)一些共性問題，多數(shù)為企業(yè)對(duì)相關(guān)的法規(guī)理解不到位，同時(shí)監(jiān)管、審評(píng)部門未做好管理、服務(wù)工作，在此提出以下建議。（1）監(jiān)管部門：一是增強(qiáng)企業(yè)注冊(cè)專員任職資質(zhì)的管理，加強(qiáng)其繼續(xù)教育，提高注冊(cè)人員的業(yè)務(wù)能力；二是針對(duì)經(jīng)常出現(xiàn)的共性問題，監(jiān)管部門應(yīng)開展針對(duì)性的醫(yī)療器械培訓(xùn)，以減少發(fā)補(bǔ)率，提高審評(píng)審批效率。（2）審評(píng)部門：一是到醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中調(diào)研，深入了解企業(yè)的訴求，提供針對(duì)性的幫助和指導(dǎo)；二是制定發(fā)布常見共性問題答疑，定期整理技術(shù)審評(píng)過程中的共性問題并制定答疑，發(fā)布在網(wǎng)站及交流群中，以指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人編寫申報(bào)資料；三是加強(qiáng)溝通交流，尤其是部分中小企業(yè)對(duì)相關(guān)法律法規(guī)的理解不夠透徹，要耐心為其解答。（3）申請(qǐng)企業(yè)：一是加強(qiáng)企業(yè)員工的培訓(xùn)，讓企業(yè)人員多參 加專業(yè)培訓(xùn)，如醫(yī)療器械培訓(xùn)機(jī)構(gòu)、行業(yè)協(xié)會(huì)等組織的培訓(xùn)；二是增強(qiáng)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)等相關(guān)資料的學(xué)習(xí)，以提升人員的專業(yè)素質(zhì)；三是注重注冊(cè)專員的管理，通過讓注冊(cè)專員介入產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)、行業(yè)培訓(xùn)等提高注冊(cè)人員的能力，要做好注冊(cè)人員離職時(shí)注冊(cè)事宜的交接工作。

　　4 小結(jié)

　　口咽通氣道產(chǎn)品作為醫(yī)療高分子器械產(chǎn)品，能快速解除舌后墜引起的上呼吸道梗阻，保持氣道通暢，緩解缺氧癥狀。近年來，隨著臨床對(duì)口咽通氣道產(chǎn)品使用頻率的增加，企業(yè)對(duì)該產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)及相關(guān)咨詢也逐漸增多，但目前尚無口咽通氣道的注冊(cè)審查指導(dǎo)原則。本文結(jié)合我們的工作經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)口咽通氣道注冊(cè)申報(bào)中常見的問題，歸納和分析了技術(shù)審評(píng)要求及常見問題，并給出相關(guān)對(duì)策或建議，以期進(jìn)一步加快醫(yī)療器械審評(píng)審批。