藥物臨床試驗(yàn)遇到安全性事件怎么處理

藥物臨床試驗(yàn)作為新藥上市之前用于驗(yàn)證其安全性以及有效性的起著關(guān)鍵作用的重要環(huán)節(jié)，然而，在這一過程中，無法避免地會碰到受試者出現(xiàn)不良事件這樣一種狀況，其中有一部分不良事件有可能會構(gòu)成較為嚴(yán)重的安全性相關(guān)問題，而此類事件因其直接與受試者的健康以及權(quán)益緊密相關(guān)，要是處理方式不恰當(dāng)?shù)脑挘坏珪υ囼?yàn)的科學(xué)性造成影響，甚至還有可能引發(fā)一些極為嚴(yán)重的后果，所以，絕對必須具備一套從嚴(yán)格層面、規(guī)范角度以及高效方向出發(fā)的處理流程，以下即將闡述的步驟便是基于結(jié)合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)等法規(guī)所提出的要求以及行業(yè)實(shí)際實(shí)踐情況而進(jìn)行說明的處理藥物臨床試驗(yàn)安全性事件的核心環(huán)節(jié)所在。

立即停止試驗(yàn)

一旦當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重安全性事件得以被確認(rèn)之時(shí)，首要采取的行動則應(yīng)當(dāng)是將試驗(yàn)相關(guān)操作予以暫停，這其中理所當(dāng)然地涵蓋著要即刻把招募新的受試者這一行為予以停止，與此同時(shí)，對現(xiàn)有受試者使用試驗(yàn)藥物或者在試驗(yàn)方案里施行那些有可能帶來風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)措施也均需暫停，其主要目的乃是為了能夠有效地防止?jié)撛陲L(fēng)險(xiǎn)朝著進(jìn)一步擴(kuò)大的態(tài)勢發(fā)展，從而盡可能地為后續(xù)評估以及決策方面爭取到相應(yīng)時(shí)間，于此情況下研究團(tuán)隊(duì)必須迅速地將事件發(fā)生點(diǎn)予以鎖定，進(jìn)而切實(shí)地確保所有受試者能夠始終處于一個(gè)安全被監(jiān)控的狀態(tài)之下。

評估事件嚴(yán)重性

當(dāng)處于暫停這一狀態(tài)之后，原本承擔(dān)特定職責(zé)的研究團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)當(dāng)以聯(lián)合的形式與具備專業(yè)醫(yī)學(xué)知識及豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)專家一道，針對所出現(xiàn)的這一事件，進(jìn)行那種既需要迅速展開又要求嚴(yán)謹(jǐn)操作的醫(yī)學(xué)層面的評估，而此評估重點(diǎn)需進(jìn)行判斷。

事件性質(zhì)：是嚴(yán)重不良事件(SAE)、可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(susar)，還是其他類型？

關(guān)于那事件跟試驗(yàn)藥物之間所存在的關(guān)聯(lián)情況，是否在不同可能性層面上，從肯定相關(guān)到可能相關(guān)，又從可能相關(guān)到可能無關(guān)，甚至到無關(guān)的復(fù)雜邏輯層面，進(jìn)行深入考究、被嚴(yán)謹(jǐn)審視以及所引發(fā)的關(guān)聯(lián)性質(zhì)探討呢？

針對事件而言，所考慮的影響范圍涉及到以怎樣一種確切程度去評估該事件對受試者此時(shí)此刻的健康狀況以及于長遠(yuǎn)未來的預(yù)后情況所產(chǎn)生的影響，而這一影響又是否會致使受試者處于危及生命的處境或者導(dǎo)向一種有可能造成永久性損傷的局面呢？

評估是后續(xù)所有決策的基礎(chǔ)，需要詳實(shí)的醫(yī)療記錄支持。

通知監(jiān)管機(jī)構(gòu)

基于經(jīng)過詳盡評估所獲致的具體結(jié)果以及由官方所頒行的法規(guī)詳細(xì)要求之下，務(wù)必以一種及時(shí)迅速的方式針對與之相關(guān)的各類監(jiān)管機(jī)構(gòu)其中例如像國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）來展開相應(yīng)的報(bào)告工作且該報(bào)告所關(guān)聯(lián)具備著極為嚴(yán)格的特定時(shí)限相關(guān)要求

1.致死或危及生命的SUSAR：首次獲知后7天內(nèi)快速報(bào)告，15天內(nèi)提交完整報(bào)告。

2.其他SUSAR：首次獲知后15天內(nèi)報(bào)告。

報(bào)告應(yīng)將那種涵蓋著事件來龍去脈詳細(xì)情節(jié)的、關(guān)于受試者各類相關(guān)信息以及試驗(yàn)藥物具體情況這般的信息，還有針對因果關(guān)系展開系統(tǒng)且復(fù)雜分析的這些被視作關(guān)鍵要素的內(nèi)容都予以包含進(jìn)去。

通知受試者

保障受試者知情權(quán)至關(guān)重要。研究醫(yī)生需要：

1.務(wù)必以清晰透明之方式，向那發(fā)生特定事件的受試者以及在相關(guān)情形下若適用的其法定監(jiān)護(hù)人予以及時(shí)告知，而告知內(nèi)容涵蓋對該事件的具體情況進(jìn)行闡明，還包括如有已知原因的相應(yīng)說明，以及已被采取或者計(jì)劃即將采取的各類措施方面的詳盡表述。

2.充分溝通：解答受試者疑問，提供必要的醫(yī)療和心理支持建議。

3.對于尊重選擇這一要點(diǎn)，需明確向受試者進(jìn)行告知，讓其知曉依據(jù)事件所呈現(xiàn)的各類具體情況，自身是擁有重新去思索以及再次考量是否要持續(xù)參與該項(xiàng)試驗(yàn)的權(quán)利，并且一定要確保其最終所做出的決定是在毫無外界干擾且完全基于自愿的基礎(chǔ)之上。此外，針對任何受試者所做出的退出試驗(yàn)這一決定，都必須要以一種恰當(dāng)?shù)?、妥善的方式予以尊重，同時(shí)后續(xù)醫(yī)療方面的相關(guān)事宜也應(yīng)給予合理的、適宜的安排。

調(diào)查事件原因

當(dāng)以某種方式初步將風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行一定程度的控制而且完成了相應(yīng)報(bào)告之后，需要被啟動去深入展開調(diào)查工作的目的在于能夠徹底查明引發(fā)相關(guān)狀況的根本原因，針對此項(xiàng)調(diào)查所應(yīng)覆蓋的范圍乃是：

1.在審查相關(guān)事項(xiàng)之時(shí)，對于藥物因素，需去審查那有關(guān)藥物的已知安全性信息，以及對本次給藥記錄中涉及到的劑量、批次、配制等方面，而且對于藥物相互作用的那種可能性也務(wù)必進(jìn)行一番審查，這些審查行為是在全面考量藥物使用狀況的情境之下所必須要開展的。

2.需被仔細(xì)考量的操作因素，即對執(zhí)行試驗(yàn)方案的整體狀況（是否出現(xiàn)偏離情況需加以關(guān)注）以及操作流程所具備的規(guī)范性連同相關(guān)設(shè)備正呈現(xiàn)的狀態(tài)展開的一種需嚴(yán)謹(jǐn)對待的核查行為。

3.受試者因素：受試者合并疾病、合并用藥、依從性、個(gè)體差異等。

調(diào)查需要多部門協(xié)作（臨床、藥理、統(tǒng)計(jì)、運(yùn)營），形成客觀、全面的調(diào)查報(bào)告。

制定風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃

基于調(diào)查結(jié)果，申辦方需主導(dǎo)制定或更新風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，內(nèi)容可能包括：

1.方案所涉及的修訂內(nèi)容包括對那入選/排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行詳細(xì)審慎地修改，將給藥方案依據(jù)特定情形或規(guī)則加以針對性調(diào)整，以及把安全性監(jiān)測點(diǎn)或是檢查項(xiàng)目按照某些潛在未明確闡述的考量因素予以增加這般復(fù)雜的舉措。

2.操作規(guī)范更新：完善操作手冊(SOP)，加強(qiáng)研究者培訓(xùn)，明確特定風(fēng)險(xiǎn)的操作要求。

3.知情同意書更新：將新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)信息納入，確保受試者充分知情。

4.風(fēng)險(xiǎn)最小化措施：如增加特定檢查、限制使用人群、提供患者提醒卡等。

定期跟蹤和報(bào)告

安全性事件的處理并非一勞永逸。研究團(tuán)隊(duì)需要：

1.持續(xù)監(jiān)測：對受試者進(jìn)行長期隨訪，觀察事件后續(xù)發(fā)展及恢復(fù)情況。

2.措施追蹤：密切監(jiān)控已實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃或方案修訂后的實(shí)際效果。

按諸如年度報(bào)告以及研發(fā)期間安全性更新報(bào)告也就是DSUR這類法規(guī)要求，將那用以說明事件處理進(jìn)展、新發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)以及控制措施有效性的安全性信息匯總分析報(bào)告定期向倫理委員會和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這般的定期匯總操作，所帶來的益處則體現(xiàn)在能夠讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)得以動態(tài)掌握試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)收益比之上。

在那充滿復(fù)雜狀況的藥物臨床試驗(yàn)階段當(dāng)中所遭遇到的涉及安全性的相關(guān)事件，其并非是一種輕易能夠忽視的尋常情形，而是一種需要被給予高度重視且嚴(yán)格按照那經(jīng)過精心制定以及反復(fù)考量的規(guī)定與程序來實(shí)施妥善處理操作的，進(jìn)而通過此種嚴(yán)格處理方式以保障處于試驗(yàn)過程中的受試者他們那至關(guān)重要的安全以及合法權(quán)益的，具有相當(dāng)嚴(yán)重性質(zhì)的情況。