中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)發(fā)展歷程

在醫(yī)療科技日新月異的背景下，醫(yī)療器械的安全性和有效性驗(yàn)證愈發(fā)重要。中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的發(fā)展歷程見證了從藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)管思路中汲取經(jīng)驗(yàn)，逐步建立起一套獨(dú)立且完善的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)體系的過程。這一體系不僅適應(yīng)了國內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)快速發(fā)展的需求，也為保障公眾健康提供了堅(jiān)實(shí)的法律基礎(chǔ)。本文將回顧過去二十多年間，中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管經(jīng)歷的三個(gè)主要階段，展示其從初步建立到全面優(yōu)化的演變路徑。

第一階段：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管初期（2000-2014年）

《醫(yī)療器械管理?xiàng)l例》（國務(wù)院第276號令）于2000年01月04日發(fā)布實(shí)施，首次提出醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定，針對第二類、第三類醫(yī)療器械新產(chǎn)品應(yīng)完成臨床試用，生產(chǎn)第二類、第三類常規(guī)醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)通過臨床驗(yàn)證，臨床試用或臨床驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

2004年04月01日，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》發(fā)布實(shí)施，正式對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的開展提出了規(guī)范要求，規(guī)定醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分為臨床試用和臨床驗(yàn)證兩種類型，承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是經(jīng)過國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的藥品臨床試驗(yàn)基地。

隨著醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展，原有的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)法規(guī)體系不能滿足臨床試驗(yàn)的需求，醫(yī)療器械行業(yè)迫切需要對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的法規(guī)進(jìn)行調(diào)整修訂，因此2012年8月，當(dāng)時(shí)國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了第一版 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（也稱醫(yī)療器械GCP）并向行業(yè)征求意見，醫(yī)療器械GCP對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程提出了更加規(guī)范的要求。

第二階段：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管過渡期（2014-2021年）

2014年06月01日，新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院第650號令）正式發(fā)布實(shí)施，醫(yī)療器械監(jiān)管進(jìn)行全面調(diào)整，醫(yī)療器械產(chǎn)品基于風(fēng)險(xiǎn)的分類管理，產(chǎn)品技術(shù)要求替代產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，首次提出創(chuàng)新醫(yī)療器械和免臨床概念。

2017年05月04日，修訂版的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院第680號令）發(fā)布實(shí)施，新條例明確了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案管理，為后來《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》的發(fā)布實(shí)施提供法規(guī)依據(jù)。

此前醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)一直在藥品臨床試驗(yàn)基地開展，考慮到醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)特點(diǎn)和方法與藥物臨床試驗(yàn)存在較大差別，需要對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行規(guī)范，基于此，2015年《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》發(fā)布征求意見并于2017年11月正式發(fā)布實(shí)施，辦法規(guī)定自2018年01月01日起醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始備案，2019年01月01日起，所有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)必須在已備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中開展。

隨著醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的普及和臨床試驗(yàn)核查的開展，2015年起執(zhí)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)省局備案規(guī)定及人類遺傳資源備案。

2016年06月01日，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（醫(yī)療器械GCP）首次發(fā)布實(shí)施，對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的開展提出了全面規(guī)范的要求，醫(yī)療器械GCP中提出了多中心臨床試驗(yàn)和組長單位的概念、器械缺陷、統(tǒng)計(jì)要求、SAE申報(bào)的新要求，其中多中心臨床試驗(yàn)要求在至少3家中心開展臨床。

2016年國家局及省局發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)核查計(jì)劃，經(jīng)歷核查風(fēng)暴也讓醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的發(fā)展越來越穩(wěn)健。

2017年10月8日，國家提出《關(guān)于深化審評審批改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，韶鋼提出改革臨床試驗(yàn)管理制度，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案制，科研機(jī)構(gòu)參與臨床，完善倫理機(jī)制、提高倫理審查效率，優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序，接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，拓展性臨床試驗(yàn)機(jī)制等，為未來醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理制度改革提供了法規(guī)支持。

2020年爆發(fā)新冠疫情以來，醫(yī)療器械監(jiān)督面臨新的難題，現(xiàn)行法規(guī)對于應(yīng)急審批、臨床急需、附條件審批、境外臨床等特殊類臨床試驗(yàn)規(guī)定不明確，這也為后續(xù)相關(guān)法規(guī)的修訂做好鋪墊。

第三階段：醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管階段（2021年到今）

2021年06月01日，新版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院第739號令）發(fā)布實(shí)施，新條例重點(diǎn)提出改革臨床試驗(yàn)管理制度，首次提出臨床評價(jià)概念，新增醫(yī)療器械附條件審批制度、醫(yī)療器械緊急使用制度、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查制度、醫(yī)療器械拓展性臨床試驗(yàn)管理制度、；完善醫(yī)療器械臨床評價(jià)制度和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理制度。醫(yī)療器械監(jiān)管進(jìn)入產(chǎn)品全生命周期監(jiān)管階段，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)也進(jìn)入一個(gè)全新的階段。

基于新條例的實(shí)施，2022年06月01日，新版醫(yī)療器械GCP《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2022年第28號）正式發(fā)布實(shí)施，新版醫(yī)療器械GCP首次將體外診斷試劑臨床試驗(yàn)納入醫(yī)療器械GCP中；調(diào)整安全性信息報(bào)告流程；簡化了相關(guān)要求如取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量的要求及取消了檢驗(yàn)報(bào)告1年有效期的要求等。

隨著醫(yī)療器械行業(yè)及臨床研究技術(shù)的發(fā)展，近年來對于真實(shí)世界臨床試驗(yàn)也越來越被關(guān)注，因此2020年以來陸續(xù)發(fā)布實(shí)施關(guān)于真實(shí)世界臨床試驗(yàn)相關(guān)的規(guī)定和試點(diǎn)，豐富了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的類型。

總結(jié)而言，中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)經(jīng)歷了從無到有、由粗放走向精細(xì)的過程。早期法規(guī)的確立為行業(yè)發(fā)展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，過渡期內(nèi)的一系列改革舉措則提升了試驗(yàn)的質(zhì)量和效率。如今，在全生命周期監(jiān)管理念的指導(dǎo)下，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)正在變得更加透明、規(guī)范。每一次法規(guī)的更新和完善，都是為了更好地服務(wù)于醫(yī)療器械的創(chuàng)新發(fā)展，同時(shí)也為患者帶來了更可靠、有效的治療選擇。這個(gè)過程體現(xiàn)了國家對于醫(yī)療器械質(zhì)量和安全性的高度重視，也證明了中國醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理體系在不斷進(jìn)步和發(fā)展。

來源：CIRS