應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則 第二部分：理化表征（2023年第15號(hào)）

附件：應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則 第二部分：理化表征（2023年第15號(hào)）.doc

應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性
評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第二部分：理化表征

本指導(dǎo)原則為注冊(cè)申請(qǐng)人/監(jiān)管人員提供關(guān)于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征相關(guān)方面的信息。

本指導(dǎo)原則是對(duì)應(yīng)用納米材料醫(yī)療器械理化表征的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的相關(guān)內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于與人體直接或間接接觸，由納米材料組成或包含納米材料的醫(yī)療器械的理化表征。

不適用于：

- 應(yīng)用納米材料的體外診斷產(chǎn)品；

- 應(yīng)用納米材料的藥品；

- 納米技術(shù)賦能的醫(yī)療產(chǎn)品（如納米機(jī)器人）；

- 應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械在制造和廢棄過程中造成的職業(yè)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。

二、理化表征在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械申報(bào)資料中的體現(xiàn)

應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性和有效性與所使用的納米材料的理化性質(zhì)（如化學(xué)組成、尺寸及尺寸分布、形態(tài)學(xué)、表面特性等）緊密相關(guān)。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》，理化表征在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性和有效性評(píng)價(jià)的意義和作用主要體現(xiàn)在以下申報(bào)資料中：

（一）監(jiān)管信息（委托信息、主文檔授權(quán)信）

應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人可自行獨(dú)立研發(fā)、或委托第三方研發(fā)納米原材料，或直接外購(gòu)納米原材料。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)具備對(duì)于納米原材料的完整評(píng)價(jià)和供應(yīng)商審核能力，并證明其對(duì)醫(yī)療器械終產(chǎn)品生產(chǎn)關(guān)鍵工藝及參數(shù)進(jìn)行質(zhì)量控制的能力。因此，如果醫(yī)療器械的原材料為納米材料，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)提供包括納米原材料的理化表征在內(nèi)的質(zhì)量控制文件。如果委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。在質(zhì)量協(xié)議中，應(yīng)提供納米材料質(zhì)量控制相關(guān)參數(shù)。如果原材料供應(yīng)商已在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心進(jìn)行過主文檔備案，應(yīng)提交主文檔授權(quán)信。

（二）研究資料（產(chǎn)品化學(xué)和物理性能研究）

注冊(cè)申請(qǐng)人在設(shè)計(jì)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械時(shí)，預(yù)期利用納米材料的某些特殊性能，如小尺寸、高比表面積、高化學(xué)活性，或者利用納米表面特性對(duì)于體內(nèi)微環(huán)境的影響來發(fā)揮其功能。如納米銀敷料利用了納米銀在一定時(shí)期內(nèi)可持續(xù)釋放銀的特性。又如某些骨科植入物表面納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，可以促進(jìn)骨重建過程。為證明產(chǎn)品中所設(shè)計(jì)應(yīng)用的納米材料能夠發(fā)揮預(yù)期特性，注冊(cè)申請(qǐng)人需開展有針對(duì)性的理化性質(zhì)表征。這些研究也將成為確定產(chǎn)品技術(shù)要求中科學(xué)合理的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法的關(guān)鍵依據(jù)。

（三）研究資料（產(chǎn)品生物學(xué)特性研究）

現(xiàn)行的GB/T 16886.1（ISO 10993.1）將理化表征作為醫(yī)療器械生物相容性評(píng)價(jià)的起點(diǎn)。對(duì)于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械，這一點(diǎn)尤為重要，因納米材料的生物學(xué)效應(yīng)取決于其理化性質(zhì)，如尺寸及尺寸分布、形態(tài)學(xué)、表面特性、化學(xué)組成、團(tuán)聚/聚集狀態(tài)等。在生物相容性/毒理學(xué)研究過程中，注冊(cè)申請(qǐng)人不僅要對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品中的納米材料開展理化表征，而且根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析，確定是否需要針對(duì)在生物組織/體液中的納米材料及其代謝/轉(zhuǎn)歸產(chǎn)物開展理化表征?？陀^、真實(shí)的定性/定量理化表征結(jié)果，可為開展生物相容性/毒理學(xué)研究提供必要的信息。相反，非客觀、真實(shí)的定性/定量理化表征結(jié)果，可能導(dǎo)致對(duì)于產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤判定。

（四）研究資料（清潔、消毒、滅菌研究）

在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝過程中，作為原材料之一的納米材料通常經(jīng)過多道工藝過程，生產(chǎn)工藝過程對(duì)于終產(chǎn)品中納米材料存在狀態(tài)的影響，以及產(chǎn)品的批間/批內(nèi)穩(wěn)定性和均一性需要通過充分的理化表征來證明。

建議注冊(cè)申請(qǐng)人在滅菌方法驗(yàn)證中對(duì)于納米材料特性加以考慮，如：輻照劑量對(duì)于納米材料是否存在影響，環(huán)氧乙烷是否會(huì)殘留在納米材料結(jié)構(gòu)中難以解析等。此外，注冊(cè)申請(qǐng)人在考慮對(duì)于驗(yàn)證所需產(chǎn)品批次和樣本量的要求時(shí)，也需要通過理化表征對(duì)于納米材料在醫(yī)療器械中分布的均勻性等因素進(jìn)行研究分析。

（五）研究資料（穩(wěn)定性研究）

理化表征同樣對(duì)于產(chǎn)品貨架有效期和包裝驗(yàn)證非常重要。目前，產(chǎn)品有效期驗(yàn)證所采用的加速老化計(jì)算依據(jù)仍是根據(jù)傳統(tǒng)高分子材料總結(jié)的阿累尼烏斯（Arrhenius）反應(yīng)公式，該公式是否適用于納米材料仍有待深入研究。因此，建議注冊(cè)申請(qǐng)人在有效期各時(shí)間點(diǎn)應(yīng)針對(duì)納米材料開展適宜的理化表征，以證明醫(yī)療器械中的納米材料是否在儲(chǔ)存期內(nèi)發(fā)生物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)的變化。

（六）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)資料

目前，應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)尚缺乏相應(yīng)的指導(dǎo)原則/審評(píng)要點(diǎn)。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍、技術(shù)特征、已有臨床數(shù)據(jù)等具體情況，選擇恰當(dāng)?shù)呐R床評(píng)價(jià)路徑，包括“同品種臨床評(píng)價(jià)路徑”和/或“臨床試驗(yàn)路徑”。若注冊(cè)申請(qǐng)人通過同品種臨床評(píng)價(jià)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，除了提交申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械在適用范圍、技術(shù)特征、生物學(xué)特性方面的對(duì)比資料，注冊(cè)申請(qǐng)人還需開展具有針對(duì)性和特異性的完整而全面的理化表征研究，這對(duì)于確定對(duì)照產(chǎn)品是否為同品種產(chǎn)品是至關(guān)重要的。

三、納米材料理化性質(zhì)表征的基本原則

納米材料尺寸小、比表面積大、化學(xué)活性高，在不同環(huán)境中表面特性和聚集狀態(tài)易發(fā)生變化，這給納米材料的生物學(xué)效應(yīng)評(píng)估帶來挑戰(zhàn)。針對(duì)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械開展全面而準(zhǔn)確的理化性質(zhì)表征以及使用過程中納米材料理化性質(zhì)變化測(cè)量都至關(guān)重要。應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械的理化表征流程圖可以參考圖1a。根據(jù)產(chǎn)品及納米材料的性質(zhì)，可以選擇不同階段的理化檢測(cè)項(xiàng)目，流程圖1b中給出了檢測(cè)項(xiàng)目示例。該理化表征可分為三個(gè)層次：納米原材料、醫(yī)療器械終產(chǎn)品中的納米材料、生物組織樣本中的納米材料（僅適用于生物組織吸收了應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械釋放的納米材料；或者應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械中的納米材料釋放并遷移到了生物組織樣本中）。

開展應(yīng)用納米材料醫(yī)療器械理化表征的第一步是對(duì)作為醫(yī)療器械生產(chǎn)的起始納米原材料和終產(chǎn)品中的納米材料進(jìn)行理化表征，包括形態(tài)學(xué)、尺寸、團(tuán)聚/聚集狀態(tài)、晶體結(jié)構(gòu)、比表面積、化學(xué)組成與純度、表面特性等。通過同時(shí)表征的數(shù)據(jù)證明起始原料的表征數(shù)據(jù)與終產(chǎn)品中應(yīng)用的納米材料是否相同。如果相同或者有數(shù)據(jù)闡明相似的材料具有足夠相似的理化性質(zhì)，可以考慮采用這些數(shù)據(jù)來進(jìn)行產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果不同，則應(yīng)以終產(chǎn)品的詳細(xì)表征數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。為了確保在同一工藝參數(shù)下，產(chǎn)品的質(zhì)量差異在可接受的偏差范圍內(nèi)，注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品中的納米材料進(jìn)行明確的穩(wěn)定性和均一性評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用等過程中，納米材料受環(huán)境等因素影響，隨時(shí)間推移造成的幾何形態(tài)學(xué)、尺寸、聚集狀態(tài)、化學(xué)成分、氧化狀態(tài)等理化性質(zhì)的變化。

需要強(qiáng)調(diào)的是，納米材料可能在加工過程中改變其表面化學(xué)，比如獲得新的或額外的表面分子，作用類似于涂層；或者氧化狀態(tài)改變等。鑒于這些潛在的表面改變，如有必要，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮納米材料在測(cè)試和/或使用的不同階段開展理化性質(zhì)表征。

對(duì)于與人體有直接或間接接觸的醫(yī)療器械，納米材料的脫落和釋放風(fēng)險(xiǎn)是必須要考慮的。游離的納米材料或釋放的離子進(jìn)入體內(nèi)是可能引起在個(gè)體水平、組織水平以及細(xì)胞和分子水平上不良反應(yīng)的關(guān)鍵因素。因此需要根據(jù)納米材料脫落/釋放的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)可能暴露的納米材料進(jìn)行分析與理化表征，包括測(cè)量釋放元素的種類與釋放元素總量，以及測(cè)量釋放液中可能存在的納米顆粒以及離子濃度。需要指出的是：納米材料的脫落和釋放評(píng)價(jià)不僅限于體外評(píng)價(jià)，如適用，鼓勵(lì)注冊(cè)申請(qǐng)人同時(shí)開展體外和體內(nèi)納米材料脫落和釋放評(píng)價(jià)研究，并將體外和體內(nèi)研究結(jié)果相關(guān)聯(lián)。

產(chǎn)品使用過程中脫落或釋放的納米材料，以及由納米材料釋放的離子可隨血液系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)，并在組織器官中蓄積。納米材料在生物組織中的蓄積量、存在形式（顆?；蚱浣到猱a(chǎn)物）以及材料結(jié)構(gòu)是否出現(xiàn)缺陷決定了其在體內(nèi)的穩(wěn)定性和潛在的生物安全性。因而如果從產(chǎn)品中脫落/釋放的納米材料有進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)，則有必要提供生物組織中納米材料的蓄積量數(shù)據(jù)，并證實(shí)其存在形式、結(jié)構(gòu)等理化性質(zhì)。

如本指導(dǎo)原則第二部分所述，在原材料質(zhì)控、產(chǎn)品有效性研究、產(chǎn)品安全性研究、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制研究，以及產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)中，需要針對(duì)不同樣本中的納米材料進(jìn)行適宜的理化表征。注冊(cè)申請(qǐng)人、科研人員、檢測(cè)人員，以及審評(píng)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，只有采用適合產(chǎn)品特點(diǎn)，并能最大限度保持或模擬產(chǎn)品與人體接觸暴露環(huán)境的理化表征手段，且試驗(yàn)人員和評(píng)價(jià)人員具備足夠的納米材料相關(guān)知識(shí)的前提下，理化表征結(jié)果才能用于正確評(píng)價(jià)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性。

例如，在開展納米銀敷料類產(chǎn)品理化表征時(shí)，應(yīng)在總銀含量和可溶性銀含量的測(cè)定研究中，正確區(qū)分離子形式的銀和納米顆粒狀態(tài)的銀，同時(shí)需要區(qū)分銀的價(jià)態(tài)。目前，測(cè)定總銀含量的主流方法是經(jīng)硝酸消解后采用ICP-MS方法分析。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮將經(jīng)驗(yàn)證的單顆粒ICP-MS、同步輻射方法、光電子能譜(XPS)、高光譜成像方法等，用于實(shí)際納米銀敷料產(chǎn)品的研究，以便區(qū)分釋放的銀是離子狀態(tài)還是顆粒狀態(tài)，以及銀的價(jià)態(tài)，同時(shí)借助原位、無損、高靈敏度的分析方法來明確生物轉(zhuǎn)運(yùn)過程中銀的化學(xué)性質(zhì)轉(zhuǎn)化，探討生物體銀的化學(xué)性質(zhì)信息與生物效應(yīng)的關(guān)系。

前期研究工作已證實(shí)納米材料有可能與蛋白質(zhì)相互作用，形成蛋白冠，影響納米顆粒的各種生物學(xué)效應(yīng)。在銀的釋放試驗(yàn)中，如果僅采用簡(jiǎn)單體外模型，例如采用不含蛋白的純水、PBS或生理鹽水研究銀的釋放/溶出，則無法反映臨床使用中實(shí)際創(chuàng)面及其滲出液存在蛋白或其他成分的復(fù)雜情況，特別是形成蛋白冠現(xiàn)象，應(yīng)考慮這一因素對(duì)于產(chǎn)品中銀的釋放/溶出，以及進(jìn)入體內(nèi)的行為和生物學(xué)效應(yīng)的影響。

應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征和測(cè)量方法示例見附件1的表1，該表內(nèi)容主要來源于GB/T 39261（ISO/TR 13014），以及ISO/TR 10993.22。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品及納米材料特性選擇適合的理化表征方法組合。此外，如有必要，注冊(cè)申請(qǐng)人也應(yīng)提供該表之外檢測(cè)方法獲得的額外信息以便進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。需要指出的是，當(dāng)前大多數(shù)納米材料理化表征方法是針對(duì)科研或工業(yè)中應(yīng)用的納米材料制訂的，并未采用實(shí)際醫(yī)療器械產(chǎn)品進(jìn)行過納米材料表征或者生物樣本中納米材料表征的驗(yàn)證和優(yōu)化。因此，注冊(cè)申請(qǐng)人在采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)方法開展理化表征研究時(shí)，需對(duì)所采用的方法是否適用于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械進(jìn)行驗(yàn)證，充分考慮所采用的方法中不適用部分的改進(jìn)和優(yōu)化。

四、現(xiàn)行可用標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介

目前，針對(duì)納米材料或納米技術(shù)的國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)）有近200個(gè)。其中涉及理化表征的技術(shù)方法類或指南類標(biāo)準(zhǔn)約有100個(gè)，均可選擇性地被用于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征檢測(cè)。另外，還有很多并非針對(duì)納米材料或納米技術(shù)的方法標(biāo)準(zhǔn)也可用于應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械理化表征檢測(cè)。附件1的表1中盡可能收集了納米材料理化表征相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。但注冊(cè)申請(qǐng)人、檢測(cè)機(jī)構(gòu)，以及審評(píng)部門應(yīng)根據(jù)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、作用機(jī)理、與人體的暴露途徑/時(shí)間、納米材料在醫(yī)療器械中的存在形式等因素，綜合考慮上述標(biāo)準(zhǔn)是否適用于醫(yī)療器械中的納米材料表征。

目前，國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布了三項(xiàng)專門針對(duì)應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，分別是YY/T 1295《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 納米材料：細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)》、YY/T 0993《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 納米材料：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)（MTT試驗(yàn)和LDH試驗(yàn)）》，以及YY/T 1532《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 納米材料 溶血試驗(yàn)》，其中都涉及到對(duì)于納米材料理化表征的相關(guān)要求。YY/T 1863《納米醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 含納米銀敷料中銀顆粒和銀離子的釋放與表征方法》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即將發(fā)布，該標(biāo)準(zhǔn)給出了具體的釋放試驗(yàn)方法與表征方法。

此外，已發(fā)布的GB/T 38261《納米技術(shù) 生物樣品中銀含量測(cè)量 電感耦合等離子體質(zhì)譜法》標(biāo)準(zhǔn)適用于各種生物組織中銀含量的定量測(cè)量。

五、縮略語和術(shù)語表

六、參考文獻(xiàn)

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七、編寫單位

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心牽頭，國(guó)家納米科學(xué)中心、中國(guó)食品藥品檢定研究院參與編寫，由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心負(fù)責(zé)解釋。

附件1

醫(yī)療器械中應(yīng)用的納米材料理化表征方法及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

附件2

常用納米材料理化表征方法簡(jiǎn)介及表征實(shí)例

各種表征方法的測(cè)試原理不同，因而不同方法具有其局限性。例如，沒有一種單一方法可以實(shí)現(xiàn)所有納米材料全尺寸范圍的粒度測(cè)量，而且不同方法對(duì)同一樣品測(cè)量也會(huì)給出不同的粒徑分布。這就是EFSA和SCCS都在其指南中要求至少兩種尺寸測(cè)量方法、其中一種應(yīng)是電子顯微鏡方法的原因之一。遵循這一原則，醫(yī)療器械中應(yīng)用的納米材料表征也要符合同樣的要求。對(duì)于塊體形式的材料（物質(zhì)），已經(jīng)有國(guó)際接受的鑒別和測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，其中一些方法可用于（或經(jīng)調(diào)整后用于）納米材料檢測(cè)和表征。需要指出的是，下面的常用表征方法并非窮舉。納米材料/納米技術(shù)在醫(yī)療器械中的應(yīng)用是一個(gè)新興的領(lǐng)域。注冊(cè)申請(qǐng)人、科研機(jī)構(gòu)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)等可根據(jù)醫(yī)療器械中應(yīng)用的納米材料特點(diǎn)，制定更為適合的表征方法。但應(yīng)提交完整的方法學(xué)研究/驗(yàn)證資料。

1.電子顯微技術(shù)

電子顯微技術(shù)是最為常見的可用方法之一。掃描電子顯微鏡法(SEM)和透射電子顯微鏡法(TEM)是兩種典型的電子顯微成像技術(shù)方法，這兩種顯微技術(shù)方法都使用電子或電子束獲得高空間分辨圖像。在分辨率方面，TEM一般能達(dá)到0.1 nm，能夠在實(shí)現(xiàn)納米材料的高分辨形態(tài)學(xué)成像的同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)其晶格、晶相的分析，而SEM的分辨率只能到～1 nm。然而，TEM成像要求樣品厚度非常薄(通常小于100 nm)，對(duì)于固態(tài)醫(yī)療器械樣品需要經(jīng)滲透、包埋等處理后，進(jìn)行切片制樣。而SEM無需特殊制樣，且圖像具有更好的場(chǎng)深，但是成像會(huì)受表面荷電效應(yīng)影響。SEM和TEM示例見圖1和圖2。

掃描透射電子顯微鏡法(STEM)為透射電子顯微鏡法提供了新的成像方式。在STEM中，一束精準(zhǔn)聚焦的電子束通過光柵掃描在樣品上，然后收集成像信號(hào)（包括透射束的強(qiáng)度、二次電子發(fā)射，以及彈性散射電子等）。STEM的典型空間分辨率優(yōu)于1 nm，在高分辨系統(tǒng)中可能達(dá)到約0.1 nm。在SEM和STEM成像中，可對(duì)不同點(diǎn)進(jìn)行EDS或者EELS掃描獲得化學(xué)組成信息。因此，通過不同分析方法的組合，可獲得尺寸、形狀、結(jié)構(gòu)、組成以及表面特性等重要信息。SEM-EDS示例見圖3。

常規(guī)的電子顯微技術(shù)僅適用于低揮發(fā)性的牢固顆粒，而環(huán)境電子掃描電子顯微鏡法（ESEM）克服了一些分析環(huán)境限制，該方法允許帶有一定揮發(fā)性成分的樣品進(jìn)行表征。ESEM示例見圖4。

2.掃描探針顯微鏡法（SPM）

SPM利用探針在表面掃描實(shí)現(xiàn)成像。最初SPM的發(fā)展利用了位于導(dǎo)電樣品和懸在其表面上方幾個(gè)埃的探針之間的電子隧道電流，這可以埃的分辨率繪制形態(tài)學(xué)特征（即掃描隧道顯微鏡法STM）。利用不同的高度反饋機(jī)制發(fā)展了多種不同原理的SPM，包括原子力顯微鏡法（AFM）、磁場(chǎng)力顯微鏡法（MFM）、側(cè)向力顯微鏡法、剪切力顯微鏡法等。所有方法可在一系列環(huán)境中使用，包括大氣條件、液體沉浸和真空。

AFM測(cè)量既可以在探針接觸樣品的狀態(tài)下運(yùn)行（接觸式AFM），也可以在探針懸空狀態(tài)下進(jìn)行（間距數(shù)個(gè)納米或更大，即非接觸式AFM）。AFM可以表征形態(tài)學(xué)、尺寸、摩擦力特性以及其他力。相比于SEM，AFM有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：（1）能提供三維表面形態(tài)學(xué)；（2）樣品不需要任何特殊處理（例如金屬/碳包被）；（3）成像不受到電荷偽影的影響；（4）可在空氣、液體環(huán)境中工作。

AFM也具有其劣勢(shì)，如：（1）成像高度范圍一般為10-20 μm；（2）最大掃描面積約為10 μm×10 μm；（3）針尖磨損情況成像容易出現(xiàn)重影。AFM示例見圖5。

3.小角X射線散射(SAXS) 法

SAXS和超小角X射線散射 (USAXS) 法屬于用來表征材料的X射線散射技術(shù)類別。SAXS是一項(xiàng)小角散射（SAS）技術(shù)，物質(zhì)納米尺度內(nèi)的電子密度差異產(chǎn)生的非常小角度范圍（典型為0.1-10°）的X射線彈性散射。這一角度范圍包含關(guān)于大分子形狀和尺寸、部分有序材料的特征距離、孔徑，以及其他數(shù)據(jù)的信息。SAXS可以傳遞介于5到25 nm之間的大分子結(jié)構(gòu)信息。USAXS可以處理更大的尺度。SAXS示例見圖6。

4.光散射法

動(dòng)態(tài)光散射（DLS）法和顆粒跟蹤分析（PTA）法都測(cè)量納米顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)，其運(yùn)動(dòng)速度或擴(kuò)散系數(shù)通過斯托克斯-愛因斯坦方程與粒徑相關(guān)聯(lián)。

DLS測(cè)量基于入射光通過溶液中的顆粒時(shí)發(fā)生散射，散射光產(chǎn)生多普勒位移，由于顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)，通過測(cè)定散射光頻率與入射光頻率之差，得到布朗運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的平移擴(kuò)散系數(shù)，然后通過斯托克斯-愛因斯坦方程獲得顆粒尺寸。測(cè)量粒徑時(shí)，需注意低濃度顆粒樣品因?yàn)闆]有足夠的散射光強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)量可能無法獲得準(zhǔn)確的水合粒徑分析結(jié)果，使用者需要根據(jù)樣品中的顆粒的實(shí)際情況確定最小的測(cè)試濃度。另外該法通常適用于直徑>3 nm的顆粒。DLS示例見圖7。

PTA可以在液體混懸體系中逐個(gè)追蹤納米顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)軌跡，然后應(yīng)用斯托克斯-愛因斯坦方程來確定粒徑。PTA同時(shí)可以獲得顆粒計(jì)數(shù)，因此能獲得顆粒數(shù)量濃度。PTA可用于分析多種組成類型的復(fù)雜和多分散樣品，其測(cè)量粒徑的范圍通常為10 nm- 2000 nm；顆粒數(shù)量濃度的測(cè)量范圍通常為106-109 個(gè)/mL。由于PTA方法的準(zhǔn)確性與樣品的顆粒大小、濃度、種類、分散性、分散介質(zhì)黏度等相關(guān)，所以對(duì)于不同的含納米材料的樣品，其檢測(cè)上下限會(huì)有很大的差異?？赏ㄟ^預(yù)試驗(yàn)對(duì)樣品溶液的系列稀釋液進(jìn)行測(cè)量，以評(píng)估該樣品適合PTA測(cè)量的最佳濃度。PTA示例見圖8。

5.電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）

ICP-MS是以等離子體為離子源的一種質(zhì)譜型元素分析方法，適用于痕量到微量重金屬元素的分析，其測(cè)量過程包括：樣品由載氣引入霧化系統(tǒng)進(jìn)行霧化后，以氣溶膠形式進(jìn)入等離子體中心區(qū)，在高溫和惰性氣體中被去溶劑化、汽化解離和電離，轉(zhuǎn)化成帶正電荷的正離子，經(jīng)離子采集系統(tǒng)進(jìn)入質(zhì)譜儀，質(zhì)譜儀根據(jù)質(zhì)荷比進(jìn)行分離，根據(jù)元素質(zhì)譜峰強(qiáng)度測(cè)量樣品中相應(yīng)元素的含量。主要用于多種元素同時(shí)測(cè)定，特別適用于微量或痕量重金屬元素測(cè)定。

在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械的元素含量分析以及使用過程中的脫落和釋放評(píng)價(jià)中，ICP-MS都是十分重要的分析方法。醫(yī)療器械材質(zhì)種類繁多，需選用適合的酸消解體系對(duì)其進(jìn)行徹底消解，通過內(nèi)標(biāo)法等方法謹(jǐn)慎消除復(fù)雜基質(zhì)對(duì)分析方法的影響，并利用加標(biāo)法對(duì)系統(tǒng)方法回收率進(jìn)行評(píng)價(jià)，以獲得準(zhǔn)確的定量分析結(jié)果。ICP-MS在應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械中的表征示例見圖9。

在單顆粒模式中（即單顆粒電感耦合等離子體質(zhì)譜法，spICP-MS），懸浮顆粒進(jìn)入ICP離子源時(shí)是不連續(xù)的，中間會(huì)有短暫的時(shí)間間隔，因此每個(gè)顆粒產(chǎn)生的離子云會(huì)在不同時(shí)間被檢測(cè)到。利用顆粒產(chǎn)生離子云的不連續(xù)性可分離出單個(gè)顆粒的離子云信號(hào)，從而實(shí)現(xiàn)顆粒計(jì)數(shù)。單個(gè)顆粒含有某元素的質(zhì)量與其“離子云”中檢測(cè)到的該元素離子數(shù)量成正比，因此可獲得顆粒的粒徑信息。spICP-MS需要使用標(biāo)準(zhǔn)納米顆粒材料進(jìn)行校準(zhǔn)，如無法獲得標(biāo)準(zhǔn)納米顆粒材料，也可以使用與待測(cè)元素相同的離子標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行校準(zhǔn)。該方法測(cè)得的顆粒數(shù)量濃度范圍為106-109個(gè)/L。該方法檢測(cè)水溶液中的無機(jī)納米顆粒的粒徑范圍通常為10 nm-100 nm （也可檢測(cè)到更大的顆粒粒徑1000 nm- 2000 nm）。spICP-MS示例見圖10。

6.X射線光電子能譜（XPS）法和俄歇電子能譜（AES）法

高能量的電子束（或X射線）激發(fā)樣品使原子內(nèi)殼層上的束縛電子發(fā)射出來，外層高能量電子躍遷到內(nèi)層填補(bǔ)空穴并釋放能量。一種以光電子形式的輻射，通過檢測(cè)光電子的能量和強(qiáng)度，可以獲得有關(guān)材料表面化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)的信息，該測(cè)量方法即為XPS方法。另一種則是將該能量轉(zhuǎn)移給另一個(gè)電子，使其從原子中激發(fā)出來，形成具有特征能量的俄歇電子，通過檢測(cè)俄歇電子的能量和強(qiáng)度，也可以獲得有關(guān)材料表面化學(xué)成分和結(jié)構(gòu)的信息，該測(cè)量方法即為AES方法。

XPS可檢測(cè)氦之后所有元素，獲得優(yōu)異的化學(xué)位移等化學(xué)信息，具有廣泛的比對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)，易分析。但是空間分辨率低（10 μm），且對(duì)于結(jié)合能位移變化較小的元素價(jià)態(tài)分析困難較大。

AES可檢測(cè)所有元素，且化學(xué)位移較大，對(duì)結(jié)合能變化小的特殊元素價(jià)態(tài)分析更具優(yōu)勢(shì)；空間分辨率約為20 nm。但常規(guī)元素的化學(xué)態(tài)及定量分析靈敏性較XPS低，化學(xué)位移理論分析較困難，缺乏廣泛的信息比對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)。

XPS和AES示例見圖11圖12

7.電子能量損失譜（EELS）法

當(dāng)入射電子束照射試樣表面時(shí)，將會(huì)發(fā)生入射電子的背向散射現(xiàn)象，背向散射返回表面的電子由兩部分組成，一部分沒有發(fā)生能量損失，稱為彈性散射電子，另一部分有能量損失，稱為非彈性散射電子。如果非彈性散射電子的特征能量不但同物質(zhì)的元素有關(guān)，而且同入射電子的能量有關(guān)，則稱它為特征能量損失電子。如果在試樣上檢測(cè)能量損失電子的數(shù)目按能量分布，就可獲得一系列譜峰，稱為電子能量損失譜，利用這種特征能量電子損失譜進(jìn)行分析，稱為電子能量損失譜（EELS）法。EELS可做包括氫在內(nèi)的指紋鑒定，也可做表面結(jié)構(gòu)分析。

8.X射線衍射（XRD）法

當(dāng)一束單色X射線入射到晶體時(shí)，晶體中周期排布原子（原子上的電子）產(chǎn)生的散射波可相互干涉而疊加，產(chǎn)生衍射現(xiàn)象。即當(dāng)晶面間距產(chǎn)生的光程差等于波長(zhǎng)的整數(shù)倍時(shí)，滿足布拉格方程，晶面的衍射加強(qiáng)。因此，晶體所產(chǎn)生的衍射花樣都反映出晶體內(nèi)部的原子分布規(guī)律。XRD示例見圖13。

9.氣體吸附BET法

氣體吸附法是在朗格繆爾（Langnuir）的單分子層吸附理論的基礎(chǔ)上，由Brunauer、Emmett和Teller等三人進(jìn)行推廣，從而得出的多分子層吸附理論（BET理論）方法，因此又稱BET法。常用的吸附質(zhì)為氮?dú)?，?duì)于很小的表面積也用氪氣。在液氮或液態(tài)空氣的低溫條件下進(jìn)行吸附，可以避免化學(xué)吸附的干擾。BET法只適用于II型（分散、無孔或大孔固體）和IV型（介孔固體，孔徑在2 nm-50 nm之間）的吸附等溫線。BET法示例見圖14。

10.紅外吸收光譜法

紅外吸收光譜是由分子的振動(dòng)/轉(zhuǎn)動(dòng)或晶格振動(dòng)躍遷引起的紅外波段光吸收譜。每種分子都有由其組成和結(jié)構(gòu)決定的特征紅外吸收光譜，據(jù)此可以對(duì)分子進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析和鑒定。紅外光譜通常使用傅里葉變換光譜儀測(cè)量（即傅里葉變換紅外光譜，F(xiàn)TIR）。紅外光譜技術(shù)測(cè)量各種氣體、固體、液體樣品的吸收、反射光譜等，以及進(jìn)行定性和定量分析。FTIR示例見圖15。

11.拉曼光譜法

拉曼光譜是分子振動(dòng)光譜的一種，其原理是激發(fā)光的光子與材料的晶格振動(dòng)相互作用產(chǎn)生的非彈性散射光譜，可用來對(duì)材料進(jìn)行指紋分析。拉曼光譜作為一種靈活、無損且高靈敏的光譜表征方法，可廣泛用于樣品結(jié)構(gòu)和成分表征，并可測(cè)量多種類型樣品，如固體粉末、液體、纖維、高聚物等，但有色物質(zhì)或有熒光的物質(zhì)難以測(cè)定。拉曼光譜法示例見圖16。

12.紫外可見吸收光譜 (UV-Vis) 法

UV-Vis是利用物質(zhì)分子對(duì)紫外-可見光的吸收光譜，對(duì)物質(zhì)組成結(jié)構(gòu)及含量進(jìn)行分析測(cè)定的常用表征方法。如半導(dǎo)體量子點(diǎn)納米晶體的帶邊吸收峰值與其晶體粒徑有直接對(duì)應(yīng)關(guān)系；帶邊吸收峰的高度與納米晶體分散液的濃度有關(guān)；峰形與粒徑分布有關(guān)。通過測(cè)量一定尺寸范圍內(nèi)的半導(dǎo)體量子點(diǎn)納米晶體的UV-Vis吸收光譜，就可以獲得該尺寸范圍內(nèi)量子點(diǎn)的粒度及粒度分布（參考國(guó)標(biāo)GB/T 24370）。由于納米材料的特征吸收峰的位置與其尺寸有關(guān)，所以樣品制備時(shí)需選擇合適的方法。如單壁碳納米管直徑小于1.4 nm時(shí)，應(yīng)采用液體分散法制樣；直徑不小于1.4 nm或直徑未知時(shí)，應(yīng)采用固體薄膜分散法制樣（參考國(guó)標(biāo)GB/T 39114）。而測(cè)量金納米棒的長(zhǎng)徑比時(shí)，可制備成金納米棒水溶膠（參考國(guó)標(biāo)GB/T 24369.1）。UV-Vis示例見圖17。

13.分子熒光光譜 (MFS) 法

當(dāng)物質(zhì)分子吸收了特征頻率的光子，就由原來的基態(tài)能級(jí)躍遷至電子激發(fā)態(tài)的各個(gè)不同振動(dòng)能級(jí)。激發(fā)態(tài)分子經(jīng)與周圍分子撞擊而消耗了部分能量，迅速下降至第一電子激發(fā)態(tài)的最低振動(dòng)能級(jí)，并停留約10-9秒之后，直接以光的形式釋放出多余的能量，下降至電子基態(tài)的各個(gè)不同振動(dòng)能級(jí)，此時(shí)所發(fā)射的光即是熒光。根據(jù)物質(zhì)發(fā)射的熒光強(qiáng)度與濃度之間的線性關(guān)系可以進(jìn)行物質(zhì)定量分析；根據(jù)熒光光譜的形狀與熒光峰對(duì)應(yīng)的波長(zhǎng)可以進(jìn)行物質(zhì)的定性分析。

14.X射線吸收精細(xì)結(jié)構(gòu)譜(XAFS)法

XAFS可提供被探測(cè)原子的化學(xué)狀態(tài)和配位環(huán)境等有價(jià)值的信息，具有高靈敏的化學(xué)形態(tài)解析能力，可清晰表征生物過程中細(xì)胞內(nèi)銀元素的化學(xué)形態(tài)轉(zhuǎn)化，是建立構(gòu)效關(guān)系和探討機(jī)理研究的重要分析手段。XAFS分為三個(gè)部分，邊前區(qū)(Pre-edge)、近邊區(qū)(XANES)和擴(kuò)展邊(EXAFS)。XANES可以得到吸收原子的電子結(jié)構(gòu)，包括價(jià)態(tài)、對(duì)稱性、軌道占據(jù)等信息；EXAFS可以得到吸收原子周圍配位信息，包括配位原子種類、鍵長(zhǎng)、配位數(shù)、無序度等。示例見圖18，利用XAFS發(fā)現(xiàn)納米銀由單質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)殂y硫鍵，而后者是誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的主要形式，導(dǎo)致細(xì)胞的氧化應(yīng)激及線粒體凋亡途徑。

附件3

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）納米技術(shù)
實(shí)驗(yàn)室介紹及理化表征設(shè)備清單

為了支持和促進(jìn)涉及納米技術(shù)的監(jiān)管科學(xué)研究，并應(yīng)對(duì)FDA所有產(chǎn)品中心的監(jiān)管挑戰(zhàn)，F(xiàn)DA于2011年建立了兩個(gè)納米技術(shù)核心設(shè)施。一個(gè)位于馬里蘭州的FDA總部，另一個(gè)位于阿肯色州的Jefferson實(shí)驗(yàn)室。

位于阿肯色州的納米技術(shù)核心設(shè)施（NanoCore）是由NCTR，F(xiàn)DA監(jiān)管事務(wù)辦公室阿肯色實(shí)驗(yàn)室（ORA/ARKL）和美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部國(guó)家毒理學(xué)計(jì)劃（NTP）共同建設(shè)的。它支持NCTR和ORA的監(jiān)管科學(xué)研究，并支持其他FDA中心的工作，包括CDER、CFSAN和CDRH。

NanoCore設(shè)施在光譜、粒徑、表面組成、穩(wěn)定性分析和表征、元素分析、顯微鏡、分離/分餾，以及色譜法等方面擁有目前最先進(jìn)的設(shè)備，以滿足NCTR和ORA/ARKL研究人員和從事納米技術(shù)分析的研究人員的需要。

位于美國(guó)食品和藥物管理局馬里蘭州總部園區(qū)的先進(jìn)表征設(shè)施包括許多阿肯色州納米核心設(shè)施中所擁有的同類型最先進(jìn)儀器，可供常駐和到訪的FDA科學(xué)家使用。該設(shè)施由CDRH科學(xué)和工程實(shí)驗(yàn)室辦公室的研究小組成員運(yùn)營(yíng)和管理。先進(jìn)表征設(shè)施的工作重點(diǎn)是開發(fā)和改進(jìn)方法、工具和方法，以改進(jìn)和加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療產(chǎn)品中人造納米材料的物理化學(xué)表征、安全性和有效性的評(píng)估。

納米技術(shù)核心設(shè)施，Jefferson實(shí)驗(yàn)室，阿肯色州，一個(gè)由NCTR、ORA，以及NIEHS/NTP合作以支持監(jiān)管科學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)室

納米核心設(shè)備：

電子顯微鏡

? JEOL 2100 透射電子顯微鏡 (TEM)配EDS探測(cè)器(STEM)

? JEOL 1400 TEM配EDS探測(cè)器

? 兩臺(tái)Zeiss MERLIN掃描電子顯微鏡(SEM)，第一臺(tái)配備兩個(gè)EDAX EDS探測(cè)器(30-mm2芯片)以及一個(gè)EDAX WDS探測(cè)器用于元素分析/elemental analysis/mapping

第二臺(tái)配備可選的Gatan 3View2XP (原位超顯微切片機(jī))以實(shí)現(xiàn)軟物質(zhì)的大體積三維重建

? JEOL JSM 6610LV SEM配備EDS探測(cè)器

? Delong America 低電壓電子顯微鏡(LVEM25)

原子和光學(xué)顯微鏡

? Asylum Research MFP-3D原子力顯微鏡(AFM)

? Veeco diCaliber掃描探針顯微鏡

? Nikon Eclipse Ti-U 倒置顯微鏡配備落射熒光照明器

? Horiba-Jobin-Yvon Confocal Lab高分辨拉曼顯微鏡配備拉曼和傅里葉紅外探測(cè)

? CytoViva Darkfield 超光譜成像系統(tǒng)

? CytoViva Brightfield 超光譜成像系統(tǒng)

光譜儀

? Perkin-Elmer Lambda 45 紫外可見光譜儀

? Perkin-Elmer LS 55 熒光光譜儀

? Perkin-Elmer Spectrum 400 紅外光譜儀

? PicoQuant FluoTime 200 高性能熒光壽命光譜儀

? Beacon 2000 變溫?zé)晒鈽O化系統(tǒng)

? NS3 用于單壁碳納米管分析的拉曼、熒光及吸收裝置

粒徑分析和表征

? Malvern Zetasizer Nano ZS

? Malvern Mastersizer 3000

? Two Nanosight LM-10HS 納米顆粒徑跡分析儀配備紅或綠/藍(lán)激光模組

? Sympatec NanoPhox 光子互相關(guān)探測(cè)器

? Brookhaven ZetaPALS Zeta電勢(shì)和粒徑分析儀

? Izon QNano

? Beckman Coulter 表面積和孔徑分析儀SA3100

? Quantachrome Instruments Autosorb iQ2自動(dòng)氣體分析儀

元素分析

? Thermo Scientific X Series 2 電感耦合等離子-質(zhì)譜儀 (ICP-MS)配備一臺(tái)New Wave Instruments UP-213 紫外激光消解制樣系統(tǒng)

? 兩臺(tái)Agilent 7700-X ICP-MS; 單獨(dú)使用或與一臺(tái)高效液相色譜或毛細(xì)電泳系統(tǒng)聯(lián)用

? Agilent QQQ ICP-MS

? Perkin Elmer ICP-MS

? CEM MARS-Xpress 微波加速反應(yīng)系統(tǒng) (n=3)

? CEM Discover SP-D 微波消化系統(tǒng)

? Rigaku X射線熒光 (XRF) Primus II Analyzer

? Innov-X 5000 便攜式XRF分析儀

? Bruker D2 Phaser X射線衍射系統(tǒng)

分離/分餾設(shè)備

? Agilent 7100 毛細(xì)電泳系統(tǒng)

? 兩臺(tái)Agilent 1260 制備型二元泵高效液相色譜 (HPLC)系統(tǒng)配備分餾收集器、二極管陣列紫外-可見探測(cè)器，以及熒光探測(cè)器、折射率探測(cè)器、蒸發(fā)光散射和帶電氣溶膠探測(cè)器。

? 沃特斯超高效液相色譜法QQQ 質(zhì)譜儀(UPLC-MS)

? 兩臺(tái)Wyatt Technology Eclipse 3+ 非對(duì)稱流場(chǎng)分餾 (AFFF)系統(tǒng)配備Dawn Heleos--II 多角度光散射探測(cè)器 (以及Optilab T-rEX折射率分析儀)

? GE 快速蛋白質(zhì)液相色譜系統(tǒng)(FPLC)

? Postnova 離心流場(chǎng)分餾系統(tǒng)配備MALLS和紫外-可見探測(cè)器

? CPS 碟式離心系統(tǒng)

附加設(shè)備

? CH Instruments 630D 電化學(xué)分析儀

? Cambridge VISCOpro 2000 粘度計(jì)

? DNA SpeedVac 濃縮器/蒸發(fā)器

? Qiagen 組織破損儀 (n=2)

? Thermo Scientific Sorvall WX 超離心

? BioTek Synergy 2 酶標(biāo)儀

? CEM Discover SP/Explorer 雜交合成系統(tǒng)

? TSI 電噴霧氣溶膠發(fā)生器/氣溶膠采樣器

先進(jìn)表征設(shè)施，F(xiàn)DA總部，馬里蘭州

一個(gè)由CDRH、CDER、CBER，以及CFSAN合作以支持監(jiān)管科學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)室

先進(jìn)表征設(shè)備

? 透射電子顯微鏡 (TEM)

? 掃描電子顯微鏡 (SEM)

? 原子力顯微鏡 (AFM)

? 電感耦合等離子-質(zhì)譜 (ICP-MS)

? 激光消解系統(tǒng)

? 離子色譜儀

? TEM柵極輝光放電器

? 渦輪泵濺射旋涂機(jī)

? TEM柵極柱塞式冷凍機(jī)

? 超微切片機(jī)

? 微波組織包埋機(jī)

? 微波消化系統(tǒng)

? 動(dòng)態(tài)光散射和Zeta分析儀

? Nanosight粒徑分析儀

? qNano 可調(diào)電阻式脈沖傳感粒子分析儀