影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年修訂版）（2015年第112號）

附件：影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年修訂版）（2015年第112號）.doc

影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2015年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年發(fā)布的《影像型超聲診斷設(shè)備（第三類）產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的修訂版。本次修訂主要涉及以下內(nèi)容：（一）按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）的要求重新設(shè)置章節(jié)。（二）刪除了與《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》有差異的減免臨床試驗的相關(guān)內(nèi)容。（三）刪除了43號公告覆蓋的部分要求，例如消毒和滅菌相關(guān)信息、設(shè)計和生產(chǎn)過程相關(guān)信息等。（四）刪除了軟件相關(guān)要求，直接采用《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。（五）對注冊單元劃分、檢測單元劃分等內(nèi)容進行了修改。（六）修改了超聲內(nèi)窺鏡探頭的相關(guān)要求。（七）增加了部分國家/行業(yè)標準的引用、探頭有效期研究要求、聲能安全研究要求和產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)格信息要求等內(nèi)容。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于第三類影像型超聲診斷設(shè)備的注冊申報，包括二維灰階成像系統(tǒng)(俗稱“黑白超”)和彩色多普勒血流成像系統(tǒng)(俗稱“彩超”)，類別代號為6823；不包括血管內(nèi)超聲系統(tǒng)（IVUS）和眼科B超。其中，彩色多普勒血流成像系統(tǒng)由二維灰階成像、頻譜多普勒和彩色血流成像等部分構(gòu)成。第二類影像型超聲診斷設(shè)備中的彩色多普勒血流成像系統(tǒng)，可參照本指導(dǎo)原則中適用的部分。

本指導(dǎo)原則僅給出臨床試驗的要求，不包含其他形式的臨床評價要求，不包含延續(xù)注冊和注冊變更申報資料的要求，延續(xù)注冊和注冊變更申報資料可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。

二、基本要求

（一）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

應(yīng)當(dāng)包括對設(shè)備及其部件進行全面評價所需的基本信息，包含但不限于以下內(nèi)容：

（1）整機總體構(gòu)造的詳細描述，包括所有組成部分，并給出有標記的圖示（如圖表、照片和圖紙），圖示應(yīng)清楚地標識關(guān)鍵部件/組件，其中包括充分的解釋來方便理解這些圖示。

（2）對使用者可接觸的所有控制裝置的說明，包括：控制設(shè)置范圍，缺省值（如有）。

（3）產(chǎn)品工作框圖（應(yīng)包括所有應(yīng)用部分，以及信號輸入和輸出部分）。

（4）應(yīng)給出設(shè)備具有的物理通道數(shù)（包括發(fā)射通道數(shù)和接收通道數(shù)）。

（5）所采用的聲束形成器類型（全模擬、接收數(shù)字、全數(shù)字波束形成器）。

（6）應(yīng)給出軟件結(jié)構(gòu)、功能的描述。

（7）提供產(chǎn)品可進行的各種臨床(生物學(xué))測量的項目名稱。

（8）設(shè)備的所有成像模式、功能（如B模式、M模式、B+M模式、脈沖多普勒模式、連續(xù)多普勒模式、組織多普勒成像模式、能量多普勒、組織諧波成像、造影諧波成像、三維成像、復(fù)合成像、靜態(tài)/準靜態(tài)彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導(dǎo)航功能等），對于市場上同類常規(guī)產(chǎn)品的創(chuàng)新性功能技術(shù)、設(shè)計、功能和應(yīng)用，應(yīng)包括其原理和臨床應(yīng)用價值的介紹。

（9）對所有組件的全面描述，至少包括：

①每個探頭的類型（例如，機械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣、環(huán)陣等）和型號；

②各探頭的使用方式（如體表、腔內(nèi)、術(shù)中等）；

③探頭在各單一模式和組合模式下的運行，包括但不限于：

a)單元式探頭的總體結(jié)構(gòu)及換能元件和探頭尺寸；

b)陣列探頭的總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)；

c)單個陣元的尺寸及陣元排列方式；

d)單個脈沖一次激活的最大陣元數(shù)（適用時）;

e)探頭的頻率參數(shù)（與GB10152中要求一致）。

④定性描述可以引起輻射場改變的所有操作控制，如：輸出強度、脈沖重復(fù)頻率、焦距、扇形開角、幀率、脈沖持續(xù)時間、掃描深度和取樣區(qū)尺寸等；

⑤配接每一探頭時的聲輸出公布和顯示情況；

⑥所有其他應(yīng)用的實現(xiàn)方法和臨床意義（例如生理信號結(jié)合B型圖像用于心臟檢查）；

⑦所有附件、配件的列表；

⑧擬配合使用的設(shè)備或部件,并應(yīng)對接口進行描述。

2.適用范圍和禁忌癥

寫明每個探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個探頭每個適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I 臨床適用范圍表格。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）應(yīng)包含配接每一個探頭時的性能。

（2）提供設(shè)備可進行的所有測量的測量準確度以及可保持該準確度的預(yù)期范圍。應(yīng)當(dāng)對測定每種精度的測試方法（如仿組織超聲體模、多普勒體模與仿血流控制系統(tǒng)、弦線式多普勒試件等）進行說明并給出其合理性依據(jù)。

2.滅菌/消毒工藝研究

根據(jù)探頭和其應(yīng)用部分的使用方式（例如體表、腔內(nèi)、術(shù)中、神經(jīng)外科、介入等）和是否為一次性使用等特性確定的消毒或滅菌級別。

3.產(chǎn)品有效期和包裝研究

應(yīng)分別對各探頭及系統(tǒng)的有效期及包裝進行研究。

4.軟件研究

應(yīng)按照《醫(yī)療器械軟件注冊申報資料指導(dǎo)原則》的要求提交軟件相關(guān)資料。

5.聲能安全研究

聲能安全，在滿足GB 9706.9的基礎(chǔ)上，還應(yīng)規(guī)定聲能輸出的限值，以確保其安全性。應(yīng)對聲能輸出限值設(shè)置的合理性進行分析，明確設(shè)定的依據(jù)，并提交設(shè)備實際聲能輸出能夠滿足限值要求的驗證報告。限值的設(shè)定及測試的方法應(yīng)參考業(yè)界通用的準則。

（三）臨床評價資料

應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交臨床評價資料。本部分給出臨床試驗的相關(guān)要求。

對于體表探頭的臨床試驗，應(yīng)選擇已上市的同類儀器作為對照。評價圖像的一致率、圖像優(yōu)良率和機器使用安全性、穩(wěn)定性。具體要求參見附錄Ⅱ 臨床要求。

腔內(nèi)探頭的臨床試驗應(yīng)采用平行對照,每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。評價圖像的一致率和機器使用安全性、穩(wěn)定性。具體要求參見附錄Ⅲ《腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法》。

（四）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

應(yīng)提供風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)包括一份在風(fēng)險分析過程中風(fēng)險總結(jié)和如何將這些風(fēng)險已經(jīng)控制在一個可接受程度的相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)為生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理計劃的一部分。

具體要求參見附錄Ⅳ風(fēng)險管理要求。

（五）產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格相關(guān)信息，可以附錄的形式提供，包含但不限于：

（1）影像型超聲診斷設(shè)備產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明。

（2）對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應(yīng)圖示進行說明）。產(chǎn)品型號/規(guī)格應(yīng)包含但不限于以下信息：

①完整的產(chǎn)品描述，包括產(chǎn)品的外觀結(jié)構(gòu)圖、原理框圖（應(yīng)明確發(fā)射和接收物理通道數(shù)、聲束形成器類型等信息）、基本安全特征及電氣絕緣圖、電磁兼容的分類分組信息等；

②所有可配置探頭的信息，包括探頭的型號、技術(shù)規(guī)格（包括探頭的類型、總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)、單個陣元的尺寸及陣元排列方式、聲透鏡材料、陣元材料等）； 

③每個探頭的所有臨床適用范圍，并明確每個探頭每個適用范圍所支持的成像模式、功能，以表格形式列出，格式可參考附錄I臨床適用范圍表格；

④預(yù)期與患者接觸部分材料。

⑤主機電源組件或電源適配器的規(guī)格型號；

⑥所有可配置的外部設(shè)備，包括視頻打印機、圖像存儲裝置等；

⑦主機配置顯示器的類型和尺寸；

⑧可以引起聲輻射區(qū)域發(fā)生改變的操作控制。

2.安全要求，至少包括以下要求：

（1）電氣安全應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.1 《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求》、GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護設(shè)備專用安全要求》、YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分 安全通用要求并列標準 電磁兼容 要求和試驗》和GB 9706.15《醫(yī)用電氣設(shè)備 第一部分：安全通用要求 1.并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》（若適用）的要求。

（2）聲輸出應(yīng)當(dāng)符合標準GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護設(shè)備專用安全要求》的要求。

（3）若具有附加了超聲成像之外其他成像方式的經(jīng)食道探頭、腹腔鏡探頭等超聲內(nèi)窺鏡探頭或具有內(nèi)窺鏡下使用的的超聲探頭，應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.19《醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：內(nèi)窺鏡設(shè)備安全專用要求》的適用要求。

3.產(chǎn)品性能要求，至少包括以下要求：

（1）應(yīng)當(dāng)符合GB 10152《B型超聲診斷設(shè)備》和YY0767《超聲彩色血流成像系統(tǒng)》的要求。

（2）若具有用于顱內(nèi)血管的多普勒探頭，應(yīng)當(dāng)符合YY 0593《超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀》的相關(guān)要求，若具有用于外周血管的多普勒探頭，應(yīng)參照該標準的相關(guān)要求。

（3）若具有超聲內(nèi)窺鏡探頭或具有內(nèi)窺鏡下使用的超聲探頭，應(yīng)當(dāng)考慮GB 11244《醫(yī)用內(nèi)窺鏡及附件通用要求》、YY 0068《醫(yī)用內(nèi)窺鏡 硬性內(nèi)窺鏡》系列標準等內(nèi)窺鏡標準的適用性。經(jīng)食道探頭應(yīng)參照標準YY 1028《纖維上消化道內(nèi)窺鏡》制定相關(guān)的性能指標。

（4）具有ECG信號檢測單元的設(shè)備，應(yīng)給出相關(guān)性能指標的要求，可參照標準YY 1079《心電監(jiān)護儀》等標準的相關(guān)內(nèi)容。

（5）配有腳踏開關(guān)的設(shè)備，應(yīng)符合YY91057《醫(yī)用腳踏開關(guān)通用技術(shù)要求》的要求。

（六）注冊單元劃分

二維灰階成像系統(tǒng)和彩色多普勒血流成像系統(tǒng)應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

超聲成像系統(tǒng)中的移動式設(shè)備和攜帶式設(shè)備應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

在滿足上述兩項要求的前提下，軟件平臺相同，硬件平臺結(jié)構(gòu)相似，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的超聲換能器類型基本類似，主要性能指標相近，但在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異，其他所有型號產(chǎn)品在工作模式、產(chǎn)品組成和功能上基本為某一型號的子集，這些型號的產(chǎn)品可作為一個注冊單元。

注：若主體成像功能在攜帶式設(shè)備內(nèi)實現(xiàn)，通過推車實現(xiàn)擴展功能（例如，增加連接探頭數(shù)量、增加外接顯示器、連接打印機、增加供電電源等），可與此攜帶式設(shè)備作為同一個注冊單元。

（七）檢測單元劃分

對于同一個注冊單元內(nèi)，可以劃分為不同的檢測單元。

對相同類型的設(shè)備，按照下列原則劃分檢測單元：

1.設(shè)備電源組件完全相同，典型型號之外的其他型號采用的工作模式種類為典型型號的子集，外形結(jié)構(gòu)相似，設(shè)備配備的顯示器基本類似，典型型號之外的其他型號的超聲探頭類型為典型型號的子集，主要性能指標相近，僅在產(chǎn)品功能和外觀布局上存在一定差異的系列設(shè)備，可劃分為同一檢測單元；

2.設(shè)備電源組件相同，采用的工作模式種類不同，設(shè)備配備的超聲探頭類型存在差異，且工作模式的種類及探頭類型不能作為某一產(chǎn)品型號所采用的工作模式或探頭類型的子集，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

3.設(shè)備電源組件相同，外形結(jié)構(gòu)差異較大，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

4.設(shè)備電源組件不同，應(yīng)劃分為不同的檢測單元；

5.性能試驗和安全試驗應(yīng)包括擬申報范圍內(nèi)的所有型號探頭。電磁兼容試驗發(fā)射試驗中的“傳導(dǎo)發(fā)射”、“輻射發(fā)射”及抗擾度試驗中的“靜電放電”、“射頻電磁場輻射”、“電快速瞬變脈沖群”、“射頻場感應(yīng)的傳導(dǎo)騷擾”應(yīng)至少選擇每類探頭中預(yù)期最不利的一個型號，發(fā)射試驗中的“諧波失真”、“電壓波動和閃爍”及抗擾度試驗中的“浪涌”、“在電源供電輸入線上的電壓暫降、短時中斷和電壓變化”、“工頻磁場”應(yīng)選擇預(yù)期最不利的一個代表探頭。

注：1.檢測的型號應(yīng)能覆蓋同一檢測單元內(nèi)其他型號。應(yīng)同時提交檢測型號選擇的原因分析。2.電磁兼容檢測報告產(chǎn)品組成應(yīng)能包含所有型號的探頭。3.電磁兼容試驗按照預(yù)期最不利的試驗條件設(shè)置樣機的運行模式。

（八）產(chǎn)品說明書和最小銷售單元的標簽樣稿

1.應(yīng)當(dāng)提供擬申報范圍內(nèi)所有型號的說明書，應(yīng)覆蓋所申請的所有組成部分。

2．應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、GB 10152、GB 9706.1和GB 9706.9等適用標準中的要求，且至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）產(chǎn)品組成、規(guī)格、型號。

（2）操作手冊中應(yīng)包含有關(guān)器械使用的臨床說明。應(yīng)對器械適應(yīng)癥做出規(guī)定。寫明每個探頭所有模式、功能的臨床適用范圍，可以表格形式列出，格式可參考附錄Ⅰ 臨床適用范圍表格。

（3）應(yīng)詳細規(guī)定禁忌癥（如適用）、警告、警惕以及處方器械聲明(說明應(yīng)在合法管理設(shè)備從業(yè)者指導(dǎo)下安全使用所聲稱的功能)。包括但不限于：

①依據(jù)ALARA原則（As Low As Reasonably Achievable,合理可行盡量低原則）謹慎進行超聲檢查的注意事項；

②器械“不用于胎兒”、“不用于眼部”的注意（若適用）；

③器械在發(fā)生故障時的警告說明，顯示屏或其他系統(tǒng)的反應(yīng)；

④使用含氣型超聲造影劑進行檢查或研究（如血流灌注）時應(yīng)予以注意的警示，例如在診斷常用的機械指數(shù)（MI）值時觀察到心律失常等不良事件；

⑤支持特殊診斷的聲明的適當(dāng)數(shù)據(jù)。

（4）確定與設(shè)備兼容的附件、工具和部件。提供附件的技術(shù)規(guī)格。當(dāng)推薦使用探頭護套時，應(yīng)當(dāng)討論天然乳膠安全問題。

（5）聲輸出公布相關(guān)內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合GB 9706.9 《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用超聲診斷和監(jiān)護設(shè)備專用安全要求》的要求。并應(yīng)公布聲能輸出的限值。

（6）介紹設(shè)備在使用前的準備方法和使用后的維護方法，包括所有部件貯藏、清潔、消毒和滅菌（如適用）的相關(guān)內(nèi)容。

①建議使用合法上市的液體消毒或滅菌清潔劑過程時，明確該清潔劑的要求，或者說明使用方法與該清潔劑的說明書一致。

②對于可重復(fù)使用的設(shè)備，當(dāng)介紹清潔、低水平消毒、高水平消毒或滅菌等步驟時，應(yīng)向使用者提供詳細的指導(dǎo)。

（7）根據(jù)探頭的預(yù)期用途（如經(jīng)直腸、經(jīng)食道、術(shù)中、經(jīng)陰道等），應(yīng)在說明書中增加安全性和有效性相關(guān)內(nèi)容。神經(jīng)外科的術(shù)中探頭（如與硬腦脊膜或任何顱內(nèi)組織接觸的探頭）應(yīng)在說明書中給出以下附加標識：

①建議使用經(jīng)消毒的非熱原質(zhì)的護套或外殼；

②警告在患有或疑似患有克雅氏病（CJD）的病人身上使用探頭所潛在的問題。護套并不能有效防止探頭污染。暴露在患有或疑似CJD或vCJD（變異型克雅氏?。┗颊咧袠猩窠?jīng)系統(tǒng)組織的探頭應(yīng)予銷毀，因為探頭無法充分消毒。

3.對于包含在說明書的產(chǎn)品組成、規(guī)格型號中，但未擬在中國上市的部件，制造商應(yīng)當(dāng)出具這些部件不在擬申報范圍內(nèi)的聲明，并在說明書上說明。

4.與申報產(chǎn)品一起使用的其他醫(yī)療器械或不屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品的描述，在說明書中應(yīng)要求所連接設(shè)備應(yīng)符合相應(yīng)的安全標準，并要求與該器械連接使用組成的系統(tǒng)所應(yīng)符合相應(yīng)的安全標準，及其他必要的信息。

5.應(yīng)給出系統(tǒng)的有效期。

附錄I  

臨床適用范圍表格

系統(tǒng)：______________________________

探頭：______________________________

預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析

*其他工作模式、功能實例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運動多普勒、彩色速度成像、復(fù)合成像、靜態(tài)/準靜態(tài)彈性成像、剪切波彈性成像、造影成像、圖像融合/導(dǎo)航功能等。

注：本表格僅為參考，申請者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報產(chǎn)品的表格。

附錄II  

臨床要求

一、臨床試驗?zāi)康?/h3>

評價該醫(yī)療器械臨床使用的安全性、有效性和穩(wěn)定性。

二、臨床試驗方法

本部分適用于體表探頭，腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法，詳見附錄Ⅲ。

注：由于倫理及臨床可操作性原因，胎兒的三維成像探頭、新生兒探頭及兒童探頭的研究設(shè)計均可采用平行對照。

（一）臨床試驗方案

臨床試驗應(yīng)有專門設(shè)計的臨床試驗方案。

1.臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容

試驗?zāi)康?，研究假設(shè)，試驗方法，受試者的選擇，適應(yīng)癥，安全性評價指標及評價方法，潛在傷害的觀察，試驗起止時間、質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析方法等）。臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)專家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、試驗實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）

2.對照要求

應(yīng)選擇已上市的同類機型作為對照。

應(yīng)提供對照機型的信息，如廠家、型號、已使用年限等。對照機建議使用目前在所研究適應(yīng)癥上臨床診斷效果確證、使用狀況良好的機型，不得使用已停產(chǎn)或淘汰的機型。

3.入選受試者要求

（1）超聲檢查陽性患者比例不得低于30%；

（2）體型分布應(yīng)均衡合理；

（3）年齡分布應(yīng)均衡合理；

（4）兒童探頭受試者年齡應(yīng)不超過8歲；

（5）如預(yù)期用途對性別無特殊要求，上述各組（含亞組）人群性別分布應(yīng)均衡合理。

（二）臨床評價指標

主要評價指標：圖像的一致率。

次要評價指標：圖像的優(yōu)良率，機器使用安全性、穩(wěn)定性。

（三）臨床評價標準

1.圖像質(zhì)量評價標準

優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。

2.臨床試驗部位要求

（1）腹部超聲成像檢查（包括經(jīng)腹壁的婦產(chǎn)科檢查）

試驗部位應(yīng)包括肝臟、膽囊、胰腺和腎臟。

僅適用于經(jīng)腹壁的婦產(chǎn)科檢查，試驗部位應(yīng)包括子宮。

注：腹部應(yīng)用的每個病例，都應(yīng)完成肝臟、膽囊、胰腺和腎臟的評價內(nèi)容。

（2）心臟超聲成像檢查

對于具有心臟檢查功能的探頭，進行心臟成像的臨床試驗。

（3）淺表及小器官超聲成像檢查

淺表及小器官超聲成像檢查，可以甲狀腺成像為代表。

（4）外周血管

外周血管的超聲成像檢查，可以頸動脈為代表。

（5）其他部位

對于其他應(yīng)用部位的檢查功能，應(yīng)對實際應(yīng)用部位的成像情況進行臨床試驗。

3.各部位圖像具體評估標準

（1）腹部器官評價內(nèi)容

① 肝臟

a.二維超聲聲像圖     

b.多普勒超聲頻譜圖（腹主動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像（門靜脈）

② 膽囊和膽管

二維超聲聲像圖     

③ 胰腺

二維超聲聲像圖     

④ 腎臟

a.二維超聲聲像圖     

b.多普勒超聲頻譜圖（腎段動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像

⑤ 子宮

a.二維超聲聲像圖

b.多普勒超聲頻譜圖（動脈）

c.彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）

（2）心臟評價內(nèi)容

應(yīng)對心臟應(yīng)用進行圖像質(zhì)量的評價，評價內(nèi)容如下：

① 二維超聲聲像圖

② 多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）

③ 彩色多普勒超聲血流圖像

（3）甲狀腺評價內(nèi)容

① 二維超聲聲像圖   

② 多普勒超聲頻譜圖（甲狀腺上動脈）

③ 彩色多普勒超聲血流圖像（甲狀腺內(nèi)血流）

（4）頸動脈

① 二維超聲聲像圖    

② 多普勒超聲頻譜圖

③ 彩色多普勒超聲血流圖像

4.儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估

（1）整機安全性評價：

① 整機系統(tǒng)漏電現(xiàn)象

      □有                          □無

② 檢查過程中探頭灼傷患者

      □有                          □無

③ 檢查過程中部件松動脫落致工作異常

      □有                          □無

④ 斷電停機后，重新開機時系統(tǒng)不能恢復(fù)正常

      □有                          □無

⑤ 其他（請詳細描述）

      備注：以上各項如果有，具體描述故障的造成原因。

（2）系統(tǒng)穩(wěn)定性評價：

① 無法啟動機器

      □有                          □無

② 檢查過程中自動關(guān)機

      □有                          □無

③ 檢查過程中由于機器的原因出現(xiàn)異常中斷

      □有                          □無

④ 掃描后沒有圖像且系統(tǒng)無法自行恢復(fù)

      □有                          □無

⑤ 多模式下，部分圖像缺失

      □有                          □無

⑥ 其他（請詳細描述）

備注：以上各項如果有，具體描述故障的造成原因。

（3）不良反應(yīng)和不良事件的記錄

應(yīng)記錄臨床試驗中和試驗后出現(xiàn)的不良反應(yīng)和不良事件。

（四）臨床試驗例數(shù)及確定理由

本臨床試驗的主要評價指標為圖像一致率。即：體表類探頭試驗為對每一受試者同時應(yīng)用兩臺不同設(shè)備（擬申報設(shè)備與對照機）的探頭進行測量后所得結(jié)果進行一致性的評價。即：如果研究者評價兩臺設(shè)備（申報設(shè)備與對照機）的探頭對于同一受試者的圖像質(zhì)量的結(jié)論相同（同時為優(yōu)良，或同時為差），則認為兩個探頭對該受試者的評價一致。而在所有受試者中，具有這種一致評價的受試者所占的比例即為圖像質(zhì)量的總體一致率。根據(jù)臨床經(jīng)驗，被試探頭與對照探頭圖像一致率應(yīng)至少達到85%，即用于最終評價的目標值定為85%；如果假設(shè)被試探頭與對照機探頭預(yù)期的圖像總體一致率能夠達到95%；則當(dāng)顯著性水平為5%（雙側(cè)）、把握度為80%時，需要80例受試者。

注：上述受試者例數(shù)為圖像總體一致率達到95%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計算所需的樣本量。下表列出了在目標值為85%情況下，不同的探頭預(yù)期圖像總體一致率所對應(yīng)的樣本量：

上述樣本量為對一個超聲設(shè)備同一類型探頭（例如，機械扇掃、平面線陣、相控陣、凸陣等）的一個應(yīng)用部位進行臨床驗證時的要求。例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。

注：為了加強臨床試驗質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務(wù)器中。而且由于驗證體表探頭時，同一受試者分別接受試驗和對照探頭檢查，試驗與對照探頭使用的先后順序也應(yīng)遵循隨機原則，涉及此部分隨機順序的程序或盲底，應(yīng)隨臨床研究材料一并遞交以備核查。

（五）臨床試驗效果的統(tǒng)計學(xué)評價

1.對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項指標均達到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。

2.對于主要終點“圖像一致率”，需要分別給出每類探頭在驗證過程中得到的一致率（包括點估計及95%可信區(qū)間估計）。如果某類探頭的圖像一致率的95%可信區(qū)間下限大于85%（即超過臨床認可的一致率目標值），則可認為該探頭的診斷能力與對照探頭相當(dāng)。

3.當(dāng)試驗探頭圖像一致率的95%可信區(qū)間下限不大于（小于或等于）85%時，試驗探頭的圖像優(yōu)良率不低于（大于或等于）對照探頭。

在臨床試驗過程中不得出現(xiàn)嚴重的不良事件和嚴重穩(wěn)定性問題。

（六）臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告

臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、試驗實施過程中的質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。

1.臨床試驗報告

由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析總報告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗總報告。

2.統(tǒng)計分析報告

應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并針對同一類探頭每一部位出具統(tǒng)計分析總報告。

應(yīng)對所有入選的受試者進行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應(yīng)至少包括如下四部分：

（1）臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；

（2）基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學(xué)指標及其他相關(guān)病史指標等進行描述；

（3）效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT分析集）進行統(tǒng)計分析。

（4）安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細描述每一病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。

三、其他要求

（一）臨床方案和臨床報告中應(yīng)以本指導(dǎo)原則附錄Ⅳ  臨床適用范圍表格 的形式給出每個探頭的情況。

（二）臨床試驗的整個過程要有嚴格的監(jiān)督和質(zhì)量控制，所有試驗記錄均要完整、真實、清晰、客觀。應(yīng)在試驗期間內(nèi)連續(xù)入選受試者。

附錄Ⅲ  

腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法

一、臨床試驗方案

（一）臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容

同附錄Ⅱ。

（二）對照要求

腔內(nèi)超聲檢查采用平行對照，每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。

樣機要求同附錄Ⅱ。

（三）入選受試者要求

1.適應(yīng)癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關(guān)指征。

2.超聲檢查陽性患者比例不得低于30%。

二、臨床評價指標

主要評價指標：圖像的優(yōu)良率。

次要評價指標：機器使用安全性、穩(wěn)定性。

三、臨床評價標準

（一）圖像質(zhì)量評價標準

優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。

（二）臨床試驗部位要求

1.經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查

經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。

2.經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查

經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。

3.可用于心臟檢查的經(jīng)食道探頭超聲成像檢查

可用于心臟檢查的經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。

（三）各部位圖像具體評估標準

1.子宮（經(jīng)陰道超聲）

（1）二維超聲聲像圖    

（2）多普勒超聲頻譜圖（動脈）

（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）

2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）

（1）二維超聲聲像圖    

（2）彩色多普勒超聲血流圖像

3．心臟（經(jīng)食道超聲）

（1）二維超聲聲像圖

（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）

（3）彩色多普勒超聲血流圖像

（四）儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估

同附錄Ⅱ。

四、臨床試驗例數(shù)及確定理由

腔內(nèi)探頭試驗為對不同受試者分別采用兩種器械（擬申報設(shè)備與對照機）探頭進行測量，評價兩種器械探頭所得結(jié)果實質(zhì)等同，是非劣效試驗設(shè)計。

樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。假設(shè)對照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為96%、非劣效界值10%（取對照機優(yōu)良率的10%），則當(dāng)顯著性水平為5%，把握度為80%時，試驗與對照探頭各需要樣本量61例，兩組合計為122例。

注1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率為96%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率所對應(yīng)的樣本量：

上述樣本量為對同一類腔內(nèi)探頭的一個應(yīng)用部位進行臨床驗證時的要求, 例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。

注2：為了加強臨床試驗質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務(wù)器中。

五、臨床試驗效果評價

對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項指標均達到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。

對于主要終點圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗探頭及對照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計，并計算試驗探頭與對照探頭優(yōu)良率的差值及差值的95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值95%可信區(qū)間的下限大于-10%，即達到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認為試驗探頭的檢測能力與對照探頭相當(dāng)。

優(yōu)良率評價的對象應(yīng)為前文（二）中所述臨床應(yīng)用部位。即需要對特定部位進行評價，如果對某一檢查部位，試驗探頭的優(yōu)良率非劣效于對照探頭，則該試驗探頭上市后方可用于相應(yīng)的部位。

在臨床試驗過程中不得出現(xiàn)嚴重的不良事件和嚴重穩(wěn)定性問題。

六、臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告

臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。

（一）臨床試驗報告

由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析報告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗總報告。

（二）統(tǒng)計分析報告

應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并對同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計分析報告。

應(yīng)對所有入選的受試者進行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應(yīng)至少包括如下四部分：

1.臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；

2.基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學(xué)指標及其他相關(guān)病史指標等進行描述；

3.效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT分析集）進行統(tǒng)計分析。對于主要評價指標，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)比較檢驗，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其95%可信區(qū)間的估計；

4.安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。

附錄IV  

產(chǎn)品風(fēng)險管理要求

一、要求

申請人應(yīng)提供擬注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告。報告應(yīng)扼要說明：

（一）在擬注冊產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施；

（二）在產(chǎn)品過程測試中部分驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應(yīng)專用標準的要求；

（三）綜合剩余風(fēng)險是可接受的；

（四）已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。

二、風(fēng)險管理報告的內(nèi)容

（一）擬注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織、人員資格及職責(zé)；

（二）擬注冊產(chǎn)品的組成及預(yù)期用途；

（三）擬注冊產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定

申請人應(yīng)按照YY/T 0316安全性有關(guān)《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（以下簡稱標準）附錄C的34條提示，對照擬注冊產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述。

注意：擬注冊產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)做出說明。

（四）對擬注冊產(chǎn)品的可能危害、可預(yù)見事件序列和危害處境的判定

申請人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點，根據(jù)標準附錄E的提示，對危害、可預(yù)見事件序列、危害處境及可導(dǎo)致的損害做出判定。下表舉例列出影像型超聲診斷設(shè)備常見危害，用以生產(chǎn)企業(yè)進行風(fēng)險管理時作為參考： 

（五）明確風(fēng)險可接收準則；

（六）對所判定的危害確定初始風(fēng)險控制方案，列出控制措施實施證據(jù)清單；

（七）對采取控制措施后的剩余風(fēng)險進行估計和評價；

（八）風(fēng)險評審小組全體成員應(yīng)審核并確認評審結(jié)論。